無孔包衣鍋內部攪拌槳的技術改造方法
2023-07-08 22:45:01 2
無孔包衣鍋內部攪拌槳的技術改造方法
【專利摘要】本發明涉及一種無孔包衣鍋內部攪拌槳的設計方法。其特徵在於在設計無孔包衣鍋內部的攪拌槳時，無孔包衣鍋內部攪拌槳的高度不得高於0.083×鍋的直徑(mm)，最低不低於1mm，無孔包衣鍋內部攪拌槳的個數不得多於0.11×鍋的直徑(mm)，最少不少於8條，內部攪拌槳的截面形狀為圓滑坡三角形，攪拌槳與無孔包衣鍋的縱向的直徑中線形成30°-60°夾角，攪拌槳的內端在過直徑中線20mm以內處，攪拌漿順勢延長至無孔包衣鍋的開口邊沿20mm以內處為攪拌槳的外端，攪拌槳分兩側交叉對稱等間距排布，鍋內兩側分布的攪拌槳個數分別是鍋內總攪拌槳個數的二分之一。
【專利說明】無孔包衣鍋內部攪拌槳的技術改造方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種藥品、食品的生產機械領域中一種機械製造的設計方法，再具體一點說的是本發明涉及一種無孔包衣鍋內部攪拌槳的設計方法。
技術背景
[0002]在藥品製劑(也包括食品)領域中，微丸是備受青睞的一種良好的製劑形式，而微丸成型取決於設備類型和製備過程。採用無孔包衣鍋製備微丸是傳統的微丸製備方法，利用包衣鍋旋轉時產生的結合力和藥物間相互作用產生的結合力，將藥物以溶液、混懸液或乾燥粉末的形式沉積在預製成形的丸核表面，逐步層積成丸的過程。一般情況下，所使用的丸芯是26-40目(0.3-0.7mm)左右，製成的微丸在7-20目(0.8-2.5mm)之間，因此，最終形成的微丸的半徑是丸芯半徑的2倍以上，微丸的體積是丸芯體積的8-15倍，甚至更大一些。
[0003]目前在藥物製劑中採用這種微丸製備方法的優點是增加藥物在體內的吸收或在微丸製備好後再在微丸的表面根據需要進行包衣，最終形成緩控釋的微丸。
[0004]如前說述，微丸的形成主要取決於藥物粉末或細粉結合成形成微丸的結合力。這種結合力既包括包衣鍋轉動產生的離心、滾動、磨擦、擠壓等機械力，也包括成丸過程中物料中的粘合劑或潤溼劑等成分產生的液體界面張力、毛細管力以及粒子與粒子之間的粘附力和內聚力。在微丸層積過程中，只有包衣鍋轉動產生的機械力和物料間的結合力相互平衡才能達到最佳的微丸層積狀態。如果物料中的粘合劑或潤溼劑等成分產生的液體界面力、毛細管力以及粒子與粒子之間的粘附力和內聚力大於包衣鍋產生的機械力，微丸在形成過程中，就會出現結塊、微丸大小不一的情況。如果物料中的粘合劑或潤溼劑等成分產生的液體界面力、毛細管力以及粒子與粒子之間的粘附力和內聚力小於包衣鍋產生的機械力，在制丸過程中除了會出現微丸大小不一，還會導致物料只聚積，且並不在預製的丸核上層積，從而導致無法成丸。物料中的粘合劑或潤溼劑等成分產生的液體界面力、毛細管力以及粒子與粒子之間的粘附力和內聚力，與處方中各組份的性質有很大關係，可以通過處方的優化進行調節。而包衣鍋轉動產生的機械力與鍋的形狀、鍋體內的攪拌槳的形狀和數量有很大關係。包衣鍋所產生的機械力中，以包衣鍋的轉速和攪拌槳的數量與形狀起最主要的作用。
[0005]攪拌槳一般是固定安裝在無孔包衣鍋內部的表面，在隨著包衣鍋轉動時對無孔包衣鍋中的物料進行翻動，這樣微丸一方面接受了鍋的旋轉所產生的離心力，另一方面也接受了攪拌槳的作用，改變了單一直線滾動的方向，形成曲線圓周滾動的方式，如此微丸就不會長期的接觸鄰近的某個微丸，微丸與微丸之間由於離心力的作用所產生的粘結的條件得到破壞，微丸就會在滾動中不斷的均勻的接受粘合劑和藥粉，也就不斷的增加了自身的半徑，最終根據製備者的需要形成半徑合適的微丸。因此在無孔包衣鍋內壁上固定安裝的漿的作用就是攪拌。
