一種平喘組合物及其製備方法和應用的製作方法

2023-07-18 08:38:31

專利名稱：一種平喘組合物及其製備方法和應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及中藥組合物領域，具體涉及一種平喘組合物及其製備方法和應用。
背景技術：
哮喘是臨床最常見的疾病之一，不論在過去還是現在，中醫或西醫都認為是比較難治的病症之一，目前尚缺乏較理想的中西藥物。世界第一個哮喘日(98. 12. 11)統計全球有1.5億，中國有2500萬人患哮喘。據報導，目前世界哮喘發病率為1 3%，多數國家的發病率和病死率還在逐年上升，我國哮喘病人中每年約100萬人死亡，500 1000萬人傷殘，哮喘病易發且根治難已成為社會關注的問題。西醫應用激素、抗膽鹼藥，難以達到標本兼治。中醫治喘積累了不少良方。國內治療哮喘的中成藥品種少，主要有止喘靈口服液、止喘靈注射液，喘可治注射液等，其中止喘靈注射液市場份額大。由於中成藥成分複雜，溶液製劑常存在穩定性差、攜帶不方便等問題。平喘滴丸由麻黃、X、洋金花和助劑組成，其中X為小葉榕、甘草，助劑為聚乙二醇 6000或4000。麻黃辛、溫，發汗解表，宣肺平喘；洋金花辛、溫，解痙止痛，止咳平喘。現代化學和藥理學研究表明麻黃主要成分麻黃鹼能緩解支氣管平滑肌攣急而止咳平喘；洋金花中莨菪類生物鹼既可緩解氣道平滑肌痙攣，又可改善微循環，降低血漿血栓素，佐以小葉榕抗炎鎮咳，甘草清熱解毒，祛痰止咳，既具有中醫的平喘、止咳、化痰之功，又有現代醫學的鬆弛、擴張支氣管作用，治喘治根，成為治喘良藥。

發明內容
本發明的目的在於平喘藥方的基礎上，提供一種止喘組合物，該組合物製備的平喘滴丸具有平喘、鬆弛氣管平滑肌、鎮咳的作用。本發明另一目的在於提供上述平喘組合物的製備方法。本發明還有一個目的在於提供上述平喘組合物的應用。本發明上述目的通過以下技術予以實現
一種平喘組合物，由麻黃、X、洋金花和助劑組成，各組分的重量份配比為麻黃300飛00、 X 100 400、洋金花ΚΚΓ300和助劑300 700，其中X為小葉榕和/或甘草，助劑為聚乙二醇 6000 或 4000。以下為本發明選取藥物的藥效介紹
麻黃
性味與歸經辛、微苦，溫。歸肺、膀胱經。功效發汗散寒，宣肺平喘，利水消腫。生品發汗解表和利水消腫力強，多用於風寒表實證，胸悶喘咳，風水浮腫，風溼痺痛，陰疽，痰核。蜜麻黃性溫偏潤，辛散發汗作用緩和，增強了潤肺止咳之功，以宣肺平喘止咳力勝。多用於表症已解，氣喘咳嗽。應用1.用於外感風寒，惡寒發熱，頭、身疼痛，鼻塞，無汗，脈浮緊等表實證。2.用於風寒外束，肺氣壅遏所致的喘咳證。能開宣肺氣，散風寒而平喘。3.用於水腫而兼表證，為宣肺利尿之要藥，本品發汗利水，有助於消散水腫，常與生薑、白朮等同用，如越婢加術湯。用量用法2— 9g。宜後下。解表生用，平喘炙用。藥理研究 發汗
①有效成分揮髮油、麻黃鹼。②條件溫服、溫熱條件。③作用機理 阻礙汗腺導管對鈉離子的重吸收一汗腺分泌丨； 興奮中樞，外周α受體。平喘
①有效成分麻黃鹼、偽麻黃鹼、揮髮油、此外，2，3，5，6_四甲基吡嗪 L-α -萜品烯醇。②機理
促進NA和Adr的釋放。
本身激動β -R —激活Ac —促進cAMP產生。阻止過敏介質的釋放。促進PGE的釋放。直接興奮α -腎上腺素受體一血管收縮一黏膜腫脹減輕。抑制抗體產生。③作用特點緩慢、溫和、持久，可以口服。利尿
①有效成分d-偽麻黃鹼。②作用尿量增加。③機理
