蛇床子素在治療皮膚瘙癢症藥物中的應用及藥物的製備方法
2023-07-08 12:03:31 1
專利名稱：蛇床子素在治療皮膚瘙癢症藥物中的應用及藥物的製備方法
技術領域：
本發明涉及蛇床子素在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症上的應用以及藥物的製備方法。
背景技術：
急、慢性皮炎是皮膚科常見的疾病，皮膚瘙癢是其主要症狀之一；而皮膚瘙癢症係指皮膚沒有原發性損害，僅有瘙癢及因而引起的繼發性損害的一種皮膚病，多發於中老年人群，發病率較高。在上述疾病中，患者由於難以忍耐瘙癢而搔抓，往往會使繼發病變部位充血、皮抓破、苔蘚樣化、色素沉著等損害，也可因發癢而導致失眠或不能安眠。這不僅困擾廣大患者，也是皮膚科醫生感到棘手的難題。目前，臨床用於治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的西藥主要有皮質激素、細胞膜穩定劑、局部表面麻醉劑等，均屬對症治療。由於該病病程較長，常反覆發作，雖然上述西藥都能在一定程度上減輕瘙癢症狀，但較容易耐受，遠期療效不理想，且常伴有一定副作用。
由於機體致癢機制複雜，影響因素較多，至今尚未研製出止癢的特效藥物。蛇床子是臨床常用的祛風止癢的中藥材，傳統中醫以蛇床子煎水燻洗治療瘙癢症。治療時需要經過煎煮、過濾並保持藥液溫度，患者深感不便；對於一些不易燻洗的部位，治療更加困難。由於藥液中有效成分利用率低，造成藥材的浪費。
蛇床子素是由傘形科植物蛇床的果實中提取出的一種單體，目前尚無其在臨床藥用於急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症方面的相關報導。
發明內容
本發明主要解決的技術問題是將從傘形科植物蛇床的果實中提取出的蛇床子素作為活性成份，在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症藥物中的應用；蛇床子素與賦形劑或/和載體結合，製備成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的藥物。
本發明的技術解決方案是採用乙醇提取、石油醚分離、精製的工藝提取蛇床子素，蛇床子素的化學分子式為C15H16O3；化學名稱為7-甲氧基-8-異戊烯基香豆素。
蛇床子素在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症藥物中的應用。將蛇床子素作為活性成份，與賦形劑或/和載體結合，製備成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的藥物。其製備方法如下A、提取將中藥蛇床子淨制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸10-12h，過濾，重複三次，合併濾液，回收乙醇，濃縮提取液。
B、分離將上述濃縮提取液放置室溫下靜置，待其分層；水層棄去，取油層，以等體積石油醚萃取三次，石油醚沸程為60-90℃；合併石油醚層，室溫下靜置結晶，待大量晶體析出後，收集晶體備用。
C、精製將上述粗晶體用無水乙醇反覆重結晶三次，收集晶體，即得無色塊狀結晶——蛇床子素。
D、將提取物蛇床子素作為活性成份，與賦形劑或/和載體結合，按照常規工藝製備成液態或膏狀的藥物製劑，製劑中含有質量比為0.1％-10％的蛇床子素。
根據上述工藝，蛇床子素總得率為生藥量的0.7％以上，所用乙醇、石油醚均可回收重複利用，消耗量較少。
按照本發明提取的蛇床子素與蛇床子素對照品作對照，以HPLC法進行含量測定，含蛇床子素在95％以上，水分測定、重金屬測定等均符合中國藥典2000年版的要求，長期保存質量穩定無改變。
本發明對製備的治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的藥物進行了藥效學與毒理學的試驗，其結果如下藥效學試驗含蛇床子素高、中、低劑量的三組軟膏劑局部外用，均可顯著提高磷酸組織胺對豚鼠的致癢閾；並能對抗由4-氨基吡啶所引起的小鼠舔體反應，顯示其具有明顯的止癢作用(p＜0.05)；對二甲苯所致小鼠耳腫脹有顯著的抑制作用(p＜0.05)；對小鼠同種被動皮膚過敏反應有顯著的抑制作用(p＜0.05)；對2，4-二硝基氯苯(DNCB)誘發小鼠遲發超敏反應，製劑中含蛇床子素高、中劑量組均有明顯的抑制作用(p＜0.05)。
