一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法
2023-07-28 22:51:06
專利名稱：一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法
技術領域：
本發明屬於中藥製劑領域，涉及一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法，特別涉及珍龍醒腦藥物製劑的製備方法。
背景技術：
中風後遺症多由急性腦血管病所致，急性腦血管病是常見的嚴重危害人類健康的疾病，臨床上又稱中風。它發病急，恢復卻很慢，常遺留有不同程度的功能障礙。常伴有半身不遂、肢體麻木、疼痛拘攣、頭暈目眩、口眼歪斜、言語不清，死亡率高，致殘率高。珍龍醒腦膠囊收載於中成藥地方標準上升國家藥品標準部分(內科腦系經絡肢體分冊)；標準編號:WS-10708(ZD-0708)-2002。珍龍醒腦膠囊由珍珠17.3g、天竺黃2.2g、西紅花8.7g、丁香9.7g、肉豆蘧8.7g、豆蘧8.7g、草果6.5g、檀香8.7g、紫檀香21.6g、沉香17.3g、訶子28.lg、毛訶子17.3g、餘甘子21.6g、木香21.6g、肉桂17.3g、蓽茇8.7g、螃蟹10.8g、金礞石8.7g、香旱芹5.4g、人工牛黃2.2g、麝香2.2g、廣棗6.5g、烈香杜鵑6.5g、塞北紫堇13.0g、短穗兔耳草43.3g、鐵粉(制)4.3g、冬葵果17.3g、甘草13.0g、黑種草子5.4g組成。具有開竅醒神，清熱通絡的功效。用於痰瘀阻絡所致的中風，語言蹇澀，半身不遂，口眼歪斜。由於效果良好，經臨床驗證，療效顯著，在臨床上備受患者青睞。珍龍醒腦膠囊傳統製備方法為:取人工牛黃、麝香、西紅花研成細粉，其餘珍珠等二十六味粉碎成細粉，過篩，與上述細粉配研，混勻，裝入膠囊，即得。CN1827155A(CN200510119871.6)也公開了一種珍龍醒腦顆粒，原料藥為珍珠，天竺黃，西紅花等29種藥材；製作方法是按原料藥按比例配料，再粉碎成細粉，把細粉混勻後製成顆粒產品。現有技術關於珍龍醒腦藥物的製備方法均採用原料藥材粉碎、混合的簡單物理處理，原料藥的有效成分 釋放緩慢，嚴重影響到藥物有效成分的吸收利用。
發明內容
本發明針對現有技術的不足，提供一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法。本發明的技術方案如下:一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法，所述藥物組合物的原料藥重量份組成為:珍珠17.3份、天竺黃2.2份、西紅花8.7份、丁香9.7份、肉豆蘧8.7份、豆蘧8.7份、草果6.5份、檀香8.7份、紫檀香21.6份、沉香17.3份、訶子28.1份、毛訶子17.3份、餘甘子21.6份、木香21.6份、肉桂17.3份、蓽茇8.7份、螃蟹10.8份、金礞石8.7份、香旱芹5.4份、人工牛黃2.2份、麝香2.2份、廣棗6.5份、烈香杜鵑6.5份、塞北紫堇13.0份、短穗兔耳草43.3份、鐵粉(制)4.3份、冬葵果17.3份、甘草13.0份、黑種草子5.4份；包括以下步驟:(I)按原料藥組成配比取蓽茇、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、香旱芹、檀香、黑種草子、沉香、冬葵果、肉桂、木香、紫檀香、烈香杜鵑共14味藥材混合，按14味藥材總重量的4 8倍加水，採用水蒸汽蒸餾法，提取揮髮油，提取3 6h，收集揮髮油，得揮髮油，藥液濾過，得提取液A和藥渣A ；將所得揮髮油加入重量體積百分比3-4%的β環糊精飽和水溶液中，揮髮油與β環糊精的體積重量比為Iml: 