小兒感冒舒顆粒的製備方法

2023-07-09 16:45:46 2

專利名稱：：小兒感冒舒顆粒的製備方法
技術領域：
：本發明屬於中.藥製藥領域，具體涉及一種小兒感冒舒顆粒的製備方法。
背景技術：
：小兒外感發熱是小兒時期最常見的疾病，-發病率佔兒科疾病之首。當前，治療感冒的中藥主要分為兩大類，第一類屬清熱解毒類，如大青葉、板藍根、連翹等，此為多數，按處方內容其適用範圍為風熱感冒之後症狀，具有較明顯的毒熱症狀者；第二類屬辛溫類，如羌活、防風、荊芥等，適用於感冒受寒邪者，此為少數。根據江育仁教授的臨床經驗認為小兒上感臨床表現的實際病情並不是單純屬寒屬熱的問題，而是錯綜複雜的，特別是小兒外感發熱的早期症狀，大部分具有外寒裡熱的表現，或兼有夾驚、夾食、夾痰的特點。小兒感冒舒顆粒的處方主要由葛根、荊芥、牛蒡子等八味藥材組成。方中除荊芥一味略具辛溫外，餘均性味辛平，具有疏風散邪，解肌退熱之功效，主治小兒外感發熱，惡風或惡寒，少汗或無汗，頭痛，咽痛，咳嗽，舌苔薄黃或薄白，脈浮數等表寒裡熱症。葛根為方中君藥，為豆科植物野葛屍"erar/a/o&M(WiUd.)Ohwi的乾燥根，含澱粉、多種黃酮類成分如大豆苷、大豆甘元、葛根素等及非黃酮類成分如尿囊素、p-谷甾醇、胡蘿蔔苷等，具有改善心血管作用、抗腫瘤作用、增強免疫功能、解酒作用、抗炎解熱作用等。荊芥為唇形科植物荊芥幼/zo"e/eto""wf/oto5n々.的乾燥地上部分，全草含揮髮油約1~2%，油中主要含右旋薄荷酮、消旋薄荷酮及少量右旋檸檬烯；此外荊芥穗中還含有單萜苷、黃酮類化合物及酚酸性成分。本品具有解熱鎮痛、抗炎、抗病原微生物、抗補體、鬆弛平滑肌等作用。牛蒡子為菊科植物牛蒡^^/w加/appaL.的乾燥成熟果實，主要含木脂素類成分，如牛蒡子苷、牛蒡子苷元、羅漢松脂素等；此外還含有約26.1%的油脂，以亞油酸為主，其次為油酸和亞麻酸。牛蒡子具有抗腫瘤、改善腎臟代謝功能、抗菌、抗病毒等作用，其中牛蒡苷及其苷元是牛蒡子解表功能的有效成分，其可能是中藥牛蒡子抗流感病毒作用的主要物質基礎。4說明書第2/17頁桔梗為桔梗科植物桔梗Platycodongrandiflorum(Jacq.)A.DC.的乾燥根，主要成分為齊墩果酸型五環三帖皂苷，其他尚含有黃酮、酚酸、甾體、脂肪酸等類型的化合物，具有抗炎、祛痰、鎮咳、鎮痛、抗腫瘤及免疫調節、降脂等藥理作用。玄參為玄參科植物玄參Scra;/j"/。/7'a"!'"朋oe似&Hems1.的乾燥根，含有環烯醚萜類、苯丙素苷、黃酮類、脂肪酸及揮髮油等成分，具有解熱、抗炎、抗菌、降血糖、抗腫瘤、擴張動脈血管等作用。甘草為豆科植物甘草G/^^tt//加"ra/ewj/jFisch.、脹果甘草G/ycj^r/i/m/y7ceBat.或光果甘草G/KFrW加g/WmL.的乾燥根及根莖，主要含三萜類、黃酮、生物鹼和多糖類等成分，具有抗心律失常、降脂、解熱鎮痛、抗潰瘍、抗炎、抗病原微生物、解毒等作用。蟬蛻為蟬科昆蟲黑蚱Co^oO^戸"a戸Ww/atoFabricius的若蟲羽化時脫落的皮殼，含有多種胺基酸、微量元素以及甲殼質、有機酸等化合物，具有鎮靜催眠、解熱、抗過敏、免疫抑制、降低毛細血管通透性等作用。建曲為辣蓼、倉耳草、青蒿等等藥加入麵粉、麥麩混合後發酵而成的曲劑，含酵母菌、乳酸菌、澱粉酶、蛋白酶、苷類、維生素B等，具有外能解表祛邪，裡可健脾消乳，理氣化溼之功效。原有的小兒感冒舒顆粒的製備工藝為選用原料藥葛根30-50重量份、荊芥20-40重量份、桔梗15-30重量份、玄參10-20重量份、甘草5-15重量份、蟬蛻15-30重量份、建曲20-40重量份，牛蒡子20-40重量份，先將荊芥用水蒸氣蒸餾提取荊芥油或用二氧化碳超臨界萃取荊芥油，將上述牛蒡子、葛根、桔梗、玄參和甘草粉成粗粉，用50%-80%乙醇滲濾，滲濾液回收乙醇後，濃縮至相對密度在80'C的條件下為1.20-1.25後，再經冷卻、水沉；上清液濾過，得濾液，備用；稱取適量的環糊精，加水製成飽和的水溶液後，加入荊芥油，攪拌，包合完成後，靜置，冷藏，濾過，所得包合物乾燥後，粉碎成細粉，為荊芥油包合物；將上述滲漉所得濾液濃縮至相對密度在在80'C的條件下為1.30-1.35的清膏；將濃縮的清膏和荊芥油包合物混合均勻，制粒，就製成了原小兒感冒舒顆粒。