一種適用於愛滋病患者的複合型腸內營養製劑的製作方法
2023-08-11 05:38:01
專利名稱：一種適用於愛滋病患者的複合型腸內營養製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種適用於愛滋病患者使用的複合型腸內營養製劑。
背景技術：
愛滋病(AcquiredImmunodeficiency Syndrome, AIDS)是由人類免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)引起的慢性消耗傳染性疾病，患者免疫功能嚴重受損，常合併機會性感染致多器官功能衰竭而死亡；AIDS自1981年首次在美國發現以來，疫情迅速發展，其臨床症狀複雜、併發症多、病死率極高，目前已成為歷史上最具破壞性的流行性傳染病之一。中國1985年首次報告發現AIDS患者，截至2011年底，累計報告HIV感染者和AIDS患者43.4萬人，其中死亡8.8萬人，估計我國現存活HIV感染者和AIDS患者約78萬人(AIDS患者約15.4萬人)。近年來我國AIDS的流行仍呈持續上升趨勢；在AIDS的防治過程中，營養的作用越來越受到國際社會重視。2006年第59屆世界衛生大會認為:食物和合理的營養是HIV感染者或AIDS患者最直接和關鍵的需求，並敦促其成員國將營養作為應對HIV/AIDS策略的整體部分，要求WHO總幹事加強對成員國營養政策和營養項目方面的技術指導。但目前仍無專門的愛滋病營養製劑。營養與HIV/AIDS的關係密切，二者互為因果。營養不良既易促成HIV感染，又是HIV感染的結果。腸道是儲存細菌的中心器官，也是感染和多器官功能障礙的始動器官；營養不良可致腸道屏障功能受損，腸道菌群及內毒素移位，引起全身感染，由於愛滋病患者免疫功能低下，感染發生很難控制，最終導致多器官功能衰竭而死亡；據報導，約有98% AIDS患者存在營養不良，且是導致HIV感染者和AIDS患者出現不良預後的重要因素。合併營養不良的HIV感染者更易出現機會性感染和其他併發症，且感染不容易控制，引起多器官功能衰竭而死亡；同時，營養不良可加快HIV感染的病程，促使AIDS更早發生，影響抗病毒治療效果。HIV感染可對代謝和營養狀況造成損害，尤其是進展期，可由各種原因造成分解代謝亢進，進而出現嚴重蛋白一能量營養不良，導致全身性的消耗狀態、體重下降；這種體重下降與單純飢餓引起的體重下降不同，後者主要是脂肪組織下降80%，肌肉組織僅下降20% ;而在HIV感染後或患AIDS時，脂肪和肌肉組織均同時下降，近期體重下降超過5 %的患者，其死亡風險顯著增加；消耗是營養不良最嚴重的表現形式，也是HIV感染後最突出的營養問題，尤其進展到愛滋病期時，消耗本身就構成該病的特徵性表現，即AIDS消耗症候群(AIDS wasting syndrome，AWS)。調查表明，1/3的無症狀HIV感染者存在體重下降，當疾病進展至晚期(愛滋病期)時，幾乎所有患者都將出現嚴重的消耗，表現為消瘦及惡病質；因此，消耗是構成AIDS的診斷內容之一，AffS定義為:體重明顯下降(>10%基線體重)，合併慢性腹瀉(每日稀便2次以上，持續30d或以上)、或不能用除HIV感染之外的其他併發症(如癌症、結核、隱孢子蟲病或其他特異性腸炎)解釋的慢性虛弱和發熱(達到或超過30d，間歇或持續)；消耗是對AIDS患者結局具有預測性的指標。AIDS晚期營養極度缺乏，使機體免疫功能低下，易造成機會性感染，使病情加重。這凸顯營養支持的重要性，營養支持能明顯增加患者體重、縮短住院時間、提高生活質量、延長患者的生命。