3-5g，攪拌條件下，保持溫度40°C-60°C，攪拌3 4h，-4°C _4°C冷藏過夜，抽濾，沉澱，40°C -60°C真空乾燥，得揮髮油包合物；(2)按原料藥組成配比取甘草、短穗兔耳草、廣棗、塞北紫堇、訶子、餘甘子、毛訶子共7味藥材，與步驟(I)提取揮髮油後的藥渣A混合，加入體積濃度60 100%的乙醇溶液回流提取2-3次，每次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的8-10倍，提取2-3h，濾過，合併藥液得乙醇提取物液，減壓濃縮，乾燥，得乙醇提取物和藥渣B ；(3)上述步驟(2)乙醇提取後的藥渣B，加水提取2-3次，每次加水的重量是藥渣B重量的8-10倍，提取2-3h，濾過，合併藥液得提取液B ;將該提取液B與步驟(I)提取揮髮油後的提取液A合併，減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1.12的流浸膏，乾燥，得水提取物；(4)按原料藥組成配比取珍珠、天竺黃、 螃蟹、金礞石、鐵粉(制)、西紅花、人工牛黃、麝香共8味藥材，粉碎，得藥材細粉；(5)將上述步驟⑴至⑷製得的揮髮油包合物、乙醇提取物、水提取物和藥材細粉混勻，加入常規輔料，按照常規工藝製備成藥學上可接受的任何一種劑型。優選的，本發明治療中風後遺症的藥物組合物膠囊的製備方法，所述藥物組合物的原料藥重量份組成為:珍珠17.3份、天竺黃2.2份、西紅花8.7份、丁香9.7份、肉豆蘧
8.7份、豆蘧8.7份、草果6.5份、檀香8.7份、紫檀香21.6份、沉香17.3份、訶子28.1份、毛訶子17.3份、餘甘子21.6份、木香21.6份、肉桂17.3份、蓽茇8.7份、螃蟹10.8份、金礞石8.7份、香旱芹5.4份、人工牛黃2.2份、麝香2.2份、廣棗6.5份、烈香杜鵑6.5份、塞北紫堇13.0份、短穗兔耳草43.3份、鐵粉(制)4.3份、冬葵果17.3份、甘草13.0份、黑種草子5.4份；包括以下步驟:(I)按原料藥組成配比取蓽茇、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、香旱芹、檀香、黑種草子、沉香、冬葵果、肉桂、木香、紫檀香、烈香杜鵑共14味藥材混合，按14味藥材總重量的6倍加水，採用水蒸汽蒸餾法，提取揮髮油，提取4h，收集揮髮油，得揮髮油，藥液濾過，得提取液A和藥渣A ；將所得揮髮油加入重量體積百分比4%的β環糊精飽和水溶液中，揮髮油與β環糊精的體積重量比為Iml: 4g，攪拌條件下，保持溫度60°C，攪拌4h，4°C冷藏過夜，抽濾，沉澱，50°C真空乾燥，得揮髮油包合物；(2)按原料藥組成配比取甘草、短穗兔耳草、廣棗、塞北紫堇、訶子、餘甘子、毛訶子共7味藥材，與步驟(I)提取揮髮油後的藥渣A混合，加入體積濃度90%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的10倍，提取2h，第二次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的8倍，提取2h，濾過，合併藥液得乙醇提取物液，減壓濃縮，乾燥，得乙醇提取物和藥渣B ;(3)上述步驟(2)乙醇提取後的藥渣B，加水提取2次，第一次加水的重量是藥渣B重量的10倍份，提取2h，第二次加水的重量是藥渣B重量的8倍，提取2h，濾過，合併藥液得提取液B，將該提取液B與步驟(I)提取揮髮油後的提取液A合併，減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1.12的流浸膏，乾燥，得水提取物；(4)按原料藥組成配比取珍珠、天竺黃、螃蟹、金礞石、鐵粉(制)、西紅花、人工牛黃、麝香共8味藥材，粉碎，得藥材細粉；(5)將上述步驟⑴至⑷製得的揮髮油包合物、乙醇提取物、水提取物和藥材細粉混勻，加入適量澱粉，制粒，乾燥，裝入膠囊，即得。