皮膚急性毒性試驗以含蛇床子素為藥效學試驗中日劑量150倍的高劑量製劑給豚鼠完好皮膚及破損皮膚按1g/只/次，一日1次給藥，未見毒性反應，觀察七日，各組動物均健存，其行為、活動、飲食、皮毛光澤、體重及眼、黏膜無任何異常現象。第7日觀察結束後，進行殺檢，各組動物均無肉眼可見的病變。
皮膚刺激試驗用製劑給豚鼠完好皮膚及破損皮膚各按0.1g/只/日連續給藥7天後，觀察7天，未見有皮膚刺激反應。
皮膚過敏試驗本製劑經對豚鼠過敏試驗，不產生致敏作用。
綜上所述，本發明將蛇床子素作為活性成份，在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症藥物中應用，經藥理、毒理實驗證明其有止癢、抗炎、抗I、IV型變態反應的作用，無急性毒性、皮膚刺激性、致敏性。提取物蛇床子素與賦形劑或/和載體結合，製備成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的藥物製劑，其提取、分離、精製工藝簡單，質量穩定，總得率較高。使用時，直接將藥物塗抹於患處，非常方便，療效顯著，是用於治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的理想藥物。
具體實施例方式
用蛇床子素製成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的藥物的製備方法如下1、提取稱取蛇床子藥材2Kg淨制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸12h，過濾，重複三次，合併濾液，回收乙醇，將提取液濃縮至約1L。
2、分離將上述提取濃縮液1L放置室溫下靜置分層，水層棄去，取油層以等體積石油醚(沸程60-90℃)萃取三次，合併石油醚層，室溫下靜置結晶，待大量晶體析出後，收集結晶體備用。
3、精製將上述粗結晶體用無水乙醇反覆重結晶三次，收集晶體，即可得無色塊狀結晶——蛇床子素。
4、將提取物蛇床子素作為活性成份，加入基質製成液態或膏狀的藥物製劑。
配方1蛇床子素2g，羊毛脂5g，加凡士林至100g，按照常規工藝製成膏狀的外用軟膏劑。
配方2蛇床子素5g，硬脂酸60g，白凡士林60g，硬脂醇60g，液狀石蠟90g，聚山梨酯-80 44g，硬脂山梨坦-60 16g，甘油100g，山梨酸2g，加蒸餾水至1000g，按照常規工藝製成水包油型乳劑。
配方3蛇床子素2g，乙醇20ml，聚山梨酯-80 2g，丙二醇2g，加蒸餾水至100g，按照常規工藝製成液態洗劑。
權利要求
1.蛇床子素在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症藥物中的應用。
2.用蛇床子素製成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的藥物的製備方法，其特徵在於A、提取將中藥蛇床子淨制，粉碎成粗粉，加5倍量的乙醇冷浸10-12h，過濾，重複三次，合併濾液，回收乙醇，濃縮提取液；B、分離將上述濃縮提取液放置室溫下靜置，待其分層；水層棄去，取油層，以等體積石油醚萃取三次，石油醚沸程為60-90℃；合併石油醚層，室溫下靜置結晶，待大量晶體析出後，收集晶體備用；C、精製將上述粗晶體用無水乙醇反覆重結晶三次，收集晶體，即得無色塊狀結晶——蛇床子素；D、將提取物蛇床子素作為活性成份，與賦形劑或/和載體結合，按照常規工藝製備成液態或膏狀的藥物製劑，製劑中含有質量比為0.1％-10％的蛇床子素。
全文摘要
本發明蛇床子素在治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症藥物中的應用。採用乙醇提取、石油醚分離、精製的工藝提取蛇床子素，將蛇床子素作為活性成分，與賦形劑或/和載體結合，製備成治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的液態或膏狀的藥物製劑，製劑中含有質量比為0.1％－10％的蛇床子素。上述製劑提取、分離、精製工藝簡單，質量穩定，總得率較高；經藥理、毒理實驗證明其有止癢、抗炎、抗I、IV型變態反應的作用，無急性毒性、皮膚刺激性、致敏性；使用方便，療效顯著，是用於治療急、慢性皮炎所致皮膚瘙癢和皮膚瘙癢症的理想藥物。
文檔編號A61K31/37GK1557300SQ20041000170
公開日2004年12月29日 申請日期2004年1月16日 優先權日2004年1月16日
發明者周然, 王永輝, 李豔彥, 馮瑪莉, 李培毅, 武玉鵬, 賈力莉, 牛豔豔, 彭濤, 周 然 申請人:周然, 王永輝, 李豔彥, 周 然