四烷氧基丙烷及其衍生物的製備方法
2023-07-25 08:08:56 5
專利名稱：四烷氧基丙烷及其衍生物的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種製備可用作骨架形成劑的四烷氧基丙烷的方法，其中該骨架形成劑具有高反應性，能夠用作醫藥或農業化學品中間體(例如吡唑衍生物或嘧啶衍生物)的原料，本發明還涉及用它們製備四烷氧基丙烷衍生物，如吡唑衍生物、嘧啶衍生物等的方法。
背景技術：
過去1，1，3，3-四烷氧基丙烷已為人所知。例如，日本未審專利公開(Kokai)57-158735號(1982)和Yakugaku Zasshi(日本藥學會雜誌)82，1962，第269-273頁描述了1，1，3，3-四甲氧基丙烷和1，1，3，3-四乙氧基丙烷的製備方法。根據這些出版物，1，1，3，3-四甲氧基(或乙氧基)丙烷等由約3mol原甲酸的酯和1mol與該酯相應的乙烯基醚合成得到。
由對稱或不對稱四烷氧基丙烷合成吡唑衍生物或嘧啶衍生物和作為骨架形成劑的四烷氧基丙烷衍生物的方法是已知的。例如，日本已審專利公開(Kokoku)28-3825號和日本已審專利公開(Kokoku)29-8421號公開了合成嘧啶衍生物如2-氨基嘧啶的方法。此外，美國專利3,925,552號描述了合成吡唑衍生物如1-羧基脒基吡唑的方法。根據這些出版物，所需的嘧啶衍生物或吡唑衍生物由1，1，3，3-四甲氧基丙烷或1，1，3，3-四乙氧基丙烷轉化得到。
但是，例如，為了合成1，1，3，3-四甲氧基丙烷，應該用甲基乙烯基醚作為與原甲酸甲酯相對應的乙烯基醚，但甲基乙烯基醚為氣態，因此，雖然可以在實驗室中合成1，1，3，3-四甲氧基丙烷，但是在工業上大量應用甲基乙烯基醚等是有困難的。
此外，為了合成1，1，3，3-四乙氧基丙烷，需要用與原甲酸乙酯相應的乙基乙烯基醚，但是乙基乙烯基醚的沸點為36-37℃，所以其特別易燃。在工業上大量應用時也與甲基乙烯基醚同樣困難。
此外，對於用作骨架形成劑的1，1，3，3-四甲氧基丙烷和1，1，3，3-四乙氧基丙烷，例如，如日本未審專利公開(Kokai)57-158735號中所述，將原甲酸烷基酯和相應的乙烯基醚用於其合成過程中。另外，例如，如日本未審專利公開(Kokai)58-96037號中所示，它們由烷基甲酸酯、環氧乙烷和相應於甲酸烷基酯的乙烯基醚製備。
具體地說，在合成1，1，3，3-四甲氧基丙烷時，使用原甲酸甲酯及其相應的甲基乙烯基醚，而合成1，1，3，3-四乙氧基丙烷時，使用原甲酸乙酯及其相應的乙基乙烯基醚。此外，要製備用作骨架形成劑的1，3，3-三乙氧基-1-甲基醚或1，3，3-三甲氧基-1-乙基醚，同樣必須使用甲基乙烯基醚或乙基乙烯基醚。
發明內容
本發明目的是在製造1，1，3，3-四烷氧基丙烷時，使用工業上可利用的乙烯基醚實現1，1，3，3-四烷氧基丙烷的工業化生產。
本發明的另一目的是提供一種工業化生產四烷氧基丙烷衍生物，如作為醫藥或農業化學品中間體的吡唑衍生物和嘧啶衍生物的方法。
依照本發明的第一方面，提供了一種生產式(I)的1，1，3，3-四烷氧基丙烷的方法 其中，R1代表CH3、C2H5或C3H7，且R2獨立地代表CH3或C2H5，該方法包括使用具有式(II)結構的原甲酸的酯和具有式(III)結構的乙烯基醚作為原料
其中，R2定義同上，CH2＝CH-OR3(III)其中，R3代表C3H7。
依照本發明的第二個方面，提供了一種生產四烷氧基丙烷衍生物的方法，該方法使用式(IV)的四烷氧基丙烷作為原料 其中，R4代表CH3、C2H5、C3H7或C4H9，且R2獨立地代表CH3或C2H5。
最佳實方案下面詳細描述本發明的實施方案。
