含有蜂王漿的食品和藥劑的製作方法
2023-07-15 04:20:36 1
專利名稱：含有蜂王漿的食品和藥劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及含有蜂王漿的食品和藥劑。
背景技術：
已知從蜜蜂咽腺分泌的蜂王漿，可以發揮抗菌作用、抑制糖尿病作用、增加血流量作用、促進生長作用和抑制動脈硬化作用等涉及多種不同的藥理作用，廣泛應用於營養補給食品、化妝品、醫藥部外品等。特別是醫藥品、醫藥部外品的蜂王漿配合劑，被認為具有作為滋養強壯、虛弱體質和身體疲勞等的營養補給的作用。
作為發揮上述藥理作用的有效成分，已證明蜂王漿含有10-羥基-2-癸烯酸(以下稱為「10-HDA」)、乙醯膽鹼、維生素B族、煙酸、泛酸等。
為了得到有效的藥理作用，提出了對這些主要成分實施分離、提取、變質等處理，例如，在特開平4-279597號公報中，提出了將蜂王漿用酶分解而成的肽。此外，在特開平4-311357號公報中，提出了10-HDA等脂肪酸含量高的蜂王漿浸膏的製備方法。另外，在特開平9-67252號公報中提出了具有血管緊張肽轉化酶抑制劑(血壓正常化作用)和如胰島素的作用(抗糖尿病作用)的蜂王漿中含有的主要成分反式-10-癸烯酸。
但是，根據上述特開平4-279597號公報和特開平9-67252號公報，降血壓作用是，對小鼠或大鼠給藥，用顯示該作用的酶抑制活性來確認。此外，用小鼠對其毒性也進行了確認。即，並沒有讓人口服攝入，來確認實際的降血壓作用，進而，通過口服攝入而不至於產生消化不良、肝功能降低等副作用的安全攝入量範圍尚且不清楚。
本發明就是鑑於上述問題點，提供口服攝入蜂王漿，而改善高血壓症狀、脖子發僵或頭痛等自覺症狀，且不產生副作用的安全的食品和藥劑。
發明內容
即，本發明的特徵1為含有蜂王漿的食品，其適宜的實施方式為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日口服攝入量上限為11g。
這裡，本發明的含有蜂王漿的食品優選無副作用，其適宜的實施方式為每日攝入量以生蜂王漿換算為4～11g，所含有的蜂王漿的處理狀態為生蜂王漿、將生蜂王漿冷凍乾燥的乾燥蜂王漿中的至少一種。
本發明的特徵2為以蜂王漿為主要成分的藥劑，以生蜂王漿換算蜂王漿的每日口服給藥量上限為11g，具有降低血壓作用的藥劑。
本發明的特徵3為包含上述任意的含有蜂王漿作為主成分的食品的藥劑，以生蜂王漿換算蜂王漿的每日口服給藥量上限為11g，具有降低血壓作用的藥劑。
附圖的簡單說明
圖1是表示在實施例中的收縮期血壓平均值和標準偏差的變化的圖表。
圖2是表示在實施例中的舒張期血壓平均值和標準偏差的變化的圖表。
圖3是表示在實施例中的GOT平均值和標準偏差的變化的圖表。
圖4是表示在實施例中的GPT平均值和標準偏差的變化的圖表。
圖5是表示在實施例中的γ-GTP平均值和標準偏差的變化的圖表。
圖6是表示在實施例中的總膽甾醇平均值和標準偏差的變化的圖表。
圖7是表示在實施例中的中性脂肪(TG)平均值和標準偏差的變化的圖表。
圖8是表示在實施例中的HDL-膽甾醇平均值和標準偏差的變化的圖表。
圖9是把在實施例的有自覺症狀者中，顯著改善(改善評價1)和改善(改善評價2)者的比例作為自覺症狀改善率(％)計算出的圖表。
具體實施例方式
本發明的蜂王漿為未處理的蜂王漿(以下稱為生蜂王漿)時，以質量比，一般含有約66～67％水分、約11～13％蛋白質、約5～10％脂質，此外含有無機物質等。
蜂王漿中的各種主要成分，容易因光、熱、氧而變質，因此為了不損失主要成分，可以在採集後，將生蜂王漿冷凍乾燥而製成除去水分的乾燥蜂王漿的形式。
本發明中的蜂王漿的處理狀態，可以是生蜂王漿、乾燥蜂王漿、或兩者並用，但是優選可以攝入本來含有的全部成分(除了水。)，由此可以得到所含各種成分的相乘藥理作用。