擴張腎血管一增加腎血流量。阻礙腎小管對鈉離子的重吸收。抗炎、抗過敏
①有效成分偽麻黃鹼、甲基麻黃鹼、麻黃鹼。②作用機理抑制過敏遞質釋放；
溶血素減少，呈抗補體作用。鎮咳、祛痰
①作用強度為可待因的1/20。②有效成分萜品烯醇，麻黃揮髮油。解熱、抗菌、抗病毒 ①有效成分揮髮油。②抗菌金黃色葡萄球菌，甲、乙型溶血鏈球菌、流感嗜血桿菌、肺炎雙球菌、炭疽桿菌、白喉桿菌、大腸桿菌、奈瑟雙球菌。③抗病毒流感病毒。中醫經驗
麻黃的主要功用有四
1.發汗散寒；
2.宣肺平喘；
3.行水消腫；
4.散陰疽，消癥結。由於臨床上最常用為辛溫發汗藥，所以一般都歸在發散風寒藥中。麻黃除了辛溫發汗、解表散寒以外，並有明顯的宣肺平喘作用。凡是風寒外侵、毛竅束閉而致肺氣不得宣通的外感喘咳，都可用麻黃治療。即使是表證已解，但仍喘咳的，還可以繼續用麻黃治療，這時可改用炙麻黃。生麻黃髮汗解表的效力大，炙麻黃髮汗力小而平喘止咳的效果較好。小葉格
入藥主用其葉/7OhTffl Fici i/Zcrocarpae，研究表明小葉榕葉主含黃酮、三萜類、齊墩果酸、脂肪族化合物和留體化合物等，對治療心血管疾病、抗炎、抑菌等方面都有顯著的效果，用其浸膏作為哮喘和慢性支氣管炎治療藥。甘草
性味與歸經甘草性平，味甘，歸十二經。功能主治補脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調和諸藥。在中醫上，甘草補脾益氣，滋咳潤肺，緩急解毒，調和百藥。用法用量內服煎湯，3 9g(大劑量30 60g)。藥理研究
(1)調節機體免疫功能
甘草具有增強和抑制機體免疫功能的不同成份。甘草葡聚糖能增強機體免疫功能，對小鼠脾臟淋巴細胞有激活增殖作用，表現出致分裂原特性，與ConA合用有協同作用。甘草酸類主要表現為增強巨噬細胞吞噬功能和增強細胞免疫功能的作用，但對體液免疫功能有抑制作用。20例高血脂症病人應用甘草甜素後，血漿免疫球蛋白IgGIgA及補體C3含量均顯著降低。甘草酸單銨和LX也有免疫抑制作用。甘草酸單銨對3H-TdR摻入大鼠淋巴細胞DNA有抑制作用。LX腹腔注射能明顯抑制免疫小鼠IgG的生成。(2)抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態反應
甘草黃酮類化合物對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、酵母菌、真菌、鏈球菌等有抑制作用。 甘草甜素對人體免疫性缺陷病毒(愛滋病病毒，HIV)、肝炎病毒、水皰性口腔病毒、腺病毒III 型、單純皰疹病毒I型、牛痘病毒等均有明顯的抑制作用。甘草具有皮質激素樣抗炎作用， 對小鼠化學性耳廓腫脹、腹腔毛細血管通透性增高、大鼠棉球肉芽腫、甲醛性大鼠足腫脹、 角叉菜膠性大鼠關節炎等都有抑制作用。抗炎有效成份是甘草酸單銨鹽、甘草次酸和100與芍藥苷合併應用對大鼠足腫脹有協同抑制作用。甘草酸單銨鹽對豚鼠腹腔注射給藥，可明顯抑制豚鼠支氣管哮喘的發生， 表現為引喘時間明顯延長。甘草甜素能顯著抑制雞蛋清引起的豚鼠皮膚反應，並減輕過敏性休克症狀。甘草水煎液能抑制大鼠被動皮膚過敏反應，降低小鼠血清IgE抗體水平。異甘草素等成份能抑制透明質酸酶的活性，並對由免疫刺激所誘導的肥大細胞組胺釋放有抑制作用。(3)鎮咳、祛痰
