維生素d組合物以及給人類施用的方法
2023-07-20 21:53:11
專利名稱：維生素d組合物以及給人類施用的方法
技術領域：
本發明涉及在中等鏈長的三酸甘油酯介質中包含維生素D的組合物及其對於人 類、尤其是母乳餵養的嬰幼兒的應用。
背景技術：
均衡水平的維生素D早已被認為對健康重要。維生素D似乎提高小腸吸收鈣的效 率並且在需要時也從骨骼組織中動員鈣。維生素D缺乏導致佝僂病(一種致虛弱的骨病)， 而過度攝入維生素D是有毒的。皮膚是膽固醇生成的主要部位，並且人們通過紫外光對皮膚的天然作用而獲得維 生素D。對紫外光不穩定的7-脫氫膽固醇通常是膽固醇的前體。然而，紫外光斷開7-脫氫 膽固醇分子的B-環以產生經幾小時或幾天自發異構化成維生素D3的維生素原D3 (也稱為 膽鈣化醇)。來自於皮膚的未知比例的維生素D被吸收至循環內。維生素D3不溶於水，並 且在循環中，存在特異性結合併運載維生素D及其代謝物的蛋白質。紫外光照射的優點在 於它是天然的，並且沒有與維生素D相關的維生素D毒性。其缺點在於紫外光的可用性是 不可靠的，並且過多紫外光造成曬傷或皮膚癌。在北半球，往往不存在足夠的戶外紫外光強 度來產生維生素原D。就生物學活性而言，維生素D必須經歷兩個代謝步驟。維生素D由肝臟代謝成 25-羥維生素D [25 (OH) D]，這在血清中加以測量以反映維生素D營養狀況。25-羥維生素D 本身幾乎沒有生物學活性。腎臟將25-羥維生素D代謝成活性激素，即影響鈣跨細胞膜運送 的1，25- 二羥維生素D。根據其礦物質需求，身體仔細地調節1，25- 二羥維生素D的生成和 分解以調節血漿鈣濃度。極少數的食品天然地含有維生素D。Mellanby，J Physiol (London) 第52卷liii (1919)中創立這樣的概念，即人工補充物-魚肝油含有預防佝僂病的物質。 該物質已知為維生素D。我們食物中的大部分維生素D是補充性的合成物質，這種合成物質 或是維生素D3形式，即在動物中天然生成的形式，或它可以是從植物類固醇衍生的維生素 D2。術語「維生素D」指維生素D2或維生素D3形式。加拿大和美國的兒科協會目前大力鼓勵從出生起開始補充維生素D(加拿大衛生 部用於母乳餵養嬰幼兒的維生素D補充物(Health Canada, Vitamin D supplementation for breastfed infants) 0與餵養配方食品的嬰幼兒相比，母乳餵養導致在第一年生活期 間的較少感染和較少過敏。母乳為新生兒提供幾乎最佳的營養，不過，母乳幾乎不提供維 生素D。維生素D對骨骼具有公認的影響，不過除此之外，嬰幼兒期較好的維生素D營養與 生活中稍後發生的其它疾病的較小風險相關。這些疾病的減少包括青少年糖尿病及精神 分裂症的較小風險(Hypponen, E. , Laara, Ε. , Reunanen, A. , Jarvelin, M. R.禾口 Virtanen, S. M. (2001) Lancet 358,1500-1503) (McGrath, J. ， Saari, K. ，Hakko, H. ， Jokelainen, J.， Jones, P. ,Jarvelin, Μ. R. , Chant, D.禾口 Isohanni，M. (2004) Schizophr. Res. 67，237—245)。 然而，由於維生素D通常通過曬太陽而非口服獲得，故它是母乳中最常見缺乏的一種營養 (疾病控制中心(Centersfor Disease Control)，維生素 D 專家團會議，October 11-12， 2001 Atlanta, Georgia Final Report)。