AIDS患者的特點:1.基礎消耗增加:HIV感染者瘦體組織(fat-free mass，FFM)的平均靜息能量消耗(resting energy expenditure, REE)在HIV陽性者較之健康對照者有明顯升高,其升高幅度約為9%，且有症狀感染者其REE增加程度較之無症狀感染者更明顯，合併機會性感染或腫瘤，導致能量和蛋白需要量增加，同時也造成營養素丟失和利用障礙；2.腸道屏障功能受損和菌群失調，使患者消化吸收功能障礙，長期存在低蛋白血症:HIV感染者和AIDS患者胃腸道存在黏膜炎症，與患者細胞周期、脂類代謝、腸黏膜屏障和消化功能相關的基因下調，黏膜修復和再生能力下降、菌群失調等病理改變，使AIDS患者出現食欲不振、腹脹、腹瀉、體重減輕、腸道炎性水腫、腸道通透性增加、膽汁酸和維生素B12吸收不良等情況，AIDS患者存在顯著的腸道微生態失調、消化功能障礙，與腸道微生態相關的營養素如B族、K族維生素缺乏；患者長期慢性腹瀉，增加腸道菌群易位，導致全身的免疫激活，加快AIDS和機會性感染的發生；3.血糖和血脂代謝紊亂:HIV感染者代謝紊亂，常伴有胰島素抵抗和脂代謝紊亂。當患者進入AIDS期接受HAART治療時，藥物的副作用使患者存在脂肪代謝紊亂症候群，其在生物化學機制方面的表現更為多樣，如胰島素抵抗、高膽固醇血症(總膽固醇、低密度脂蛋白水平升高，高密度脂蛋白水平降低)、高甘油三脂血症等。調查表明，接受HAART的患者中，50%存在血脂異常，35%存在脂肪異常分布，脂肪紊亂症候群對於患者長期結局的影響表現為增加心血管疾病和胰腺炎的風險；4.再餵養症候群:再餵養症候群是指在長期飢餓後提供再餵養(包括經口攝食、腸內或腸外營養)所引起的、與代謝異常相關的一組表現，包括低磷、低鎂、低鉀血症，維生素BI缺乏和葡萄糖耐受性下降等。AIDS患者由於進食困難或替代治療等因素，易並發再餵養症候群；低磷血症是再餵養症候群最突出的表現，Manary等一項回顧性研究發現，嚴重低磷血症的致死率高達63 %，故適用於AIDS病人的營養液應適量增加磷、鎂、鉀和維生素BI的量；營養不良已經成為HIV感染者和AIDS患者面臨的主要挑戰，營養支持治療對愛滋病消耗症候群有著非常重要的意義，是行之有效的輔助治療手段之一，由於HIV感染對各器官系統均有影響、感染者身體代謝改變和接受HAART治療帶來的毒副作用，AIDS患者需要一種針對AIDS患者特點配置且適合其病理生理改變的特殊營養製劑進行營養支持，加之雲南省是愛滋病高發區，目前尚無適用於AIDS患者的腸內營養製劑。
發明內容