甘草浸膏片口內含化後能覆蓋在發炎的咽部黏膜上，緩和炎症對它的刺激，達到鎮咳作用。甘草還能通過促進咽喉和支氣管黏膜的分泌，使痰易於咳出，呈現祛痰鎮咳作用。甘草次酸、甘草黃酮、甘草流浸膏灌胃給藥，對氨水和二氧化硫引起的小鼠咳嗽均有鎮咳作用，並均有祛痰作用。甘草次酸膽鹼鹽皮下注射，對豚鼠吸入氨水和電刺激貓喉上神經引起的咳嗽，均有明顯的鎮咳作用。(4)解毒
甘草對誤食毒物(毒蕈)，藥物中毒(敵敵畏、喜樹鹼、順鉬、咖啡因、巴比妥)均有一定的解毒作用，能緩解中毒症狀，降低中毒動物的死亡率。甘草解毒作用的有效成份主要為甘草甜素。甘草解毒作用的機制為
①吸附毒物，甘草甜素水解後釋放出的葡萄糖醛酸可與含羧基、羥基的毒物結合， 減少毒物的吸收；
②通過物理、化學沉澱毒物以減少吸收，如甘草可沉澱生物鹼；
③腎上腺皮質激素樣作用，並改善垂體-腎上腺系統的調節作用，提高機體對毒物的耐受能力；
④提高小鼠肝細胞色素P-450的含量，增強肝臟的解毒功能。綜上所述，與甘草補脾益氣功效相關的藥理作用為腎上腺皮質激素樣作用和調節機體免疫功能；與其清熱解毒功效相關的藥理作用為抗菌、抗病毒、抗炎、抗變態反應等作用；與其緩急止痛功效相關的作用為抗潰瘍、解痙和保肝作用；而祛痰止咳、調和諸藥的功效與其鎮咳、祛痰、解毒作用有關。甘草還具有抗心律失常、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抑制血小板聚集、抗腫瘤等作用。甘草的主要有效成份是甘草甜素、甘草素及異黃酮類等。我國現存的古代第一部中藥學專著《神農本草經》把甘草列為「上品」。公元五世紀的名醫陶弘景所輯的《名醫別錄》，稱她為美草、蜜草，還有「國老」樣的尊稱。陶弘景說 「國老即帝師之稱，雖非君而為君所宗，是以能安和草石，而解諸毒也」。又說甘草「最為眾藥之主，經方少有不用者」。七世紀甄權也說它「調和眾藥有功，故有國老之號」。在中醫界有「十方九草」、「無草不成方」之說。甘草浸膏口服後能覆蓋發炎的咽部黏膜，緩和炎症對它的刺激，起到鎮咳作用。 甘草的解毒功能，
甘草醇提取物及甘草次酸在體外對金葡菌、結核桿菌、大腸桿菌、阿米巴原蟲及滴蟲均有抑制作用。洋金花
功效分類平喘藥；祛風藥。性味歸經味辛；性溫；有毒。歸肺；肝經。功效主治平喘止咳；麻醉止痛；解痙止搐。用於哮喘咳嗽；脘腹冷痛；風溼痺痛； 癲癇；驚風；外科麻醉。
藥理作用
1.對中樞神經系統的作用
1. 1對行為的影響兔側腦室注射東莨菪鹼6mg/kg，可出現閉眼、側臥、翻正反射消失，約經40分鐘恢復，但活動仍較少。東莨菪鹼與冬眠合劑合用於人、猴、犬均可產生全身麻醉。東莨菪鹼與戊巴比妥或眠爾通合用也可使小鼠活動明顯減少，表現出與中樞抑制藥的協同作用。小劑量東莨菪鹼(0.1-0. 2mg/kg)使小鼠自主活動增加。小鼠腹腔注射東莨菪鹼4mg/kg，能增強中樞興奮藥(苯丙胺、去氧麻黃鹼、咖啡因等)所引起的活動增加，並能對抗利血平及氯丙嗪引起的活動減少，表現中樞興奮作用。因此認為，東莨菪鹼對中樞神經系統的作用是雙向性的。
1.2對腦電的影響給埋藏電極的清醒貓腹腔注射氫溴酸東莨菪鹼0. 05-0. lmg/kg, 5 分鐘後，腦電圖由低幅快波轉變為不規則的高幅慢波。但此時驚醒反應仍存在，動物表現安靜。若劑量增至0. 25-0. 50mg/kg時，腦電活動出現高度同步化和不規則高幅慢波，而且腦電驚醒反應亦消失；動物表現興奮狂躁。對猴、犬、兔和大鼠等動物，東莨菪鹼所引起的腦電反應非常近似，並能阻斷多種生理刺激所引起的驚醒反應。1. 3對條件反射的影響大鼠皮下注射東莨菪鹼0. 