[0006]藥物製劑的研究或生產人員在使用無孔包衣鍋製備微丸的過程中往往遇到的一個麻煩問題是，如果無孔包衣鍋內部的攪拌槳安裝的位置(角度)以及形狀和大小不同和數量多少不合適，就不會對鍋內的物料(微丸)產生良好的攪拌，製備微丸將產生困擾。具體的說，如果攪拌槳對微丸的攪拌造成微丸在鍋內的滾動方式不好，微丸就不容易形成，或形成的微丸不圓整、大小不一，這種情況在微丸形成的初期表現的尤為明顯。在微丸形成的初期，丸芯是比較光且硬的小丸，在向丸芯噴灑粘合劑(或潤溼劑)以後，丸芯表面吸附粘合劑(潤溼劑)的能力比較有限，且物料間也未能形成良好而完善的結合力，只是靠液相(如潤溼劑)產生粒子結合力，這種結合力相對薄弱，此時對外來藥粉的粘合力也非常低下，在這種情況下，如果離心力不合適(鍋的旋轉速度不合適)和攪拌槳不合適，就會出現本來藥物的粉末應該粘結在丸芯的表面而逐漸形成藥物粉末在丸芯周圍的層積，但卻被攪拌槳破壞。出現這種狀態以後，一方面成丸困難，另一方面藥物的粉末會在不合適的機械力的作用下自己聚集成小丸而形成沒有丸芯的微丸。這種現象出現以後，對微丸的後期製作也非常不利，儘管一些藥物製劑也並不需要丸芯，而是利用藥粉自己聚集的丸芯形成微丸，但是如果藥物粉末總是被打碎，將會影響藥粉在丸芯表面的層積，使微丸表面藥物粉末層積失敗，不能達到要求的丸徑要求，且這種有丸芯的微丸和沒有丸芯的微丸混雜在一起，由於微丸的密度不同，對後期獲得均一圓整的微丸將產生困難。即便是成丸以後，這種混雜的微丸對產品的質量(含量差異)和在體內的吸收的均衡性產生嚴重的影響。
[0007]另外，根據本發明人長期藥物製劑的研究實踐得知，對於一些用難溶藥物成分製作的微丸，微丸的緻密性對微丸在體內的吸收(吸收速率和生物利用度)也將產生重要的影響。因為很多難溶性藥物的吸收是在小腸上部。而小腸上部的體液(腸液)是比較少的，如果難溶性藥物(也包括一些溶解性藥物)的微丸製作的比較緻密堅實，則在微丸通過小腸上部時就難以崩解，最終由於微丸難以快速崩解而導致藥物的生物利用度大幅度降低。由於微丸製作的比較緻密而導致生物利用度下降的情況在胃部吸收的藥物微丸也有存在。因為對於一些希望有快速吸收速率的藥物微丸(例如一些抗生素類藥物微丸)，緻密堅實難以崩解的微丸也會在胃中體液多的情況下，產生緩慢的崩解狀態，導致藥物吸收速率的下降，進而導致藥物的生物利用度下降。這種情況存在於一些已經上市的藥物製劑中，例如長期以來紅黴素微丸製劑的臨床療效不穩定，作為一種基本抗生素藥物，這種情況長期以來一直困擾著藥物的生產者、監督者和使用者。本發明人對此研究的結論認為，紅黴素微丸製劑生物利用度不好的原因就來自於兩點，其一是微丸製作的過於緻密堅實，其二是微丸外部的腸溶包衣膜過厚也導致了同類現象的產生。由於這兩種因素存在最終導致一方面在腸溶外衣被溶解以後微丸的崩解較慢，另一方面腸溶包衣沒有及時融化，最終是微丸中的紅黴素有效成分錯過了小腸上部最好的吸收，導致吸收過慢和吸收減少，致使生物利用度降低。
[0008]雖然微丸緻密程度是由多種制丸條件因素所致，例如離心力的大小(鍋的轉速快慢)、粘合劑的選擇(粘合劑的品種、濃度、使用量)、噴槍的噴液量和霧化效果(噴槍的氣壓、液體輸送泵的流量、噴頭的霧化效果)、微丸在製備過程中乾燥的速率(乾燥溫度、風量)、藥粉的撒粉狀態(撒粉的速率和撒粉分布的均勻性)等，但本發明人認為，攪拌槳的結構(攪拌槳的數量、形狀、高度及安裝位置和角度)和數量是最重要的決定因素之一。
[0009]雖然緻密堅實的微丸可以通過加入崩解劑或助溶劑等藥物輔料來加快微丸在體內的崩解速度，但是如果微丸製備的不好，這些藥物輔料也最終難以改變微丸在體內的崩解狀態。也有人認為包衣鍋的形狀、鍋內壁和攪拌槳表面的光潔度以制丸有重要影響，且絕大多數無孔包衣鍋的製造商在此下了足夠的功夫。但是本發明人認為，鍋內壁和攪拌槳表面的光潔度與廢粉量的產生有直接關係，但是在物料比較多的狀態下，鍋內壁和攪拌槳表面的光潔度不是決定微丸質量的重要因素。當然這種觀點並不是反對提高鍋內壁和攪拌槳的表面的光潔度，高的光潔度是體現產品感官質量的重要特徵。