本發明提供了一種適用於愛滋病患者使用的複合腸內營養製劑，這是一種適合AIDS患者用的臨床營養製劑，為AIDS患者進行營養支持治療；本發明組合物針對AIDS患者的生理及病理需要，在促進腸道營養成分吸收和保護腸道屏障功能等方面具有很大的優勢，在改善患者營養狀況的同時，增強患者對治療藥物的敏感性，保護腸道屏障功能，減少細菌及內毒素移位，增強患者免疫功能，降低感染發生率，改善患者預後，延長患者生命，改善其生活質量和降低AIDS病死率，具有非常重要的現實意義和實用意義。本發明複合腸內營養製劑，每100克複合腸內營養製劑的營養成分包括蛋白質19.5-20.5克、脂肪14-15克、碳水化合物55-58克、膳食纖維4g、鈉393_420mg、鉀 520-542mg、鈣 361_380mg、磷 527_540mg、鎂 158_162mg、鋅 6.8-7.2mg、硒 17_19ug、維生 A 1550-1650IU、維生素 D120-140IU、維生素 E12-14IU、維生素 B^.5-2.8mg、維生素 B20.8-1.0mg> 維生素 B6L 3-1.5mg、維生素 B122.4-2.5mg、維生素 C12_15mg、穀氨醯胺5000_6000mg、牛橫酸 7.4-7.6mg、L-肉喊 14_15mg。本發明中所述蛋白質為質量百分比50-60%的乳清蛋白、質量百分比35-40%的膠原蛋白肽、質量百分比2-5%的粘蛋白的混合物。本發明中所述脂肪為質量百分比25-35%的深海魚油和質量百分比65-75%的橄欖油的混合物。 本發明中所述碳水化合物為質量百分比65-69%的麥芽糊精和質量百分比31-35 %的山藥澱粉的混合物。本發明所述複合型腸內營養組合物中膳食纖維通過添加2-3克菊粉型果聚糖和2-3克香菇多糖來獲得。針對AIDS患者的病理生理改變和營養需要的特殊性，本發明主要從以下幾個方面來改善AIDS患者對營養的需求:1.複合腸內營養製劑易消化吸收，能量密度高，能促進患者體重增加；優質的蛋白來源，有利於糾正負氮平衡。據調查，80% -90%的AIDS患者能量、蛋白質攝入量低於正常攝入量的70%左右，而AIDS患者的營養需求增加，能量比健康人群高10% -15%，達到167.2kJ/(kg.d)-188.1kJ/(kg.d);蛋白質需要量是健康人群的1.5倍-2.0倍，達1.5g/(kg.d)。2.選用乳清蛋白、膠原蛋白肽作為氮源，既考慮到必需胺基酸的補充，又兼顧到肽類在吸收方面的優勢。乳清蛋白富含支鏈胺基酸、免疫球蛋白及乳鐵蛋白，低脂肪、低膽固醇，極易消化吸收，生物價高達104，可迅速補充機體蛋白，糾正負氮平衡，提高機體免疫力，增加瘦體組織；膠原蛋白肽必需胺基酸譜與美國國家科學研究委員會(NRC)胺基酸模式相似，對消化功能障礙患者能提供易消化的外源氮，生物利用度高，膠原蛋白肽能被腸道直接吸收，快速改善胺基酸模式糾正低蛋白血症。3.降低碳水化合物的比例，提高脂肪的供熱比；選用寡糖作為碳水化合物的主要來源，增加膳食纖維，改善胰島素抵抗。麥芽糊精屬於寡糖，對胰腺的刺激小，血糖負荷低，菊粉型果聚糖是功能性水溶性膳食纖維，可增加纖維素含量、提高膳食纖維來源的多樣性、減緩葡萄糖的吸收；魚油富含人體必需脂肪酸亞油酸和α -亞麻酸，二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，有助於調節脂質代謝紊亂、降低炎性介質和細胞因子，具有免疫調節作用；橄欖油有抗氧作用，可消除體內自由基，可減少AIDS患者體內的過氧化損傷，防止炎症發生，促進細胞生長，加速傷口癒合，修復腸屏障功能。4.富含穀氨醯胺、菊粉型果聚糖及山藥粘蛋白，有助於腸道黏膜的修復、調節正常菌群，改善腸道功能。AIDS患者腸黏膜損傷及修復延遲，是胃腸功能障礙病程遷延不愈的重要因素。