為了由工業上可利用的乙烯基醚合成四烷氧基丙烷，發明人進行了研究。四烷氧基丙烷是具有高反應活性的骨架形成劑，並可用作製備例如醫藥或農業化學品中間體(如吡唑衍生物和嘧啶衍生物)的原料，其還具有其它廣泛的應用，結果發現，使用具有較高沸點的丙氧基乙烯基醚可以消除上述缺點，並且能生產新的不對稱1，3，3-三甲氧基-1-正或異丙氧基丙烷和1，3，3-三乙氧基-1-正或異丙氧基丙烷，並且即使使用丙氧基乙烯基醚，也可製備1，1，3，3-四甲氧基丙烷和1，1，3，3-四乙氧基丙烷，由此本發明得以完成。此外，我們發現使用這些乙烯基醚的混合物可以容易地合成吡唑衍生物或嘧啶衍生物或其它四烷氧基丙烷衍生物。這樣就完成了本發明。
通常，舉例來說，作為生產具有優異性質、並非常適宜用作骨架形成劑(這種骨架形成劑具有高反應性，並可作為醫藥和農業化學品中間體例如吡唑或嘧啶的原料)的1，1，3，3-四烷氧基丙烷的方法，要使用原甲酸酯及其相應的乙烯基醚進行合成。當生產1，1，3，3-四甲氧基丙烷時，作為與原甲酸甲酯相應的乙烯基醚，必須使用氣態的甲基乙烯基醚。因此，難以實現大規模的工業化生產。
此外，當生產1，1，3，3-四乙氧基丙烷時，必須使用特別易燃的乙基乙烯基醚作為與原甲酸乙酯相應的乙烯基醚，因此也難以實現大規模的工業化生產。
為了新合成不對稱化合物1，3，3-三烷氧基-1-丙氧基丙烷以獲得需要的物質，本發明人使丙基乙烯基醚與原甲酸酯反應，並且成功確立了一種由丙氧基乙烯基醚生產不對稱形式以及對稱形式的方法，其中該丙氧基乙烯基醚是一種適用於工業化生產的原料。
新的不對稱1，3，3-三烷氧基-1-丙氧基丙烷可按照下述反應式製備
然後，通過與上述產物的烷氧基交換反應，可由該新的1，3，3-三烷氧基-1-丙氧基丙烷生成1，1，3，3-四烷氧基丙烷。
此外，烷氧基交換反應既可以產生不對稱四烷氧基丙烷，也可以產生對稱的四烷氧基丙烷。通過改變原料丙氧基乙烯基醚與原甲酸三烷基酯的摩爾比和反應溫度，可以自由調節對稱形式和不對稱形式產物的生成比例。例如，體系中使用大量過量的原甲酸酯則優先形成對稱形式的產物，從產率的角度講，乙烯基醚可以得到有效地利用。此外，回收和循環過量的原甲酸酯是可行的。
作為合成本發明化合物的一種具體方法，例如，可以提及以下方法。
例如，向玻璃燒瓶中加入丙基乙烯基醚並加熱。然後，加入反應催化劑，例如路易斯酸，如無水氯化鐵(III)、三氟化硼，基於100重量份的乙烯基醚，催化劑的加入量為約0.5-2.0重量份。在攪拌下，例如加入原酸酯，如原甲酸甲酯，基於1mol乙烯基醚，其加入量為約1.0-1.3mol，並在例如約-30℃-約50℃下使混合物發生反應。
反應完成後，真空蒸餾反應混合物，首先得到本發明的新化合物，即1，3，3-三烷氧基-1-丙氧基丙烷，然後是1，1，3，3-四烷氧基丙烷。
然後，根據本發明，當生產四烷氧基丙烷衍生物時，將可工業化應用的丙氧基乙烯基醚或丁氧基乙烯基醚用作乙烯基醚來合成骨架形成劑四烷氧基丙烷，從而生產例如1，1，3，3-四甲氧基丙烷、1，1，3，3-四乙氧基丙烷，1，3，3-三甲氧基-1-(丙氧基或丁氧基)丙烷、1，3，3-三乙氧基-1-(丙氧基或丁氧基)丙烷及其混合物。這些四烷氧基丙烷用作骨架形成劑來生產四烷氧基丙烷衍生物。
在本發明中，丙氧基乙烯基醚或丁氧基乙烯基醚和原甲酸三烷基酯在路易斯酸催化劑的存在下反應，形成四烷氧基丙烷。作為原甲酸酯，可以使用原甲酸三甲基酯、原甲酸三乙基酯、三正或異丙基原甲酸酯、三正或異丁基原甲酸酯等，但是從易於取得的角度考慮，優選使用原甲酸三甲基酯。以1mol乙烯基醚為基準，其使用量為約1-10mol。
作為路易斯酸，可以使用三氟化硼、三氟化硼醚合物、氯化鋁(III)、氯化錫(II)、氟化氫、氯化汞、氯化鐵(III)等，但是從安全性、腐蝕性和可操作性的角度考慮，氯化鐵(III)是優選的。以100重量份乙烯基醚為基準，其使用量為約0.5-約2.0重量份。
例如，反應溫度為約-30℃-約50℃，反應時間為1-20小時。