進而，也可以對生蜂王漿或乾燥蜂王漿，實施不溶性蛋白質的可溶化處理、為了提高抗氧化作用的熱處理等。但是，優選不對特定的主要成分進行分離和提取等處理，這是出於上述相乘藥理作用的緣故，此外，可以抑制由於各種處理而使被處理品的價格上升。
本發明的含有蜂王漿的食品，其實施方式為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服攝入量上限為11g，優選2～11g，更優選4～11g，特別優選5～11g。
上述口服攝入量，即使比以往的蜂王漿的口服攝入量多，仍為不產生副作用的安全攝入量。
作為這種每日口服攝入量所優選的實施方式，可以列舉例如每日兩次攝入含有蜂王漿的食品時，把配合了以生蜂王漿換算蜂王漿上限為5.5g(例如4.5g)的上述食品作為一次份的食品單位，經成型、包裝的食品。上述一次份的食品單位用的成型體或包裝體的個數，優選1個，但是也可以是分割為2個或以上的易於食入的個數。此外，每日的攝入次數，可以為1次、也可以分2次或以上攝入，不做特殊限定。
作為食品的成型體，可以列舉塊、片劑(錠劑)等，作為包裝體可以列舉，袋、塑料杯、瓶、罐、膠囊等。
具體的食品的實施方式可以例舉如，將1次份封入到1袋中的顆粒狀粉末、將1次份填充到2個杯中的凍、每日份為20個片等。
本發明的食品攝入期間，由個體差異或藥理作用的內容等決定，但優選連續8周。
此外，為了緩和蜂王漿特有的酸味而改善口味，也可以將本發明的食品製成在其他食品中含有蜂王漿的配合物。作為配合物可以列舉營養補給食品、健康食品等。
蜂王漿可以作為具有降低血壓作用的藥劑使用。即，具有本發明第2特徵的藥劑是，以蜂王漿為主要成分，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服給藥量上限為11g，具有降低血壓作用的藥劑。
上述本發明的含有蜂王漿的食品也可以用於藥劑中。
即，具有本發明第3特徵的藥劑是，含有上述本發明食品的任一種作為主要成分，具有降低血壓作用的藥劑。
本發明的藥劑，例如以本發明的食品作為主要成分，可以與口服給藥用各種載體共同製劑化而得到。作為上述載體，可以列舉矯味劑、粘合劑、賦形劑、潤滑劑等。此外，藥劑的劑型可以製成粉末、液狀、片狀、膠囊狀等任意劑型。
本發明的藥劑，除作為降低血壓劑外，針對脖子發僵、頭痛等自覺症狀發揮各種藥理作用。進而，即使給藥也不會產生腹瀉、肝功能障礙、糖尿病等副作用。
本發明的藥劑，只要是以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服給藥量上限為11g即可，優選2～11g，更優選4～11g，特別優選5～11g。本發明藥劑的優選給藥期間，與上述食品的攝入期間相同。
以下，通過實施例更詳細地說明本發明，但本發明並不限定於此。
再者，作為以下實施例中使用的乾燥蜂王漿，準備ジェ一ァ一ルジェ一製藥株式會社制的蜂王漿冷凍乾燥粉末(以下，稱為FD粉末。)。該粉末是，將生蜂王漿冷凍乾燥的淡黃白色粉末散。
實施例11)對象滿足①能攝入蜂王漿的FD粉末，沒有過敏反應、嚴重的基礎疾病等；②符合以下任意一項收縮期血壓140～159mmHg或舒張期血壓90～99mmHg；③年齡三十～五十多歲，最大65歲，並且在對臨床試驗的宗旨、方法等進行充分說明的基礎上同意參加試驗的成人30名(男性8名、女性22名)。
年齡為，35歲～64歲，平均50.3歲，標準偏差8.6歲。將上述30名受試者以每組15名隨機分為A組和B組兩組。
且，上述30名受試者，在攝入開始前除血壓外未發現其他異常(肝臟、心臟、糖尿病等)。
2)攝入方法實施前觀察期間為2周，攝入期間為8周，其後的觀察期間(恢復期間)為4周。
使A組每日一次、B組每日2次，口服攝入上述FD粉末1.8g(相當於5.4g生蜂王漿)。攝入時間由個人決定，沒有特殊設定。此外，從實施前觀察期間第0周到恢復期間結束止，禁止被認為會影響評價的過度的運動、飲食、酒精、吸菸等生活習慣，並且，不進行以降血壓為目的的治療或給藥等。