穀氨醯胺(Gln)是腸黏膜細胞等快速生長細胞的特需營養物，Gln能夠減輕AIDS患者腸道損傷，促進腸黏膜細胞的再生，維護腸黏膜屏障，預防腸道細菌和毒素的移位。穀氨醯胺對蛋白質代謝的改善有積極的作用，促進蛋白質合成，抑制蛋白質分解，增強機體的免疫功能；菊粉型果聚糖的構型是果糖基-果糖以β糖苷鍵連接，在上消化道內不會被消化，可在結腸中發酵。菊粉型果聚糖可增加纖維素含量、提高膳食纖維來源的多樣性、特異性地影響某些胃腸功能(結腸菌群的構成、腸黏膜功能、內分泌活性、礦物質的吸收)，甚至全身機能(特別是脂質和免疫功能)以及降低各種疾病的發生風險。菊粉型果聚糖可通過改善黏膜形態、使粘蛋白變稠、改善粘蛋白的構成來影響腸上皮，調節腸道黏膜功能；菊粉型果聚糖通過增加腸道內「有益菌」的數量，可增強腸黏膜的屏障功能，防止腸道致病菌引起的胃腸道感染以及腸道細菌移位所致的全身感染；山藥屬於補益食品，又有收斂作用，對長期慢性腹瀉有治療作用；山藥含1.42%的黏蛋白，有防止脂肪在血管壁沉積，保持血管彈性；山藥中的α-澱粉酶抑制劑，可阻礙食物中碳水化合物的水解和消化，降低胰島抵抗；山藥多糖能推遲胃內食物的排空，含有消化酶，能促進腸道內蛋白質和澱粉的分解，改善AIDS患者的胃腸功能；山藥多糖對吞噬細胞的吞噬功能有明顯的促進作用。5.富含磷、鎂、鉀等礦物質和B族維生素的複合型腸內製劑，可以緩解再餵養症候群，改善AIDS患者的營養狀態。再餵養症候群是AIDS患者常見的併發症，包括低磷、低鎂、低鉀血症，維生素B1缺乏和葡萄糖耐受性下降等；磷是維持細胞功能的必需元素之一，是細胞內緩衝液的重要成分，參與磷脂、蛋白質和核酸的組成，在細胞代謝途徑如糖酵解和氧化磷酸化過程中起關鍵作用，還參與許多酶解過程。磷對葡萄糖酵解和脂肪，蛋白質及核酸的生物合成等起重要調節作用；維生素B1缺乏，是再餵養症候群的常見表現；維生素B1參與催化丙酮酸氧化脫羧生成乙醯輔酶A羧化酶及葡萄糖磷酸戊糖途徑中轉酮酶的輔酶，與能量和糖代謝關係密切；一旦缺乏則上述過程受阻，丙酮酸將不能通過三羧酸循環被氧化而產生乳酸，過量的乳酸生成可造成乳酸性酸中毒甚至致死；低鉀血症、糖脂代謝異常，長期營養不良處於低代謝狀態；再餵養時，葡萄糖的攝入可抑制糖異生，易造成高血糖、高滲性非酮症昏迷、酮症酸中毒、滲透性利尿和脫水等。同時，外源性補充葡萄糖可促進脂肪合成代謝，易引起高三醯甘油血症，故富含磷、鎂、鉀等礦物質和B族維生素的複合型腸內製劑，可以緩解再餵養症候群，改善AIDS患者的營養狀態。6.含有特殊功效的營養素。牛磺酸:可抑制血小板凝集，防止動脈硬化；對心肌細胞有保護作用，可抗心律失常；能促進垂體激素分泌，活化胰腺功能，對機體代謝以有益的調節；調節免疫功能；L-肉鹼:肉鹼是轉運長鏈脂醯CoA進入線粒體的中心物質。有促進脂肪酸的運輸與氧化]促進碳水化合物和胺基酸的利用；香菇多糖:香菇多糖是典型的T細胞激活劑，促進白細胞介素的產生，還能促進單核巨噬細胞的功能，被認為是一種特殊免疫增強劑。其免疫作用特點在於它能促進淋巴細胞活化因子(LAE)的產生，釋放各種輔助性T細胞因子，增強宿主腹腔巨噬細胞吞噬率，恢復或刺激輔助性T細胞的功能；另外，香菇多糖還能促進抗體生成，抑制巨噬細胞釋放，香菇多糖含有一種雙鏈核糖核酸，能刺激人體網狀細胞及白細胞釋放幹擾素，英國從培養的香菇菌絲體中提取到一種物質，可使因愛滋病病毒感染的T淋巴細胞復原，刺激巨噬細胞，有助於產生抗體治療愛滋病，且安全無副作用，硫酸化香菇多糖具有抗愛滋病病毒(HIV)的活性，可幹擾反轉錄病毒及其他病毒的吸附和侵入。