本發明重量份和體積份的關係為g/ml或kg/1。本發明的特點是以植化成分為物質基礎，以藥效活性為指導，充分考慮藥物成分的性質、不同的臨床病症需要，以及用藥對象的順應性和生理情況等，採用新的提取製備方法，製備珍龍醒腦藥物製劑，與傳統製劑相比，病人的用藥順應性會明顯提高；本發明的方法製備的藥物製劑在保留原製劑藥效的前提下，可實現吸收快，有效成分集中到達病灶部位，起效快，生物利用度高。詳細的實驗數據將在具體實施方式
中加以對比說明。本發明方法製備的藥物製劑提高了療效。同時，本發明對處方藥材的揮髮油成分，進行了提取，並採用β環糊精包合工藝。
具體實施例方式下述實施例和實驗例用於進一步說明但不限於本發明。實驗例中所使用的珍龍醒腦新製劑即本發明方法製備的治療中風後遺症的藥物組合物。實施例1-4藥物組合物的原料藥重量份配比如下:珍珠17.3份、天竺黃2.2份、西紅花8.7份、丁香9.7份、肉豆蘧8.7份、豆蘧8.7份、草果6.5份、檀香8.7份、紫檀香21.6份、沉香17.3份、訶子28.1份、毛訶子17.3份、餘甘子21.6份、木香21.6份、肉桂17.3份、蓽茇8.7份、螃蟹10.8份、金礞石8.7份、香旱芹5.4份、人工牛黃2.2份、麝香2.2份，廣棗6.5份、烈香杜鵑6.5份、塞北紫堇13.0份、短穗兔耳草43.3份、鐵粉(制)4.3份、冬葵果17.3份、甘草13.0份、黑種草子5.4份。作為對比用的原市售珍龍醒腦膠囊為青海金訶藏藥藥業股份有限公司產品，批號:20090908ο實施例1、一種治療中風後遺症的藥物組合物膠囊的製備(I)揮髮油提取及包合:按原料藥組成配比取蓽茇435g、丁香485g、肉豆蘧435g、豆蘧435g、草果325g、香旱療270g、檀香435g、黑種草子270g、沉香865g、冬葵果865g、肉桂865g、木香1080g、紫檀香1080g、烈香杜鵑325g共14味藥材混合，按14味藥材總重量的6倍加水，採用水蒸汽蒸餾法，提取揮髮油，提取4h，收集揮髮油，得揮髮油，藥液濾過，得提取液A和藥渣A ；將所得揮髮油加入重量體積百分比4%的β環糊精飽和水溶液中，揮髮油與β環糊精的體積重量比為Iml: 4g，攪拌條件下，保持溫度60°C，攪拌4h，4°C冷藏過夜，抽濾，沉澱，50°C真空乾燥，得揮髮油包合物；(2)乙醇提取:按原料藥組成配比取甘草650g、短穗兔耳草2165g、廣棗325g、塞北紫堇650g、訶子1405g、餘甘子1080g、毛訶子 865g共7味藥材，與步驟(I)提取揮髮油後的藥渣A混合，加入體積濃度90%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的10倍，提取2h，第二次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的8倍，提取2h，濾過，合併藥液得乙醇提取物液，減壓濃縮，乾燥，得乙醇提取物和藥渣B ;
(3)水提取:上述步驟(2)乙醇提取後的藥渣B，加水提取2次，第一次加水的重量是藥渣B重量的10倍份，提取2h，第二次加水的重量是藥渣B重量的8倍，提取2h，濾過，合併藥液得提取液B，將該提取液B與步驟(I)提取揮髮油後的提取液A合併，減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1.12的流浸膏，乾燥，得水提取物；(4)藥材細粉粉碎:按原料藥組成配比取珍珠865g、天竺黃110g、螃蟹540g、金礞石435g、鐵粉(制)215g、西紅花435g、人工牛黃110g、麝香IlOg共8味藥材，粉碎，得藥材細粉；(5)製劑成型:將上述步驟⑴至⑷得到的揮髮油包合物、乙醇提取物、水提取物和藥材細粉混勻，得珍龍醒 腦提取物，按照常規工藝，加入適量澱粉，制粒，乾燥，裝成
