黃芪甲苷注射劑製劑及其製備方法
2023-07-20 14:39:11 2
專利名稱：黃芪甲苷注射劑製劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於醫藥技術領域，具體涉及一種黃芪甲苷的藥物製劑，更具體地說涉及一種黃芪甲苷注射劑(包括小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液及氯化鈉輸液)，同時本發明還涉及該製劑的製備方法。
背景技術：
黃芪是一味傳統的補氣固表、利尿託毒、排膿、斂瘡生肌的中藥。大量的研究表明，黃芪的有心血管系統活性的主要有效成分為黃芪甲苷。中醫認為氣滯血瘀是心腦血管病發病的一個主要原因，用黃芪甲苷治療氣滯血瘀心腦血管病，療效顯著。
目前臨床使用的黃芪注射劑多為黃芪提取物製成，其中黃芪甲苷含量不高，而且差異較大，藥效不易控制；同時因含量不高，雜質較多，病人用藥後的不良反應較多，特別是注射用藥時，該問題就顯得尤為突出。
由於黃芪甲苷的水溶性較差，在製備其注射劑(小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液及氯化鈉輸液)時不易製得穩定的、符合要求的製劑。
發明內容
本發明的目的在於提供一種含量明確、質量可控、性能穩定的黃芪甲苷注射劑及其製備方法，產品為注射給藥劑型(如小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液及氯化鈉輸液)。
黃芪甲苷是一種三萜皂苷，較難溶於水，但結構較穩定，不易被破壞、分解，所以不需加入抗氧劑等保護劑，而且在pH2～10條件下很穩定。但是選擇適當的溶媒對配製黃芪甲苷注射液至關重要。本發明對黃芪甲苷的溶解性進行了研究，解決了黃芪甲苷溶解性差的問題。
本發明提出的黃芪甲苷注射劑(包括小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液和氯化鈉輸液)，其藥液中含有有效成份黃芪甲苷，並配以藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、滲透壓調節劑、賦形劑等，其中有效成分黃芪甲苷的含量為1～100mg/瓶。這裡瓶為一個包裝單位。例如，小針劑的一個包裝單位可以是10ml，葡萄糖輸液或氯化鈉輸液的包裝單位可以為100ml等。
本發明所用黃芪甲苷的原料經提取純化而得，經過質量分析，其中黃芪甲苷的重量濃度為90-100％。
黃芪甲苷的結構如下 本發明中，當製備小針劑注射液時，助溶劑、稀釋劑可採用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙醯胺中的一種或幾種，以適當的比例稀釋黃芪甲苷。這些稀釋劑中，尤以丙二醇和乙醇混合液為佳，兩者的重量配比為0.5∶1~1∶0.5。
本發明中，製備粉針劑一般可採用常規的冷凍乾燥法，以水作為溶媒，其步驟為取黃芪甲苷，加入賦形劑，加水加熱溶解，過濾除菌，分裝，凍幹，壓蓋即得。所用賦形劑包括甘露醇、乳糖、水解明膠、葡萄糖、右旋糖苷等。
本發明中，製備粉針劑也可採用噴霧乾燥法，並以乙醇作為溶媒，其步驟為取黃芪甲苷，加入賦形劑，加乙醇溶解，過濾除菌，噴霧乾燥，無菌分裝，壓蓋即得。
本發明中，製備葡萄糖輸液或氯化鈉輸液，需加入助溶劑。助溶劑可採用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙醯胺中的一種或幾種，並以適當的比例稀釋黃芪甲苷。
本發明中，為了控制製劑質量，我們建立了黃芪甲苷的HPLC含量測定方法。因為黃芪甲苷無紫外吸收，故採用了蒸發光散射(ELSD)檢測器。製劑中黃芪甲苷含量符合規定，其它各項指標均符合藥典的規定。另外室溫長期留樣試驗結果表明製成的製劑質量穩定，市售包裝下2年內無質量問題。
具體實施例方式
下面通過實施例進一步介紹本發明。
實施例1(小針劑)；組份量(g/瓶)黃芪甲苷 0.005乙醇 0.50丙二醇 0.50甘油 0.10製備工藝為取黃芪甲苷，加乙醇、甘油和丙二醇溶解，過濾除菌，分裝灌封，滅菌即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標示量的97％。
