抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物的製作方法
2023-07-13 19:39:16
專利名稱：抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，尤其涉及一種抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物。
背景技術：
瘙癢是一種能引起搔抓欲望、不愉快的皮膚感覺，是許多全身性疾病和皮膚疾病的主要症狀。其發生是由於體內外各種物理、化學性有害因素的刺激，導致局部組胺、激肽和蛋白分解酶等化學介質的釋放，後者作用於神經末梢，引起癢覺的神經傳導。因此，瘙癢是多因素相互作用的結果，其發生受到中樞機制和外周機制的雙重調控。目前常用的抗皮膚瘙癢藥物包括ロ服藥物和外用藥物；前者如撲爾敏、氯雷他定、鹽酸西替利嗪、咪唑斯汀等抗組胺藥物，易發生嗜睡、心臟毒性等副作用，對於療程長、症狀重、療效不佳者可聯用維生素B1、維生素C、多塞平、谷維素、地西泮、葡萄糖酸鈣等藥物；後者如醋酸地塞米松乳膏、丁酸氫化可的松乳膏、丙酸氯倍他索乳膏等糖皮質激素藥物，易發生皮膚粗糙、萎縮等副作用。因此，臨床上迫切希望有針對性強、效果好、不含激素且使用方便的新外用藥物。鹽酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)是輕嗪在人體內的代謝產物,屬於新一代H1受體拮抗劑，通過選擇性阻斷組胺H1受體而發揮抗組胺作用，能明顯抑制嗜酸性粒細胞的積聚，臨床主要用於季節性或常年性過敏性鼻炎、有過敏源引起的蕁麻疹及皮膚瘙癢等。鹽酸左旋西替利嗪(Levocetirizine Hydrochloride)是鹽酸西替利嗪的左旋體，作用比鹽酸西替利嗪強一倍，即劑量僅為鹽酸西替利嗪的一半，因此副作用更小。目前已有鹽酸西替利嗪凝膠[馬滿玲，陳巖.複方鹽酸西替利嗪凝膠劑對大鼠的長期毒性試驗.中國藥理學通報，2007 ；23(11) :1536-1537]、鹽酸左西替利嗪搽劑[馮芹，商慶節，孫敬俠，等.鹽酸左西替利嗪搽劑的止癢抗過敏作用與局部皮膚組織分布特點研究.中國藥理學通報，2011 ；27(8) :1179-1180]等外用製劑的研究報導。鹽酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride)是最常用的醯胺類局部麻醉藥,通過抑制神經細胞膜Na+內流而穩定神經細胞膜，阻止神經動作電位的產生和衝動的傳導而達到止痛止癢作用，並且起效快、作用時間長、皮膚吸收好。目前已有鹽酸利多卡因乳膏[朱亞麗，盛國榮.複方利多卡因乳膏外用安全性試驗.藥學與臨床研究，2011 ;19(5)475-477]、鹽酸利多卡因凝膠[趙宇，安雪梅，劉丕弘，等.利多卡因凝膠塗抹加熱敷治療注射性靜脈炎療效觀察.當代醫學，2009 ;15 (28) 140]等外用製劑的研究報導。目前已有利多卡因靜脈滴注聯合西替利嗪片治療慢性泛發性溼疹的臨床療效觀察報導[潘滿華.利多卡因靜脈滴注聯合西替利嗪片治療慢性泛發性溼疹的臨床療效觀察.宜春學院學報，2010 ;32 (4) :86]，結果表明兩者聯合應用具有增強療效的優勢，特別適合於ー些長期使用抗組胺藥或激素治療但效果不明顯或者副作用大的頑固性皮膚病，且避免了長期應用激素帶來的高血壓、糖尿病、皮膚萎縮和容易復發等副作用。但是，尚無鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪聯合外用的報導，也未見同時含有這兩種藥物的複方製劑組合物 研究。
發明內容
本發明的目的在於克服上述現有技術存在的不足，提供一種抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物。該外用複方製劑組合物能有效治療多種因素引起的皮膚瘙癢，如老年性瘙癢、術後瘙癢等。本發明的目的是通過如下技術方案實現本發明涉及一種抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物，所述外用複方製劑組合物包含如下組分(a)鹽酸利多卡因；(b)鹽酸西替利嗪或其左旋體；(C)常規藥用輔料； 其中，鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為I : I 10 : I ；鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為2 I 20 : I。優選地，所述鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為5 I。優選地，所述鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為10 I。