一種治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑及其製備方法

2023-07-26 16:05:26

專利名稱：：一種治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法，具體指一種治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑及其製備方法。
背景技術：
：更年期綜合症及陰痿是一種常見的中老年婦女疾病，不僅發病率高，嚴重影響女性健康，而且有年輕化的趨勢。尤其在現代生活中人們的生活節奏快、精神壓力大、肥胖、飲食及不規律的性生活方式，極易造成"天癸止"三陽脈衰於上，卵巢功能下降，雌激素水平降低，出現失眠健忘、心悸煩躁、四肢酸痛、骨質疏鬆、頭痛耳鳴、神經功能紊亂和厭惡房事等症狀。按中醫辨證理論，造成更年期綜合症及陰痿的主要病因病機是，氣陰兩虛、陰精耗損、腎陰虧虛、情志失調、精血不足、積熱內蘊所致，治療應以滋陰養心、疏肝理氣、補腎益精、健脾利腦、活血通經，達到標本同治目的。目前市場上有多種補充雌激素藥物用來緩解更年期及陰痿症狀，但大多療效不明顯，周期長，且長時間服用雌激素類藥物會引起較大副作用，達不到有效治癒的目的。
發明內容本發明的目的是提供一種標本同治，療效明顯的治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑，且治療周期短、復發率低，長期服用不會引起副作用。本發明的另一目的在於提供一種治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑製備方法。本發明的目的是這樣實現的，其主要原料藥及重量配比如下人參3-18份，丁香2-16份，沉香2-12份，川芎3_18份，剌蒺藜6_30份，何首烏6-30份。本發明最佳重量配比如下人參5份，丁香2份，沉香2份，川芎4份，剌蒺藜6份，何首烏6份。本發明還包括如下原料藥之一或其組合遠志2-16份，益智仁3-18份，穿山甲3-18份，五味子3_18份，仙茅3_18份，當歸3-18份，熟附子4-40份，肉蓯蓉5-28份，菟絲子5-28份，海馬3-18份，柴胡3-18份，綿萆蘚4-20份，甘草2-16份。方中以人參、丁香、沉香、遠志、益智仁為君藥組。人參，大補元氣，生津安神，有中樞神經系統的調節作用，能明顯促進學習能力和記憶力，對腦血流量和腦能量代謝有促進作用，能增加腎上腺皮質激素分泌，增加子宮和卵巢重量，延長雌性大鼠動情期。丁香，暖腎降逆，有抗菌抗病毒治療陰冷作用。沉香，溫中降逆，暖腎納氣，對中樞神經系統有調節作用。能明顯延長小鼠睡眠時間，並對消化系統有增強消化作用。遠志，益智安神，有中樞鎮靜和抗驚厥作用，能促進體力、智力增強。益智仁，安神化痰，溫脾暖腎，有寧心安神、抗痴呆和延緩衰老作用。上述五味藥大補元氣，益智安神，暖腎納氣，寧心健脾。以川芎、穿山甲、五味子、仙茅、當歸為臣藥組。川芎，活血祛瘀，行氣開鬱，有增加冠脈血流量和抗血小板聚集作用，對心肌缺血和腦缺血有保護作用，能降低卵巢前列腺素含量，提高子宮孕酮受體特異結合量。穿山甲，活血通經，下乳消癰，能顯著增加骨動脈血流量，降低外圍阻力，對血管壁有直接擴張作用和降低血液黏度作用，五味子，收斂固澀，益氣生津，有抗氧化作用和促進代謝作用，能促進腦內DNA、RNA和蛋白質生物合成，增強心血管血流量。仙茅，祛寒除溼，能促進卵巢和子宮重量明顯增加，有調節下丘腦-垂體-性腺軸功能和興奮子宮作用。