3)檢查日程在如下所示的檢查項目中，如表1所示，在從即將開始攝入前的第0周(攝入第0日)到最終攝入周的第8周的隔周，以及其後最終恢復周(第4周)的第12周進行循環器官檢查、診察。此外，在第0周、第4周和第8周進行身體、血液一般檢查、血液生化學檢查、脂質相關檢查和尿檢。此外，該日程中的周，是指攝入第0日起到第7日。
4)檢查項目檢查項目如下。
身高、體重、體脂肪、BMI(體重指數)；[循環器官檢查]收縮期和舒張期血壓、心率；[血液一般檢查]紅血球計數、白細胞計數、血小板計數、血紅蛋白量、血細胞比容值、白細胞分類；[血液生化學檢查]總蛋白質、白蛋白、總膽紅素、GOT、GPT、ALP、LDH、γ-GTP、UA、BUN、GLU(空腹時血糖)、HbA1C、1.5AG、肌酸酐、鈉、氯、鉀、鈣、磷、鐵；[脂質相關檢查]總膽甾醇、TG、LDL-cho、HDL-cho、游離脂肪酸、磷脂；[尿檢查]尿糖、尿蛋白、尿膽素原、沉澱(僅在尿蛋白陽性時)；[診察]副作用(問診和檢查值異常)等。
表2以平均值±標準偏差表示攝入第0周30名受試者的檢查結果。
表1
表2
5)結果和檢定方法在表3、表4中用平均值±標準偏差表示A組和B組的檢查結果。在表5中表示各受試者收縮期血壓、舒張期血壓的各檢查值和各組的平均值和標準偏差。此外，在圖1～圖8分別表示收縮期血壓、舒張期血壓、GOT、GPT、γ-GTP、總膽甾醇、中性脂肪(TG)、HDL-膽甾醇的平均值和標準偏差的變化。在圖1～圖8中，●為A組的平均值，○為B組的平均值，誤差棒為標準偏差×1。
此外，用學生配對t檢驗進行對攝入期的第0周到第8周的各周的統計學差異的檢定，用Fisher的PLSD通過方差分析進行2組間的檢定。在兩個檢定中的顯著性水平為5％。
在圖1和圖2中，#表示p＜0.05，##表示p＜0.01(相對A組)；*表示p＜0.05，**表示p＜0.01，***表示p＜0.001(相對第0周)。
表3
平均值±標準偏差n＝15*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001相對於開始時表4
平均值±標準偏差n＝15*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001相對於開始時表5
接下頁表5，接上頁
6)對血壓的效果上述30名受試者的初期血壓，作為從輕度到中度的高血壓患者，收縮期血壓為平均值144.8±標準偏差4.9mmHg，舒張期血壓為平均值87.0±標準偏差5.3mmHg。
全部病例通過8周的攝入中收縮期血壓、舒張期血壓均顯示了明顯的降低。A組的收縮期血壓從開始時(第0周)的144.9±5.1mmHg，下降為攝入結束時(第8周)的136.6±5.3mmHg(p＝0.0001)；舒張期血壓從開始時(第0周)的86.0±4.1mmHg，下降為攝入結束時(第8周)的78.6±8.1mmHg(p＝0.0028)。此外，B組的收縮期血壓從開始時(第0周)的144.7±4.8mmHg，下降為攝入結束時(第8周)的133.0±5.0mmHg(p＜0.0001)；舒張期血壓從開始時(第0周)的87.9±6.3mmHg，下降為攝入結束時(第8周)的82.0±6.4mmHg(p＝0.0019)。
A、B組間的差異，對於收縮期血壓，已證實B組降低血壓作用高於A組(p＜0.0001)。
在攝入結束後恢復期最後一周的第12周，已證實A組收縮期、舒張期均緩慢恢復原狀，B組只有收縮期恢復，而舒張期稍有下降的傾向。