05-100mg/kg,能不同程度地阻斷迴避性條件反射和二級條件反射，阻斷率與劑量呈平行關係。在抑制大鼠迴避性條件反射時，東莨菪鹼影響二級條件反射及條件反射最強，阿託品則較弱。1. 4對痛覺的影響兔鉀離子透入法和小鼠熱板法證明東莨菪鹼有一定的鎮痛作用，並能加強杜冷丁的鎮痛作用，對抗去甲腎上腺素側腦室注射引起的痛閾降低和杜冷丁鎮痛作用的減弱。小鼠腹腔注射洋金花總鹼每隻0. 2mg, 15分鐘後，對輻射熱的痛閾可提高54.7%。亦有報導，東莨菪鹼能對抗震顫素的中樞鎮痛作用，且較阿託品為強。1. 5與神經遞質的相互影響用1/10萬的東莨菪鹼作貓側腦室灌流，能增加乙相膽鹼的釋放量，灌流期間合併靜脈注射東莨菪鹼lmg/kg，並不能使乙醯膽鹼釋放量進一步增加但大鼠腹腔注射東莨菪鹼0. 63mg/kg，腦中乙醯膽鹼含量可減少31%，作用在給藥後60分鐘，為最強，於120分鐘時恢復正常，說明非側腦室給藥仍能促進腦內乙醯膽鹼的釋放。而使腦組織中乙醯膽鹼含量下降。兔靜脈注射利血平0.5-1. Omg/kg或腦室注射對氯苯丙氨酸(PCPA)每隻5. Omg，均能延長側腦室注射東莨菪鹼2-3mg/kg引起的麻醉，但腦室注射5-HT每隻250mg，靜脈注射優降寧50mg/kg均顯著縮短其麻醉時間；而腦室內注射去甲腎上腺素每隻200μ g，對東莨菪鹼的麻醉時間無明顯影響。因此，東莨菪鹼對大腦皮層和皮層下某些部位主要是抑制作用，如使意識消失， 產生麻醉等，認為這與其阻滯大腦皮層和腦幹網質結構M-膽鹼受體有關，也可能與它在中樞神經系統對抗去甲腎上腺素作用有關。但對延髓和脊髓則有不同程度的興奮作用，特別對延髓的呼吸中樞，興奮作用較明顯。為此，東莨菪鹼可提高清醒犬的呼吸頻率，從而抵消冬眠藥物(杜冷丁和氯丙嗪)減慢呼吸的作用。2.對循環系統的作用
2.1對心血管的作用東莨菪鹼能解除迷走神經對心臟的抑制，使交感神經作用佔優勢，故心率加快。阿託品有類似作用，且更強。正常兔和麻醉犬靜脈注射阿託品2-4mg/kg 或東莨菪鹼4mg/kg後，可拮抗腎上腺素或去甲腎上腺素50 μ g/kg所誘發的心律紊亂(房性或室性期前收縮，室性心動過速等)、但不能拮抗引起的心率加快。離體兔耳血管灌流表明，20mg的東莨菪鹼可以拮抗去甲腎上腺素20yg/0. Img引起的血管收縮作用，但此作用比阿託品弱得多。2. 2對血流動力學的影響出血性休克犬靜脈注射洋金花總鹼，心排血量未見增高，但輸血以補充血容量後，洋金花總鹼能使心排血量增加。說明洋金花對心排血量的影響與血容量有關。麻醉兔靜脈注射東莨菪鹼10-20mg/kg，能拮抗靜脈注射5 μ g/kg腎上腺素或去甲腎上腺素的升壓作用。實驗還表明，東莨菪鹼能改善失血性犬的微循環。3.對呼吸系統和平滑肌器官的作用
小劑量洋金花注射液可完全拮抗乙醯膽鹼引起離體豚鼠氣管平滑肌的收縮作用。洋金花對實驗性氣管炎大鼠的氣管粘液腺有抑制作用，杯狀細胞顯著減少，此作用與切斷單側迷走神經的作用相似。東莨菪鹼能降低胃腸道的蠕動及張力，能阻斷膽鹼能神經的功能，使膀胱逼尿肌鬆弛，尿道括約肌收縮，引起尿瀦留。4.其它作用
洋金花總鹼或東莨菪鹼用作與麻醉劑時，可使病人周圍血管擴張，體表溫度升高，而體溫下降。但術後2-6小時體溫出現回升。對精神病患者應用洋金花麻醉後，靜脈注射給藥可見血膽鹼酯酶活力的平均值有顯著提高，而肌肉注射則不明顯。藥理作用