當歸，補血活血，調經止痛，有抗心律失常和抗腦缺血損傷作用，並能保肝利膽。以上五味中藥，活血通經，收斂固澀，祛寒除溼，調經止痛。以剌蒺藜、熟附子、肉蓯蓉、菟絲子、海馬為佐藥組。剌蒺藜，平肝解鬱，可促進雌性大鼠發情，提高生殖能力，預防更年期綜合症。熟附子回陰救逆，能調節腎上腺軸功能紊亂，有增強雌性激素樣作用，和抗心肌缺血缺氧作用。肉蓯蓉，補腎陰、益經血，有調節內分泌、促進代謝作用，能抑制動脈粥樣硬化，延緩衰老。菟絲子，補腎益精，固胎止瀉，可使雌性大鼠卵巢和子宮重量增加，有興奮性腺(卵巢)軸功能，對心肌缺血有明顯預防和治療作用。海馬，補腎散結，有雌性激素樣作用，可使正常雌性小鼠動情期延長、子宮和卵巢重量增加。以上五味中藥，回陽救逆，平肝解鬱，補腎滋陰，增強雌性性功能。以何首烏、柴胡、綿萆蘚、甘草為使藥組。首烏，養血滋陰，祛風解毒，有抗炎鎮痛、提高免疫功能作用，柴胡，解毒退熱，疏肝解鬱，有抗炎、抗菌、抗病毒和解熱作用，對肝臟有明顯保護作用。綿萆蘇，祛風溼，利溼濁，有抗骨質疏鬆作用，能剌激成骨細胞增殖，抑制骨丟失，提高骨密度。甘草，清熱解毒，調和百藥。以上四味中藥，祛風解毒，和中緩急，疏肝解鬱，提高療效。上述君臣佐使諸中藥各施其效，滋陰養心，益智安神，溫脾暖腎，疏肝解鬱，調節中樞神經系統和性腺軸(卵巢)，促進子宮和卵巢重量增加，提高雌性激素水平，促發動情期，提高學習能力和記憶力，活血通經，降低血液黏度，防治骨質疏鬆，延長睡眠時間，標本同治，療效明顯、穩定；治療周期短、復發率低；因不含雌激素類藥物，長期服用不會引起副作用，而且能增強體質，抗疲勞，延緩衰老。上述治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑製備方法包括以下步驟1.先將藥材用水洗淨，其中肉蓯蓉酒制，益智仁去殼炒，遠志為制遠志，穿山甲炒，菟絲子酒制，剌蒺藜炒，何首烏酒制；2.將所有藥材自然乾燥或烘乾後粉碎至100-200目細粉，並混合均勻。3.放入提取器，加水浸泡3小時，第一次煎煮2.5-3小時，濾出；第二次煎煮1.5-2小時，濾出，將兩次濾液合併，得活性提取物，充分攪拌均勻，濾液濃縮成密度為1.30-1.35稠膏狀，烘乾，粉碎為100-200目藥粉；4.將藥粉加入輔料適量，用常規工藝製成膠囊劑、片劑、顆粒劑。輔料是指填充劑、潤滑劑、防腐劑。填充劑包括可溶或微溶性鈣鹽、甘露醇、澱粉、糊精、微晶纖維素中的一種或幾種。潤滑劑包括微粉矽膠、硬脂酸鎂中的一種或幾種。本發明中藥製劑的臨床試驗、藥效學及毒性學試驗結果如下臨床試驗結果本發明經過多年臨床實踐，以對168例患有更年期綜合症的45-55歲患者治療為例。其中失眠41例，噁心嘔吐22例，健忘36例，心悸乏力18例，月經紊亂7例，四肢酸痛35例，煩躁易怒9例。患者服藥20日後，96%患者症狀有不同程度改善，有60.7%的患者症狀完全緩解。具體見表l。4表1更年期綜合症主要症狀療效表tableseeoriginaldocumentpage5療效評價標準完全緩解治療後症狀基本改善，維持4周以上。顯效治療後症狀明顯改善。有效治療後症狀在原基礎上有改善。無效治療後症狀無變化或無改善。從表中可以看出，更年期綜合症患者主要症狀明顯改善，治療後進行血常規、尿常規檢查，血、尿、肝、腎功能正常。對女性陰痿試驗結果以對139例不同年齡組陰痿患者治療為例，其中35歲以下的21例，35-42歲的59例，42-49歲的49例，50以上的10例，患者服藥1個月後，96.4%陰痿患者性功能不同程度改善，性慾增強，能出現動情期其中68.3%的陰痿患者性慾明顯增強，性交成功率75%以上；有22.3%的陰痿患者性慾增強，有動情期感覺，性交成功率50%以上；有5.8%陰痿患者在原來基礎上增加了性交要求，性交成功率在25%以上。