但是，原有小兒感冒舒顆粒工藝存在諸多不足之處(1)應用水蒸氣蒸餾法提取荊芥揮髮油，揮髮油的得率變數較大，而且荊芥油刺激性氣味大，小兒順應性差；(2)水沉法，採用石蠟吸附在提取液中對牛蒡子進行脫脂，效率低、脫脂不完全；(3)提取工藝複雜，生產流程長，得膏率高，不適於工業化大生產。
發明內容本發明為了克服上述不足之處提供一種小兒感冒舒顆粒的製備方法。本發明目的是通過以下方案來實現的一種小兒感冒舒顆粒的製備方法，選用原料藥葛根30-50重量份、荊芥20-40重量份、桔梗15-30重量份、玄參10-20重量份、甘草5-15重量份、蟬蛻15-30重量份、建曲20-40重量份，牛蒡子20-40重量份，其特徵在於該方法包括以下步驟a、將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為24-36Mpa，萃取釜溫度為40-60'C,萃取時間為20-60min，收集牛蒡子002超臨界萃取的萃餘物；將萃出的脂肪油棄去；b、將葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入質量百分比濃度為70-卯％的乙醇，以每公斤藥材4-20mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重3-5倍的滲漉液，滲濾液濃縮乾燥後噴霧制粒。或者a、將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為24-36Mpa，萃取溫度為40-60'C,萃取時間為20-60min,收集牛蒡子(302超臨界萃取的萃餘物；b、將葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入質量百分比濃度為70-卯％的乙醇，以每公斤藥材4-20mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重3-5倍的滲漉液，將滲漉液進行超濾，再將超濾液濃縮成浸膏後噴霧制粒；其中，超濾膜孔徑為50nm，膜面積為0.2m2。所述的噴霧制粒為取蔗糖和糊精混合，作為噴霧制粒載體，噴霧制粒時，一次進風溫度為100~I20'C、物料溫度為55~65'C、蠕動泵的速度為18~22rph時。上述小兒感冒舒顆粒，優選採用原料藥葛根40重量份、荊芥30重量份、桔梗25重量份、玄參15重量份、甘草10重量份、蟬蛻20重量份、建曲30重量份，牛蒡子30重量份。所述的小兒感冒舒顆粒的製備方法具體可包括以下步驟a、將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為24-36Mpa，萃取釜溫度為40-60'C，萃取時間為20-60min，收集牛蒡子C02超臨界萃取的萃餘物；b、將葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入滲漉藥材重1倍量的70-卯％的乙醇浸泡2-10h,然後以每公斤藥材6-14mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重5倍量的滲漉液，濃縮成浸膏；將蔗糖粉和糊精的混合細粉作為噴霧制粒載體，將浸膏噴霧制粒，乾燥，即得；一次進風溫度為ll(TC、物料溫度為5565'C、蠕動泵的速度為20rph時。或者先將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為24-36Mpa，萃取釜溫度為40-60'C，萃取時間為20-60min，收集牛蒡子C02超臨界萃取的萃餘物；再將原料藥葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入滲漉藥材重l倍量的70-90n/。