優選地，所述製劑的劑型為塗劑、凝膠劑、乳膏劑、搽劑或溶液劑。與現有技術相比，本發明具有的有益效果為本發明的外用複方製劑組合物，充分利用了抗組胺藥物鹽酸西替利嗪的組胺H1受體阻斷作用和局部麻酔藥鹽酸利多卡因的神經傳導阻滯作用，不僅提高了抗皮膚瘙癢的作用，而且不含糖皮質激素，降低了副作用，改善了患者的順應性；藥效學研究發現，本發明外用複方製劑組合物具有良好的協同作用，可用於多種因素引起的皮膚瘙癢的治療。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明進行詳細說明。以下實施例將有助於本領域的技術人員進一歩理解本發明，但不以任何形式限制本發明。應當指出的是，對本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明構思的前提下，還可以做出若干改進。這些都屬於本發明的保護範圍。實施例I、外用複方塗劑的製備及其抗皮膚瘙癢作用本實施例的外用複方塗劑製備包括如下步驟稱取鹽酸利多卡因50g、鹽酸西替利嗪IOg溶於適量純化水中；另取羧甲基纖維素鈉20g溶脹於適量熱純化水中，加入甘油50g、尿素IOOg溶解及5%羥苯こ酯醇溶液6g ;將兩液合併，加純化水至全量lOOOg，攪勻，分裝。本實施例的外用複方塗劑中羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)能夠增加塗劑的稠度，有利於延長藥物作用時間；甘油具有保溼作用，能夠減少皮膚刺激；尿素能夠軟化角質，有利於藥物的皮膚滲透；羥苯こ酯是防腐剤，能夠防止製劑黴變；處方中各成分用量經正交設計優化獲得。效果驗證(I)對4-氨基吡啶(4-AP)所致小鼠皮膚瘙癢的影響昆明種小鼠(雌、雄各半)，按性別、體重隨機分為空白塗劑對照組、鹽酸利多卡因塗劑組、鹽酸西替利嗪塗劑組及複方塗劑組(n = 10)。在小鼠背部去毛(2X3)cm2後，將相同劑量的受試藥物塗於脫毛區皮膚上。I小時後背部皮下注射4-AP (生理鹽水配成0. 01% )溶液0. 01ml/go記錄10分鐘內小鼠的藤體反應次數。鹽酸利多卡因塗劑、鹽酸西替利嗪塗劑及複方塗劑對4-AP所致小鼠皮膚瘙癢均有抑制作用，與空白塗劑對照組比較差異有顯著性(P< 0.05)，其中以複方塗劑組減少舔體次數最顯著。表I不同塗劑對4-AP所致小鼠皮膚瘙癢的作用(n = 10)
權利要求
1.一種抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物，其特徵在於，所述外用複方製劑組合物包含如下組分 (a)鹽酸利多卡因； (b)鹽酸西替利嗪或其左旋體； (C)常規藥用輔料； 其中，鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為I : I 10 : I ; 鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為2 I 20 : I。
2.如權利要求I所述的抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物，其特徵在於，所述鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為5 I。
3.如權利要求I所述的抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物，其特徵在於，所述鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為10 : I。
4.如權利要求I所述的抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物，其特徵在於，所述製劑的劑型為塗劑、凝膠劑、乳膏劑、搽劑或溶液劑。
全文摘要
本發明公開了一種抗皮膚瘙癢的外用複方製劑組合物，所述外用複方製劑組合物包含如下組分(a)鹽酸利多卡因；(b)鹽酸西替利嗪或其左旋體；(c)常規藥用輔料；其中，鹽酸利多卡因與鹽酸西替利嗪的重量比為1∶1～10∶1；鹽酸利多卡因與鹽酸左旋西替利嗪的重量比為2∶1～20∶1。本發明的外用複方製劑組合物，充分利用了抗組胺藥物鹽酸西替利嗪的組胺H1受體阻斷作用和局部麻醉藥鹽酸利多卡因的神經傳導阻滯作用，不僅提高了抗皮膚瘙癢的作用，而且不含糖皮質激素，降低了副作用，改善了患者的順應性；藥效學研究發現，本發明外用複方製劑組合物具有良好的協同作用，可用於多種因素引起的皮膚瘙癢的治療。
文檔編號A61K31/167GK102648913SQ201210113318
公開日2012年8月29日 申請日期2012年4月17日 優先權日2012年4月17日
發明者劉繼勇, 尤本明, 朱全剛, 潘勇華, 王景陽, 高申 申請人:中國人民解放軍第二軍醫大學