在本發明中，所需化合物是通過使親核試劑作用於製得的四烷氧基丙烷而合成的。作為上述所需化合物，可以提及的是2-氨基嘧啶、1-羧基脒基吡唑等。作為合成原料的四烷氧基丙烷，可以使用對稱形式、不對稱形式及其混合物。
實施例下面通過實施例進一步詳述本發明，但本發明絕不局限於這些實施例。
實施例1在裝有溫度計和攪拌器的300mL四頸燒瓶中裝入106.1g(1.0mol)原甲酸三甲基酯。在攪拌下加入0.3g(0.002mol)無水氯化鐵(III)。保持-15℃，經5小時加入81.8g(0.95mol)異丙基乙烯基醚，然後將所得溶液老化2小時。在該步驟中反應溶液的重量百分比為178.7g。所需1，1，3，3-四甲氧基丙烷的濃度為7.1％(產率7.7％)。
實施例2在裝有溫度計和攪拌器的300mL四頸燒瓶中裝入106.1g(1.0mol)原甲酸三甲基酯。在攪拌下加入0.3g(0.002mol)無水氯化鐵(III)。保持在2℃，並經5小時加入81.8g(0.95mol)異丙基乙烯基醚，然後將所得溶液在此溫度下老化2小時。在該步驟中反應溶液的重量百分比為180.0g。所需1，1，3，3-四甲氧基丙烷的濃度為9.0％(產率9.8％)。
實施例3在裝有溫度計和攪拌器的300mL四頸燒瓶中裝入106.1g(1.0mol)原甲酸三甲基酯。在攪拌下加入0.3g(0.002mol)無水氯化鐵(III)。保持在35℃，並經5小時加入81.8g(0.95mol)異丙基乙烯基醚，然後將混合物在此溫度下老化2小時。在該步驟中反應溶液的重量百分比為177.6g。所需1，1，3，3-四甲氧基丙烷的濃度為3.6％(產率3.9％)。
實施例4在裝有溫度計和攪拌器的2000mL四頸燒瓶中裝入541.4g原甲酸三甲基酯(純度98％，5.00mol)。在攪拌下加入1.6g(0.01mol)無水氯化鐵(III)。保持在-5-0℃，並經約5小時加入413.3g正丙基乙烯基醚(純度99％，4.75mol)，然後將混合物在室溫下攪拌過夜。之後，向反應溶液中加入10.6g碳酸鈉，抽濾，再在真空下蒸餾得到621.0g混合物，其中含有濃度為60.2％的1，3，3-三甲氧基-1-(正丙氧基)丙烷和濃度為32.5％的1，1，3，3-四甲氧基丙烷(以正丙基乙烯基醚計算產率為66.8％)。
實施例5在裝有溫度計和攪拌器的2000mL四頸燒瓶中裝入541.4g原甲酸三甲基酯(純度98％，5.00mol)。在攪拌下加入1.6g(0.01mol)無水氯化鐵(III)。保持在-5-0℃，並經約5小時加入413.3g異丙基乙烯基醚(純度99％，4.75mol)，然後將混合物在室溫下攪拌過夜。之後，向反應溶液中加入10.6g碳酸鈉，抽濾，再在真空下蒸餾得到607.5g混合物，其中含有濃度為62.9％的1，3，3-三甲氧基-1-(異丙氧基)丙烷和濃度為23.5％的1，1，3，3-四甲氧基丙烷(以異丙基乙烯基醚計算產率為70.0％)。
實施例6在裝有溫度計和攪拌器的2000mL四頸燒瓶中裝入541.4g原甲酸三甲基酯(純度98％，5.00mol)。在攪拌下加入1.6g(0.01mol)無水氯化鐵(III)。保持在-5-0℃，並經約5小時加入480.5g正丁基乙烯基醚(純度99％，4.75mol)。將混合物在室溫下攪拌過夜。然後，向反應溶液中加入10.6g碳酸鈉，抽濾，再在真空下蒸餾得到564.3g混合物，其中含有濃度為62.1％的1，3，3-三甲氧基-1-(正丁氧基)丙烷和濃度為29.5％的1，1，3，3-四甲氧基丙烷(以正丁基乙烯基醚計算產率為57.1％)。