[0010]基於此，本發明人認為，在微丸的製備工藝中應該特別給予注意的一點是，以微丸在成型後應以不會在後續工藝、運輸、貯藏(包衣、填充、包裝、以及藥物製成以後的運輸震動摩擦等)中破損為基點(並以此基點為觀念制定合適的微丸脆碎度控制指標)，微丸以越疏鬆就越有利於微丸在體內的崩解。這對於大多數藥物來說，尤其是對於難溶性藥物來說，就意味越疏鬆的微丸就越有利於提高微丸內藥物的吸收速率和提高其生物利用度。很遺憾的是截止到目前為止，這種觀點在現有的藥物製劑教科書和手冊中，本發明人還沒有檢索到。
[0011]所以本發明人認為，除了在微丸的製劑中選擇合適的離心力(鍋的轉速)、粘合劑、崩解劑、助溶劑等藥物輔料之外，由於無孔包衣鍋的攪拌槳結構和數量是製備疏鬆微丸的重要因素，為此本發明人提出本專利申請，以求通過對無孔包衣鍋中攪拌槳的結構改造和數量控制，獲得制丸性能更為優良的無孔包衣鍋，再具體一點的說就是使用本發明下的無孔包衣鍋的攪拌槳的結構和數量將會更容易製備出疏鬆且不易破碎的微丸製劑。
【發明內容】
[0012]本發明人看到，目前無孔包衣鍋主要分為兩個類別，一種是小型(荸薺)無孔包衣鍋，這種鍋內沒有攪拌槳，完全是利用鍋壁的摩擦力和鍋體的內部形狀對微丸產生翻轉作用製備微丸，這種方式只適用於少量微丸製備，且對製備人員的經驗要求比較高，難以形成規範化的工藝，且批間微丸質量的差別比較大，產品質量的恆定性難於控制。然而這種狀況在現實下卻是我國製藥企業中最多見的微丸製備方法。本發明人曾參觀過一些這樣的微丸生產線，企業的質量管理人員的最大憂慮是制丸經驗豐富的技工難以培養，一旦缺失將直接影響著微丸的質量和產量。
[0013]另一種是內部有攪拌槳的無孔包衣鍋。目前無孔包衣鍋普遍的製造技術是在三角錐形體的鍋體(如圖1所示)內部安裝攪拌槳(如圖1-1所示)，攪拌槳的數量比較少，不論鍋直徑大小，內部攪拌槳的數量一般不超過8個，最多到12個(交叉對稱等距離排布，一側為3-6個)，且體積比較高和大(一半的高度都超過500mm)，且比較短，僅在鍋體中部平坦的區域內(如圖1-2所示)排布，沒有上升到兩側的鍋壁(如圖1-3所示)上。
[0014]這種攪拌槳的結構在微丸形成的初期，或鍋內的物料比較少時，對微丸的形成非常不利，尤其是對要求比較蓬鬆的微丸的製備更加不利。這是因為稀疏和高大的攪拌槳除了產生了機械結合力外，對微丸也產生著撞擊的破壞作用。攪拌槳在物料中的翻滾阻尼作用很容易將微丸打碎，只有通過增加粘合劑和離心力(加快鍋的轉速)增加微丸的凝聚力，微丸才不會被打碎，但是如此製備的微丸比較密實，不蓬鬆，這樣不利於微丸的崩解和吸收。
[0015]本發明是希望通過一種新的設計方法，對無孔包衣鍋內部的攪拌槳進行規範，以解決採用無孔包衣鍋在微丸製備初期成丸困難以及在微丸形成的後期中防止微丸過度緻密的問題。
[0016]本發明人從開始使用直徑為180_左右的不鏽鋼空心薄壁圓球，逐步選擇直徑更大的不鏽鋼空心薄壁圓球，並按照常規在一系列的實驗中對無孔包衣鍋內部安裝(焊接)了不同數量和不同大小以及不同角度的攪拌槳。具體的試驗步驟是從高度在50_左右的片狀攪拌槳，數量在6個(一側3個)開始試驗，並逐步降低攪拌槳的高度和增加攪拌槳的個數和長度。