的乙醇浸泡2-10h，然後以每公斤藥材6-14mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重5倍量的滲漉液；取滲漉液，在25'C條件下進行超濾，超濾膜孔徑為50nm，膜面積為(K2m2,在超濾過程收集滲漉藥材總重量1倍量的滲漉液量的超濾液；再將超濾液濃縮成在80'C時測相對密度1.20的浸膏；取蔗糖粉碎後過篩，將蔗糖粉和糊精的混合細粉作為噴霧制粒載體，蔣浸膏噴霧制粒，乾燥，即得；一次進風溫度為IIO'C、物料溫度為55~65°C、蠕動泵的速度為20rph時。由於牛蒡子含豐富的脂肪油，原工藝在提取過程中對其採用石蠟凝固的方法進行脫脂，脫脂不完全，不便於操作。目前常規的脫脂方法有壓搾法和有機溶劑提取法，但是這些傳統的方法存在效率低和有機溶劑易殘留等缺點。超臨界C02流體對親脂性、低沸點的碳氫化合物和類脂有機化合物具有良好的溶解能力，而且超臨界萃取具有提取率高、無汙染等特點，因此本發明採用超臨界C02萃取對牛蒡子進行脫脂。牛蒡子超臨界萃取萃餘物則跟其它藥材一起進行滲漉。方中君藥葛根，其主要有效成分黃酮類易溶於乙醇，且葛根澱粉含量很高，遇水加熱易糊化，使浸出液很難過濾，故用乙醇滲漉提。荊芥含有揮髮油，目前多採用水蒸氣蒸餾法進行提取，但是由於大生產設備的缺陷，很難達到理想的油水分離；雖然有採用超臨界C02萃取技術提取荊芥揮髮油，但是由於荊芥質量輕、含油量低，大規模生產效率低、成本較高，因而不適用於產業化提取荊芥揮髮油，故將荊芥採用乙醇提取。其餘藥材的有效成分均可溶於一定濃度的乙醇，因此按照服從君藥的原則，對以上7味藥材和牛蒡子超臨界萃餘物採用一定濃度乙醇進行滲漉提取。傳統的除雜工藝如水提醇沉、醇提水沉等依然存在一些問題首先有效成分可能夾雜沉澱中被出去；其次除雜效果不理想，固體收率較高；第三，工序較多且需要大量的溶劑，造成資源的浪費。超濾技術能夠除去大分子成分，降低服用量，同時儘量多地保留方中多種有效成分，且不需要耗費大量的溶劑、工序少、生產周期短、降低生產成本，因此將提取所得的提取液，用超濾設備進行超濾，除去大分子可溶性雜質，然後濃縮成一定密度浸膏。噴霧制粒技術系將浸膏與輔料混合、制粒、乾燥等多道工序由電腦控制操作下在一臺全封閉環境的制粒中完成的新型製藥新技術。通過該技術形成的顆粒大小均勻，外形圓整，流動性好，因此採用噴霧制粒法對小兒感冒舒浸膏進行制顆粒。採用超臨界萃取技術對牛蒡子進行脫脂，應用超濾技術對提取液進行精製；採用噴霧制粒技術進行制粒，可以避免顆粒長時間的烘乾導致有效成分的破壞，減少輔料的用量。本發明具體生產工藝流程如圖1所示。本發明的有益效果本發明工藝在保留牛蒡子有效成分的同時使其脫脂完全，同時運用沸騰噴霧制粒技術得到了大小均勻、流動性好的顆粒，本發明工藝縮短了生產周期，提.高了生產效率，並降低了得膏率，還改善了製劑的口味，提高了患兒的依從性。本工藝中針對不同的原料採用不同的製備工藝，使各原料的有效部位能夠得到充分應用，並減少了副作用，具體體現在以下幾個方面.-實驗材料均購於亳州市藥材總公司醫藥公司，經檢驗各項檢查均符合中國藥典2005版一部各藥材項下規定。試藥與試劑葛根素(中國藥品生物製品檢定所，110752-200511);糊精(安徽山河藥用輔料公司，批號081023);蔗糖(廣西貴糖股份有限公司，批號080卯5);甜菊苷(山東聖旺，批號080407)甲醇為色譜純；其餘均為分析純。(一)牛蒡子脫脂工藝的研究(1)萃取時間的單因素考察取330g牛蒡子粗粉，加入1L萃取釜中，以萃取壓力36MPa、萃取溫度6(TC的條件進行超臨界萃取，用具塞錐形瓶每10min接取萃取物，直至萃取物的重量不再增加為止。實驗測定了060min超臨界萃取的累積萃取物重，結果(表l)顯示，在40min時萃取物達到最大值，40min以後萃取物增加不明顯。