在2005年，美國兒科學會發表關於母乳餵養的一項新政策聲明(American Academy Of Pediatrics Policy Statement 2005 ；Pediatricsll5 ；496-506) 一個主要 變化是從出生的最初2個月內開始，母乳餵養的全部嬰幼兒每日應當得到200IU(5mcg)的 口服維生素D滴劑。較前建議維生素D應當在出生的大約2個月期間開始補充。與加拿大 衛生部已建議的內容一致，美國兒科學會最新推薦維生素D的補充應當從出生開始，每日 400IU(IOmcg)維生素D ((Pediatrics 2005 ； 115 ；496-506) 此外，加拿大衛生部建議在北 部的嬰幼兒應當每日給予800IU(20mcg)維生素D。需要在較早年齡提供維生素D致使得提供維生素D營養的問題更複雜。較小的嬰 幼兒更難以照顧。此外，實行母乳餵養的母親可能不願意給予嬰幼兒外來液體或化合物，其 中所述的外來液體或化合物對嬰幼兒攝取而言是非天然的。問題更糟糕的是來自兒科學會 和政府機構的建議沒有提供準確地如何向母乳餵養的嬰幼兒給予維生素D的詳細信息或 任何方法。他們只是建議父母應當給予維生素D。在加拿大和美國批准的用於嬰幼兒維生素D營養目的的現有產品需要使用0. 5-1 毫升去垢劑增溶的水質液態乳液。該種液體直接置於口中，或混入牛奶或嬰幼兒消費的其 它食品。施用維生素D滴劑的方法一般包括將含有液體產品的滴管直接插入嬰幼兒口中。嬰幼兒的父母對為嬰幼兒供給維生素D的現有產品及方法表示非常失望，尤其是 對其口味和嬰幼兒往往吐出至少某些液體的事實。直接施用液體維生素D製劑通常用滴管 進行，並且嬰幼兒仰臥。與直接施用維生素D溶液至口中相關的一個風險是嬰幼兒可能作 嘔或吸入某些液體。維生素D液態滴劑通常也含有其它維生素。1毫升這些產品含有400IU(10mcg)維 生素D。一旦開瓶，則維生素D水質滴劑僅有50天貨架期。它們含有對於嬰幼兒營養為外 來的成分，並且對口味存在許多投訴。一個主要的問題是嬰幼兒會吐出這1毫升液態維生 素滴劑。這造成髒亂並且送遞至該嬰幼兒的劑量是不可靠的。對於任何治療方法而言，施 用不方便、有風險和困難造成較低的順應率，低劣順應性造成給藥不足和無效治療。這些因 素也減弱用維生素D進行營養補充。在美國，存在可在油中獲得的維生素D滴劑，每滴400IU (naturalhealthsupply. com)。這種滴劑的維生素D溶解在橄欖油和/或玉米油和/或芝麻油或亞麻籽油中。伴隨 這些滴劑的問題是這些油包含有在反覆開啟容器時會酸敗的長鏈不飽和脂肪酸三酸甘油 酯，它們有異味，並且它們在奶嘴(pacifier)上賦予油膩感。此外，未以任何方式建議、主 張、使用類似於此的產品用於營養母乳餵養的嬰幼兒。一種處方產品含有在未詳細說明的油中的維生素D (每毫升油 20000IU(500mcg))。使用方法包括將兩滴產品混入兩滴牛奶或麥芽汁(mash)。這不是為小 於兩月齡的母乳餵養嬰幼兒提供維生素D的可行方法，因為該方法假定營養由非哺乳方式 提供。此外，這種方法與北美地區用每天Iml液態維生素滴劑所作那樣沒有差異，其中所述 的液態維生素滴劑通過相同方法混入牛奶或食物中來給嬰幼兒施用。1996年7月2日對Vieth，Reinhold W頒發的美國專利號5，532，229以及2006年 10月10日對Vieth，Reinhold W.頒發的加拿大專利號2，122，431描述通過局部施用至哺 乳動物皮膚而向哺乳動物血液送遞維生素D的方法，其中所述的維生素D處於溶液中。原則 上，這種方法可以用來通過皮膚向嬰幼兒提供維生素D，其中該方法對於這種營養素來說是
