鹽酸偽麻黃鹼滴丸及其製備方法
2023-07-09 06:35:16
專利名稱：鹽酸偽麻黃鹼滴丸及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種醫藥配製品及其製備方法，具體地說是鹽酸偽麻黃鹼滴丸及其製備方法。
背景技術：
鹽酸偽麻黃鹼主要通過促進去甲腎上腺素的釋放，間接發揮擬交感神經作用；具有選擇性的收縮上呼吸道毛細血管，消除鼻咽部黏膜充血、腫脹、減輕鼻塞症狀，對全身其他臟器的血管無明顯收縮作用，對心率、心律、血壓和中樞神經無明顯影響。
鹽酸偽麻黃鹼口服後2-3小時血藥濃度達高峰，代謝為無活性產物，55％～75％以原形從尿中排洩，半衰期隨尿pH改變而異。目前上市銷售僅有片劑，臨床用於減輕感冒、過敏性鼻炎、鼻炎及鼻竇炎引起的鼻充血症狀。
鹽酸偽麻黃鹼味苦，在水中極易溶解，其片劑崩解時間長，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸偽麻黃鹼治療作用的發揮。
本發明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成鹽酸偽麻黃鹼滴丸劑，從而克服鹽酸偽麻黃鹼片的以上缺陷，使鹽酸偽麻黃鹼的治療作用得以充分發揮。
發明內容
通過應用超微粉碎技術和滴丸製劑工藝技術製成的鹽酸偽麻黃鹼滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質量穩定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產條件和生產設備簡單，生產成本低，與片劑相比輔料用量減少的優點，充分體現了新藥研究開發以人為本的精神。
為達到上述目的，本發明採用以下技術方案將1重量份經超微粉碎的鹽酸偽麻黃鹼細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
本發明中鹽酸偽麻黃鹼的化學名稱為S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇鹽酸鹽，結構式為 分子式為C10H15NO·Hcl，分子式為201.70。
本發明中的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發明中的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經過檢測對照說明本發明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以水900ml為溶劑，轉速為每分鐘100轉，依法操作，經10、20、30、40分鐘時，取溶液約10ml，濾過，取續濾液置10ml量瓶中，加內標溶液2ml，用流動相稀釋至刻度，取10μl注入液相色譜儀，照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)，用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以甲醇-磷酸二氫鉀液(0.05M)(30∶70)為流動相，用磷酸調節pH為3.4；檢測波長為215nm，理論板數按鹽酸偽麻黃鹼峰計算應不低於800。另取鹽酸偽麻黃鹼對照品，同法操作，按內標法計算鹽酸偽麻黃鹼的溶出量。
二、市售鹽酸偽麻黃鹼片檢測結果1.崩解時間36分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)41.3 79.2 95.4 94.5三、實例1樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘
2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)74.9 98.7 99.6 99.3四、實例2樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)78.7 99.7 98.6 101.3五、實例3樣品檢測結果1.溶散時間2分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)75.6 98.7 99.4 98.0六、實例4樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)76.5 97.6 99.0 99.4七、實例5樣品檢測結果1.溶散時間4分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)71.3 98.7 96.5 97.2八、實例6樣品檢測結果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率時間(分鐘)10203040溶出度(％)69.8 94.5 98.9 99.具體實施方式
一、實例1處方鹽酸偽麻黃鹼 5g聚乙二醇6000 15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸偽麻黃鹼細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
二、實例2處方鹽酸偽麻黃鹼 5g聚乙二醇4000 15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸偽麻黃鹼細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
三、實例3處方鹽酸偽麻黃鹼 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸偽麻黃鹼細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
四、實例4處方鹽酸偽麻黃鹼 5g單硬脂酸甘油酯 15g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸偽麻黃鹼細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
五、實例5處方鹽酸偽麻黃鹼 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g製成 1000粒製法取經超微粉碎過200目篩的鹽酸偽麻黃鹼細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基矽油為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
六、實例6處方鹽酸偽麻黃鹼 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g製成 1000粒製法取鹽酸偽麻黃鹼和泊洛沙姆經超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴製法制丸，乾燥，即得。
權利要求
1.鹽酸偽麻黃鹼滴丸及其製備方法，其特徵在於將1重量份經超微粉碎的鹽酸偽麻黃鹼細粉加入至1～10重量份熔融的基質中，充分混勻，滴製法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，乾燥，即得。
2.權利要求1所述的鹽酸偽麻黃鹼的化學名稱為S-(R*，R*)-α-[1-(甲氨基)乙基]-苯甲醇鹽酸鹽，結構式為 分子式為C10H15NO·Hcl，分子式為201.70。
3.權利要求1所述的基質包括但不限於聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限於二甲基矽油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產工藝技術製成的鹽酸偽麻黃鹼滴丸，可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩定性，減少輔料用量，降低生產成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合於兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61P11/02GK1582907SQ20041004429
公開日2005年2月23日 申請日期2004年5月21日 優先權日2004年5月21日
發明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂 申請人:南昌弘益科技有限公司