抗酸片劑的製作方法
2023-07-28 15:49:16 2
抗酸片劑的製作方法
【專利摘要】本發明的方面涉及口服的抗酸片劑，其包含至少約60％重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣和強烈調味劑。所述片劑可具有至少約22Strong-Cobb單位的硬度，且所述片劑可具有約500mg至約1000mg的質量。本發明的片劑減輕或消除胃灼熱症狀並清新口氣。
【專利說明】抗酸片劑
【技術領域】
[0001 ] 本發明的方面涉及抗酸片劑，特別是使口氣清新的抗酸片劑。
【背景技術】
[0002]碳酸鈣是已知的抗酸劑，其通過中和個體胃中的酸來減輕或消除胃灼熱症狀。通常的碳酸鈣片劑包含500mg至750mg的碳酸鈣，儘管該片劑的尺寸要大得多。通常的碳酸鈣片劑重約2000mg，這使得該片劑中的有效成分(即碳酸鈣)少於50%。該片劑的尺寸導致需要大的容器來儲存這些片劑，並造成在公共場合難以使用這些片劑。通常，人們不會在公共場合使用抗酸劑，因而為了避免食用大的抗酸片劑而吸引他人的注意力，他們不得不忍受胃灼熱症狀引起的不適。
[0003]除了不適外，口臭通常與胃灼熱症狀相關。實際上，已知的引起消化不良或胃灼熱的食物也會弓I起口臭。例如，脂肪食物、油炸食物、大蒜、洋蔥及辛辣食物會導致胃刺激和口臭。
[0004]胃灼熱症狀患者經常吃薄荷糖或者咀嚼口香糖來減輕口臭。但是，薄荷糖或口香糖不會減輕或消除多餘的胃酸，也不會減輕或消除胃刺激。
[0005]已經嘗試過將薄荷調味劑添加至抗酸片劑中。雖然這些產品可以有效的減輕胃灼熱症狀，但是其仍有一些缺點。第一，如前文提到的，這些片劑非常大且在公共場合不方便攜帶。第二，儘管這些片劑有香味，但是它們缺乏傳統薄荷糖那樣強烈的香味，因此即使有的話，也只提供很輕微的清新口氣作用。此外，這些片劑常常沒有通常與薄荷糖相關的堅硬易碎質地。
[0006]可以減輕或消除胃灼熱症狀和口臭，且沒有與現有劑型相關的缺點的單一劑型將會是非常需要的。
【發明內容】
[0007]本發明的方面涉及口服的抗酸片劑，其包含至少約60%重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣和強烈調味劑。所述片劑可具有至少約22Strong-Cobb單位的硬度，且所述片劑可具有約500mg至約100mg的質量。
[0008]本發明片劑還可包含抗氧化劑。合適的抗氧化劑可包括α -生育酚、β -生育酚、Y 一生育酚、S-生育酚或它們的組合。
[0009]在一些實施方案中，所述片劑可包含至少約65%重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣，或者至少約70 %重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣。在一些實施方案中，所述片劑可具有約650mg至約850mg,或約700mg至約800mg的質量，並可包含約400mg至約600mg的碳酸隹丐或約450mg至約550mg的碳酸隹丐。
[0010]本發明的片劑還可包含約0.001%重量至約10%重量的強烈調味劑或約0.001%至約5%的強烈調味劑。所述強烈調味劑可以包含任何合適的調味劑，包括例如，歐薄荷、綠薄荷、冬綠樹、肉桂、水果香料或它們的組合。
[0011]在一些實施方案中，所述片劑的硬度可為至少約25Strong-Cobb單位或至少約30Strong-Cobb 單位。
[0012]本發明片劑可包含可直接壓制的顆粒化碳酸鈣，其顆粒包含至少約75 %重量的碳酸鈣、或至少約85%重量的碳酸鈣、或至少約95%重量的碳酸鈣。
[0013]本發明的另一方面涉及包括通過攝入本發明片劑來減輕胃灼熱並清新口氣的方法。在一些實施方案中，所述片劑在飯後攝入。