為M-膽鹼受體阻斷劑，藥理作用廣泛。1.對中樞神經系統有抑制作用，人肌注或靜脈滴注洋金花總生物鹼後會出現頭昏、眼重、肌體無力、嗜睡等現象，繼而興奮，然後進入麻醉狀態.東莨菪鹼對人、猴、犬均可致全身麻醉現象，對兔及小鼠尚有一定的鎮痛作用。2.休克作用東莨菪鹼對正常兔及麻醉犬具拮抗腎上腺素或去甲腎上腺素引起的心律紊亂.用於人麻醉時可使心率加快.東莨菪鹼能改善失血性犬的微循環，臨床觀察也證實此作用。作為一種優選方案，上述平喘組合物中，所述助劑為聚乙二醇6000或4000。本發明所述平喘組合物的製備方法包括如下步驟
(1)將麻黃、X與洋金花一起，以纊18倍量酸水溶液提取2次，每次廣2小時，濾過，合併濾液，5(T80°C減壓濃縮成稠膏；快速攪拌下加入乙醇使含醇量為60、0%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，或將稠膏真空乾燥，粉碎成12(Γ200目幹膏細粉，備用；
(2)取聚乙二醇，加熱至8(T90°C，加入步驟(1)所得稠膏或幹膏細粉，攪勻，85°C保溫， 得到平喘組合物。當用本發明上述平喘組合物製備滴丸劑時，步驟如下將平喘組合物置滴丸裝置中， 6(T85°C保溫，滴入(Tl(TC二甲基矽油冷卻劑中，取出，去除滴丸表面的矽油，4(T60°C乾燥， 得到平喘滴丸劑。
具體實施例方式以下結合實施例來進一步解釋本發明，但實施例並不對本發明做任何形式的限定。實施例1一種口服給藥的中藥複方平喘滴丸，其是由麻黃、小葉榕、洋金花、聚乙二醇6000按下述重量份配比製備而成的藥劑 麻黃450
小葉榕300
洋金花150
聚乙二醇6000 400
以下詳細說明本發明中藥複方平喘滴丸的製備工藝
(1)提取物的製備方中三味，麻黃、小葉榕和洋金花一起，以15倍量酸水溶液 (0. 05%)提取2次，每次1. 5小時，濾過，合併濾液，65°C減壓濃縮成稠膏(藥材稠膏=2 1)。快速攪拌下加入乙醇使含醇量為70%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏(固含物70%)，備用。(2)熔融取聚乙二醇6000，加熱至85°C使熔，加入提取物稠膏，攪勻，85°C保溫。(3)滴制將混合藥液，置滴丸裝置中，70°C保溫，滴入4°C二甲基矽油冷卻劑中， 取出，去除滴丸表面的矽油，50°C乾燥，即得。實施例2
一種口服給藥的中藥複方平喘滴丸，其是由麻黃、小葉榕、甘草、洋金花、聚乙二醇4000 按下述重量份配比製備而成的藥劑
麻黃400
小葉榕200
甘草50
洋金花100
聚乙二醇4000 350
以下詳細說明本發明中藥複方平喘滴丸的製備工藝
(1)提取物的製備方中四味，麻黃、小葉榕，甘草和洋金花一起，以18倍量酸水溶液 (0. 01 % )提取2次，每次1小時，濾過，合併濾液，60°C減壓濃縮成稠膏(藥材稠膏=2 1 )。 快速攪拌下加入乙醇使含醇量為60%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏(固含物75%)，真空乾燥，粉碎成150目細粉，備用。 (2)熔融取聚乙二醇4000，加熱至85°C使熔，加入提取物幹膏細粉，攪勻，85°C保(3)滴制將混合藥液，置滴丸裝置中，75°C保溫，滴入5°C 二甲基矽油冷卻劑中， 取出，去除滴丸表面的矽油，50°C乾燥，即得。實施例3
一種口服給藥的中藥複方平喘滴丸，其是由麻黃、甘草、洋金花聚乙二醇6000、聚乙二醇4000按下述重量份配比製備而成的藥劑 麻黃500
甘草100
洋金花200
