對百裡香酚及其鹽或酯類衍生物作為動物飼料添加劑的應用的製作方法
2023-08-02 18:20:06 1
專利名稱：對百裡香酚及其鹽或酯類衍生物作為動物飼料添加劑的應用的製作方法
技術領域：
本發明特別涉及對百裡香酚及其鹽或酯類衍生物作為動物飼料添加劑的應用，屬 於飼料領域。
背景技術：
飼用抗生素(AGPs)的使用曾被認為是20世紀畜牧業生產中最偉大的生物技術， 1946年首次報導了鏈黴素可刺激雛雞生長，1950年美國食品與藥物管理局(FDA)首次批准 抗生素用作飼料添加劑。此後，抗生素在大量地用作治療和預防細菌性疾病的同時，還作為 飼料添加劑被大範圍的推廣和應用，對控制畜禽感染性疾病、推動現代養殖業的健康發展 發揮了極其重要的作用。但是，隨著抗生素越用越多、越用越濫，其種種弊端也逐漸被人們 所認識。抗生素作為飼料添加劑的負面效應主要包括以下幾個方面首先是導致耐藥菌株 的產生，大量耐藥菌菌株尤其是多重耐藥菌株的出現引起人們對細菌耐藥性傳遞的顧慮， 從而引起人對公共衛生問題的關注；其次，由於耐藥株的出現導致抗生素的促生長效果明 顯下降，因此在臨床使用時常常出現超劑量的使用，從而導致細菌致耐藥性更趨嚴重，而超 劑量抗生素的毒副作用反而會抑制動物的生產性能、影響動物正常的生理功能；此外，飼料 用抗生素的長期使用及濫用常導致畜產品和環境中的殘留、危害人類身體健康。基於多方 面的考慮，歐盟已於2006年開始全面禁止使用飼料用抗生素作為動物生長促進劑，韓國也 於2010年8月開始在飼料中使用包括恩拉黴素在內的8種飼料用促生長抗生素。特別是 2010年「超級細菌」事件之後，對飼料用抗生素的使用的質疑及禁用的呼聲越來越多。因 此，有效的抗生素替代產品的研究開發正成為飼料添加劑工業發展的一個重要方向。在飼料用抗生素替代產品的研究方面已開展了大量的研究工作，在食用精油、有 機酸、酶製劑、低聚糖類和微生態製劑等替代品類中，精油成分替代抗生素類生長促進劑的 呼聲最高。牛至，又名止痢草、土香薷、小葉薄荷，為唇形科牛至屬多年生草本植物。來源於天 然植物牛至的精油提取物——牛至油為淡黃色的澄清油狀液體。目前已被批准用作飼料添 加劑用於提高畜禽生產性能，作為抗生素類生長促進劑的替代品在歐盟國家大量應用。牛至油含有30多種組份，其中主要成分是香芹酚和百裡香酚，分別點牛至油總量 的60 70%和10 20%。進一步的研究已證實牛至油的抗菌活性和作為動物生長促進 劑的效果主要源自百裡香酚和香芹酚的作用。百裡香酚又名麝香草酚，化學名稱是5-甲 基-2-異丙基苯酚，熔點51. 5°C，沸點232°C，對大鼠的口服半數致死量(LD50)為980mg/kg 體重。香芹酚是百裡香酚的同分異構體，化學名稱為2-甲基-5-異丙基苯酚，熔點約0°C， 沸點237 238°C，對大鼠的口服半數致死量(LD50)為810mg/kg體重。雖然以百裡香酚和香芹酚為主要成份的牛至油作為飼料添加劑應用時可以部分 提高動物的生產性能，但其存在三方面的缺陷限制了其在飼料工業中的應用①強烈的刺 激性性氣味既影響飼料加工又會降低動物採食量；②其揮發性強，使得其在飼料保存過程中易揮發損失必須加大劑量使用；③百裡香酚和香芹酚對動物的毒性比較強(對大鼠的口 服半數致死量分別為980mg/kg和810mg/kg體重)，安全範圍窄，且具弱致突變性。
發明內容
本發明的目的在於克服以百裡香酚和香芹酚為主要成分的牛至油作為動物促生 長飼料添加劑的不足之處，提供對百裡香酚及其鹽或其酯類衍生物作為動物飼料添加劑 的應用。對百裡香酚(P-Thymol)是百裡香酚(Thymol)的同分異構體，化學名稱為3-甲 基-4-異丙基苯酚。本發明的目的通過下述技術方案實現對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物 作為動物促生長飼料添加劑的應用。所述的對百裡香酚包括⑴從植物中提取的對百裡香酚；⑵化學方法合成的對