[0014]發明詳沭
[0015]本發明的方面涉及口服的抗酸片劑，其包含可直接壓制的顆粒化碳酸鈣和強烈調味劑。本發明的口服抗酸片劑包含抗酸劑和口氣清新劑以減輕胃灼熱症狀和口臭。所述片劑解決了與共同治療胃灼熱症狀和口臭有關的常規方法的諸多缺點。所述片劑比常規抗酸片劑小，使它們更分散並且易於在公共場合使用。此外，本發明的片劑具有薄荷糖的多種理想特性。例如，它們有強烈的口氣清新氣味和堅硬的質地，提供了與薄荷糖相似的口感。
[0016]本文所述的術語「胃灼熱症狀」包括與消化不良有關的胃灼熱、胃酸過多、肚子痛、伴隨飲食偶發和同時發生的胃灼熱，和與酸性胃內容物的胃食管逆流相關的胃灼熱。
[0017]本領域技術人員應理解，碳酸鈣具有固有的可壓性差，且通常認為不可以被直接壓制。碳酸鈣不能簡單的與其他賦形劑、粘合劑和組分混合，並放入壓片機。即便片劑可以用這種方法製成，它也將具有差的硬度以及其他差的機械性能。應理解，生產具有合適特性的碳酸鈣片劑，首先應將碳酸鈣顆粒化。常規的碳酸鈣顆粒包含少於約50%重量的碳酸鈣，顆粒的剩餘部分是填充劑和粘合劑。由於有大量的附加組分，這些顆粒不能被直接壓制。使用這些顆粒製作碳酸鈣片劑導致該片劑很大。令人驚訝的是，發現比常規顆粒含有更多碳酸鈣和更少填充劑的碳酸鈣顆粒可以被直接壓制，並可被用於製作碳酸鈣片劑而不會面臨先前的機械性能問題。事實上，使用可可直接壓制的碳酸鈣製備的本發明片劑提供了與薄荷糖相似的所需口感。本發明的可直接壓制顆粒包含至少約75%重量的碳酸鈣，或至少約85%重量的碳酸I丐,或至少約95%重量的碳酸隹丐。
[0018]在一些實施方案中，所述碳酸鈣顆粒可由來源於大理石的碳酸鈣製成。該碳酸鈣顆粒的大小可為約2至約15微米，優選約4至約6微米。
[0019]所述制粒可以是溼法制粒。在一個實施方式中，所述顆粒具有以下粒子大小範圍:約5%或更少的粒子未通過US#20目；約35%或更多的粒子未通過US#60目；和約20%或更少的粒子通過US#200目。
[0020]本發明的片劑可包含至少約60%重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣，或至少約65%重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣，至少約70%重量的可直接壓制的碳酸鈣。
[0021]使用較大量的含有較大量碳酸鈣的可直接壓制的碳酸鈣顆粒導致最終的劑型比常規碳酸鈣片劑包含更高百分比的碳酸鈣。例如，最終的劑型可包含至少約50%重量的碳酸鈣，或，例如，至少約65%重量的碳酸鈣，或，例如，至少約80%重量的碳酸鈣。這使得片劑包含約400mg至約600mg的碳酸I丐，或約450mg至約550mg的碳酸I丐，或約500mg的碳酸鈣，但是片劑的整體尺寸會更小。
[0022]本發明片劑提供了比更大的常規碳酸鈣片劑更合適的胃酸中和效果。例如，本發明的片劑可具有大於約8.5mEq/片，或大於約1mEq/片，或大於約15mEq/片的胃酸中和能力(ANC)。
[0023]本發明劑型的優點是其具有比常規抗酸片劑更小的尺寸。該更小的尺寸允許使用者可以比常規片劑更分散的方式使用所述片劑。這導致在社會環境中的使用增加並改善了胃灼熱症狀的治療。該片劑可具有約500mg至約lOOOmg，或約650mg至約850mg，或約700mg至800mg的質量。在一些實施方案中，所述片劑具有約750mg的質量。
[0024]所述片劑可具有各種形狀，例如，圓形、圓柱形、環形、星形及其他。在一些實施方案中，所述片劑是橢圓形圓柱體，其主體長度約0.7英寸至約0.4英寸，主體寬度約0.2英寸至約0.4英寸，厚度約0.2英寸至約0.4英寸。