有3.6%女性患者無效。具體見表2。表2不同年齡組陰痿療效表tableseeoriginaldocumentpage5tableseeoriginaldocumentpage6療效評價標準完全緩解治療後性慾明顯增強，快速進入動情期，性交成功率在75%以上，維持4周。顯效治療後性慾增強，能進入動情期，性交成功率在50%以上。有效治療後有性慾要求，或在原基礎上有增強，性交成功率在25%以上。無效治療後無變化或無改善。主要藥效學結果1、本治療藥物對肝臟的保護作用取ICR雌性小鼠55隻，體重19-22g，按體重隨機分為5組，即正常對照組、模型對照組、給藥組小、中、大劑量組(1.375、2.750、5.500g/kg)，常規給藥4天，末次給藥後5小時，腹腔給與0.2%CC14，0.lml/10g體重，同時再次常規給藥一次，隨後動物禁食16小時，稱體重，小鼠眼眶靜脈叢採血，300轉/分鐘離心15分鐘，取上清測ALT、AST。將小鼠解剖，取肝、脾稱重，計算肝、脾係數。見表3。表3本治療藥物對CC14複製的小鼠急性肝損傷各項指標的影響tableseeoriginaldocumentpage6注與模型對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。從表中可以看出，腹腔注射O.2%CC14，0.lml/10g體重後，正常對照組與模型對照組比較ALT，AST均有統計學差異，各劑量組對CC14複製的小鼠急性肝損傷ALT的升高有明顯的抑制作用，脾係數表明可有效增強小鼠免疫功能。2、本治療藥物對高脂血症大鼠全血粘度影響取Wistar雌性大鼠50隻，體重140±20g，隨機分為5組，每組10隻，對照組給與普通飼料餵養，其餘四組為高脂飼料餵養。其中模型組(生理鹽水)、小、中、大劑量組(1.375、2.750、5.500g/kg)飼養第16天起，按照組別給藥或鹽水，每日一次，第21天後測定全血粘度。見表4。表4本治療藥物對高脂血症大鼠全血粘度影響tableseeoriginaldocumentpage7注與模型組比較*P<0.05，**P<0.01從表中可以看出，本中藥組合物能夠明顯降低高脂血症大鼠全血粘度。3、本治療藥物對切除卵巢大鼠體重及子宮重量影響取雌性大鼠30隻，隨機分為3組，其中正常組10隻；模型組10隻為去卵巢雌性大鼠；治療組(給藥組)10隻為去卵巢雌性大鼠，每天給藥2.75g/kg，持續12周。正常組、模型組為正常飼養，不給藥。12周後動物處死，取大鼠子宮稱重，各組大鼠體重及子宮重量情況見表5。表5各組大鼠體重及子宮重量表tableseeoriginaldocumentpage7注與模型組比較*P<0.05，**P<0.01從表中可以看出，雌性大鼠在切除卵巢後體重較正常組明顯增加，而子宮重量及子宮係數明顯減少，治療組體重與正常組比較體重有增加，但與模型組比較有減少趨勢，但無統計學意義。其子宮重量及子宮係數明顯高於模型組，說明本藥物具有拮抗子宮萎縮病變功能。4、本治療藥物對大鼠E2、FSH、LH值的影響取雌性大鼠30隻，隨機分為3組，其中正常組10隻，模型組10隻為去卵巢雌性大鼠，治療組(給藥組)10隻為去卵巢雌性大鼠。每天給藥2.75g/kg，持續12周，正常組、模型組為正常飼養，不給藥。12周後檢查E2、FSH、LH變化情況，見表6。