表1萃取時間對累積萃取物重的影響tableseeoriginaldocumentpage8(2)均勻試驗設計篩選工藝對超臨界C02萃取物得率影響的因素有萃取壓力MPa(A)、萃取溫度'C(B)和萃取時間min(C)，選用均勻實驗設計表115(53)進行最佳萃取工藝的篩選稱取牛蒡子粗粉330g投入到1L萃取釜中，加熱萃取釜和解析釜，達到預定溫度，送入一定量的C02氣體，調節各釜壓力後開始動態萃取，其中解析釜I壓力為10.OiO.5MPa，溫度為36'C;解析釜II壓力為5.0i0.5MPa，溫度為35'C。按照均勻設計安排進行試驗，以萃取物得率及牛蒡子苷元萃取量(萃取物中白色結晶，稱重即得)為評價指標進行綜合評分，考察各因素水平對萃取效果的影響，得出最佳工藝條件。因素水平見表2，實驗結果見表3。萃取物得率=萃取物重/藥材重>B>C，優選的最佳滲漉工藝條件為A^2d。以D項為誤差項，進行方差分析，各因素間無顯著性差異，但是B因素1，2水平接近，考慮降低生產時間，提高生產效率，確定最佳滲漉工藝為A!B3C2，即70%乙醇，收集5倍量，滲漉速度為6mL/min。(三)超濾工藝的研究、樣品的製備取葛根等7味藥材粗粉351g及超臨界萃餘物，混勻，裝入滲漉桶中，加入70%的乙醇浸泡6h,然後按6mL/min的滲漉速度，收集5倍處方量體積的滲漉液，用350目濾布過濾，備用。2、實驗方法將滲漉液倒入料桶，打開泵進口閥、膜組件進出口閥、總閥，關閉排汙閥，啟動循環泵，打開膜組件滲漉側出口水龍頭收集濾液。在壓力為0.16MPa、料液溫度為25'C的條件下，使滲漉液通過陶瓷膜，測定超濾液中固形物減少率、有效成分保留率並比較超濾前後藥液中成分的變化。固形物減少率=超濾液幹m:液幹膏重滲漉液幹膏重葛根素保留率=SSitSiiSxioo%滲漉液中葛根素總量牛蒡子苷保留率-超濾液中牛蒡子苷總量xlOO%滲漉液中牛蒡子苷總量3、膜孔徑的篩選取上述溶液分別選擇50、100、200nm孔徑的陶瓷膜進行超濾，收集500mL超濾液，結果見表6，50nm孔徑的陶瓷膜對固形物減少率和有效成分保留率比200、100nm孔徑陶瓷膜的效果好，因此確定以50nm孔徑的陶瓷膜進行超濾。表6膜孔徑篩選結果孑L徑葛根素(mg/mL)牛蒡子苷(mg/mL)固形物量(g)(nm)超濾前超濾後超濾前超濾後超濾前超濾後2001.8471.5881.5561.24523.418.51001.8471.5971.5561.23923.418.1501.8471.5721.5561.22623.416.74、超濾體積的確定取上述溶液以50nm的陶瓷膜進行超濾，並向濃縮液中補加等體積的溶劑，分別在超濾過程中收集1倍、1.25倍、1.5倍體積的70%乙醇，收集超濾液。待超濾結束後，取500mL超濾液測定其中的有效成分含量，計算保留率和固形物減少率。結果見表7、8，當超濾出l倍滲漉液體積以後，有效成分保留率和固形物減少率變化都不顯著，因此為了減少成本，確定超濾體積為1倍滲漉液體積。11_表7超濾體積考察結果(一)_收集葛根素(mg/mL)牛蒡子苷(mg/mL)固形物量(g)體積超濾前超濾後超濾前超濾後超濾前超濾後1倍1.8471.7271.5561.43123.420.21.25倍1.8471.3961.5561.15023.416.21.5倍1.8471.1611.5560.95723.413.6表8超濾體積考察結果(二)收集體積有效成分保留率(％)葛根素牛蒡子苷固形物減少率(％)1倍93.51.25倍94.51.5倍94.392.092.492.313.713.512.8取三批滲漉液提取液，在25'C條件下進行超濾(孔徑為50nm，膜面積為0.2m2),並向濃縮液中補加1倍量溶劑，在超濾過程收集1倍量的70%乙醇，收集超濾液。待超濾結束後，取500mL超濾液測定其中的有效成分含量，計算保留率和固形物減少率，結果表明該工藝穩定可行5、濃縮工藝將上述三批超濾液置於減壓濃縮設備中，濃縮溫度為60'C，真空度0.08MPa，濃縮到相對密度1.20(80'C測)。