[0025]本發明相較於常規碳酸鈣劑型的另一改進是所述片劑的硬度。常規碳酸鈣片劑是軟的以便於咀嚼或能夠在舌頭上溶解。本發明的片劑更硬，提供了薄荷糖的口感。增加的硬度提供令使用者更滿意的觸覺體驗。在一些實施方案中，所述片劑具有至少約22Strong-Cobb單位(SCU)，或至少約25SCU，或至少約30SCU的硬度。
[0026]本發明片劑不僅能夠治療胃灼熱症狀，還可以清新使用者的口氣。通常，與引起胃灼熱相關的食物，即洋蔥、大蒜、高脂肪食品、辛辣食品等，也與引起口臭相關。既能緩解胃灼熱也能清新口氣的片劑將是非常理想的。的確，在現有技術中，添加調味劑的抗酸劑不足以清新口氣。先前的添加調味劑的碳酸鈣片劑只是旨在簡單地遮蓋碳酸鈣和各種添加劑的味道，使得該片劑更好吃。它們不能清新口氣。
[0027]本發明的片劑包含強烈調味劑。這些強烈調味劑提供了多個優點。第一，他們提供了很強烈的味道，使得該片劑清新使用者的口氣。此外，所述強烈調味劑使得可以使用小劑量的調味劑，這與縮小片劑尺寸的願望是一致的。在一些實施方案中，所述強烈調味劑具有在常規15點量表中大於約5味道強度單位(fiu)的全口腔效果(total in-mouth impact)。在其他實施方案中，所述強烈調味劑可具有在常規15點量表中大於約6味道強度單位(fiu)的全口腔效果。此外，本發明片劑在溶解後仍能繼續提供顯著效果。例如，所述片劑在溶解30秒後可具有大於約5fiu的全味道強度效果，且在溶解5分鐘後仍有大於約3.5fiu的全味道強度效果。
[0028]所述強烈調味劑可以包含其他物質、調味劑和冷卻劑。合適的冷卻劑包括，例如，薄荷醇和薄荷醇衍生物。合適的調味劑包括，例如，歐薄荷、綠薄荷、冬綠樹、肉桂、葡萄柚、巧克力、櫻桃、覆盆子、檸檬、酸柚、草莓、草莓香蕉、橘子、菠蘿、大果西番蓮、混合水果、柑橘漿果、融合漿果、混合漿果、彩虹果子露或它們的組合。強烈調味劑在製劑中的量可以為組合物的約0.0015%重量至約10%重量，或為組合物的約0.1 %重量至約5.0%重量。
[0029]與添加調味劑的抗酸片劑相關的問題是當其暴露於高溫和高溼度中，香味強度隨著時間下降。抗酸片劑的這一問題已被特別關注，因為它們的穩定性已經按照Internat1nal Conference on Harmonizat1n(ICH)的藥品穩定性測試指導(401/75%RH)進行測試。已發現將氧化劑直接添加至強烈調味劑或至片劑製劑，大大降低香味強度的下降。
[0030]用於本發明製劑的合適的抗氧化劑包括，例如，α -生育酚、β -生育酚、Y —生育酚、S-生育酚、丁羥甲苯(BHT)、叔丁對甲氧酚(BHA)、抗壞血酸、富馬酸、蘋果酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、丙基沒食子酸、抗壞血酸鈉、偏重亞硫酸鈉或它們的組合。在一些實施方案中，抗氧化劑包括α-生育酚、β-生育酚、Υ —生育酚、δ-生育酚或它們的組合。在一些實施例中，製劑中的抗氧化劑的量可為組合物的約0.01%重量至約0.5%重量，或者約0.02%重量至約0.15%重量。
[0031]此外，其它常規稀釋劑或賦形劑也可以按需要包含在片劑之中。合適的可用賦形劑包括，例如，崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、壓縮助劑和溼潤劑。
[0032]本發明的片劑可任選包含合適的崩解劑，例如羧甲基澱粉鈉[Explotab? ]、交聯聚乙烯吡咯烷酮、玉米澱粉、阿拉伯膠、交聯羧甲纖維素鈉[Ac-d1-sol? ]、羧甲基纖維素鈉、矽酸鎂鋁或藻酸鹽。崩解劑的量可為組合物的約1%重量至約10.0%重量。