0.3g/粒膠囊，即得。實驗例1、將上述實施例1的新製劑與珍龍醒腦膠囊原有製劑及陽性對照藥物一起進行神經細胞損傷保護作用對比實驗一、實驗材料:1、珍龍醒腦膠囊新製劑:實施例1的製劑珍龍醒腦膠囊；2、珍龍醒腦膠囊原製劑(以下簡稱原製劑):市售珍龍醒腦膠囊(青海金訶藏藥藥業股份有限公司)，批號:20090908。3、陽性對照藥物:複方丹參滴丸，天津天士力製藥有限公司，批號:100413。4、細胞系:PC12細胞系(來源:Ratt μ s norvegic μ s腎上腺嗜鉻細胞瘤，南京凱基生物科技發展有限公司提供)。5、試劑=H-DMEM細胞培養基(Hyclone，賽默飛世爾生物化學製品北京有限公司)；胎牛血清(以色列Bioind);胰酶細胞消化液(碧雲天)，青黴素鏈黴素混合液雙抗，注射用順鉬(齊魯製藥有限公司，1010041DC)，檸檬酸鹽緩衝液(北京中杉金橋生物技術有限公司)，多聚甲醒(solarbio)，L-穀氨酸(Klonetech, Japan)。6、實驗儀器立式壓力蒸汽滅菌鍋(LDZX-50FBS，上海申安)；雙人單面淨化工作檯(SW-CJ-1C，蘇州淨化)；二氧化碳培養箱(ΒΒ16μ V/BB5060y V, HERAE μ S);臺式離心機(H3，Sigma)；酶標儀(Myltiskan MK3, Thermo Scientific);電熱恆溫鼓風乾燥箱(101,上海鵬順科學儀器有限公司)；倒置顯微鏡(XDS-1B，重慶光學儀器廠)；水浴恆溫振蕩器(SHZ-82，金壇市醫療儀器廠)；移液器(Gilson, Eppendorf);培養瓶(Corning) ;96 孔板(Costar, μ SA)二、實驗方法1.模型製備取低溫凍存的PC12細胞復甦，接種於培養瓶中，以含10%胎牛血清的H-DMEM培養基培養。待PC12細胞生長至80%融合時，以0.25%的胰酶細胞消化液(含0.02%EDTA)進行消化，細胞計數，調整細胞密度，將適當密度的細胞接種96孔板中，I X IO4個細胞/孔，調零孔不加細胞。置37°C、5% CO2培養箱進行培養。待96孔板中的細胞貼壁單層長滿後，棄掉培養基，無菌PBS液清洗2遍，除調零組、正常對照組外，每孔加入終濃度為30mmol/l的穀氨酸(溶於不完全培養基中)於培養箱內繼續培養24h,即造成PC12細胞損傷模型。2.實驗分組將96孔板分為正常對照組、模型組、陽性藥組、珍龍醒腦原製劑高、低劑量組，珍龍醒腦新製劑高、低劑量組，共7組，每組12孔。3.實驗給藥棄掉培養的穀氨酸損傷細胞培養液，用無菌PBS液清洗2遍，給藥組每孔分別加入含篩選藥物終濃度依次為 ο μ g/ml、I μ g/ml的DMEM培養基100 μ I。空白對照組加入等體積不含藥物的DMEM培養基，陽性對照組加入終濃度為27mg/ml複方丹參滴丸無血清DMEM培養基100 μ I。每個濃度藥物加12孔。將給藥修復的細胞置37°C、5% C02培養箱中繼續培養24h。三、指標測定1.MTT法測定細胞活力細胞棄掉多餘的培養液後，每孔加入100 μ I無血清DMEM培養基，加入5mg/mlMTT溶液20 μ 1，於培養箱內避光反應4h。再棄掉培養液，加入二甲基亞碸(DMSO)IOOy 1，混勻。用酶標儀於570nm測定光密度(OD)值，計算細胞存活率。計算公式:細胞存活率)=(用藥組或模型組A570/對照組A570) X 100%。2.N0、LDH、S0D 含量測定細胞損傷給藥培養24小時後，用無菌管收集細胞上清液，離心20分鐘(2000r/min)，仔細收集細胞上清液，按相應試劑盒說明書操作測定NO、LDH、SOD含量。四.實驗結果1、珍龍醒腦膠囊對損傷的PC12細胞存活率的影響表I珍龍醒腦膠囊對損傷的PC12細胞存活率影響的結果 土SD，η = 12)
