酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸及其製備方法與製劑的製作方法
2023-07-18 21:08:06 1
酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸及其製備方法與製劑的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸，按重量份計包括以下組分：酮洛芬30～50份、蘭索拉唑3～5份、填充劑60～100份、阻滯劑3～5份和潤滑劑0～2份；填充劑為澱粉、蔗糖、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種，阻滯劑為乙基纖維素，潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和聚乙二醇6000中的一種或多種；將酮洛芬與蘭索拉唑製成複方緩釋微丸，具有生物利用度高、局部刺激性小，藥物吸收速度均勻等優點；對該緩釋微丸進行包衣，增加了藥物的穩定性，並有效掩蓋了其苦味，增強了患者用藥的依從性；將該緩釋微丸或包衣微丸進一步製成緩釋微丸片或緩釋微丸膠囊，攜帶和服用方便；採用擠出滾圓法或離心造粒法製備酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸，操作簡單、質量易控，所得緩釋微丸粒徑分布範圍窄、圓整度好、表面光滑，適於進一步包衣、分裝或製劑。
【專利說明】酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸及其製備方法與製劑
【技術領域】
[0001]本發明屬於藥物製劑【技術領域】，涉及一種緩釋微丸，還涉及該緩釋微丸的製備方法，以及用該緩釋微丸進一步製備的包衣微丸、緩釋微丸片和緩釋微丸膠囊。
【背景技術】
[0002]微丸是由藥物和輔料組成的直徑小於2.5mm的圓球狀實體，可根據不同需要製成速釋、緩釋或控釋微丸，一般袋裝、填充於硬膠囊中或製成片劑後服用。近年來，微丸的發展已引起廣泛重視，上市品種日益增多，其主要特點為:(1)藥物在胃腸道表面分布面積增大，服用後可迅速達到治療濃度，提高了藥物的生物利用度，減小了局部刺激性；(2)基本不受胃排空因素的影響，藥物在體內吸收速度均勻且個體間生物利用度差異較小；(3)其釋藥行為是組成一個劑量的多個小單元的釋藥行為的總和，個別小單元製備工藝上的缺陷不會對整個製劑的釋藥行為產生嚴重的影響。
[0003]酮洛芬(Ketoprofen)是一種具有苯丙酸結構的非留體類鎮痛抗炎藥物，在國內外現有其片劑、膠囊劑和凝膠劑等單方劑型上市，具有明顯的鎮痛、抗炎和解熱作用，適用於中度疼痛的鎮痛，如神經痛、肌肉痛、頭痛、偏頭痛、痛經、牙痛等，亦用於類風溼性關節炎、風溼性關節炎、骨關節炎、強直性脊髓炎、急性痛風、感冒及流感等的抗炎及解熱。蘭索拉唑(Lansoprazole)為選擇性抑制胃壁細胞H+/K+-ATP酶的抗潰瘍藥物，能抑制各種原因引起的胃酸分泌，並具有保護和促進胃黏膜潰瘍癒合的作用。酮洛芬與蘭索拉唑聯合使用，不僅保持了酮洛芬的鎮痛、抗炎效果，更重要的是可以避免或減輕酮洛芬引起的胃部不適、胃部潰瘍及其併發症等不良反應。但迄今為止，國內外尚未見有關酮洛芬與蘭索拉唑組合成緩釋微丸的研究報導。
【發明內容】
[0004]有鑑於此，本發明的目的之一在於提供一種酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸，處方先進，產品質量穩定、緩釋效果好；目的之二在於提供該酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸的製備方法，工藝簡單，重複性好，成本低廉；目的之三在於提供用該酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸進一步製得的製劑。
[0005]經研究，本發明提供如下技術方案:
[0006]1.酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸，按重量份計包括以下組分:酮洛芬30?50份、蘭索拉唑3?5份、填充劑60?100份、阻滯劑3?5份和潤滑劑0?2份；所述填充劑為澱粉、蔗糖、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種；所述阻滯劑為乙基纖維素；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和聚乙二醇6000中的一種或多種。
[0007]微晶纖維素具有良好的流變學性質，不僅可以使物料具有塑性，而且其具有粘合作用，是優良的成丸促進劑，此外，還兼有潤滑和崩解作用。澱粉來源廣泛，價格低廉，用其部分或完全替代微晶纖維素，可降低生產成本，常與適量蔗糖或糊精等合用以增加其粘合性。乳糖有良好的流動性和粘結性，但藥物釋放較快。潤滑劑除了提供潤滑作用外，還可以減少微丸在製備過程中的粘連。