[0033]所述片劑還可包含其它的稀釋劑或填充劑，例如，多種等級的微晶纖維素，例如，Avicel PH10I, Avicel PH102 和 Avicel PH200 ;玉米澱粉；或 Starchl500。製劑中的稀釋劑和填充劑的量可為組合物的約1%重量至約90.0%重量。所述劑型還可任選包含合適的潤滑劑或溼潤劑，例如但不限於，硬脂酸鎂、硬脂酸及其藥學上可接受的鹼金屬鹽、硬脂酸鈣、硬脂酸鈉、Cab-O-Sil, Syloid、月桂基硫酸鈉、氯化鈉、月桂基硫酸鎂或滑石。優選地，合適的潤滑劑是硬脂酸鎂或硬脂酸。優選地，合適的溼潤劑是表面活性劑，例如月桂基硫酸鈉。製劑中的潤滑劑的量可為組合物的約0.1%重量至約10.0%重量，而溼潤劑的量可為約0.1-20%重量。
[0034]所述片劑還可包含其它的粘合劑，例如，聚乙烯吡咯烷酮(PVP)或Providone29K132。製劑中的粘合劑的量可為組合物的約0.1%重量至約30.0%重量。所述片劑還可包含著色劑或色素，例如批准的色澱和染料FD&C或D&C、三氧化二鐵和二氧化鈦。著色劑或色素的量可為組合物的約0.1%重量至約5.0%重量。
[0035]在一些實施方案中，本發明的片劑可包含約65 %重量至75 %重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣，約20%重量至30%重量的山梨糖醇粉末，約1.5%重量至3%重量的強烈歐薄荷調味劑，約0.05%重量至0.2%重量的三氯鹿糖和約0.5%重量至2%重量的硬脂酸鈣。本發明片劑是用本領域技術人員熟知的標準壓片工藝製成的。
[0036]本發明的片劑可以在胃灼熱症狀發作時使用，或者可以在胃灼熱症狀出現前作為預防措施使用。所述片劑可由人浸軟直至整個片劑被消耗掉，也可以在人口中溶解。
[0037]所述片劑可在飯後使用以緩解胃灼熱症狀並/或清新口氣。例如，所述片劑可在飯後10分鐘內服用，或例如飯後30分鐘內，或例如飯後60分鐘內。然而，預想的是所述片劑可以在一天中任何人們想要緩解胃灼熱症狀時使用。所述片劑可一次攝入一片或多片。例如，可一次使用2、3或4片。
實施例
[0038]實施例1—清新口氣的抗酸片劑
[0039]750mg抗酸片劑由以下成分組成:
[0040]
【權利要求】
1.一種口服的抗酸片劑，其包含: 至少約60%重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣；和 強烈調味劑； 其中所述片劑具有至少約22Strong-Cobb單位的硬度；並且 其中所述片劑具有約500mg至約100mg的質量。
2.如權利要求1的片劑，其還包含抗氧化劑。
3.如權利要求2的片劑，其中所述抗氧化劑是α-生育酚、生育酚、Y—生育酚、S-生育酚或它們的組合。
4.如權利要求1的片劑，其中含有至少70%重量的可直接壓制的顆粒化碳酸鈣。
5.如權利要求1的片劑，其中所述質量為約700mg至約800mg。
6.如權利要求1的片劑，其還包含約400mg至約600mg的碳酸隹丐。
7.如權利要求1的片劑，其中所述強烈調味劑以約0.001%重量至約5%重量的量存在。
8.如權利要求1的片劑，其中所述強烈調味劑具有歐薄荷、綠薄荷、冬綠樹、肉桂、水果香料或它們的組合的香味。
9.如權利要求1的片劑，其中所述硬度為至少約25Strong-Cobb單位。
10.如權利要求1的片劑，其中所述可直接壓制的顆粒化碳酸鈣包含至少約75%重量的碳酸鈣。
11.一種通過攝入如權利要求1的片劑來減輕胃灼熱並清新口氣的方法。
12.如權利要求11的方法，其中攝入權利要求1的片劑在飯後進行。
【文檔編號】A61K33/10GK104136033SQ201380010222
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2013年1月31日 優先權日:2012年2月2日
【發明者】M.S.米拉拜耳, S.G.沙 申請人:葛蘭素史密斯克萊有限責任公司