4安全和天然的進入途徑。例如，含維生素D的皮膚洗液隨時間通過嬰幼兒皮膚被吸收。例 如，中等鏈長的三酸甘油酯適用於皮膚洗液，並且同時它們可以作為送遞維生素D的溶劑。 然而，此方法的維生素D送遞效率存疑，因為在維生素D可以吸收到身體中之前，可以容易 地從皮膚上擦除它。1981年2月3日對Ikushima等頒發的美國專利號4，248，867描述用於製造油 性製品的方法，其中所述方法包括使用波長大於290nm的光照射中等鏈長的飽和脂肪酸的 三酸甘油酯。這種方法將油變成這樣的溶劑，其中處理的三酸甘油酯中的一部分l-α-羥 基_維生素D類可以溶解在所述溶劑中並保持穩定。這些1-羥基維生素D是與維生素D2 和維生素D3根本不同的二醇或三醇化合物。儘管以上講述了現有技術，然而仍然需要對人、尤其哺乳嬰幼兒施用營養量或治 療量的維生素D的安全、方便和有效的方法。還存在針對成人的應用，以能夠通過從表面吮 吸維生素補充物而有效送遞維生素D劑量，而非直接放將該補充物置入口中。發明簡述在本說明書和權利要求書中，化合物「維生素D 」意指(5Ζ-7Ε) - (3S) _9，10_開 環-5，7，10(19)_膽留三烯-3-醇，其還有俗名膽鈣化醇或維生素(D3)和麥角鈣化固醇 (D2)。本發明的一個目的是提供將營養有效量或治療有效量的維生素D供給至人、尤其 哺乳嬰幼兒的改良、適用、更安全且有效的方法。又一個目的是提供用於所述方法中的維生素D組合物。已經開發這樣的組合物及方法，其包括將維生素D組合物從對象的表面施加給 人，其中所述的方法是給人施用所需量的維生素D的適宜且有效的方法。所述的人可以是成人或嬰幼兒。術語「嬰幼兒」在本說明書中包括嬰幼兒和幼童， 並且術語「成人」包括非幼童。在給嬰幼兒施用本發明的組合物的情況下，所述方法在嬰幼兒的情況下包括優選 地將一滴在合適的生物學可接受性油載體中的維生素D溶液施加到母親的乳頭或奶嘴上， 並將乳頭或奶嘴置於嬰幼兒口中持續優選地至少30秒，以便將該維生素D組合物從乳頭或 奶嘴上吸吮下來，從而攝取維生素D。在成人的情況下，一個或多個液滴可以施加至成人手 臂或手掌指節的皮膚上，其中所述的成人然後從皮膚上舔取或吸吮該組合物。我們發現可以通過將一滴(約33微升)體積的中等鏈長三酸甘油酯油中的維生 素D施加到奶嘴或乳頭上並施加至哺乳嬰幼兒口內的方法克服了與前述向嬰幼兒提供維 生素D的既往方法相伴的困難。這種乳頭或奶嘴施加法不再需要為獲取體內維生素D而使 嬰幼兒遭受過度暴露於紫外光的風險，此外，這種乳頭或奶嘴施加法不再需要用滴管、或以 嬰幼兒通常吐出或作嘔或者必須與食物一起攝入的較大量將維生素D直接施用至口中。本發明的方法可以促進家長順應政府及醫學建議來向其嬰幼兒補充維生素D。實 施本發明以改善維生素D補充可以降低嬰幼兒的疾病風險，這應當在更廣大的規模上有益 於公眾健康。極希望中等鏈長的三酸甘油酯是母乳的一種天然成分，因為這種油的使用不把 外來化合物引入母乳餵養，儘管這不是根本性考慮。