表6各組大鼠E2、FSH、LH變化表組別例數E2(yg/L)FSH(U/L)LH(U/U正常組1033.05±6.8146.19±13.0140.14±13.03模型組1012.13±2.1848.36±1.1328.12±11.14治療組1028.44±5.17**47.12±4.32*29.31±17.16*與模型組比較，*P<0.05，**P<0.01從表中可以看出，治療組取卵巢大鼠血清雌二醇(E2)含量比模型組(E2)含量明顯升高，FSH略有降低，LH略有升高，說明本治療藥物明顯有雌激素樣作用。5、本治療藥物對切除卵巢大鼠股骨骨密度影響取雌性大鼠30隻，隨機分為3組，其中正常組10隻，模型組10隻為去卵巢雌性大鼠，治療組(給藥組)10隻為去卵巢雌性大鼠。每天給藥2.75g/kg，持續12周，正常組、模型組為正常飼養，不給藥。12周後檢查骨密度變化情況，見表7。表7各組大鼠股骨骨密度(g/m3)變化表組別例數骨密度(g/m3)對照組100.149±0.018模型組100.122±0.015治療組100.150±0.023**注與對照組比較*P<0.05，與模型組比較**P<0.01從表中可以看出，去卵巢大鼠模型組比正常組骨密度明顯降低，治療組(給藥組)比模型組骨密度明顯增高，說明本發明中藥組合物能有效提高骨密度，防止去卵巢大鼠的骨質疏鬆病變。6、急性毒性實驗結果取ICR系清潔級小白鼠40隻，體重18-20g，雌雄各半，隨機分為2組給藥組和對照組，每組20隻。實驗前禁食(不禁水)，給藥組小鼠用最大濃度0.25g/ml藥粉灌胃(ig)給與最大體積0.8ml/20g。對照組灌胃相同體積的蒸餾水，一天內給藥3次，累計給藥劑量為30g藥粉/kg，給藥後每日觀察動物行為活動等以及14日內動物存活情況。結果相見表8。表8本中藥組合物製劑急性毒性試驗結果tableseeoriginaldocumentpage9注與對照組比較，*P>0.05從表中可以看出，本中藥製劑的毒性，以最大濃度、最大體積給小鼠灌胃，均未出現動物死亡，求不出LD,1天內連續給藥3次，1天累計給藥量(最大給藥量)達30g藥粉/kg，按公斤體重折算相當於70kg成人臨床用量的210倍，連續觀察14天，動物未見異常。結果表明是安全的。具體實施例方式實施例1:取人參5份、丁香2份、沉香2份、川芎4份，剌蒺藜6份，何首烏6份。其中剌蒺藜炒，何首烏制。先將藥材用水洗淨，自然乾燥後粉碎至100-200目藥粉，放入提取器，提取兩次，得活性提取物，用常規工藝製成膠囊劑。每粒0.5克，用法為每日2次，每次4粒，黃酒或白水送服。實施例2:取人參3份，丁香2份，沉香2份，益智仁3份，遠志2份，五味子3份，川芎3份，穿山甲3份，仙茅3份，當歸3份，肉蓯蓉5份，熟附子4份，菟絲子5份，剌蒺藜6份，何首烏6份，海馬3份，甘草2份。其中剌蒺藜炒，何首烏制，菟絲子酒制。先將藥材用水洗淨，自然乾燥後粉碎至100-200目藥粉，放入提取器，提取兩次，得活性提取物，用常規工藝製成膠囊劑。每粒0.5克，用法為每日2次，每次4粒，黃酒或白水送服。實施例3:取人參18份，丁香16份，沉香12份，益智仁18份，遠志16份，五味子18份，川芎18份，穿山甲18份，仙茅18份，當歸18份，肉蓯蓉28份，熟附子40份，菟絲子28份，剌蒺藜30份，海馬18份，何首烏30份，柴胡18份，綿萆蘚20份，甘草16份。其中剌蒺藜炒，何首烏制，益智仁去殼炒，遠志制，穿山甲炒，肉蓯蓉酒制，菟絲子酒制。先將藥材用水洗淨，自然乾燥後粉碎至100-200目藥粉，放入提取器，提取兩次，得活性提取物，用常規工藝製成膠囊劑。