聚乙二醇6000 200 聚乙二醇4000 300以下詳細說明本發明中藥複方平喘滴丸的製備工藝
(1)提取物的製備方中三味，麻黃、甘草和洋金花一起，以16倍量酸水溶液(0. 02%) 提取2次，每次1. 5小時，濾過，合併濾液，70°C減壓濃縮成稠膏(藥材稠膏=2:1)。快速攪拌下加入乙醇使含醇量為65%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏 (固含物80%)，真空乾燥，粉碎成200目細粉，備用。(2)熔融取聚乙二醇6000和4000，加熱至80°C使熔，加入提取物幹膏細粉，攪勻， 80°C保溫。(3)滴制將混合藥液，置滴丸裝置中，75°C保溫，滴入；TC二甲基矽油冷卻劑中， 取出，去除滴丸表面的矽油，50°C乾燥，即得。實施例4不同平喘方的平喘及鎮咳作用研究 1材料
1.1藥物
平喘方A、B、C、F、H、I、J提取液(0. 3g生藥/ml)，由廣東藥學院提供，批號=050430 ；止喘靈注射液由中國江蘇蘇中製藥廠提供，批號001122。A 麻黃、小葉榕、洋金花； B 麻黃、小葉榕；
C:麻黃、小葉榕、甘草、洋金花； F:麻黃、甘草、洋金花； H:麻黃、甘草； I 洋金花、小葉榕； J 洋金花、麻黃。試劑與儀器
氨水(AR)為長沙市試劑化工廠產品，批號為041115。氯化鈉(AR)為湖南化學試劑總廠產品，批號031124。氯化鉀(AR)為湖南試劑廠產品，批號040623。氯化鈣(AR)為武漢中南化學試劑廠產品，批號031125。磷酸氫二鉀(AR)為湖南試劑廠產品，批號050122。 硫酸鎂為湖南試劑廠產品，批號041219。碳酸氫鈉由上海虹光化工廠產品，批號031021。 葡萄糖為上海化學試劑分裝廠，批號021024。磷酸組織胺為上海生化所技術公司生產，批號041025。氯化乙醯膽鹼為北京東環聯合化工廠產品，批號021225。超聲霧化器為江蘇魚躍醫療設備有限公司產品。動物
豚鼠BALB/C系小白鼠，清潔級，體重18 20g，雌雄各半，購自上海西普爾一必凱實驗動物有限公司，合格證號滬動合格字153號。試驗方法
2.1動物劑量與給藥方法
灌胃給藥小鼠為0. 3g /kg，豚鼠為0. 15 g /kg。平喘試驗
2. 2. 1對豚鼠的平喘作用(噴霧止喘法)
取健康幼年豚鼠，體重180g 士 20g，分別置於容積約為4L的密閉玻璃鐘罩內，用超聲霧化器噴入2%氯化乙醯膽鹼和0. 1%磷酸組織胺等容積混合液15s。觀察並記錄豚鼠的引喘潛伏期(即從噴霧開始到哮喘發作呼吸困難，直至抽搐跌倒的時間)，如超出120s者不予選用。挑選引喘實驗合格的豚鼠54隻，隨機分為9組，每組6隻豚鼠，然後按0. 15 g /kg 的體積灌胃給予待試藥，空白對照組給予相同體積的蒸餾水，每天1次，連續3天，末次用藥後lh，以上述方法引喘，觀察並記錄引喘潛伏期，超過120s不喘不跌倒者以120s計算。計算潛伏期抑制率並進行統計分析。引喘潛伏期抑制率=(給藥後潛伏期_給藥前潛伏期)/給藥前潛伏期X 100%
2.2. 2對豚鼠離體完整氣管平滑肌的影響(採用氣管容積法)