[0017]通過多次的試驗，本發明人最終確認了一種較好使用的小型無孔包衣鍋。該包衣鍋是使用直徑在417mm左右的薄壁空心圓球形不鏽鋼製備，如圖2所示。不鏽鋼球體的壁厚在Imm左右，在不鏽鋼球體的一側開一個直徑在290mm左右的切口(圖2_1)就形成了一個球狀無孔鍋，按照製藥機械的習慣，該無孔鍋可稱為無孔包衣鍋。在切口的對面的外側，焊接一個雲臺(圖2-2)，雲臺經過一個減速器(圖2-3)與馬達(圖2-4)連結，並將其整體放在一個基座(圖2-5)上。對馬達進行轉速調頻，使不鏽鋼球體的轉速控制在1-100轉/分鐘的範圍內，一個簡單的用普通不鏽鋼球做的無孔包衣鍋裝置就形成了(圖2)，為了與後面的無孔包衣鍋區別，我們將該裝置稱之為球形無孔包衣鍋。圖2中的2-6是加熱器，
2-7是木臺。2-8是鍋內部的攪拌槳，攪拌槳是選擇直徑為2mm的不鏽鋼焊絲焊接在鍋的內壁上。
[0018]圖3是球形無孔鍋的內部攪拌槳的趨勢的建議說明圖，在圖3中本發明人只選擇兩側各一條攪拌槳進行表示。實際上在鍋的內部每側各對仗分布了 8條攪拌槳，鍋內一共分布了 16條攪拌槳。在圖3中圖3-1是鍋的直徑線，以此中軸基線為準，兩側的攪拌線(圖
3-2、圖3-3)與基線的夾角為45°，並超過中軸基線20mm，鍋內側的攪拌槳(圖3-2)向內一直延長到鍋的基部，鍋外側的攪拌槳(圖3-3)向外延長到距離鍋的開口(圖3-4)邊緣20mm處(圖3-5)。圖4是鍋的內部攪拌槳的透視圖，圖4_1是外側攪拌槳，圖4_2是內側攪拌槳，圖4-3是鍋的雲臺。圖5是從鍋的開口向鍋內觀察的窺視圖，有開口處可以看到鍋內壁上的攪拌槳，圖5-1是外側攪拌槳，圖5-2是內側攪拌槳。
[0019]使用這個無孔包衣鍋，本發明人小組內的藥物製劑研究人員的感覺是可以較快的在丸芯上上粉，成丸的速度較快，操作也比較容易。通過控制鍋的轉速，對微丸的緻密性比較好控制，當採用較慢的轉速時，微丸就比較疏鬆，通過調節粘合劑等輔料，可以製備疏鬆且不易破碎的微丸，收率一般比較容易達到95%以上。
[0020]在上述無孔包衣鍋攪拌槳的基礎上，本發明人採用反向思維方式進行驗證。本發明人在這個體積的無孔包衣鍋的基礎上進行了增高攪拌槳、改變攪拌槳的個數、改變攪拌槳角度等三個方面的驗證試驗。
[0021]在增高攪拌槳的高度的試驗中，本發明人選擇了直徑為4_的不鏽鋼絲以及選擇直徑較大的聚乙烯管切掉一些管壁製成高度為8mm、15mm、20mm的半圓形,用半圓形聚乙烯管取代原來的2mm的不鏽鋼絲作為攪拌槳，攪拌槳仍然維持在與中軸線形成的45°的夾角。攪拌槳的長度沿襲原來的長度，不做改變。
[0022]在進行4mm不鏽鋼絲和8mm的聚乙烯管取代試驗中，試驗效果與2mm的基本相同。唯一不同的是如果在開始使用的丸芯未能淹沒到鋼絲的高度，則在最初的起粉過程中就需要更慢一點的轉速(鍋的)和更精確的把控粘合劑(潤溼劑)的加入量才能很好的起丸。本發明人在試驗中觀察到丸芯在遇到攪拌槳時，可以看到一些微丸是跳躍翻過攪拌槳的，這種現象顯然是不利於丸芯上粉的。在進行15mm的聚乙烯管取代試驗中，試驗的效果就顯得很勉強了，而在進行20mm的聚乙烯管取代試驗中，由於槳比較高，如果加入的丸芯不能掩埋到攪拌槳的高度，起丸非常困難，且攪拌槳具有45°的夾角的引導，仍然會有一些丸芯被積累在攪拌槳的基部，除非以更快的轉速(鍋的)才能改變這個現象。但是如果在開始就是用丸芯將攪拌槳掩蓋住(不管是4mm高的攪拌槳還是8mm、15mm、20mm高的攪拌槳),物料就流暢的比較好，可以清楚的看到物料中的小球在物料的表面隨著鍋的轉動進行翻滾前進，即便是對於比較高的片狀攪拌槳，物料表面的翻轉也顯得流暢。