實施例7在裝有溫度計和攪拌器的2000mL四頸燒瓶中裝入541.4g原甲酸三甲基酯(純度98％，5.00mol)。在攪拌下加入1.6g(0.01mol)無水氯化鐵(III)。保持在-5-0℃，並經約5小時加入485.5g異丁基乙烯基醚(純度99％，4.75mol)。將混合物在室溫下攪拌過夜。然後，向反應溶液中加入10.6g碳酸鈉，抽濾，再在真空下蒸餾得到746.3g混合物，其為1，3，3-三甲氧基-1-(異丁氧基)丙烷(濃度為58.2％)和1，1，3，3-四甲氧基丙烷(濃度為24.9％)的混合物(以異丁基乙烯基醚計算產率為68.2％)。
實施例8在裝有溫度計和攪拌器的300mL四頸燒瓶中裝入148.1g(1.0mol)的原甲酸三乙基酯。在攪拌下加入0.3g(0.002mol)無水氯化鐵(III)。保持在0℃，並經5小時加入81.5g(0.95mol)正丙基乙烯基醚，將混合物在此狀態下老化1小時。然後，將反應溶液在真空下蒸餾得到165.2g純度為39％的1，3，3-三乙氧基-1-(正丙氧基)丙烷(產率28％)(114℃，6.7×10-4MPa)。
實施例9在裝有溫度計和攪拌器的300mL四頸燒瓶中裝入148.1g(1.0mol)的原甲酸三乙基酯。在攪拌下加入0.3g(0.002mol)無水氯化鐵(III)。將其保持在-30℃，並經5小時加入81.5g(0.95mol)異丙基乙烯基醚，然後將混合物在此狀態下老化1小時。之後，將反應溶液在真空下蒸餾得到133.2g純度為73％的1，3，3-三乙氧基-1-(異丙氧基)丙烷(產率42％)，並以6.5％的產率得到1，1，3，3-四乙氧基丙烷(111℃，6.7×10-4MPa)。
實施例10在裝有溫度計和攪拌器的300mL四頸燒瓶中裝入148.1g(1.0mol)原甲酸三乙基酯。在攪拌下加入0.3g(0.002mol)無水氯化鐵(III)。保持在0℃，並經5小時加入81.5g(0.95mol)異丙基乙烯基醚，將混合物在此狀態下老化1小時。然後，將反應溶液在真空下蒸餾得到135.1g純度為47％的1，3，3-三乙氧基-1-(異丙氧基)丙烷(產率27％)，並以13.6％的產率得到1，1，3，3-四乙氧基丙烷(111℃，6.7×10-4MPa)。
實施例11在裝有溫度計和攪拌器的300mL四頸燒瓶中裝入106.1g(1.0mol)原甲酸三甲基酯。在攪拌下加入0.3g(0.002mol)無水氯化鐵(III)。保持20-32℃，並經5小時加入106.1g(0.95mol)仲丁基乙烯基醚，然後將混合物升溫至40℃並老化2小時。之後，將反應溶液在真空下蒸餾得到21.8g純度為35％的1，3，3-三甲氧基-1-(仲丁氧基)丙烷(產率3.9％)(79℃，6.7×10-4MPa)。
實施例122-氨基嘧啶的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入20.8g濃鹽酸(濃度35.6％，0.20mol)和23.0g鹽酸胍(純度99.9％，0.24mol)。然後，逐漸加入39.2g實施例4的混合物(純度92.6％，0.20mol)，之後將槽內部加熱至65℃，並持續攪拌3小時。此後，將溶液溫度保持在15℃，加入39.4g濃度為32％的氫氧化鈉水溶液。根據HPLC分析，反應混合物中2-氨基嘧啶的產率為72.6％。
實施例132-氨基嘧啶的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入20.8g濃鹽酸(濃度35.6％，0.20mol)和23.0g鹽酸胍(純度99.9％，0.24mol)。然後，逐漸加入42.4g實施例5的混合物(純度86.4％，0.20mol)，之後將槽內部加熱至65℃，並持續攪拌3小時。此後，將溶液溫度保持在15℃，加入38.9g濃度為32％的氫氧化鈉水溶液。根據HPLC分析，反應混合物中2-氨基嘧啶的產率為72.8％。