百裡香酚。所述的對百裡香酚的鹽類衍生物包括對百裡香酚與金屬離子所形成的鹽、對百裡 香酚與氨形成的對百香酚銨以及對百裡香酚與陰離子樹脂形成的樹脂鹽等等；所述的金屬包括鉀、鈉、鈣、鎂、銅、鐵、錳、鋅、鈷、鉻等；所述的對百裡香酚的酯類衍生物包括對百裡香酚與不同的羧酸形成的酯；所述的羧酸包括甲酸、乙酸、丙酸、丁酸等；所述的動物包括各種養殖動物，如豬、雞、鴨、鵝、肉牛、奶牛、羊、兔、各種魚蝦類、 狐、貂、貉等各種人工飼養動物。所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物促生長飼料添加劑的 應用，應用於動物的所有生長、生產、繁殖階段。所述對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添加劑的應用，包括 以抗生素類生長促進劑替代物、生長促進劑、飼料用香味劑、調味劑等各種用途名義作為飼 料添加劑應用於動物飼料中。所述的動物飼料為全價配合飼料時，添加對百裡香酚及其鹽或酯類衍生物作為生 長促進劑時，用量為全價配合飼料質量的5 500ppm ；更優選為50 250ppm。本發明相對於現有技術具有如下的優點及效果本發明首次發現對百裡香酚及其 鹽類衍生物或酯類衍生物具有促進動物生長的效果，而且對百裡香酚較百裡香酚和香芹酚 具有揮發性低、毒性低、刺激性小、抗菌活性強等特點，因此對百裡香酚及其鹽或酯類衍生 物更適於作為動物的促生長飼料添加劑，替代飼料用抗生素。
具體實施例方式下面結合實施例對本發明作進一步詳細的描述，但本發明的實施方式不限於此。實施例1對百裡香酚鹽類衍生物或酯類衍生物的合成(1)對百裡香酚鈉的合成取75. 1克對百裡香酚溶於500ml四氫呋喃溶液中，在 冰浴條件下邊攪拌邊加入氫化鈉(60% wt) 20克，反應2小時後，將反應物真空減壓蒸餾去 掉溶劑即得對百裡香酚鈉。(2)對百裡香酚銨的合成取75. 1克對百裡香酚溶於500ml四氫呋喃溶液中，在 連續攪拌OOOrpm)條件下連續通入氨氣，他後停止反應，將反應物真空減壓蒸餾去掉溶劑即得對百裡香酚銨。(3)對百裡香酚樹脂鹽的合成取50克對百裡香酚鈉溶於IOOOml水中，加入經預 處理過的強鹼性聚苯乙烯陰離子樹脂200克，室溫下連續攪拌反應6小時後，過濾，用去離 子水洗滌樹脂顆粒。烘乾至恆重後稱重計算載藥量，結果在樹脂鹽中對百裡香酚的含量為 21.5%。粉碎過篩取100目以下組份即得對百裡香酚樹酯鹽。(4)對百裡香酚乙酯的合成取40克對百裡香酚和40ml乙醯氯溶於500ml四氫 呋喃溶液中，在室溫條件下邊攪拌邊滴加40ml三乙胺。反應4小時後加入500ml水攪拌均 勻，然後再加入IOOOml乙酸乙酯攪拌萃取。取乙酸乙酯相經真空減壓蒸餾去掉乙酸乙酯即
得對百裡香酚乙酯。實施例2對百裡香酚與百裡香酚和香芹酚揮發性比較試驗(1)試驗材料對百裡香酚、百裡香酚和香芹酚購自SIGMA公司；真空乾燥箱和循環水泵上海一恆試驗設備廠。(2)試驗方法①對百裡香酚、百裡香酚和香芹酚的揮發性比較分別精確稱取10. 0克對百裡香酚、百裡香酚和香芹酚後置於真空乾燥箱中，分別 在50°C、7(TC和90°C下減壓乾燥lh。然後稱量殘留的重量，比較不同化合物的揮發性差異。②對百裡香酚、百裡香酚和香芹酚在飼料中保存過程中的變化製備分別含有IOOppm (質量)對百裡香酚、百裡香酚或香芹酚的雞全價配合飼料， 並在室溫條件下05 30°C)長期保存。保存不同時間後(1、15、30、45、60天)取樣分別 用乙醇提取回收相應樣品中的對百裡香酚、百裡香酚或香芹酚。然後用氣相色譜測定保組 份相應的含量，比較在飼料保存過程中各組份的變化情況。(3)試驗結果①步驟(2)①的試驗結果為在減壓乾燥條件下，百裡香酚和香芹酚很容易揮發， 在不同溫度條件下經過Ih的減壓乾燥後，香芹酚損失最大，在70°C及以上條件下，1小時之 內就全部揮發；百裡香酚在70°C減壓乾燥下，1小時揮發89. 8%;而對百裡香酚的揮發性最 低，在70°C和90°C減壓條件下乾燥1小時，揮發部分分別僅佔11. 4%和36. 6% (表1)。表1對百裡香酚、百裡香酚和香芹酚在減壓乾燥條件下的損失情況