得膏率=浸膏重/藥材重x100%幹膏得率=幹膏重/藥材重x100%表9濃縮數據表序號藥材重浸膏重幹膏重(kg)(kg)(kg)得膏率％幹膏得率％123平均值2525258.648.589.064.504.744.8034.634.336.235.018.019.019.218.712(四)製劑成型工藝的研究1、輔料的篩選由於浸膏味較苦，需要加入適當的輔料稀釋和矯味，選擇成本低廉、易得、安全的輔料，並對輔料的用量進行了篩選。結果見表IO,當糊精:蔗糖-l:4時，口感較好。表10輔料篩選結果糊精:蔗糖糊精:甜菊苷口感11:1苦、辣嗓子2l:'2一般31:4好4120:1苦、辣噪子560:1微甜、辣嗓子630:1甜、辣嗓子2、噴霧制粒工藝條件的篩選取蔗糖粉碎並過IOO目篩，將蔗糖粉、糊精和牛蒡子苷元的混合細粉作為噴霧制粒載體，開啟設備，將浸膏噴入，製成顆粒，乾燥，即得。以合格顆粒收得率和制粒時間為評價指標，篩選最佳制粒工藝。顆粒得率=實際產量/理論產量>0.05);原工藝小兒感冒舒顆粒組與生理鹽水組比較無顯著性差異，在造模後2、3、4、5h時間點新工藝和原工藝小兒感冒舒顆粒均有明顯的解熱作用。表18新工藝小兒感冒舒顆粒對大鼠的解熱作用(IiSD，n-8)tableseeoriginaldocumentpage17注*P<0.0S;**P<0.01，與正常對照組比較;給藥後休溫變化值(a)-給藥後體溫一基礎體溫。本實驗採用經典、常用的藥效學實驗方法，對新工藝小兒感冒舒顆粒的解熱作用進行研究。結果表明，新工藝小兒感冒舒顆粒對解熱均有顯著性效果，在某些方面由於原工藝小兒感冒舒顆粒。2、抗炎作用的研究新工藝小兒感冒舒顆粒組對角叉菜膠所致大鼠足蹠腫脹的影響1)實驗方法.-取雄性大鼠40隻，體重200g左右，按體重隨機分為4組，每組10隻。模型對照組、陽性對照組、新工藝小兒感冒舒顆粒組、原工藝小兒感冒舒顆粒組。新工藝小兒感冒舒顆粒、原工藝小兒感冒舒顆粒組分別給予2.65g生藥/kg,陽性對照組給予阿司匹林100mg/kg(20mg/ml)，給藥容積為0.5ml/100g。模型對照組給予等.體積的0.5%CMC-Na。每天給藥一次，連續灌胃5天。最後一天給藥前用玻璃容器法測定每鼠右後肢正常足蹠容積。測定正常足蹠容積後，各組分別給藥，給藥後30min，分別在大鼠右後肢足蹠皮下注射1%角叉菜膠混懸液O.lml/只致炎。隨後，每隔1小時皆按上法各測一次足蹠容積，連續6次，記錄結果，並分別按下式計算腫脹率(％)。測定結果進行統計學處理。結果見表19。腫脹率(%):致炎後足，f:m足蹠容積X證。教炎月U足她容積表19新工藝小兒感冒舒顆粒組(i.g)對角叉菜膠所致大鼠足蹠腫脹的影響(n-8)(5土S)大鼠足蹠腫脹率(％)組別(g/kg)lh2h3h4h5h6h模型對照26.2±11.047.5±26.152.1±21.460.9土20.957.6±33.439.2±26.1阿司匹林0.17.0±3.7**15.6±7.7**23.7±15.4**31.3士12.5"22.6±14.0*14.2±15.8*新工藝組2.6511,8±3.1**19.7±3.5**28.6士3.9"38.8±4.3*30.7±3.4*22.9±6.0原工藝組2.6512.3±6.2"24.2±8.7*32.6±14.3*42.3±12.6*37.1±17.624.6±12.5注*P<0.05,**P<0.01，與模型對照組比較2)實驗結果由表19可見，阿司匹林陽性對照組能夠顯著在lh6h降低由角叉菜膠所致大鼠足蹠腫脹發炎程度(P〈0.01，P〈0.05);新工藝小兒感冒舒顆粒劑量組在lh5h能顯著降低足蹠腫脹程度(P<0.01,P<0.05)，原工藝小兒感冒舒顆粒組在lh4h時能明顯降低足蹠腫脹程度(P〈0.01，P〈0.05)。圖l為小兒感冒舒顆粒製備工藝流程圖。