實施例142-氨基嘧啶的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入20.8g濃鹽酸(濃度35.6％，0.20mol)和23.0g鹽酸胍(純度99.9％，0.24mol)。然後，逐漸加入41.5g實施例6的混合物(純度91.6％，0.20mol)，之後將槽內部加熱至65℃，並持續攪拌3小時。此後，將溶液溫度保持在15℃，加入40.3g濃度為32％的氫氧化鈉水溶液。根據HPLC分析，反應混合物中2-氨基嘧啶的產率為73.3％。
實施例152-氨基嘧啶的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入20.8g濃鹽酸(濃度35.6％，0.20mol)和23.0g鹽酸胍(純度99.9％，0.24mol)。然後，逐漸加入46.0g實施例7的混合物(純度83.2％，0.20mol)，之後將槽內部加熱至65℃，並持續攪拌3小時。此後，將溶液溫度保持在15℃，加入40.4g濃度為32％的氫氧化鈉水溶液。根據HPLC分析，在反應混合物中2-氨基嘧啶的產率為73.6％。
實施例161-羧基脒基吡唑的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入50.0g蒸餾水和27.3g氨基胍碳酸氫鹽(純度99.8％，0.20mol)。然後，經30分鐘加入41.0g濃鹽酸(濃度35.6％，0.40mol)。之後，將槽內部加熱至80℃，經2小時50分鐘加入39.2g實施例4的混合物(純度92.6％，0.20mol)，再持續攪拌1小時30分鐘(根據HPLC分析，反應溶液中所需產物的產率為96.1％)。接下來，將其用冰浴冷卻並靜置過夜，然後經過濾得到沉澱析出的淡黃色固體，從而得到22.6g針狀溼固體(產率63.4％)。
實施例171-羧基脒基吡唑的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入50.0g蒸餾水和27.3g氨基胍碳酸氫鹽(純度99.8％，0.20mol)，然後，經30分鐘加入41.0g濃鹽酸(濃度35.6％，0.40mol)。之後，將槽內部加熱至80℃，經2小時50分鐘加入42.6g實施例5的混合物(純度86.4％，0.20mol)，再持續攪拌2小時(根據HPLC分析，在反應混合物中所需產物的產率為92.6％)。接下來，將其用冰浴冷卻並靜置過夜，然後經過濾得到沉澱析出的淡黃色固體，從而得到21.8g針狀溼固體(產率64.7％)。
實施例181-羧基脒基吡唑的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入50.0g蒸餾水和27.3g氨基胍碳酸氫鹽(純度99.8％，0.20mol)，然後，經30分鐘加入41.0g濃鹽酸(濃度35.6％，0.40mol)。之後，將槽內部加熱至80℃，經2小時30分鐘加入41.8g實施例6的混合物(純度91.6％，0.20mol)，再持續攪拌2小時(根據HPLC分析，在反應混合物中所需產物的產率為95.1％)。接下來，將其用冰浴冷卻並靜置過夜，然後經過濾得到沉澱析出的淡黃色固體，從而得到23.0g針狀溼固體(產率64.0％)。
實施例191-羧基脒基吡唑的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入50.0g蒸餾水和27.3g氨基胍碳酸氫鹽(純度99.8％，0.20mol)，然後，經30分鐘加入41.0g濃鹽酸(濃度35.6％，0.40mol)。之後，將槽內部加熱至80℃，經2小時50分鐘加入46.2g實施例7的混合物(純度83.2％，0.20mol)，再持續攪拌2小時(根據HPLC分析，在反應混合物中所需產物的產率為93.6％)。接下來，將其用冰浴冷卻並靜置過夜，然後經過濾得到沉澱析出的淡黃色固體，從而得到21.0g針狀溼固體(產率60.7％)。