[0008]2.酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸的製備方法，包括以下步驟:將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑和潤滑劑先粉碎成過100目篩的細粉；再取處方量的酮洛芬、蘭索拉唑、填充齊U、阻滯劑和潤滑劑，在潤溼劑或粘合劑存在下，採用擠出滾圓法或離心造粒法製成緩釋微丸；所述潤溼劑為水或乙醇，所述粘合劑為聚維酮K30或羥丙基甲基纖維素。
[0009]潤溼劑乙醇的濃度優選體積分數為30%?80%，乙醇的濃度較高時，潤溼後產生的粘性較小，崩解速度較快。粘合劑聚維酮K30溶液的濃度優選質量分數為1%?8%，溶劑優選體積分數為70%?85%的乙醇；羥丙基甲基纖維素溶液的濃度優選質量分數為1%?5%，溶劑優選體積分數為70%?85%的乙醇。
[0010]所述擠出滾圓法是將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑(還可加入適量潤滑劑)混合均勻後，加入潤溼劑或粘合劑製成軟材，置擠壓機中擠成細條狀，再將擠出物置滾圓機中，滾圓成微丸，乾燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸即得；或者將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑(還可加入適量潤滑劑)混合均勻後，加入潤溼劑或粘合劑製成軟材，15?24目篩制粒，再將溼顆粒置包衣鍋中，滾圓成微丸，乾燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸即得。
[0011]所述離心造粒法是將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑(還可加入適量潤滑劑)混合均勻後，置離心造粒機中，噴入潤溼劑或粘合劑製成微丸，乾燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸即得；或者先將部分填充劑置離心造粒機中，噴入潤溼劑或粘合劑製成微丸，乾燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸作為空白丸核，再將空白丸核置離心造粒機中，同時分別噴入酮洛芬、蘭索拉唑、剩餘部分填充劑、阻滯劑(還可加入適量潤滑劑)的混合物以及潤溼劑或粘合劑，使藥粉粘附在空白丸核的表面，乾燥，過篩，收集適宜粒徑的微丸即得。
[0012]3.將酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸表面包裹上薄膜衣得到的酮洛芬蘭索拉唑包衣微丸。
.[0013]進一步，所述酮洛芬蘭索拉唑包衣微丸按重量份計包括以下組分:酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸100份，薄膜衣材料3?4份和抗粘劑0.5?I份；所述薄膜衣材料為乙基纖維素或丙烯酸樹脂，所述抗粘劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
[0014]本發明的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸可以進一步製成包衣微丸，即在酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸表面包裹上適宜材料的衣膜。衣膜優選薄膜衣，薄膜衣材料優選在胃液中能夠迅速溶解並釋放活性成分、價格低廉、安全無毒的乙基纖維素或丙烯酸樹脂，包衣液的溶劑優選水或不同濃度的乙醇。為防止包衣液粘性太強，應用時可加入抗粘劑防止微丸粘連。
[0015]4.用酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸或酮洛芬蘭索拉唑包衣微丸壓制而成的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸片。
[0016]進一步，所述緩釋微丸片按重量份計包括以下組分:酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸100份，崩解劑I份和潤滑劑I份；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
[0017]5.將酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸或酮洛芬蘭索拉唑包衣微丸填充入硬膠囊中得到的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸膠囊。
