一種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑及其製備方法
2023-07-20 09:17:01
專利名稱：一種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於藥物製劑技術領域，特別是涉及ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑及其製備方法。
背景技術：
婦科感染疾病是ー類常見病和多發病，念珠菌性陰道炎是ー種常見的黏膜念珠菌感染，大部分婦女均有過此菌的感染史，不少患者有重複感染史。研究表明ロ服避孕藥、糖尿病、免疫缺陷及長期應用抗生素、環境因素、營養狀況等均與此病發生有夫。80% 90%的念珠菌性陰道炎是由白念珠菌所致。近年來，隨著人們生活方式的改變和飲食習慣的變化，工作壓力、抗生素濫用等原因，念珠菌性陰道炎的發病率也在逐漸增加。臨床常用的治療藥物有制黴菌素霜劑、栓劑、陰道片劑，克黴唑、咪康唑、甲硝唑、環丙沙星等栓劑、霜劑等。但這些劑型存在起效慢，藥物在陰道內分布不均勻，從而導致療效不穩定，易復發的缺 點。ロ服療法具有方便和無局部刺激的優點，但全身用藥副作用較大，且病灶部位藥物濃度低，也進ー步影響了療效。近年來，陰道泡騰片發展較快，該劑型與傳統栓劑和霜劑相比，具有起效快，藥物在陰道內分布均勻，療效高的優點，迅速獲得了市場和患者的認可。鹽酸特比萘芬是近年來發展起來的ー種丙烯胺類抗真菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌活性高、起效迅速的特點。其作用機制為通過抑制角鯊烯環氧化酶的活性來幹擾真菌細胞膜的主要成分麥角留醇的早期生物合成，抑制角鯊烯的環氧化，從而導致麥角留醇的缺乏及細胞內角鯊烯的聚積，使真菌細胞中毒死亡。藥物敏感性表明，鹽酸特比萘芬對多種致病真菌具有較強的體外抗菌活性，對假絲酵母菌在低濃度下即具有抑殺作用，其對白假絲酵母菌的最低抑菌濃度僅為酮康唑的幾十分之一。動物體內藥效學實驗表明，鹽酸特比萘芬能有效地治療白假絲酵母菌引起的陰道感染。藥動學研究表明，鹽酸特比萘芬有較強的親脂性和親角質性，組織濃度明顯高於血漿濃度而且維持時間久，因此為臨床上用於治療念珠菌性陰道炎提供了依據。目前關於鹽酸特比萘芬的陰道泡騰劑已有上市產品銷售，但是患者使用後，發現有諸多不方便因素，如由於其組方中應用了大量水不溶性輔料，患者用藥後這些物質易殘留於陰道壁褶皺中不易排出。此外，我們在試驗研究中，我們意外的發現鹽酸特比萘芬遇水後發粘，容易聚集成大塊狀，這使得原料微粉化的效果降低了許多，進而影響到本品的療效，而且特比萘芬殘留藥物滲漏到衣物上後很難清洗乾淨。另外，現有特比萘芬陰道泡騰片所採用制粒エ藝採用無水こ醇作為潤溼劑，不利於環保要求，而且對車間防爆要求高，存在一定的危險性。
發明內容
為克服以上方案的不足之處，本發明的目的是在於提供ー種在體內能分布均勻的、易清洗的、具有生物粘附性的鹽酸特比萘芬陰道泡騰片，並提供上述藥物製劑的製備方法。
為實現上述目的，本發明採用了以下技術方案—種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特徵在於，所用原料的重量份配比為
鹽酸特比萘芬3份 10份
泡騰劑30份 50份
吐溫80O. 5份 3份
生物粘附劑O. 5份 3份
填充劑和潤滑劑35份 65份所述的泡騰劑包括酸源和鹼源兩部分組成，酸源選自無水檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、硼酸、磷酸ニ氫鈉、磷酸ニ氫鉀、酒石酸氫鉀中的ー種或幾種，鹼源選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的ー種或幾種，酸源和鹼源的質量比為I. O 1.5 I。所述的生物粘附劑為脫こ醯殼多糖、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素中的ー種或幾種。
所述填充劑包括蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的ー種或幾種；所述潤滑劑包括十二烷基硫酸鈉、聚こニ醇4000 10000、氯化鈉、醋酸鈉、硬脂酸富馬酸鈉中的ー種或幾種。用於製備ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑的方法，其特徵在於包括如下步驟(I)取各重量份的原料分別乾燥至水分I. 0%以下，粉碎過100目篩後備用；(2)將備好的鹽酸特比萘芬與吐溫80充分混勻後再加入備好的泡騰劑、生物粘附齊U、填充劑，並充分混合均勻，採用幹法制粒エ藝制粒；(3)將顆粒與備好的潤滑劑充分混合均勻，取樣檢測中間體含量，確定片重；(4)將合格顆粒採用異型衝模壓片；(5)將合格片劑採用雙鋁塑包裝，即得。吐溫80作為表面活性劑，解決了鹽酸特比萘芬遇水發粘的缺陷，同時由於吐溫80具有增溶作用，提高了鹽酸特比萘芬在水中的溶解度，發泡量檢查試驗中顯示本品泡騰後無團塊聚集現象。填充劑、潤滑劑和生物粘附劑均採用水溶性輔料，泡騰後在體內無殘留，易清洗，提高了患者用藥的順應性。另外，本發明獨創性的將生物粘附技術應用於陰道泡騰片中，採用具有生物粘附性能的水溶性高分子材料作為生物粘附劑，體外試驗顯示本品泡騰後能均勻地塗布於試管壁上並懸停長達I小時以上，由於陰道內褶皺較多，因此在體內泡騰後，藥物粘附於陰道壁上的時間會更長，防止藥物短期內從陰道內流出，從而進ー步提高了鹽酸特比萘芬的療效。