實施例20(對比例)2-氨基嘧啶的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的200mL四頸燒瓶中加入20.8g濃鹽酸(濃度35.6％，0.20mol)和23.0g鹽酸胍(純度99.9％，0.24mol)。然後，逐漸加入33.5g 1，1，3，3-四甲氧基丙烷(純度98.0％，0.20mol)，將槽內部加熱至65℃，並持續攪拌3小時。此後，將溶液溫度保持在15℃，加入38.9g濃度為32％的氫氧化鈉水溶液。根據HPLC分析，反應混合物中2-氨基嘧啶的產率為79.4％。
實施例21(對比例)1-羧基脒基吡唑的合成在攪拌下，向裝有溫度計、Dimroth冷凝器和攪拌器的300mL四頸燒瓶中加入75.0g蒸餾水和40.9g氨基胍碳酸氫鹽(純度99.8％，0.30mol)，然後，經45分鐘加入61.6g濃鹽酸(濃度35.6％，0.60mol)。之後，將槽內部加熱至80℃，經3小時30分鐘加入50.2g 1，1，3，3-四甲氧基丙烷(純度98％，0.30mol)，再持續攪拌10分鐘(根據HPLC分析，在反應混合物中所需產物的產率為97.3％)。接下來，將用冰浴冷卻並靜置過夜，然後經過濾得到沉澱析出的淡黃色固體，從而得到37.0g針狀溼固體(產率71.5％)。
這些物質的分析結果描述如下1)1，3，3-三甲氧基-1-(正丙氧基)丙烷1H-NMR(CDCl3，TMS，200MHz)δ(ppm)；0.94(t，J＝14.9Hz，3H，CH3-CH2-CH2-O-)，1.62(m，2H，CH3-CH2-CH2-O-)，1.91(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)，3.34(s，9H，CH3-O-)，3.42(m，2H，CH3-CH2-CH2-O-)，4.52(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)13C-NMR (CDCl3，TMS，200MHz)δ(ppm)；10.6(CH3-CH2-CH2-O-)，23.0(CH3-CH2-CH2-O-)，36.6(＞CH-CH2-CH＜)，52.7(CH3-O-)，52.8(2C，CH3-O-)，67.9(CH3-CH2-CH2-O-)，101.0(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，101.8(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)IR分析特徵吸收峰/cm-1來源強度2939C-H(反對稱伸縮) vs1116C-O(伸縮振動) vs1386C-H(面內可變角振動) m905指紋區w2)1，3，3-三甲氧基-1(異丙氧基)丙烷1H-NMR(CDCl3，TMS，200MHz)δ(ppm)；1.15，1.22(d，J＝6.0Hz，6H，CH3-CH(CH3)-O-)，1.91(m，1H，＞CH-CH2-CH＜)，3.31(s，3H，CH3-O-)，3.33(s，3H，CH3-O-)，3.34(s，3H，CH3-O-)，3.86(m，1H，CH3-CH(CH3)-O-)，4.62(t，J＝11.7，1H，CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，4.49(t，J＝12.1，1H，CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)13C-NMR (CDCl3，TMS，200MHz)