本發明複合腸內營養製劑的用法和用量:將複合腸內營養粉劑,加溫開水(水溫60°C左右)調勻，複合腸內營養製劑能量密度為1.0kcal/ml, 口服或管飼；(I)完全替代飲食:每日1500-2000ml，口服或管飼(經口攝食不足或禁忌、意識障礙及精神性厭食)；(2)部分替代飲食:每日750_1000ml，口服或管飼(經口攝食不足)；(3)營養改善:每日 25O-5OOml, 口服；(4)對初次管飼患者:如胃腸耐受能力差，可減少初次使用量，以使機體逐步適應，重症患者請遵醫師或營養師建議。將本發明提供的複合型營養製劑提供給愛滋病患者使用，然後對營養治療前後患者的人體成分、蛋白、血糖、血脂代謝、腸道菌群、腸道屏障損傷、腸功能等醫學指標進行檢測，結果顯示本發明提供的複合型腸內營養組合物對AIDS患者有很好的臨床營養支持效果，與普通的整蛋白型營養相比，更利於AIDS患者吸收和改善患者營養不良狀況，將其應用於AIDS患者的輔助治療，可明顯改善患者的生存質量；與普通營養組相比可以顯著的改善患者的營養狀況，減輕患者由於AIDS造成的體重等各項身體測量指標的降低；可顯著改善患者各項血液生化指標，調節患者的血糖、血脂，減輕患者的胰島素抵抗及脂代謝紊亂；調節患者腸道菌群及保護患者腸屏障功能，減少AIDS患者菌群紊亂所致腹瀉，增強患者免疫力，同時減少腸道菌群易位所致的機會性感染。本發明相對於現有技術的優點:(I)複合腸內營養製劑易消化吸收，能量密度高；(2)乳清蛋白和膠原蛋白肽作為氮源，易消化生物利用度高；(3)提高脂肪的供熱比，寡糖作為碳水化合物的主要來源，含可溶性膳食纖維，有利於改善胰島素抵抗；(4)穀氨醯胺、菊粉型果聚糖及山藥粘蛋白，有助於腸道黏膜的修復、調節正常菌群，改善腸道功能；(5)富含磷、鎂、鉀等礦物質和B族維生素，可以預防再餵養症候群；(6)含有特殊功效的營養素如牛磺酸、L-肉鹼、香菇多糖等，有助於細胞修復；(7)營養學方面的優點:複合型腸內營養組合物針對愛滋病人病理生理特點，可以發揮改善營養狀態、修復腸道黏膜、調整免疫功能等功效；本組合物蛋白質來源於乳清蛋白、膠原蛋白肽和粘蛋白，富含支鏈胺基酸、免疫球蛋白及乳鐵蛋白，膠原蛋白肽能被腸道直接吸收，快速改善胺基酸模式糾正低蛋白血症；脂肪酸來源於魚油和橄欖油，中、長鏈的脂肪酸組合，富含人體必需脂肪酸亞油酸和α -亞麻酸，EPA、DHA有助於調節脂質代謝紊舌L、降低炎性介質和細胞因子，免疫調節作用；碳水化合物來源於麥芽糊精和山藥；菊粉型果聚糖、香菇多糖有抗氧化、抗突變，平穩血糖，降低胰島素抵抗的功效；菊粉型果聚糖通過增加腸道內「有益菌」的數量，可增強腸黏膜的生物屏障功能，防止腸道致病菌引起的腸道感染以及腸道細菌移位所致的全身感染；穀氨醯胺、牛黃酸、L-肉鹼，具有增強免疫活性的功效，穀氨醯胺能促進胃腸道黏膜增生，維護腸道黏膜結構和功能的完整性；全面平衡的維生素及礦物質能滿足人體的需求，磷、鎂等可預防緩解再餵養綜合症。