7)自覺症狀和安全性受試者在生活調查問卷上寫下了飲食、酒精和咖啡的攝入、運動等記錄。負責醫師除了根據上述日程的各種檢查外，在攝入第0周、第4周及第8周診察時還對服用情況進行了確認，根據診察和上述生活調查問卷判定自覺症狀。判定是對疲勞感、頭暈、手足水腫等圖9所示的19項自覺症狀，按照表6所示的5級判定方法進行。然後，比較攝入第0周和第8周的症狀，根據表7所示的改善判定標準判定症狀的改善評價。
此外，在實施期間發現新的症狀時，以臨床上不好的症狀作為伴隨症狀，其中不能否定與FD粉末間的因果關係的作為副作用處理，而可以明確否定的作為偶發症狀處理。
表6
表7
將上述改善評價1～4的情況作為有症狀者，算出其中顯著改善(改善評價1)和改善(改善評價2)的情況的比例作為自覺症狀改善率(％)，結果如圖9所示。如圖9所示，在全部19項中，有15項顯示了50％或以上的自覺症狀改善率。
此外，在除血壓外的循環器官檢查、身體、血液一般檢查、血液生化學檢查、脂質相關檢查、尿檢的結果中，在實施期間中的變動均在正常範圍內。並且，沒有發現攝入中出現身體症狀等伴隨症狀的人，在實施期間均沒有發現副作用和偶發症。
8)倫理委員會的認可和知情同意本實施例是在磯子中央·腦神經外科醫院健康管理中心倫理委員會的認可下進行的。對受試者進行了關於研究內容、方法等的充分說明，通過文件形式交換知情同意。
實施例2按照如下所示的處方，製備顆粒和片劑。即，將下述處方成分在流化床下混合，噴霧50％乙醇水溶液而流化床制粒。然後在排氣溫度40℃下乾燥後，用24目篩過篩。相對於100重量份的該過篩物，加入0.4重量份的滑石、2重量份蔗糖脂肪酸酯混合。由該混合物製作顆粒。此外，將上述混合物壓片而製備片劑。
FD粉末66.6重量份乳糖20重量份結晶纖維素5重量份玉米澱粉4重量份羧甲基澱粉鈉2重量份根據本發明，沒有出現腹瀉、肝功能障礙、糖尿病等副作用而可以改善高血壓症、脖子發僵或頭痛等自覺症狀。此外，沒有對蜂王漿中的特定有效成分進行分離和提取、或變質的處理，因此可以得到由蜂王漿本來含有的全部成分產生的相乘藥理作用。
權利要求
1.一種含有蜂王漿的食品，其特徵為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服攝入量上限為11g。
2.根據權利要求1所述的含有蜂王漿的食品，其特徵為，無副作用。
3.根據權利要求1或2所述的含有蜂王漿的食品，其特徵為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服攝入量為4～11g。
4.根據權利要求1～3的任一項所述的含有蜂王漿的食品，其特徵為，蜂王漿為生蜂王漿、將生蜂王漿冷凍乾燥的乾燥蜂王漿中的至少一種。
5.一種藥劑，該藥劑是以蜂王漿為主要成分，且具有降低血壓作用，其特徵為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服給藥量上限為11g。
6.根據權利要求5所述的藥劑，其特徵為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服給藥量為4～11g。
7.一種具有降低血壓作用的藥劑，該藥劑包含權利要求1～4中的任一項所述的含有蜂王漿的食品，其特徵為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服給藥量上限為11g。
全文摘要
提供含有蜂王漿，改善高血壓症和脖子發僵等自覺症狀，並且不產生副作用的安全的食品和藥劑。含有蜂王漿的食品的特徵為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服攝入量上限為11g。以蜂王漿為主要成分且具有降低血壓作用的藥劑的特徵為，以生蜂王漿換算，蜂王漿的每日的口服給藥量上限為11g。
文檔編號A61K35/64GK1744829SQ03826038
公開日2006年3月8日 申請日期2003年2月27日 優先權日2003年2月27日
發明者山口喜久二 申請人:山口喜久二