此外，中等鏈長的三酸甘油酯在乳 脂中天然存在並且由嬰幼兒唾液中存在的脂肪酶水解。由嬰幼兒唾液中的脂肪酶作用而釋放的中等鏈長游離脂肪酸和單酸甘油酯提供了抗微生物作用的額外益處，並且在傳 染病抵抗力中發揮作用(Μ. K. M. Nair 2005J. Dairy Sci. 88 :3488_3495) (CQ Sun 2002 Chemico-BiologicalInteractions 140 :185_198)(AC Pedersen, A Bardow, SB Jensen, B Nauntofte2002. Oral Diseases 8:117—129)。因此，在一個優選的方面，本發明的組合物還可以包含所述游離脂肪酸，尤其(6_12 碳鏈化合物，以提供抗微生物效果。我們已經發現與維生素D直接置於口中相比，間接施加維生素D至奶嘴或乳頭或 指關節的本發明方法可以用吮吸法送遞維生素D的效率向人提供維生素D營養，其中所述 的效率處在補充產品標示劑量的可接受精確度範圍內，約4%損失為乳頭或奶嘴上剩餘的 殘留維生素D。用在本發明中的維生素D組合物還可以包含抗氧化劑，其作為維生素的防腐劑或 提供額外營養。這類脂溶性營養素的實例是維生素E、維生素A、維生素K或胡蘿蔔素。可以容易地將維生素D在本發明實施內所用組合物中的量選擇為這樣的量，其對 25-羥維生素D的循環濃度產生適當影響。例如，在乳頭或奶嘴上的每日單次劑量可以含 有每滴 2-300mcg(等同於 60mcg/ml 至 9000mcg/ml 油)、優選每滴 5_20mcg(150mcg/ml 至 600mcg/ml)。較強的組合物對兒科醫生有用，其中所述的兒科醫生可以使用所述較強組合 物在每次逐月新生兒隨訪時提供作為單次滴加劑量的維生素D。因而，母親本人無需處理維 生素D施加。因此在一個方面，本發明提供包含在液態6-12碳鏈長度的三酸甘油酯介質中的 維生素D的組合物，其中所述的組合物用於從對象表面將營養量或治療量的所述維生素D 送遞至人，其中所述的對象在其表面上具有供該人從該表面上吸吮的所述組合物。優選地，所述組合物包含9-9，OOOmcg/ml維生素D，並且更優選150-450mcg/ml維
生素D。用在實施本發明中的中等鏈長的三酸甘油酯具有6-12碳鏈長度，並且優選地，該 組合物介質包含至少95%的選自8-10碳鏈長度的三酸甘油酯。中等鏈長的三酸甘油酯可以從可可椰子(Cocos nucifera L.)胚乳的堅硬及幹 燥部分或從油棕(Elaeis guineensis Jacq)的乾燥胚乳中提取的油內獲得。它們是由飽 和脂肪酸的三酸甘油酯的混合物組成，其中所述的飽和脂肪酸主要是辛酸(C8H16O2)和癸酸 (C10H20O2) 0它們含有不少於95%的具有8-10個碳原子的飽和脂肪酸。這種物質是清亮溶 液。在最重要的實施方案中，本發明提供如上文定義的組合物，用於將營養量或治療 量的所述維生素D從對象的表面直接送遞至嬰幼兒口中，其中所述的對象在其表面上具有 由該嬰幼兒從此表面上吸吮的所述組合物。脂肪酸組成_中等鏈長的三酸甘油酯的脂肪酸部分顯示如下組成，如在章節「脂 肪酸組成」中所確定。忽略面積小於0. 05%總面積的任何峰。