每粒0.5克，用法為每日2次，每次4粒，黃酒或白水送服。具體病例1、患者女54歲半年前常頭痛頭暈，自感心悸耳鳴，心煩易怒，夜眠不實，月經紊亂，經前乳脹肋痛，脈象弦小，服藥一個月後，頭痛耳鳴、乳脹等症狀消失，睡眠正常，體力增強。2、患者女47歲月經數月不行，精神抑鬱，煩躁易怒，小腹脹痛，舌邊紫黯，脈沉澀。服藥二個月後，月經正常，小腹脹痛消失，脈象正常，經醫院檢查，排卵正常，主觀症狀性慾增強。3、患者女35歲三個月前出現小腹冷痛，小便頻數，性慾淡漠，陰道乾澀，怕行房事，脈沉細弱。服藥一個月後，小腹冷痛消失，小便正常，性慾增強，主動房事。權利要求一種治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑，其特徵在於其主要原料藥及重量配比如下人參3-18份，丁香2-16份，沉香2-12份，川芎3-18份，刺蒺藜6-30份，何首烏6-30份。2.根據權利要求1所述的治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑，其特徵在於其原料藥及重量最佳配比如下人參5份，丁香2份，沉香2份，川芎4份，剌蒺藜6份，何首烏6份。3.根據權利要求1所述的治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑，其特徵在於還包括如下原料藥之一或其組合遠志2-16份，益智仁3-18份，穿山甲3-18份，五味子3-18份，仙茅3-18份，當歸3-18份，熟附子4-40份，肉蓯蓉5-28份，菟絲子5_28份，海馬3_18份，柴胡3-18份，綿萆蘚4-20份，甘草2-16份。4.根據權利要求1或3所述的治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑，其特徵在於它是膠囊劑、片劑或顆粒劑。5.—種如權利要求4所述的治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑製備方法，其特徵在於包括下述步驟1.先將藥材用水洗淨，其中肉蓯蓉酒制，益智仁去殼炒，遠志為制遠志，穿山甲炒，菟絲子酒制，剌蒺藜炒，何首烏酒制；2.將所有藥材自然乾燥或烘乾後粉碎至100-200目細粉，並混合均勻；3.放入提取器，加水浸泡3小時，第一次煎煮2.5-3小時，濾出，第二次煎煮1.5-2小時，濾出，將兩次濾液合併，得活性提取物，充分攪拌均勻，濾液濃縮成密度為1.30-1.35稠膏狀，烘乾，粉碎為100-200目藥粉；4.將藥粉加入輔料適量，用常規工藝製成膠囊劑、片劑、顆粒劑。全文摘要本發明公開了一種治療更年期綜合症及陰痿的中藥製劑及其製備方法，其主要原料藥及重量配比人參3-18份，丁香2-16份，沉香2-12份，川芎3-18份，刺蒺藜6-30份，何首烏6-30份。製備方法1、藥材洗淨，益智仁去殼炒，遠志為制遠志，肉蓯蓉、穿山甲炒、菟絲子、何首烏酒制，刺蒺藜炒；2、將藥材幹燥粉碎至100～200目粉，混勻；3、放入提取器，分二次煎煮，兩次濾出液合併，得活性提取物，濃縮密度為1.30～1.35稠膏，粉碎為100～200目藥粉；4、加入輔料，常規工藝製成膠囊劑、片劑。滋陰養心，益智安神，提高雌性激素水平，活血通經，防治骨質疏鬆，標本同治，療效明顯；治療周期短，復發率低。文檔編號A61P15/12GK101703631SQ20091022706公開日2010年5月12日申請日期2009年11月30日優先權日2009年11月30日發明者朱友文,朱江申請人:朱友文