具體實施例方式以下通過實施例對本發明作進一步的闡述。實施例l配方葛根400g、荊芥300g、桔梗250g、玄參150g、甘草100g、蟬蛻200g、建曲300g，牛蒡子300g。製備工藝a、將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為32Mpa,萃取釜溫度為48'C，萃取時間為40min，收集牛蒡子C02超臨界萃取的萃佘物；b、將原料藥葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入滲漉藥材重1倍量的70%的乙醇浸泡6h，然後以每公斤藥材6mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重5倍量的滲漉液；滲濾液濃縮乾燥後噴霧制粒，以糊精:糖粉=1:4為底料，在一次進風溫度為IIO'C、物料溫度為55~65'C、蠕動泵速度為20rph的條件下進行噴霧制粒，乾燥，即得小兒感冒舒顆粒成品。實施例2配方葛根300g、荊芥400g、桔梗300g、玄參100g、甘草150g、蟬蛻300g、建曲400g，牛蒡子400g;製備工藝先將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為36Mpa，萃取釜溫度為60'C,萃取時間為60min,收集牛蒡子C02超臨界萃取的萃餘物；再將原料藥葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入滲漉藥材重1倍量的80%的乙醇浸泡10h，然後以每公斤藥材14mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重5倍量的滲漉液；取滲漉液，在25'C條件下進行超濾，超濾膜孔徑為50nm，膜面積為0.2m2，在超濾過程收集滲漉藥材總重量1倍量的滲漉液量的超濾液；再將超濾液濃縮成在80'C時測相對密度1.20浸膏；取蔗糖粉碎後過篩，將蔗糖粉和糊精的混合細粉作為噴霧制粒載體(糊精:糖粉=1:4)，將浸膏噴霧制粒，乾燥，即得小兒感冒舒顆粒成品；其中，一次進風溫度為ll(TC、物料溫度為55~65°C、蠕動泵的速度為20rph時。實施例319配方葛根500g、荊芥200g、桔梗150g、玄參200g、甘草50g、蟬蛻150g、建曲200g，牛蒡子200g;製備工藝a、將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為24Mpa，萃取釜溫度為40'C，萃取時間為20min，收集牛蒡子C02超臨界萃取的萃餘物；b、將原料藥葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入滲漉藥材重1倍量的70-90%的乙醇浸泡2-10h，然後以每公斤藥材14mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重5倍量的滲漉液；滲濾液濃縮乾燥後噴霧制粒，以糊精:糖粉=1:4為底料，在一次進風溫度為ll(TC、物料溫度為55~65°C、蠕動泵速度為20iph的條件下進行噴霧制粒，乾燥，即得小兒感冒舒顆粒成品。權利要求1、一種小兒感冒舒顆粒的製備方法，選用原料藥葛根30-50重量份、荊芥20-40重量份、桔梗15-30重量份、玄參10-20重量份、甘草5-15重量份、蟬蛻15-30重量份、建曲20-40重量份，牛蒡子20-40重量份，其特徵在於該方法包括以下步驟a、將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行CO2超臨界萃取，萃取壓力為24-36Mpa，萃取溫度為40-60℃，萃取時間為20-60min，收集牛蒡子CO2超臨界萃取的萃餘物；b、將葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入質量