[0023]這說明一個重要的現象，就是攪拌槳的高低與物料的多少有直接的關係。如果物料不能掩埋攪拌槳的高度，則低的攪拌槳和圓滑的攪拌槳比高的攪拌槳和片狀的攪拌槳要好很多。但是當物料掩埋了攪拌槳，則在物料的表面是基本一樣的，但是對物料的下部卻難以觀察。本發明人認為，物料下面的狀況可能會比物料少時要好一些，因為遇到攪拌槳阻擋的微丸由於有堆積在上面的物料的壓力，不會產生跳躍翻過攪拌槳的現象，而被迫順著攪拌槳為物料規定的斜度向前翻滾。但是需要注意的思考是，由於來自於上面的壓力和攪拌槳的阻擋，微丸自身必須緊密結實才能自保，否則在遇到攪拌槳的阻擋時有可能會被撞碎。這雖然是思考，但也是事實，因為在多的物料時，需要快的轉速才能有好的滾動翻轉成丸效果，如果轉速較低，是不利於成丸的，而高的轉速的結果顯然就是微丸的緻密結實。如果攪拌槳的高度較低且圓滑，則微丸遇到攪拌槳的阻力就小，微丸遇攪拌槳的阻力就弱且柔和，這樣如同處於物料表面的微丸那樣翻滾，所成的微丸就會比較蓬鬆。但是低的攪拌槳顯然不利於多的物料，因為物料多了以後，由於攪拌槳偏低，就不容易將下面的物料較好的翻滾到物料上面，這也是不利於物料成丸的。
[0024]由此給本發明人一個提示，也就是在微丸的製備過程中，開始使用低的攪拌槳有利於微丸的快速成丸。而如果在鍋內物料比較多的時候，為了促使多物料狀態下微丸的左右翻滾，就需要較高的攪拌槳。如前所述，由於採用丸芯層積上粉，微丸在成丸的過程中體積增加很快，最終微丸的體積是丸芯體積的8-15倍，甚至更大。如果一開始在上粉的初期就將丸芯掩埋攪拌槳，則隨著丸芯體積的快速增加，無孔包衣鍋原來的容積就難以承受。而如果開始丸芯較少難以掩埋攪拌槳，則丸芯上粉困難，成丸比較慢，甚至根本無法成丸，且還容易導致藥粉自成丸芯後再成丸，這是對微丸的釋藥和質量將產生較大的影響。顯然物料的多少與攪拌槳的高度是製備微丸中難以割裂的一對矛盾現象。最好的解決方法就是採用堅固的方式去進行平衡。
[0025]在改變攪拌槳的個數試驗中，本發明人在維持攪拌槳的高度(2mm)和角度(45° )不變的基礎上，將攪拌槳的數量分別降低到8個(一側4個)和增加到18個(一側9個)。試驗結果比較明顯的顯示，增加到18個的效果與目前的16個(一側8個)的效果基本一致，但是降低到8個的效果與多的攪拌槳的效果有明顯的差異，由於兩個攪拌槳間距離較大，微丸在其中不能很好的轉動，只是以滑動的方式進行運動，使微丸起丸速度慢，微丸的圓整性、大小的均一性比較差，最終影響微丸的質量。
[0026]在改變攪拌槳角度的試驗中，本發明人在維持攪拌槳的高度(2mm)和數量(18個)不變的情況下，將攪拌槳的角度改變為15°、30°、60°、90° (橫向)四種模式。試驗結果顯示在30°和60°的兩種情況中與45°大概一致，但是不如45°的流暢，尤其是在鍋的轉速較高的情況下，30°和60°與90° (橫向)有相似之處，而90° (橫向)的表現是物料有跳躍的現象，這種情況在丸芯比較少不能掩埋攪拌槳和轉速較快的情況下表現的尤為突出。
[0027]基於上述情況，本發明人的總結是，攪拌槳的高度以不超過4mm為宜，且圓柱形的比片式的攪拌槳好，這樣當物料的顆粒在遇到攪拌槳的阻礙時，有一些物料需要翻越攪拌槳，物料就可以順著攪拌槳的坡度比較順利的翻滾過去而不宜在攪拌槳的基部堆積。攪拌槳的數量以16條最佳，多了顯然沒有過多的必要，少了以不要少於8條為宜。攪拌槳的角度以45°最佳，當小於30°和超過60°時是不利的。
[0028]在上述基礎上,本發明人選擇了一個直徑為182mm的小號不鏽鋼圓球,切開200mm的開口依法又做了一個小號的無孔包衣鍋，並依法採用2_的不鏽鋼絲作為攪拌槳，並從20條(一側10條)攪拌槳開始降低攪拌槳的個數，分別採用了 14條(一側7條)、6條(一側3條)進行試驗，試驗結果顯示，14條與18條無顯著差異，而6條就感到攪拌槳的數量就不足了，其現象與在直徑為417_的鍋的8條攪拌槳的狀態有些類似。在這個小號的無孔包衣鍋內，本發明人沒有再進行攪拌槳的高度和角度改變的試驗。