實施例2(粉針劑)；組份 量(g/瓶)黃芪甲苷0.01甘露醇 0.03製備工藝為取黃芪甲苷，加入甘露醇，加水20ml，加熱溶解，稱熱過濾除菌，分裝，冷凍乾燥即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標示量的95％。
實施例3(粉針劑)組份量(g/瓶)黃芪甲苷 0.03乳糖 0.05製備工藝為取黃芪甲苷，乳糖，加乙醇10ml，溶解，過濾除菌，噴霧乾燥，無菌分裝，壓蓋即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標示量的100％。
實施例4(氯化鈉輸液)組份量(g/瓶)黃芪甲苷 0.08乙醇 5.0丙二醇 3.0甘油 2.0聚乙二醇 2.0氯化鈉 0.90
注射用水 100製備工藝為取黃芪甲苷，加入乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇溶解，加入氯化鈉、注射用水，溶解、混勻，過濾除菌，分裝灌封，滅菌即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標示量的96％。
5)實施例5(葡萄糖輸液)；組份 量(g/瓶)黃芪甲苷 0.10乙醇 1.0丙二醇4.0聚乙二醇 1.0葡萄糖25.0注射用水 500製備工藝為取黃芪甲苷，加入乙醇、丙二醇、聚乙二醇溶解，加入葡萄糖、注射用水，溶解、混勻，過濾除菌，分裝灌封，滅菌即得。其中黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的含量為標示量的100％。
上述製得的各種黃芪甲苷注射劑製劑，其黃芪甲苷的有效成份含量明確、可控，產品性能十分穩定，使用效果良好。市售包裝下室溫長期留樣2年質量穩定，各項指標符合規定。
權利要求
1.一種黃芪甲苷注射劑，其特徵在於藥液中含有有效成份黃芪甲苷，並配以藥用輔料組成，藥用輔料包括稀釋劑、助溶劑、滲透壓調節劑、賦形劑，所用黃芪甲苷原料中黃芪甲苷的重量濃度為90-100％，每瓶注射液中黃芪甲苷的含量為1～100mg。
2.根據權利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特徵在於助溶劑、稀釋劑採用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙醯胺中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特徵在於助溶稀釋劑採用丙二醇和乙醇，兩者重量配比為0.5∶1-1∶0.5。
4.根據權利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特徵在於所用的賦形劑包括甘露醇、乳糖、水解明膠、葡萄糖、右旋糖苷，由冷凍乾燥法製得粉針劑。
5.根據權利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特徵在於所用溶媒為水、乙醇，或其混合物，由噴霧乾燥法製得粉針劑。
6.根據權利要求1所述的黃芪甲苷注射劑，其特徵在於助溶劑採用丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙醯胺中的一種或幾種，製成葡萄糖輸液或氯化鈉輸液。
全文摘要
本發明是一種黃芪甲苷注射劑(小針劑、粉針劑、葡萄糖輸液及氯化鈉輸液)的製劑及其製備工藝。因黃芪甲苷在水中的溶解度較小，不能滿足注射劑的配製要求。本發明對助溶劑和助溶稀釋劑進行了篩選。發現丙二醇、乙醇、甘油、聚乙二醇、苯甲酸苄酯、二甲基乙醯胺等對黃芪甲苷有增溶和助溶作用。每支注射液含黃芪甲苷1～100mg，並含藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、助溶劑、賦形劑、滲透壓調節劑等。本發明的黃芪甲苷注射劑其質量穩定，製備方法簡單，使用方便，起效及時，療效明確。
文檔編號A61K31/7048GK1543976SQ20031010891
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月27日 優先權日2003年11月27日
發明者張衛東, 張川, 蘇娟, 李慧梁 申請人:上海博泰醫藥科技有限公司