一種高效抗菌藥物組合物的製作方法

2023-07-29 15:40:46

專利名稱：一種高效抗菌藥物組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種高效抗菌藥物組合物，更具體的說是涉及一種含有阿洛西林鈉和他唑巴坦的高效抗菌藥物組合物。
背景技術：
眾所周知，由於臨床上對抗生素的長期大量使用甚至濫用，造成了細菌對抗生素的耐藥性越來越強，例如，肺炎鏈球菌引起的細菌性腦膜炎、中耳炎、敗血症和肺炎的重要致病菌，是兒童院外感染的主要致病菌，是成年人尤其是老年人社區感染的首位致病菌，由於肺炎鏈球菌對青黴素及其其他β-內醯胺抗生素產生了耐藥性，20世紀90年代以來耐青黴素的肺炎鏈球菌在全球廣泛傳播，藥物的治療效果下降，危及病人的生命。
阿洛西林鈉(Azlocillinum sodium for Injection)為是一種廣譜的半合成醯脲類青黴索，對大多數革蘭氏陽性菌及陰性菌均有較強的抗菌活性，對下呼吸道感染，尿路感染，皮膚軟組織感染及敗血症等均有較好的療效。但近年來許多致病菌對它的耐藥性迅速增加，導致阿洛西林鈉的臨床效果逐年下降。
他唑巴坦是1985年日本Taiho公司開發的不可逆競爭性β-內醯胺酶逆抑制劑，對革蘭氏陽性菌及陰性菌所產生的染色體或質粒介導的β-內醯胺酶均有抑制作用。本品僅有微弱的抑菌作用，故不能單獨做為抗菌藥使用，主要與β-內醯胺類抗菌素配伍用於各類嚴重感染和耐藥菌株感染。目前還沒有阿洛西林鈉和他唑巴坦的複方被應用。

發明內容
本發明提供了一種含有阿洛西林鈉和他唑巴坦的高效抗菌藥物組合物。
本發明的高效抗菌藥物組合物，含有阿洛西林鈉和他唑巴坦，阿洛西林鈉和他唑巴坦的重量比為1∶10-10∶1。
本發明的優選方案是所含的阿洛西林鈉和他唑巴坦的重量比為1∶1-4∶1。
本發明所含的他唑巴坦可來自他唑巴坦鈉鹽或他唑巴坦半水合物。
本發明的高效抗菌藥物組合物通常為注射給藥。
本發明的高效抗菌藥物組合物抗菌譜廣、殺菌作用強、有更好的化學穩定性、毒性低。可用於治療細菌感染，例如呼吸系統感染、肝膽系統感染、腹腔感染、尿路感染、軟組織和創面感染、盆腔感染、敗血症、腦膜炎、心內膜炎、化膿性胸膜炎、惡性外耳炎、手術感染以及其他婦科感染等。
本藥物組合物和阿洛西林鈉體外抗菌活性比較，阿洛西林鈉與他唑巴坦表現出明顯的協同作用，其抗菌能力比阿洛西林鈉單獨使用時大大提高。
阿洛西林鈉與本發明藥物組合物體外抗菌活性比較試驗(MIC50mg/l)細菌數(株數) 阿洛西林鈉 本發明藥物組合物(阿洛西林鈉∶他唑巴坦)(10∶1) (7∶1) (4∶1) (1∶1)金黃色葡萄菌 30128 884 2肺炎鏈球菌 2016 842 1腦膜炎雙球菌 3064 421 0.5腸球菌 25128 421 0.5大腸桿菌 2064 32 32 16 16陰溝桿菌 2064 32 16 16 4表皮葡萄球菌 10128 64 64 16 8變形桿菌 2564 210.5 0.5肺炎感菌 208220.5 0.5流感感菌 158211 0.5綠膿桿菌 2032 842 2總之，由於本發明組合物具有顯著協同作用，能有效抑制β-內醯胺酶的活性，明顯的增強了阿洛西林鈉單獨使用時的抗菌活性和抗菌譜，從而有效的解決目前細菌越來越多地對阿洛西林鈉產生耐藥性的問題，增強了現有藥物阿洛西林鈉的臨床效果，易於推廣應用。
具體實施例方式
實施例1取1.0g阿洛西林鈉和10.0000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMP要求的100級潔淨區內分裝。
實施例2取2.0g阿洛西林鈉和0.2000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMP要求的100級潔淨區內分裝。
實施例3取1.0g阿洛西林鈉和1.0000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMP要求的100級潔淨區內分裝。
實施例4取2.0g阿洛西林鈉和0.5000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMP要求的100級潔淨區內分裝。
實施例5取2.0g阿洛西林鈉和1.0000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMP要求的100級潔淨區內分裝。
實施例6取3.0g阿洛西林鈉和1.0000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMP要求的100級潔淨區內分裝。
實施例7取1.0g阿洛西林鈉和4.0000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMT要求的100級潔淨區內分裝。
實施例8取1.0g阿洛西林鈉和7.0000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMT要求的100級潔淨區內分裝。
實施例9取6.0g阿洛西林鈉和1.0000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMT要求的100級潔淨區內分裝。
實施例10取7.0g阿洛西林鈉和1.0000g他唑巴坦，混勻，在相對溼度45％以下，符合GMT要求的100級潔淨區內分裝。
以上實施例1-5所用他唑巴坦為他唑巴坦鈉鹽，實施例6-10所用他唑巴坦為他唑巴坦半水合物。
本發明不限於以上所述的實施例。
權利要求
1.一種高效抗菌藥物組合物，其特徵在於含有阿洛西林鈉和他唑巴坦，阿洛西林鈉和他唑巴坦的配比為1∶10-10∶1。
2.根據權利要求要求1所述的一種高效抗菌藥物組合物，其特徵為所述的阿洛西林鈉和他唑巴坦的重量比為1∶1-4∶1。
3.根據權利要求1或2所述的一種高效抗菌藥物組合物，其特徵為所述的他唑巴坦來自他唑巴坦鈉鹽或他唑巴坦半水合物。
全文摘要
本發明涉及一種含有阿洛西林鈉和他唑巴坦的高效抗菌藥物組合物。其中阿洛西林鈉和他唑巴坦的重量比為1∶10－10∶1，最佳比為1∶1－4∶1。本藥物組合物中阿洛西林鈉與他唑巴坦表現出明顯的協同作用，其抗菌能力比阿洛西林鈉單獨使用時大大提高。本發明的高效抗菌藥物組合物抗菌譜廣、殺菌作用強、有更好的化學穩定性、毒性低。本發明的高效抗菌藥物組合物通常為注射給藥。
文檔編號A61K31/429GK1586480SQ20041006926
公開日2005年3月2日 申請日期2004年7月16日 優先權日2004年7月16日
發明者陳勝龍 申請人:陶靈剛