碳鏈長度雙鍵數量百分比(％ )60< 2. 08050. 0-8. 010020. 0-50. 0120< 3. 0140< 1. 0為用在本發明的實施中，含維生素D的介質需要滿足眾多前述指標。我們意外發 現所述中等鏈長的三酸甘油酯滿足這些指標。在優選的實施方案中，本發明提供如上文定義的組合物，其還包含選自游離脂肪 酸和單酸甘油酯的化合物，優選地，提供這樣的組合物，其中所述化合物選自以下物質組成 的組在選自0. 1-20% (w/w)介質、優選1-10% (w/w)介質的濃度上的辛酸、單辛酸甘油酯 (caprylic monoglyceride)禾口辛酸單甘油酉旨(monocaprylin)。在進一步優選的實施方案中，本發明提供氧化防腐劑和/或營養有效量的脂溶性 維生素，其選自α-生育酚(維生素Ε)、維生素Α、維生素K和B-胡蘿蔔素組成的組。在又一方面，本發明提供如上文定義的組合物的用途，用於直接從對象表面送遞 營養量或治療量的維生素D，其中所述的對象在其表面上具有由人、尤其嬰幼兒從該表面上 舔食或吸吮的所述組合物。在具體方面，本發明提供使用如上文定義的組合物的方法，該方法包括(i)將所 述組合物施加至對象的表面；以及(ii)將該對象插入嬰幼兒口中，從而使得所述嬰幼兒從 該對象表面吸吮所述組合物。最為優選地，在嬰幼兒的情況下，所述對象是婦女乳頭或奶嘴。優選實施方案的詳述為了可以更好地理解本發明，現在僅通過舉例方式描述優選的實施方案。實施例1在本發明使用的中等鏈長的三酸甘油酯是足夠粘稠的液體，從而一滴液體不會從 進入嬰幼兒口中的乳頭或奶嘴的部分上立即滴下或者滾移開。該液體不塗覆或粘著於奶 嘴，從而不阻止通過吸吮從乳頭或奶嘴上有效移動維生素D。該液體具有最低感官效應，即 它具有最低的嗅覺、味覺或質地，即無油膩感。該液體在母乳餵養的環境下是生物上天然 的，並且安全用於嬰幼兒食用。該液體本身在超過組合物的貨架期時不發生酸敗或氧化。此 外，它是這樣的介質，在其中維生素D不會降解，從而使維生素D具有長久貨架期。本實驗包括研究眾多液體以確定它們在實施本發明中的實效。施加每種液體一滴至乳頭以確定該液滴是否相當充分地粘著，從而在10秒的時 間範圍內無液滴的部分滴落。在表1中顯示這些實驗觀察的結果，以及涉及本發明想要的 參數的其它考慮事項。表1對適用於乳頭維生素D的潛在液體的實驗觀察用於維生素在乳頭上的維生素D在載mmm在聯l中D的載體實驗液滴行為*味覺* 口感*味覺*體中的穩定性穩定性*的存在性
7
水7騰隨 CHa-sol)ZM$織子油微·麵油^^mm^
m無無無差*穩定是
有μ覺_末開啟時 日*否
有μ覺_末mm*蒸發否
M中度醒中度1澱氧化/薩否
M有湖ι中度Ii^mt/m否
Μ有湖ι_末Ii^mt/m否
Μ無 無Wg否
輕度油
M 無無 L 3年*是
膩*直接實驗觀測。*源自Mead-Johnson發布的D-vi-sol的穩定性聲明。水基製品以及酒精不粘附於乳頭。油質載體均相當充分地粘附於乳頭，從而使它 們適合用於母乳餵養期間處置或用於奶嘴。然而，奶嘴上的殘餘油膩感被解釋為從奶嘴上 不完全攝取劑量液滴的標誌。我們發現中等鏈長的三酸甘油酯油是特別可取的。實施例2本實驗旨在確定在所述方法和組合物中由吸吮經過口並進入身體攝取維生素D 的效率。需要解決的另一個問題是溶解於液態載體中的維生素D是否由吸吮作用移動並 且以有效方式進入人體中。為此，根據本發明，將在中等鏈長的三酸甘油酯溶液中的維生素 D施加至奶嘴。將約33微升體積的一個液滴施加至奶嘴上[Gerber Nuk 尺寸1 (小號，用 於新生兒)和尺寸3 (較大嬰幼兒)]。