百分比濃度為70-90％的乙醇，以每公斤藥材4-20mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重3-5倍的滲漉液，滲濾液濃縮乾燥後噴霧制粒；或者a、將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行CO2超臨界萃取，萃取壓力為24-36Mpa，萃取溫度為40-60℃，萃取時間為20-60min，收集牛蒡子CO2超臨界萃取的萃餘物；b、將葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入質量百分比濃度為70-90％的乙醇，以每公斤藥材4-20mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重3-5倍的滲漉液，將滲漉液進行超濾，再將超濾液濃縮成浸膏後噴霧制粒；其中，超濾膜孔徑為50nm，膜面積為0.2m2。2、根據權利要求1所述的小兒感冒舒顆粒的製備方法，其特徵在於所述的噴霧制粒為取蔗糖和糊精混合，作為噴霧制粒載體，噴霧制粒時，一次進風溫度為100~120°C、物料溫度為55~65°C、蠕動泵的速度為18~22rph時。3、權利要求1所述的小兒感冒舒顆粒的製備方法，其特徵在於，選用原料藥的重量份為葛根40重量份、荊芥30重量份、桔梗25重量份、玄參15重量份、甘草10重量份、蟬蛻20重量份、建曲30重量份，牛蒡子30重量份。4、根據權利要求1所述的小兒感冒舒顆粒的製備方法，其特徵在於該方法具體包括以下步驟a、將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為24-36Mpa，萃取釜溫度為40-60。C,萃取時間為20-60min，收集牛蒡子C02超臨界萃取的萃餘物；b、將葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻'粉碎成粗粉，加入滲漉藥材重1倍量的70-90。/。的乙醇浸泡2-10h，然後以每公斤藥材6-14mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重5倍量的滲漉液，濃縮成浸膏；將蔗糖粉和糊精的混合細粉作為噴霧制粒載體，將浸膏噴霧制粒，乾燥，即得；一次進風溫度為110'C、物料溫度為55~65°C、蠕動泵的速度為20rph時。或者先將牛蒡子粉成粗粉後置於萃取釜中進行C02超臨界萃取，萃取壓力為24-36Mpa，萃取釜溫度為40-60°C,萃取時間為20-60min，收集牛蒡子C02超臨界萃取的萃餘物；再將原料藥葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻、建曲和牛蒡子萃餘物混合均勻，粉碎成粗粉，加入滲漉藥材重l倍量的70-卯。/。的乙醇浸泡2-10h,然後以每公斤藥材6-14mL/min的滲漉速度滲漉，收集滲漉藥材總重5倍量的滲漉液；取滲漉液，在25'C條件下進行超濾，超濾膜孔徑為50nm,膜面積為0.2m2，在超濾過程收集滲漉藥材總重量1倍量的滲漉液量的超濾液；再將超濾液濃縮成在80'C時測相對密度1.20的浸膏；取蔗糖粉碎後過篩，將蔗糖粉和糊精的混合細粉作為噴霧制粒載體，將浸膏噴霧制粒，乾燥，即得；一次進風溫度為ll(TC、物料溫度為5565'C、蠕動泵的速度為20rph時。全文摘要本發明公開了一種小兒感冒舒顆粒的製備方法，該方法將牛蒡子脫脂後，與葛根、荊芥、桔梗、玄參、甘草、蟬蛻和建曲滲漉提取後噴霧制粒。本發明方法生產簡單穩定、質量標準可控，採用該方法製備得到的小兒感冒舒顆粒療效顯著。文檔編號A61K36/808GK101647905SQ20091018453公開日2010年2月17日申請日期2009年8月28日優先權日2009年8月28日發明者徐雲輝,李鑫鵬,濮存海,波王,趙開軍,磊陳申請人:南京中山製藥有限公司