δ(ppm)；22.1，23.1(CH3-CH(CH3)-O-)，37.0(＞CH-CH2-CH＜)，51.6，52.7，53.0(CH3-O-)，69.1(CH3-CH(CH3)-O-)，99.2(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，101.9(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)IR分析特徵吸收峰/cm-1來源強度2974C-H(反對稱伸縮) vs1113C-O(伸縮振動) vs1383C-H(面內可變角振動) m905指紋區w3)1.3.3-三乙氧基-1-(正丙氧基)丙烷1H-NMR (CDC13，TMS，200Mz)δ(ppm)；0.93(t，J＝14.9Hz，3H，CH3-CH2-CH2-O-)，1.20(t，J＝14.3Hz，9H，CH3-CH2-O-)，1.61(m，2H，CH3-CH2-CH2-O-)，1.96(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)，3.54(m，6H，CH3-CH2-O-)，3.66(m，2H，CH3-CH2-CH2-O-)，4.62(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)13C-NMR (CDC13，TMS，200MHz)δ(ppm)；10.7(CH3-CH2-CH2-O-)，15.4(CH3-CH2-O-)，23.2(CH3-CH2-CH2-O-)，38.2(＞CH-CH2-CH＜)，61.3(CH3-CH2-O-)，67.6(CH3-CH2-CH2-O-)，100.3(＞CH-CH2-CH＜)IR分析特徵吸收峰/cm-1來源強度2976C-H(反對稱伸縮) vs1116C-O(伸縮振動) vs1376C-H(面內可變角振動)m
590指紋區w4)1，3，3-三乙氧基-1-(異丙氧基)丙烷1H-NMR (CDCl3，TMS，200MHz)δ(pprn)；1.16，1.22(m，9H，CH3-CH2-O-)，1.20(m，6H，CH3-CH(CH3)-O-)，1.93(m，1H，＞CH-CH2-CH＜)，3.51(m，2H，CH3-CH2-O-)，3.58(m，4H，CH3-CH2-O-)，3.87(m，1H，CH3-CH(CH3)-O-)，4.64(t，J＝11.7Hz，2H，＞CH-CH2-CH＜)13C-NMR (CDCl3，TMS，200MHz)δ(ppm)；15.4(CH3-CH2-O-)，22.3，23.3(CH3-CH(CH3)-O-)，38.9(CH3-CH(CH3)-O-)，60.2，61.2，61.5(CH3-CH2-O-)，68.7(CH3-CH(CH3)-O-)，98.8(CH3-CH2-O-CH(OCH2CH3)-CH2-CH＜)，100.4(CH3-CH2-O-CH(OCH2CH3)-CH2-CH＜)IR分析特徵吸收峰/cm-1來源強度2975 C-H(反對稱伸縮) vs1114 C-O(伸縮振動)vs1380 C-H(面內可變角振動) m592指紋區w5)1，3，3-三甲氧基-1-(仲丁氧基)丙烷1H-NMR(CDCl3，TMS，200 MHz)δ(ppm)；0.91(m，3H，CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，1.11(d，J＝6.34Hz，3H，CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，1.20(m，2H，CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，1.52(m，1H，CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，1.92(m，2H，＞CH-CH2-CH＜)，3.31(s，3H，CH3-O-)，3.33(s，3H，CH3-O-)，3.34(s，3H，CH3-O-)，4.5(m，1H，CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，4.6(m，1H，CH3-O-CH(OCH3)-CH＜)13C-NMR(CDCl31TMS，200 MHz)