作為100 %回收率的措施，將33微升在中等鏈長的三 酸甘油酯(60000IU/33微升)中的維生素D直接地添加到50毫升乙醇中，或放置到置於乙 醇中的奶嘴上。為估計移動維生素D的效率，人吸吮奶嘴30秒，並且隨後將該奶嘴完全置 入含有50毫升乙醇的80毫升燒杯以提取剩餘維生素D。著重指出的是從奶嘴上提取剩餘 維生素D至乙醇中不是瞬間進行的。對奶嘴提取30分鐘，否則將低估剩餘維生素D測量結 果，而高估送遞至口內的效率。用吸光度在265nm上的高壓液相色譜法檢測來自7個此類 實驗中每個實驗的100微升乙醇提取物表明，在奶嘴上剩餘的維生素D包含對奶嘴所施加 維生素D的4%平均值+/-2% SD。因此，送遞施加至奶嘴或乳頭並且施用在半分種內攝入 口內的維生素D是完全可重複和徹底的，從而認定在維生素補充物產品的標籤上印刷的劑 量如所宣稱那樣精確。政府規定強制要求用於人的維生素補充物必須提供標90% -120% 的標示劑量。在這個可接受的範圍內包括伴隨本發明方法的劑量損失，從而該標籤聲稱在 一滴產品內存在的劑量是對人所送遞劑量的適宜度量。實施例3本實驗表明若本發明確實如意圖那樣發揮作用，則血清25-羥維生素D[25(0H)D] 應當隨攝取本發明的維生素D而增加。添加維生素D3至中等鏈長的三酸甘油酯油至濃度每10毫升0. 4克。這種溶液一 滴具有33微升體積，並且含有1500mcg維生素D3。這是用來引起快速25 (OH)D響應的相對 高劑量，其中所述的快速25(0H)D響應不可能歸因於其它因素。在先前月份期間中未服用
8維生素D補充物的三個人分別在奶嘴(Gerber Nuk ，品牌奶嘴)上吸吮30秒，其中對所述 的奶嘴施加一個滴在中等鏈長的三酸甘油酯油中的維生素D3溶液。血樣已經在實驗前抽 取，並且在服用本發明維生素D的劑量後48小時再次抽取。在無維生素D時，不可能在48 小時的短時間範圍內存在血清25 (OH) D濃度的可檢測變化。我們發現血清25 (OH) D在每個 人中均增加。在這三個人中，距離基線的平均升高是12nmol/L(血清25(0H)D升高分別是 為5nmOl/L、10nmOl/L和20nmol/L)。該結果與從奶嘴攝取維生素D至人體相符。本實驗證 實本發明方法的效果。實施例4將結晶維生素D3(膽鈣化醇，美國藥典級)溶解至中等鏈長的三酸甘油酯(美國 藥典級)的油內，以根據本發明製備每1毫升油含有300mcg維生素D的溶液。將該組合物 瓶裝於用Eurodropper帽封閉的玻璃容器內，其中所述的玻璃容器具有設計成每1毫升油 分出30滴的開口。餵母乳的母親施加一滴所述溶液至乳頭，隨即把該乳頭給嬰幼兒吸吮。 嬰幼兒吸吮30秒以確保完全送遞該劑量。實施例5將結晶維生素D3(膽鈣化醇，美國藥典級)溶解至中等鏈長的三酸甘油酯(美國 藥典級)的油內，以根據本發明製備每1毫升油含有300mcg維生素D的溶液。將該組合物 瓶裝於塑料容器內，其中所述的塑料容器具有分配一滴油的滴管型開口。母親施加一滴所 述溶液至奶嘴或嬰幼兒瓶乳頭，隨即將其放入嬰幼兒口內以吸吮。嬰幼兒吸吮30秒以確保 完全送遞該劑量。實施例6將結晶維生素D3(膽鈣化醇，美國藥典級)溶解至中等鏈長的三酸甘油酯(美國 藥典級)的油內，以根據本發明製備每1毫升油含有300mcg維生素D的溶液。將該溶液瓶 裝於用Eurodropper帽封閉的玻璃容器中，其中所述的玻璃容器具有設計成每1毫升油分 出30滴的開口。人施加一滴所述溶液至手掌的指節上，從所述指節將維生素D吸吮至口內。 此人吸吮30秒以確保完全送遞該劑量。雖然本公開已經描述並說明本發明某些優選的實施方案，應當理解本發明不限於 這些具體實施方案。相反，本發明包括作為已經描述並說明的具體實施方案的功能性或機 理性等效物的全部實施方案。