具體實施例方式下面通過實施例對本發明作進步詳細說明，但本發明保護範圍不局限於所述內容，實施例中方法如無特殊說明均按常規實驗方法操作，使用試劑如無特殊說明均為常規試劑。實施例1:本適用於愛滋病患者使用的複合腸內營養製劑，每IOOg複合腸內營養製劑的營養成分包括20.5g蛋白質、14g脂肪、55g碳水化合物、4g膳食纖維、393mg鈉、542mg 鉀、361mg—、527mg 磷、158mg 鎂、7.2mg 鋅、17ug 硒、1650IU 維生素 AU40IU 維生素D、14IU維生素E、2.5mg維生素B1^0.8mg維生素B2、1.3mg維生素Β6、2.4mg維生素B12、12mg維生素C、5000mg穀氨醯胺、7.5mg牛磺酸、L-肉鹼15mg ;其中蛋白質為12g乳清蛋白、8g膠原蛋白肽和0.5g粘蛋白的混合物，脂肪為4g深海魚油和IOg橄欖油的混合物，碳水化合物為38g麥芽糊精和17g山藥澱粉的混合物。本實施例原料配方如下:
權利要求
1.一種適用於愛滋病患者使用的複合腸內營養製劑，其特徵在於:每100克複合腸內營養製劑的營養成分包括蛋白質19.5-20.5克、脂肪14-15克、碳水化合物55-58克、膳食纖維 4g、鈉 393-420mg、鉀 520_542mg、鈣 361_380mg、磷 527_540mg、鎂 158_162mg、鋅6.8-7.2mg、硒 17-19ug、維生素 A 1550-1650IU、維生素 D 120-140IU、維生素 E 12-14IU、維生素 B^.5-2.8mg、維生素 B20.8-1.0mg、維生素 B6L 3-1.5mg、維生素 B122.4-2.5mg、維生素C12_15mg、穀氨醯胺 5000_6000mg、牛磺酸 7.4-7.6mg、L-肉鹼 14_15mg。
2.根據權利要求1所述適用於愛滋病患者使用的複合腸內營養製劑，其特徵在於:蛋白質為質量百分比50-60%的乳清蛋白、質量百分比35-40%的膠原蛋白肽、質量百分比2-5 %的粘蛋白的混合物。
3.根據權利要求1所述適用於愛滋病患者使用的複合腸內營養製劑，其特徵在於:月旨肪為質量百分比25-35%的深海魚油和質量百分比65-75%的橄欖油的混合物。
4.根據權利要求1所述適用於愛滋病患 者使用的複合腸內營養製劑，其特徵在於 碳水化合物為質量百分比65-69 %的麥芽糊精和質量百分比31-35 %的山藥澱粉的混合物。
全文摘要
本發明公開了一種適用於愛滋病患者使用的複合腸內營養製劑，其包括人體所需的蛋白質、脂肪、碳水化合物、維生素、礦物質和膳食纖維等營養物質；本營養組合物對AIDS患者有很好的臨床營養支持效果，與普通的整蛋白型營養相比，更利於AIDS患者吸收和改善患者營養不良狀況，可明顯改善患者的生存質量；與普通營養組相比可以顯著的改善患者的營養狀況，減輕患者由於AIDS造成的體重等各項身體測量指標的降低；可顯著改善患者各項血液生化指標，調節患者的血糖、血脂，減輕患者的胰島素抵抗及脂代謝紊亂；調節患者腸道菌群及保護患者腸屏障功能，減少患者菌群紊亂所致腹瀉，增強患者免疫力，同時減少腸道菌群易位所致的機會性感染。
文檔編號A23L1/09GK103082167SQ20131001997
公開日2013年5月8日 申請日期2013年1月21日 優先權日2013年1月21日
發明者王昆華, 洪晶安, 徐玉, 龔昆梅, 趙泉, 郭世奎, 歐陽一鳴, 龍亞新, 王丹 申請人:昆明理工大學附屬醫院