權利要求
1.一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法，所述藥物組合物的原料藥重量份組成為:珍珠17.3份、天竺黃2.2份、西紅花8.7份、丁香9.7份、肉豆蘧8.7份、豆蘧8.7份、草果6.5份、檀香8.7份、紫檀香21.6份、沉香17.3份、訶子28.1份、毛訶子17.3份、餘甘子21.6份、木香21.6份、肉桂17.3份、蓽茇8.7份、螃蟹10.8份、金礞石8.7份、香旱芹5.4份、人工牛黃2.2份、麝香2.2份、廣棗6.5份、烈香杜鵑6.5份、塞北紫堇13.0份、短穗兔耳草43.3份、鐵粉(制)4.3份、冬葵果17.3份、甘草13.0份、黑種草子5.4份；包括以下步驟: (1)按原料藥組成配比取蓽茇、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、香旱芳\檀香、黑種草子、沉香、冬葵果、肉桂、木香、紫檀香、烈香杜鵑共14味藥材混合，按14味藥材總重量的4 8倍加水，採用水蒸汽蒸餾法，提取揮髮油，提取3 6h，收集揮髮油，得揮髮油，藥液濾過，得提取液A和藥渣A ； 將所得揮髮油加入重量體積百分比3-4%的β環糊精飽和水溶液中，揮髮油與β環糊精的體積重量比為Iml: 3-5g，攪拌條件下，保持溫度40°C _60°C，攪拌3 4h，_4°C -4°C冷藏過夜，抽濾，沉澱，40°C -60°C真空乾燥，得揮髮油包合物； (2)按原料藥組成配比取甘草、短穗兔耳草、廣棗、塞北紫堇、訶子、餘甘子、毛訶子共7味藥材，與步驟⑴提取揮髮油後的藥渣A混合，加入體積濃度60 100%的乙醇溶液回流提取2-3次，每次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的8-10倍，提取2-3h，濾過，合併藥液得乙醇提取物液，減壓濃縮，乾燥，得乙醇提取物和藥渣B ; (3)上述步驟(2)乙醇提取後的藥渣B，加水提取2-3次，每次加水的重量是藥渣B重量的8-10倍，提取2-3h，濾過，合併藥液得提取液B ;將該提取液B與步驟(I)提取揮髮油後的提取液A合併，減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1.12的流浸膏，乾燥，得水提取物； (4)按原料藥組成配比取珍珠、天竺黃、螃蟹、金礞石、鐵粉(制)、西紅花、人工牛黃、麝香共8味藥材，粉碎，得藥材細粉； (5)將上述步驟(I)至(4)製得的揮髮油包合物、乙醇提取物、水提取物和藥材細粉混勻，加入常規輔料，按照常規工藝製備成藥學上可接受的任何一種劑型。
2.如權利要求1所述的一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法，所述藥物組合物的原料藥重量份組成為:珍珠17.3份、天竺黃2.2份、西紅花8.7份、丁香9.7份、肉豆蘧8.7份、豆蘧8.7份、草果6.5份、檀香8.7份、紫檀香21.6份、沉香17.3份、訶子28.1份、毛訶子17.3份、餘甘子21.6份、木香21.6份、肉桂17.3份、蓽茇8.7份、螃蟹10.8份、金礞石8.7份、香旱芹5.4份、人工牛黃2.2份、麝香2.2份、廣棗6.5份、烈香杜鵑6.5份、塞北紫堇13.0份、短穗兔耳草43.3份、鐵粉(制)4.3份、冬葵果17.3份、甘草13.0份、黑種草子5.4份；包括以下步驟: (I)按原料藥組成配比取蓽茇、丁香、肉豆蘧、豆蘧、草果、香旱芹、檀香、黑種草子、沉香、冬葵果、肉桂、木香、紫檀香、烈香杜鵑共14味藥材混合，按14味藥材總重量的6倍加水，採用水蒸汽蒸餾法，提取揮髮油，提取4h，收集揮髮油，得揮髮油，藥液濾過，得提取液A和藥渣A ； 將所得揮髮油加入重量體積百分比4%的β環糊精飽和水溶液中，揮髮油與β環糊精的體積重量比為Iml: 4g，攪拌條件下，保持溫度60°C，攪拌4h，4°C冷藏過夜，抽濾，沉澱，50°C真空乾燥，得揮髮油包合物； (2)按原料藥組成配比取甘草、短穗兔耳草、廣棗、塞北紫堇、訶子、餘甘子、毛訶子共7味藥材，與步驟(I)提取揮髮油後的藥渣A混合，加入體積濃度90%的乙醇水溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的10倍，提取2h，第二次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的8倍，提取2h，濾過，合併藥液得乙醇提取物液，減壓濃縮，乾燥，得乙醇提取物和藥渣B ; (3)上述步驟(2)乙醇提取後的藥渣B，加水提取2次，第一次加水的重量是藥渣B重量的10倍份，提取2h，第二次加水的重量是藥渣B重量的8倍，提取2h，濾過，合併藥液得提取液B，將該提取液B與步驟(I)提取揮髮油後的提取液A合併，減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1.12的流浸膏，乾燥，得水提取物； (4)按原料藥組成配比取珍珠、天竺黃、螃蟹、金礞石、鐵粉(制)、西紅花、人工牛黃、麝香共8味藥材，粉碎，得藥材細粉； (5)將上述步驟(I)至(4)製得的揮髮油包合物、乙醇提取物、水提取物和藥材細粉混勻，加入適量澱粉，制粒，乾燥，裝入膠囊，即得。
3.如權利要求1所述的一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法，顆粒劑的製備包括以下步驟: (1)按原料藥組成配比取蓽發435g,丁香485g,肉豆蘧435g,豆蘧435g,草果325g,香旱療270g,檀香435g,黑種草子270g,沉香865g,冬葵果865g,肉桂865g,木香1080g,紫檀香1080g，烈香杜鵑325g，共14味藥材混合，按14味藥材總重量的4倍加水，採用水蒸汽蒸餾法，提取揮髮油，提取3h，收集揮髮油，得揮髮油19ml，藥液濾過，得提取液A和藥渣A ； 將所得揮髮油加入重量體積百分比3%的β環糊精飽和水溶液中，揮髮油與β環糊精的體積重量比為Iml: 5g，攪拌條件下，保持溫度60°C，攪拌4h，-4°C冷藏過夜，抽濾，沉澱，50°C真空乾燥，得揮髮油包合物； (2)按原料藥組成配比取甘草650g，短穗兔耳草2165g，廣棗325g、塞北紫堇650g，訶子1405g，餘甘子1080g，毛訶子865g，共7味藥材，與步驟(I)提取揮髮油後的藥渣A混合，力口入體積比濃度60%乙醇水溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的8倍，提取2h，第二次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的8倍重量份，提取2h，濾過，合併藥液得乙醇提取物液，減壓濃縮，乾燥，得乙醇提取物和藥渣B ; (3)上述步驟(2)乙醇提取後的藥渣B，加水提取2次，第一次加水的重量是藥渣B重量的8倍，提取2h，第二次加水的重量是藥渣B重量的9倍，提取2h，濾過，合併藥液得提取液B，將該提取液B與步驟(I)提取揮髮油後的提取液A合併，減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1.12的流浸膏，乾燥，得水提取物； (4)按上述原料藥比例取珍珠865g、天竺黃110g、西紅花435g、螃蟹540g、金礞石435g、鐵粉(制)215g、人工牛黃110g、麝香110g，共8味藥材，粉碎，得藥材細粉； (5)將上述步驟(I)至(4)得到的揮髮油包合物、乙醇提取物、水提取物和藥材細粉混勻，得珍龍醒腦提取物，按照常規工藝，加入珍龍醒腦提取物5倍重量份的糖粉及2% -5%羥丙基甲基纖維素(HPMC)，混勻，用體積濃度80%乙醇制粒，乾燥，每袋裝2g，即得。
4.如權利要求1所述的一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法，片劑的製備包括以下步驟:(1)按原料藥組成配比取蓽發435g,丁香485g,肉豆蘧435g,豆蘧435g,草果325g,香旱療270g,檀香435g,黑種草子270g,沉香865g,冬葵果865g,肉桂865g,木香1080g,紫檀香1080g，烈香杜鵑325g，共14味藥材混合，按14味藥材總重量的8倍加水，採用水蒸汽蒸餾法，提取揮髮油，提取6h，收集揮髮油，得揮髮油22ml，藥液濾過，得提取液A和藥渣A ； 將所得揮髮油加入重量體積百分比4%的β環糊精飽和水溶液中，揮髮油與β環糊精的體積重量比為Iml: 3g，攪拌條件下，保持溫度40°C，攪拌6h，(TC冷藏過夜，抽濾，沉澱，50°C真空乾燥，得揮髮油包合物； (2)在上述步驟(I)提取揮髮油後的藥渣A中按上述原料藥比例加入甘草650g，短穗兔耳草2165g，廣棗325g、塞北紫堇650g，訶子1405g，餘甘子1080g，毛訶子865g，共7味藥材，加體積百分比濃度80%乙醇水溶液回流提取2次，第一次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的10倍，提取3h，第二次加乙醇的量是所述7味藥材與藥渣A總重量的8倍，提取2h，濾過，合併藥液得乙醇提取物液，減壓濃縮，乾燥，得乙醇提取物和藥渣B ； (3)上述步驟(2)乙醇提取後的藥渣B，加水提取2次，第一次加水的重量是藥渣B重量的水10倍，提取2h，第二次加水的重量是藥渣B重量的8倍，提取2h，濾過，合併藥液得提取液B，將該提取液B與步驟(I)提取揮髮油後的提取液A合併，減壓濃縮，濃縮至60°C條件下相對密度為1.12的流浸膏，乾燥，得水提取物； (4)按原料藥組成配比取珍珠865g、天竺黃110g、西紅花435g、螃蟹540g、金礞石435g、鐵粉(制)215g、人工牛黃110g、麝香110g，共8味藥材，粉碎至細粉，得藥材細粉； (5)將上述步驟(I)至(4)得到的揮髮油包合物、乙醇提取物、水提取物和藥材細粉混勻，得珍龍醒腦提取物，按照常規工藝，加入適量的澱粉、微晶纖維素、硬脂酸鎂，混勻，用體積百分比80%乙醇水溶液制粒，乾燥`，壓片，每片0.30g，包糖衣或薄膜衣，即得。
全文摘要
本發明涉及一種治療中風後遺症的藥物組合物製劑的製備方法，該方法包括揮髮油提取及包合、乙醇提取、水提取、藥材細粉粉碎、製劑成型等步驟。與傳統製劑相比，病人的用藥順應性會明顯提高；本發明的方法製備的藥物製劑在保留原製劑藥效的前提下，可實現吸收快，有效成分集中到達病灶部位，起效快，生物利用度高。本發明方法製備的藥物製劑提高了療效。
文檔編號A61K33/06GK103182049SQ20111044919
公開日2013年7月3日 申請日期2011年12月29日 優先權日2011年12月29日
發明者馬振元, 邵成雷, 李懷平, 孫緒丁, 任松鵬 申請人:山東阿如拉藥物研究開發有限公司