權利要求
一種組合物，其包含在液態6 12碳鏈長度的三酸甘油酯介質中的維生素D，所述組合物用於從對象的表面將營養量或治療量的所述維生素D送遞至人，其中所述的對象在所述表面上具有供該人從該表面上吸吮的所述組合物。
2.如權利要求1的組合物，其中所述對象的表面是所述人的皮膚。
3.如權利要求1的組合物，其用於從所述對象的表面將營養量或治療量的所述維生素 D直接送遞至嬰幼兒的口中，其中所述對象在所述表面上具有供該嬰幼兒從該表面上吸吮 的所述組合物。
4.如權利要求1至3中任一項的組合物，其包含9-9000mcg/ml維生素D。
5.如權利要求4的組合物，其包含150-450mcg/ml維生素D。
6.如權利要求1至5中任一項的組合物，其中所述的三酸甘油酯介質包含至少95%的 具有選自8-10的碳鏈長度的三酸甘油酯。
7.如權利要求1至6中任一項的組合物，其還包含選自由游離脂肪酸和單酸甘油酯組 成的組中的化合物。
8.如權利要求7的組合物，其中所述的化合物選自由辛酸、單辛酸甘油酯和辛酸單甘 油酯組成的組。
9.如權利要求7或權利要求8的組合物，其中所述的化合物的濃度選自總重量的 0. 1% -20% w/w。
10.如權利要求9的組合物，其中所述的化合物的濃度選自總重量的-10%Wi
11.如權利要求1至10中任一項的組合物，其還包含氧化防腐劑。
12.如權利要求1至11中任一項的組合物，其還包含營養有效量的選自α-生育酚(維 生素Ε)、維生素Α、維生素K和B-胡蘿蔔素組成的組中的脂溶性維生素。
13.如權利要求1至12中任一項的組合物的應用，用於從所述對象的表面將營養量或 治療量的維生素D直接送遞至人，其中所述的對象在其表面上具有供該人從該表面上吸吮 的所述組合物。
14.如權利要求13的應用，其中所述的對象是婦女乳頭或奶嘴。
15.使用如權利要求1至12中任一項組合物的方法，包括將所述組合物施加至對象的 表面並且將所述對象施加至人的口中，以使所述的人吸取所述組合物。
16.如權利要求15中的方法，其中所述的對象是所述人的皮膚。
17.使用如權利要求1至12中任一項的組合物的方法，包括(i)將所述組合物施加至 對象的表面；以及(ii)將所述對象插入嬰幼兒口中，從而使所述嬰幼兒從所述對象表面吸 吮所述組合物。
18.如權利要求17的方法，其中所述的對象是婦女乳頭或奶嘴。
全文摘要
在中等鏈長的三酸甘油酯中的維生素D組合物及其送遞營養量或治療量的維生素D至人、尤其至嬰幼兒的用途。該組合物施加至物體，如皮膚，或在嬰幼兒的情況下施加至婦女乳頭或奶嘴，其中該嬰幼兒從所述的婦女乳頭或奶嘴中吸取該組合物。本方法提供為人供給維生素D的更合適、更安全和更有效方式。該組合物還包含游離脂肪酸和/或單醯甘油、氧化防腐劑和其它任選的維生素。
文檔編號A61K47/14GK101969958SQ200780033694
公開日2011年2月9日 申請日期2007年5月14日 優先權日2006年9月14日
發明者E·菲特, R·W·菲特 申請人:R·W·菲特;E·菲特