δ(ppm)；10.1，9.6(CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，19.4，20.4(CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，29.3，30.1(CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，36.1，37.1(＞CH-CH2-CH＜)，51.8(CH3-O-)，52.8(CH3-O-)，53.1(CH3-O-)，73.9，74.9(CH3-CH2-CH(CH3)-O-)，98.9(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)，100.2，101.8(CH3-O-CH(OCH3)-CH2-CH＜)IR分析特徵吸收峰/cm-1來源強度2955 C-H(反對稱伸縮) vs1117 C-O(伸縮振動)vs1387 C-H(面內可變角振動) m907指紋區w工業實用性根據本發明，可以使用工業上可利用的丙氧基乙烯基醚，以工業規模生產1，1，3，3-四烷氧基丙烷，其具有高反應活性，並可用作骨架形成劑，該骨架形成劑可用作醫藥或農業化學品中間體(例如吡唑和嘧啶)的原料。
權利要求
1.一種生產具有式(I)結構的1，1，3，3-四烷氧基丙烷的方法 其中，R1代表CH3、C2H5或C3H7，R2獨立地代表CH3或C2H5，其特徵是使用式(II)的原甲酸酯和式(III)的乙烯基醚作為原料 其中R2定義同上，CH2＝CH-OR3(III)其中R3代表C3H7。
2.根據權利要求1的生產四烷氧基丙烷的方法，其中所述四烷氧基丙烷是四甲氧基丙烷、四乙氧基丙烷、三甲氧基-單(正或異丙氧基)丙烷和三乙氧基-單(正或異丙氧基)丙烷。
3.一種生產四烷氧基丙烷衍生物的方法，其使用式(IV)的四烷氧基丙烷作為原料 其中，R4代表CH3、C2H5、C3H7或C4H9，且R2獨立地代表CH3或C2H5。
4.根據權利要求3的生產四烷氧基丙烷衍生物的方法，其中作為合成所述四烷氧基丙烷衍生物的原料的四烷氧基丙烷為四甲氧基丙烷、四乙氧基丙烷、三甲氧基-單(丙氧基或丁氧基)丙烷、三乙氧基-單(丙氧基或丁氧基)丙烷或其混合物。
5.根據權利要求3的生產方法，其中所述四烷氧基丙烷衍生物為嘧啶衍生物或吡唑衍生物。
6.根據權利要求3或5的生產方法，其中所述嘧啶衍生物為2-氨基嘧啶。
7.根據權利要求3或5的生產方法，其中所述吡唑衍生物為1-羧基脒基吡唑。
全文摘要
甲基乙烯基醚可用作合成四烷氧基丙烷(特別是1，1，3，3－四烷氧基丙烷)的原料，四烷氧基丙烷可用作生產吡唑衍生物、嘧啶衍生物的原料，而吡唑衍生物和嘧啶衍生物是生產醫藥或農業化學品的中間體，四烷氧基丙烷還可用作高反應性的骨架形成劑。但甲基乙烯基醚為氣態，因而幾乎不能用於工業生產過程中。在這種情況下，使用工業上可利用的丙氧基乙烯基醚作為原料，則無需使用氣態的甲基乙烯基醚就可容易地以工業規模生產可用作吡唑衍生物或嘧啶衍生物的骨架形成劑的四烷氧基丙烷，而吡唑衍生物和嘧啶衍生物可用作生產醫藥或農業化學品的中間體。
文檔編號C07D239/42GK1764623SQ20048000801
公開日2006年4月26日 申請日期2004年3月23日 優先權日2003年3月26日
發明者三田真哉, 柿沼真一, 室谷昌宏 申請人:日本電石工業株式會社