將400 g士20g豚鼠用鈍器擊斃，立即剖開頸部至胸部的皮膚和肌肉，細心分離出氣管， 將喉下至氣管分叉處的完整氣管段剪下，放下Krebs-Henseleit營養液中(營養液預先用氧氣飽和)，剪除氣管周圍的結締組織，用營養液將氣管腔衝洗乾淨，測量其長度和直徑。將氣管一端固定於U型管底/端，另一端固定於有刻度的毛細吸管上。U型管接一吸有營養液的注射器，將營養液緩緩注入氣管內，排除氣管中空氣並調節毛細管的液面至適當高度。將氣管放入盛有35mlKrebs-Henseleit營養液的37°C恆溫麥氏浴槽內，待氣管舒縮穩定後， 以穩定時的液面高度為基點進行實驗。實驗時，將豚鼠分為8組，每組6隻。第1組為空白對照組，先向浴槽內加入0. 1%組胺0. 2ml，再加入蒸餾水0. 4ml ；第2_8組為給藥組，先向浴槽內加入0. 1%組胺0. 2ml，再加入藥液0. 4ml。記錄給藥後3分鐘毛細管內液面穩定時的聞度。止咳試驗
2.3.1對小鼠氨水引咳的鎮咳作用(採用氨氣刺激法)
取體重為19. 5士0. 73g小鼠，雌雄兼用，按性別體重分層，隨機分成9組，分別給蒸餾水，止咳靈注射液、平喘方A液、B液、C液、F液、H液、I液、J液，灌胃給藥，體積為0.3 g / kg,每天1次，給藥3天。末次給藥後lhr，取0. 2ml濃氨水，吸入小棉球中，迅速將小棉球放置到倒置的500ml燒杯中，將小鼠置於燒杯中，觀察和記錄小鼠的咳嗽潛伏期和3分鐘內咳嗽次數，並按公式
止咳率=用藥組咳嗽潛伏期(S)/陰性對照組咳嗽潛伏期(s) X100%，計算其止咳率。結果
3.1平喘方平喘作用
3. 1. 1平喘方對磷酸組胺噴霧所致豚鼠的平喘作用
與蒸餾水對照比較，給藥前7種方平喘提取物和止喘靈注射液對組胺噴霧所致哮喘的引喘潛伏期無顯著差異(P>0. 05)；給藥後3種方的平喘和止喘靈注射液對引喘潛伏期及抑制率有顯著差異(P>0. 05、. 01)。其中平喘方A液的作用最佳(表1)。表1平喘靈對組胺噴霧致喘的影響(X士SD，n=6)
權利要求
1.一種平喘組合物，其特徵在於由麻黃、X、洋金花和助劑組成，各組分的重量份配比為麻黃30(Γ600、Χ 100 400、洋金花100 300和助劑300 700 ；其中X為小葉榕和/或甘草，所述助劑為聚乙二醇6000或4000。
2.權利要求1所述平喘組合物的製備方法，其特徵在於包括如下步驟(1)將麻黃、X與洋金花一起，以纊18倍量酸水溶液提取2次，每次廣2小時，濾過，合併濾液，5(T80°C減壓濃縮成稠膏；快速攪拌下加入乙醇使含醇量為60、0%，靜置過夜，取上清液濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成稠膏，或將稠膏真空乾燥，粉碎成12(Γ200目幹膏細粉，備用；(2)取聚乙二醇，加熱至8(T90°C，加入步驟(1)所得稠膏或幹膏細粉，攪勻，85°C保溫， 得到平喘組合物。
3.根據權利要求2所述平喘組合物的製備方法，其特徵在於將所述平喘組合物製備成滴丸劑時，製備方法是將平喘組合物置滴丸裝置中，6(T85°C保溫，滴入(Tl(TC二甲基矽油冷卻劑中，取出，去除滴丸表面的矽油，4(T60°C乾燥，得到平喘滴丸劑。
4.權利要求1所述平喘組合物在製備治療哮喘咳嗽藥物中的應用。
全文摘要
本發明公開了一種平喘組合物及其製備方法和應用。本發明所述平喘滴丸由麻黃、X、洋金花和助劑組成，其中X為小葉榕和/或甘草，助劑為聚乙二醇6000或4000。本發明所述平喘組合物具有平喘、鬆弛氣管平滑肌、鎮咳的作用，可用於製備治療哮喘咳嗽類疾病的藥物，具有推廣應用價值。
文檔編號A61P11/14GK102240341SQ201110189648
公開日2011年11月16日 申請日期2011年7月7日 優先權日2011年7月7日
發明者朱盛山, 李苑新 申請人:廣東藥學院