[0029]如果對上述情況做一個定量的總結，並從中找出具有規律性的特點，則如果我們取2mm為槳的高度的下線，取15mm為槳的高度的上限，取182mm為鍋的直徑的下線，取417_為鍋的直徑上限，則鍋的直徑與槳的高度的關係可以簡略的概括為鍋的直徑:槳的高度=I: (0.004-0.083)左右(鍋的直徑以mm為單位計算)，以專利保護的術語可以表述為:無孔包衣鍋內部攪拌槳的高度最高不得高於0.083X鍋的直徑(鍋的直徑以mm為單位計算)，最低不低於Imm ;同理取8條槳為槳個數的下線，取20為槳個數的上限，仍取182mm為鍋的直徑的下線，取417mm為鍋的直徑上限，則鍋的直徑與槳的個數的關係可以簡略的概括為鍋的直徑:槳的個數=I: (0.11-0.02)左右(鍋的直徑以mm為單位計算)，以專利保護的術語可以表述為:無孔包衣鍋內部攪拌槳的個數最多不得多於0.1lX鍋的直徑(鍋的直逕取mm為單位計算)，最少不少於8條；內部攪拌槳應以鍋的中線直徑為中線，兩側數量對等，交叉對稱，等間距排布；攪拌槳的橫截面為山峰狀的圓滑坡三角形，非片狀，這樣有利於在低轉速時防止物料在攪拌槳的基部堆積。同時攪拌槳應該延長，內側應該延長至鍋的縱向(最大處)直徑中線並過中線一點，可控制在20mm以內，外側順勢延長至鍋的開口處邊沿附近，可也控制在20mm以內，攪拌槳與鍋的縱向直徑中線形成30° -60°之間的夾角，最佳角度是45°的夾角。本發明人認為，這是本發明人根據自身藥物製劑微丸研究的要求和微丸製劑的試驗經驗概括總結出的一個非常有意義的針對於無孔包衣鍋內部攪拌漿形態的一個技術特點。
[0030]需要說明的是在上述試驗中，藥物和輔料配成的物料基本不變，粘合劑的噴灑也儘量維持一致，包衣鍋的轉速根據撒粉的量和速率以及微丸的形成狀態進行適當地調節，微丸的成形結果的判斷是依賴於試驗者的感官判斷，因為這些試驗在實驗手段比較簡易的條件下，進行微丸各種條件的嚴格控制是困難的，所以總結出的規律是一個技術的範圍。儘管這個範圍缺乏更多的數據驗證，但是其規律性是在經過了本發明人大量的試驗探索後才獲得的，這對本發明人來說是一項工作量大且付出了很多的試驗勞動後才獲得的。
[0031]本發明人認為，按照上述方法設計無孔包衣鍋內的攪拌槳，將非常有利於微丸初期的形成和後期微丸的形成，且微丸的緻密程度容易控制，不會因為攪拌槳的不合適在初期成丸困難。在目前現有無孔包衣鍋內部攪拌槳設計的狀態下，由於初期微丸成丸困難，不得不在微丸製備的初期通過增加粘合劑的使用量和提高包衣鍋的轉速增加制丸的離心力，最終導致微丸在成丸初期必須保持緻密的狀態，這樣所形成的微丸整體就比較緻密，是非常不利於微丸在體內的崩解和吸收。
[0032]需要特別說明的是，對上述具體數據略有改變，也會獲得與本發明類似的效果，因此本發明的含義也包括上述數據微小變化的範圍，這個微小變化的範圍發明人認為應該在30%的範圍以內。
[0033]根據上述總結出來的技術規律，本發明人製備了荸薺形和三角錐形兩款不同形狀的無孔包衣鍋，將在下面的具體實施例中進一步闡述。需要特別說明的是，本專利中前面提到的無孔包衣鍋都是球形的，而製備的荸薺形和三角錐形無孔包衣鍋鍋的直徑是指鍋體內最大圓形切面的縱向直徑。
【具體實施方式】
[0034]上面已詳述本發明，顯然，本領域技術人員在熟知本發明後可作許多改進和變化而並不背離本發明精神範圍。
[0035]實施例1:荸薺形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋的設計
[0036]本發明人的第一款設計是選擇厚度在2mm左右的不鏽鋼板，製備了一款荸薺形狀的無孔包衣鍋，如圖6、圖7、圖8所示。圖6是包衣鍋的正視圖，圖7是包衣鍋的側視圖，圖8是從可以窺視鍋內部分攪拌漿的窺視圖。為了表示鍋內部攪拌槳的安裝位置，在圖9中只畫了內外兩側各一條攪拌槳來說明攪拌槳與鍋的直徑基線夾角的關係和攪拌槳的長度，圖10是鍋內攪拌槳的橫截面剖面圖，由槳的橫截面可見，攪拌槳是山峰狀的圓滑坡三角形。