權利要求
1.對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添加劑的應用。
2.根據權利要求1所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於所述的對百裡香酚為從植物中提取純化的對百裡香酚或是化學 方法合成的對百裡香酚。
3.根據權利要求1所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於所述的鹽類衍生物為對百裡香酚與金屬離子所形成的鹽、對百裡 香酚與氨形成的對百香酚銨或對百裡香酚與陰離子樹脂形成的樹脂鹽中的至少一種。
4.根據權利要求3所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於所述的金屬為鉀、鈉、鈣、鎂、銅、鐵、錳、鋅、鈷或鉻。
5.根據權利要求1所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於所述的酯類衍生物為對百裡香酚與不同的羧酸形成的酯。
6.根據權利要求5所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於所述的羧酸為甲酸、乙酸、丙酸或丁酸。
7.根據權利要求1所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於所述的動物為各種養殖動物。
8.根據權利要求7所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於所述的養殖動物為豬、雞、鴨、鵝、肉牛、奶牛、羊、魚、蝦、狐、貂或 貉；所述的養殖動物為各個生長階段的養殖動物。
9.根據權利要求1所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於在所述的動物飼料為全價配合飼料時，添加對百裡香酚及其鹽或 酯類衍生物作為生長促進劑時，對百裡香酚及其鹽或酯類衍生物的用量為全價配合飼料質 量的5 500ppm。
10.根據權利要求9所述的對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物作為動物飼料添 加劑的應用，其特徵在於所述對百裡香酚及其鹽或酯類衍生物作為動物飼料生長促進劑 的用量為全價配合飼料質量的50 250ppm。
全文摘要
本發明公開了對百裡香酚及其鹽或酯類衍生物作為動物飼料添加劑的應用。對百裡香酚為百裡香酚的同分異構體，化學名稱為3-甲基-4-異丙基苯酚。其鹽類衍生物包括對百裡香酚與金屬離子所形成的鹽、對百裡香酚與氨形成的對百香酚銨以及對百裡香酚與陰離子樹脂形成的樹脂鹽等等；其酯類衍生物包括對百裡香酚與不同的羧酸形成的酯。本發明首次發現對百裡香酚及其鹽類衍生物或酯類衍生物較百裡香酚和香芹酚有更強的抗菌活性、更低的揮發性和更高的安全性及低刺激性。將對百裡香酚及其鹽或酯類衍生物作為動物促生長飼料添加劑時，較百裡香酚或香芹酚具有更好的適口性及促生長效果。
文檔編號A23K1/16GK102132764SQ20111004845
公開日2011年7月27日 申請日期2011年3月2日 優先權日2011年3月2日
發明者彭險峰, 覃宗華 申請人:廣州英賽特生物技術有限公司