[0018]本發明的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸或包衣微丸可以進一步壓製成緩釋微丸片或填充入硬膠囊中製成緩釋微丸膠囊。在緩釋微丸片製備過程中，可以加入適量的崩解劑控制藥片的崩解速度，還可以加入潤滑劑防止粘衝及降低微丸間、藥片與模孔壁之間的摩擦力，使片面光滑美觀。
[0019]本發明的有益效果在於:本發明將酮洛芬與蘭索拉唑製成複方緩釋微丸，具有生物利用度高、局部刺激性小，藥物吸收速度均勻等優點；對該緩釋微丸進行包衣，增加了酮洛芬與蘭索拉唑的穩定性，並有效掩蓋了其苦味，增強了患者用藥的依從性；將該緩釋微丸或包衣微丸進一步製成緩釋微丸片或緩釋微丸膠囊，攜帶和服用方便；採用擠出滾圓法或離心造粒法製備酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸，操作簡單、質量易控、成本低廉，適合工業化生產，所得緩釋微丸粒徑分布範圍窄、圓整度好、表面光滑，適於進一步包衣、分裝或製劑；本發明的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸及其製劑，彌補了國內酮洛芬及蘭索拉唑劑型單一的不足，有助於滿足臨床治療需要。
[0020]本發明為「重慶藥物過程與質量控制工程技術研究中心」與「重慶市獸藥工程技術研究中心」研究項目。
【具體實施方式】
[0021]為了使本發明的目的、技術方案和有益效果更加清楚，下面對本發明的優選實施例進行詳細的描述。
[0022]實施例1、酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸的製備
[0023]處方
[0024]
【權利要求】
1.酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸，其特徵在於:按重量份計包括以下組分:酮洛芬30?50份、蘭索拉唑3?5份、填充劑60?100份、阻滯劑3?5份和潤滑劑0?2份；所述填充劑為澱粉、蔗糖、乳糖和微晶纖維素中的一種或多種；所述阻滯劑為乙基纖維素；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉和聚乙二醇6000中的一種或多種。
2.權利要求1所述的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸的製備方法，其特徵在於:包括以下步驟:將酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑和潤滑劑先粉碎成過100目篩的細粉；再取處方量的酮洛芬、蘭索拉唑、填充劑、阻滯劑和潤滑劑，在潤溼劑或粘合劑存在下，採用擠出滾圓法或離心造粒法製成緩釋微丸；所述潤溼劑為水或乙醇，所述粘合劑為聚維酮K30或羥丙基甲基纖維素。
3.將權利要求1所述的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸表面包裹上薄膜衣得到的酮洛芬蘭索拉唑包衣微丸。
4.根據權利要求3所述的酮洛芬蘭索拉唑包衣微丸，其特徵在於:按重量份計包括以下組分:酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸100份，薄膜衣材料3?4份和抗粘劑0.5?I份；所述薄膜衣材料為乙基纖維素或丙烯酸樹脂，所述抗粘劑為硬脂酸鎂或滑石粉。
5.用權利要求1所述的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸或權利要求3所述的酮洛芬蘭索拉唑包衣微丸壓制而成的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸片。
6.根據權利要求5所述的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸片，其特徵在於:所述緩釋微丸片按重量份計包括以下組分:酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸100份，崩解劑I份和潤滑劑I份；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素；所述潤滑劑為硬脂酸鎂。
7.將權利要求1所述的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸或權利要求3所述的酮洛芬蘭索拉唑包衣微丸填充入硬膠囊中得到的酮洛芬蘭索拉唑緩釋微丸膠囊。
【文檔編號】A61P29/00GK103432130SQ201310389697
【公開日】2013年12月11日 申請日期:2013年8月31日 優先權日:2013年8月31日
【發明者】羅永煌, 龍飛, 羅雷, 王帥, 譚明國, 曾海春, 駱曉宏 申請人:西南大學