[0037]對這個設計的講解如下，其中從視圖中一看就明白的解釋，為了節省篇幅就不再贅述:
[0038]鍋的縱向直徑為950mm，鍋左右方向的厚度(即前開口到後開口的縱深)為680mm(不包括圖6-1的接口圈的寬度)，開口(圖6-2)直徑為400mm。
[0039]圖11為顯示攪拌槳狀態的透視圖，為了表述清楚，只選擇了左右兩條攪拌槳的趨勢，實際上內置了 24條截面為山峰狀的圓滑坡三角形表面光滑的攪拌槳(攪拌槳圖見圖10)，分別交叉、對稱、等間距排布，每側有12條攪拌槳。攪拌槳(圖8-1、圖9-1)與鍋的縱向直徑基線(圖9-2)的夾角為45°。攪拌槳向直徑基線方向越過直徑基線20mm處中終止(圖9-3)，向鍋的開口方向在距開口邊緣20mm處終止(圖9_4)。鍋的中部有一個環帶(圖9-5)用於安裝鍋的驅動帶，其寬度為180mm。
[0040]圖10為內部攪拌漿的橫截面圖。槳的橫截面高度為llmm(圖10-1)，基部寬度為9mm (圖 10-2)。
[0041]圖11為該無孔包衣鍋的內部攪拌漿的透視圖。
[0042]圖12、圖13、圖14、圖15是本發明人使用本發明技術方法的要點設計的荸薺形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋的正視圖和左側視圖、後視圖和右視圖。圖16是該設備後承載車拉出鍋體後的側視圖，圖17是該設備後承載車拉出鍋體後的俯視圖。該荸薺形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋可盛放的物料的體積約在70立升左右。
[0043]在圖12、圖13、圖14、圖15中、圖16、圖17中，I是荸薺形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋；2是鍋的排風口和排風離心風機；3是鍋的右前門和右前門上的噴灑液噴槍風管的進口 ；4是噴槍高壓氣源的減壓閥；5是噴液的蠕動泵；6是鍋的驅動電機和驅動鏈條；7是乾燥風除溼的壓縮機；8是工具箱；9是乾燥風的離心風機；10是後裝備承載車；11是乾燥風除溼的表冷器組件；12是乾燥風的引風軸流風扇組件；13是乾燥風的初效過濾器；14是鍋驅動左側防歪軸承；15是鍋的左前門；16是鍋的上防歪軸承；17是鍋體連接排風離心風機的扁形風管道；18是乾燥風供風空調段連接鍋體風扇的圓形通風管道；19是乾燥風除溼壓縮機的散熱風器和散熱扇組件；20是鍋驅動右側防歪軸承；21是鍋內部乾燥風扇轉動的驅動電機；22是鍋內部乾燥風扇轉動的驅動齒盤；23是驅動送料螺旋杆的驅動電機；24是粉體物料送料口 ；25是鍋體後圓盤；26是乾燥風送風管；27是送料杆；28是乾燥風風扇；29是後裝備承載車滑輪；
[0044]實施例2:三角錐形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋的設計
[0045]本發明人的第二款設計是選擇厚度在2mm左右的不鏽鋼板，製備了一款三角錐形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋，如圖18、圖19、圖20所示。圖18是包衣鍋的正視圖，圖19是包衣鍋的側視圖，圖20是從可以窺視鍋內部分攪拌漿的窺視圖。為了表示鍋內部攪拌槳的安裝位置，在圖21中只畫了內外兩側各一條攪拌槳來說明攪拌槳與鍋的直徑基線夾角的關係和攪拌槳的長度。圖22是該無孔包衣鍋的內部攪拌漿的透視圖。
[0046]對這個設計的講解如下，其中從視圖中一看就明白的解釋，為了節省篇幅就不再贅述:
[0047]鍋的縱向直徑為944mm，鍋左右方向的厚度(即前開口到後開口的縱深)為780mm(不包括圖18-1的接口圈的寬度)，開口(圖18-2)直徑為400mm。從鍋的開口處可以窺視國內的攪拌槳(圖20-1)。
[0048]圖21為顯示攪拌槳狀態的透視圖，為了表述清楚，只選擇了左右兩條攪拌槳的趨勢，實際上內置了 24條截面為山峰狀的圓滑坡三角形表面光滑的攪拌槳(攪拌槳圖見圖10)，分別交叉、對稱、等間距排布，每側有12條攪拌槳。攪拌槳(圖21-1)與鍋的縱向直徑基線(圖21-2)的夾角為45°。攪拌槳向直徑基線方向越過直徑基線20mm處終止(圖21-3)，向鍋的開口方向在距開口邊緣20mm處終止(圖21_4)。鍋的中部有一個環帶(圖
21-5)用於安裝鍋的驅動帶，其寬度為180mm。
[0049]該三角錐形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋的攪拌槳的截面如圖10所示，微槳的橫截面高度也為llmm(圖10-1)，基部寬度也為9mm(圖10-2)；
[0050]圖23、圖24、圖25、圖26是本發明人使用本發明技術方法的要點設計的三角錐形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋的正視圖和左側視圖、後視圖和右視圖。該荸薺形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋可盛放的物料的體積約在70立升左右。
[0051]圖23、圖24、圖25、圖26是三角錐形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋整機設備的正面、兩個側面和後面的視圖，其結構與荸薺形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋整機設備的圖12、圖13、圖14、圖15、圖16、圖17的包衣鍋形狀不同外，其餘部件完全相同。將圖23、圖24、圖25、圖26與圖12、圖13、圖14、圖15、圖16、圖17的圖形對照，一看就明了，為節省篇幅，本說明書就不再贅述。
【權利要求】
1.一種無孔包衣鍋內部攪拌槳的設計方法，其特徵在於在設計無孔包衣鍋內部的攪拌槳時，應該掌握無孔包衣鍋內部攪拌槳的高度最高不得高於0.083X鍋的直徑(鍋的直徑以mm為單位計算)，最低不低於1mm，無孔包衣鍋內部攪拌槳的個數最多不得多於0.11 X鍋的直徑(鍋的直徑以mm為單位計算)，最少不少於8條，內部攪拌槳的截面形狀為山峰狀的圓滑坡三角形，攪拌槳與無孔包衣鍋的縱向的直徑中線形成45°夾角，攪拌槳的內側過直徑中線20mm以內處，攪拌槳的外側順勢延長至無孔包衣鍋的開口邊沿20mm以內處，攪拌槳分兩側交叉對稱等間距排布，鍋內兩側分布的攪拌槳個數分別是鍋內總攪拌槳個數的二分之一。
2.根據權利要求1，無孔包衣鍋的外形是球狀的。
3.根據權利要求1，無孔包衣鍋的外形是荸薺狀的。
4.根據權利要求1，無孔包衣鍋的外形是三角錐形狀的。
5.實施例1荸薺形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋的設計。
6.實施例2三角錐形狀多微攪拌槳無孔包衣鍋的設計。
【文檔編號】B01J2/10GK104174328SQ201410324540
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年7月2日 優先權日:2014年7月2日
【發明者】和琳琳, 李思思, 李英, 高藝歌, 殷晨曉, 劉知知, 蔡兵, 李建, 曹寶成, 徐斌, 張新琴, 祝賀宇 申請人:和琳琳