以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液的製作方法

2023-07-20 21:49:31 2

專利名稱：以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液。
背景技術：
目前常用的血漿擴容劑主要有右旋糖酐、聚乙烯吡咯酮、羥乙基澱粉、明膠和縮合葡萄糖等。
明膠類液體分子量小，對凝血功能的影響較小，但擴容作用時間較短，同時發生過敏反應的風險較高。右旋糖酐類液體分子量為40,000-70,000道爾頓，擴容作用時間較明膠有所延長，但對凝血功能影響顯著。不良反應時有發生。在目前的人工血漿擴容劑中，羥乙基澱粉的擴容效果最理想，已逐漸成為最廣泛使用的一種血漿擴容劑。
在眾多的羥乙基澱粉產品中，按分子量可劃分為MW＜100,000D的低分子量羥乙基澱粉，MW為100,000D～300,000D的中分子量羥乙基澱粉和，MW＞300,000D高分子量羥乙基澱粉3種；按取代程度可劃分為低取代(Ms03.～0.6)和高取代(Ms≥0.7)的羥乙基澱粉。由於低分子量羥乙基澱粉的擴容強度小，而高取代級的羥乙基澱粉因體內停留時間過長可能會發生凝血機制受損和體內蓄積。因此現在中分子量羥乙基澱粉越來越受到重視。例如已有商品名為「HES」的羥乙基澱粉氯化鈉注射液的使用報導，其中所用的羥乙基澱粉的分子量為200,000D、取代級為0.5(200/0.5)。
另一方面，在代血漿製品中除含有作為血漿擴容劑的羥乙基澱粉外，還含有適當的其他成分是需要的。目前已有如德國費森尤斯卡比公司的產品Voluven，使用的是羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液。此外，商品名為Hextend的6％羥乙基澱粉乳酸鈉林格注射液也有使用報導。雖然乳酸鈉林格注射液作為調節體液、電解質及酸鹼平衡藥，用於代謝性酸中毒或有代謝性酸中毒的脫水病例，且需求量較大，已廣泛用於臨床，但其中所用的是450,000D左右的高分子量羥乙基澱粉，且取代級為0.75。實踐顯示，所用的羥乙基澱粉品種不同，以及所含有的其他輔助成分和/或含量不同，對使用的效果都是有影響的。