具體實施例方式以下將通過具體實施例來更好的解釋本發明的生物粘附性的陰道泡騰片劑處方及製備，但這些實施例不以任何方式限制本發明的範圍。實施例I :原料重量
鹽酸特比萘芬 50g 吐溫8030g
酒石酸225g
碳酸鈉150g
甘露醇932.5g
羧甲基纖維素鈉 37.5g聚こニ醇6000 75g製法(I)取各重量的原料分別乾燥至水分I. 0%以下，粉碎過100目篩後備用；(2)將備好的鹽酸特比萘芬與吐溫80充分混勻後再加入備好的泡騰劑、生物粘附齊U、填充劑，並充分混合均勻，採用幹法制粒エ藝制粒；(3)將顆粒與備好的潤滑劑充分混合均勻，取樣檢測中間體含量，確定片重；(4)將合格顆粒採用異型衝模壓片，得片劑1000片；(5)將合格片劑採用雙鋁塑包裝。實施例2
原料重量
鹽酸特比萘芬 50g 吐溫8016g
無水檸檬酸200g
碳酸氫鈉150g
乳糖229g
羧甲基纖維素鈉 20g
十二焼基硫酸納 35g製法同實施例I。實施例3 原料重量
鹽酸特比萘芬50g
吐溫80IOg
無水檸檬酸113g 碳酸鈉9g
碳酸氫鈉78g
甘露醇220g
羧甲基纖維素鈉5g
硬脂酸富馬酸鈉15g製法同實施例I。對本發明生物粘附性的陰道泡騰片加速試驗考察對以上3個實施例所製備的泡騰片進行加速試驗考察，以評價本發明所制樣品的質量。試驗方法將以上3個實施例所製備的樣品於高溫40°C，相対溼度75%條件下加
速6個月，對各樣品進行質量檢測，得到數據結果如下
權利要求
1.ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特徵在於，所用原料的重量份配比為鹽酸特比萘芬3份 10份泡騰劑30份 50份吐溫80O. 5份 3份生物粘附劑O. 5份 3份填充劑和潤滑劑35份 65份
2.根據權利要求I所述的ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特徵在於所述的泡騰劑包括酸源和鹼源兩部分組成，酸源選自無水檸檬酸、酒石酸、蘋果酸、富馬酸、硼酸、磷酸ニ氫鈉、磷酸ニ氫鉀、酒石酸氫鉀中的ー種或幾種，鹼源選自碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀中的ー種或幾種，酸源和鹼源的質量比為I. O 1.5 I。
3.根據權利要求I所述的ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特徵在於所述的生物粘附劑為脫こ醯殼多糖、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素中的ー種或幾種。
4.根據權利要求I所述的ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑，其特徵在於所述填充劑包括蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的ー種或幾種；所述潤滑劑包括十二烷基硫酸鈉、聚こニ醇4000 10000、氯化鈉、醋酸鈉、硬脂酸富馬酸鈉中的ー種或幾種。
5.製備權利要求1、2、3、4所述的ー種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑的方法，其特徵在於包括如下步驟 (1)取各重量份的原料分別乾燥至水分1.0%以下，粉碎過100目篩後備用； (2)將備好的鹽酸特比萘芬與吐溫80充分混勻後再加入備好的泡騰劑、生物粘附劑、填充劑，並充分混合均勻，採用幹法制粒エ藝制粒； (3)將顆粒與備好的潤滑劑充分混合均勻，取樣檢測中間體含量，確定片重； (4)將合格顆粒採用異型衝模壓片； (5)將合格片劑採用雙鋁塑包裝，即得。
全文摘要
本發明公開了一種具有生物粘附性的陰道泡騰片劑及其製備方法，其特徵在於，所用原料為鹽酸特比萘芬、泡騰劑、吐溫80、生物粘附劑、填充劑和潤滑劑，所述的泡騰劑包括酸源和鹼源兩部分組成，所述的生物粘附劑為脫乙醯殼多糖、卡波姆、羧甲基纖維素鈉、羥丙甲纖維素中的一種或幾種，同時提供了藥物製劑的製備方法，本發明所製成的泡騰片在體內能分布均勻的、易清洗的、具有生物粘附性，藥物粘附於陰道壁上的時間會更長，防止藥物短期內從陰道內流出，從而進一步提高了鹽酸特比萘芬的治療效果。
文檔編號A61K31/137GK102670561SQ20121016494
公開日2012年9月19日 申請日期2012年5月25日 優先權日2012年5月25日
發明者張穎, 李剛, 楊延坤, 秦政 申請人:濟南康和醫藥科技有限公司