發明內容
鑑於上述情況，本發明將提供一種新組成形式的以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，使其更能符合人體血液的內環境，不僅可以提供穩定可靠的容量效應和持續時間，而且能顯示出更加卓越的安全性。
本發明以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，是以重均分子量為130,000道爾頓、摩爾取代級為0.4(130/0.4)的羥乙基澱粉為主要原料，並至少還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和乳酸鹽成分。其中每100毫升注射液中所含各成分的比例為羥乙基澱粉6g，氯化鈉600～672mg，氯化鉀22～30mg，二水合氯化鈣20～37mg，乳酸鈉310～317mg。
根據臨床的不同使用需要，在上述組成的基礎上，每100毫升注射液中還可以再含有六水合氯化鎂9mg和/或水合葡萄糖99mg。
本發明代血漿注射液中使用的羥乙基澱粉130/0.4，屬於一種中分子量羥乙基澱粉，其分子量為130000左右道爾頓，而且分子分布更加集中，比現有使用報導的200/0.5羥乙基澱粉的分子量進一步降低，羥乙基的取代級從0.5降低到0.4，並且可以將取代方式從C2與C5(或C6)之比由5∶1增至9∶1，有利於獲得更好的效果。在此基礎上，同時又與乳酸鈉及多種電解質成分優化組合共同組成的複方注射液，使其能達到「理想膠體溶液」的目標。其不但可以提供穩定可靠的容量效應和持續時間，而且更符合人血液的內環境，對血液系統的影響和擴血容作用也均優於羥乙基澱粉130/0.4氯化鈉注射液和羥乙基澱粉200/0.5乳酸鈉林格注射液等代血漿，可以有更加理想的綜合療效，也更加方便臨床的使用。
以下通過實施例的具體實施方式
再對本發明的上述內容作進一步的詳細說明。但不應將此理解為本發明上述主題的範圍僅限於以下的實例。在不脫離本發明上述技術思想情況下，根據本領域普通技術知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應包括在本發明的範圍內。
具體實施例方式
實施例1注射液組成(按每100ml注射液計)羥乙基澱粉(130/0.4) 6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，六水氯化鎂9mg，氯化鈣(CaCl2·2H2O) 37mg，乳酸鈉317mg，
水合葡萄糖 99mg，注射用水補充至足量。
製備方法a、將羥乙基澱粉(130/0.4)加入適量注射用水攪拌，然後加熱40～100℃溶解；b、再分別將氯化鈉、氯化鉀、六水氯化鎂、二水氯化鈣、乳酸鈉、水合葡萄糖加水溶解，並加入前面的溶液中、調節溶液pH至5～7.5；c、加適量的活性炭脫色；d、過濾，膜過濾，灌裝；e、於100℃～115℃滅菌15～35分鐘，然後燈檢、包裝。
本例注射液可以補充血容量和多種電解質成分以調節體液、電解質及酸鹼平衡，用於代謝性酸中毒或有代謝性酸中毒的脫水和大量血容量減少的病例。
實施例2注射液組成(按每1000ml注射液計)羥乙基澱粉(130/0.4) 60g乳酸鈉3.10g氯化鈉6.00g氯化鉀0.30g氯化鈣(CaCl2·2H2O) 0.20g注射用水補充至足量。
該注射液的製備方法有以下步驟製備方法a.按處方量計算和稱取各種原輔料。將羥乙基澱粉(130/0.4)加入適量注射用水攪拌，然後加熱至40～100℃溶解，加入活性炭(溶液體積的0.1％)攪拌脫色15分鐘，濾過，濾液泵入稀配罐；b.將稱取的乳酸鈉加注射用水使成約10％濃度的溶液，加熱攪拌，加入活性炭(溶液體積的0.1％)，煮沸後攪拌15分鐘，濾過，濾液泵入稀配罐；c.將稱取的氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣，加注射用水並使氯化鈉的濃度約為20％，加熱攪拌，加入活性炭(溶液體積的0.1％)，煮沸後攪拌15分鐘，濾過，濾液泵入稀配罐；d.合併以上溶液，加注射用水至含量，調節pH至5～7.5並測定半成品含量合格後，經微孔濾膜(≤0.45um)濾過，檢查濾液澄明度合格後、灌裝於500ml輸液容器中，上塞、經115℃，30min熱壓滅菌，即得。
本例注射液可供在需補充血容量和多種電解質成分，以調節體液、電解質及酸鹼平衡，但不需補充鎂及葡萄糖的情況下使用。
實施例3注射液組成(按每100ml注射液計)羥乙基澱粉(130/0.4) 6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，六水氯化鎂9mg，氯化鈣(CaCl2·2H2O) 37mg，乳酸鈉317mg，注射用水補充至足量。
製備方法同實施例1。
本例注射液可供需補充血容量和多種電解質成分，以調節體液、電解質及酸鹼平衡，不需補充葡萄糖的情況下使用。
權利要求
1.以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，含有羥乙基澱粉成分，其特徵是以重均分子量為13萬道爾頓、摩爾取代度為0.4的羥乙基澱粉為主要原料，並至少還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和乳酸鹽成分，每100毫升注射液中所含各成分的比例為羥乙基澱粉6g， 氯化鈉600～672mg， 氯化鉀22～30mg，二水合氯化鈣20～37mg， 乳酸鈉310～317mg。
2.如權利要求1所述的以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，其特徵是每100毫升注射液中所說各成分的含量比例為羥乙基澱粉6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，二水合氯化鈣37mg，乳酸鈉317mg。
3.如權利要求2所述的以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，其特徵是每100毫升注射液中還含有六水合氯化鎂7～11mg。
4.如權利要求2所述的以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，其特徵是每100毫升注射液中還含有水合葡萄糖90～110mg。
5.如權利要求1所述的以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，其特徵是每100毫升注射液中所說各成分的含量比例為羥乙基澱粉6g，氯化鈉600mg，氯化鉀30mg，二水合氯化鈣20mg，乳酸鈉310mg。
6.如權利要求1所述的以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，其特徵是每100毫升注射液中所說各成分的含量比例為羥乙基澱粉6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，六水合氯化鎂9mg， 二水合氯化鈣37mg， 乳酸鈉317mg。
7.如權利要求1所述的以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，其特徵是每100毫升注射液中所說各成分的含量比例為羥乙基澱粉6g，氯化鈉672mg，氯化鉀22mg，六水合氯化鎂9mg，二水合氯化鈣37mg，乳酸鈉317mg。水合葡萄糖99mg。
全文摘要
以羥乙基澱粉作為血漿擴容劑的代血漿注射液，以重均分子量為13萬道爾頓、摩爾取代度為0.4的羥乙基澱粉為主要原料，並至少還含有氯化鈉、氯化鉀、氯化鈣和乳酸鹽成分。每100毫升注射液中所含各成分的比例為羥乙基澱粉6g，氯化鈉600～672mg，氯化鉀22～30mg，二水合氯化鈣20～37mg，乳酸鈉310～317mg。該注射液在血漿擴容作用以及對血液系統的影響等方面可具有比其它代血漿產品更多的優點。
文檔編號A61K31/191GK101081229SQ200610021048
公開日2007年12月5日 申請日期2006年5月30日 優先權日2006年5月30日
發明者丁敏, 鬱東梅, 李文忠, 黃耀宗, 蔡作清, 周麗英, 梁隆, 程志鵬 申請人:四川科倫藥業股份有限公司