橘紅痰咳製劑及製備方法和質量控制方法
2023-07-29 14:11:41
專利名稱：：橘紅痰咳製劑及製備方法和質量控制方法
技術領域：
：本發明涉及一種橘紅痰咳製劑及其製備方法和質量控制方法，屬於中藥
技術領域：
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背景技術：
：橘紅痰咳製劑由化橘紅、百部、苦杏仁、五味子、水半夏、茯苓、白前、甘草八味藥材組成，具有理氣祛痰，潤肺止咳的功效，用於治療感冒，支氣管炎、咽喉炎引起的痰多咳嗽，氣喘等症，其臨床應用效果顯著。現有的橘紅痰咳製劑主要有煎膏劑、顆粒劑和口服液，這些製劑存在著口感較差，適用人群範圍有一定局限，質量不夠穩定等缺陷。而且，現有橘紅痰咳製劑的質量控制標準簡單，產品質量不能得到全面有效地控制，從而影響了其臨床療效。
發明內容本發明的目的在於提供一種橘紅痰咳製劑及製備方法和質量控制方法，本發明針對現有技術的不足，所提供的糖漿劑和口服液口感好，易為患者接受，服用方便、準確，成品質量穩定，擴大了適用人群的範圍；並且研究制定了更有效的質量控制方法，提高了橘紅痰咳製劑的質量控制標準，從而保證了其臨床療效。本發明是這樣構成的按照重量比例，它是用化橘紅250-350、蜜炙百部10-50、苦杏仁60-150、五味子10-50、制水半夏10-50、茯苳10-50、白前30-80、甘草5-30及輔料製備而成;其中糖漿劑所用輔料為10-80%蔗糖、0.1-0.3%苯甲酸鈉、0.01-0.1%羥苯乙酯，1-5%丙二醇；口服液所用輔料為10-50%單糖漿和0.1-0.3%苯甲酸鈉、0.01-0.1%羥苯乙酯。本發明所述橘紅痰咳糖漿劑的製備方法為化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集芳香水，蒸餾後的水溶液濾過備用；藥渣與制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加5-20倍量水煎煮l-5次，每次O.5-5小時，濾過，濾液與上述水溶液合併，濃縮，加入乙醇，使含醇量達4090%，靜置8-50小時，取上清液回收乙醇，濃縮，加入製劑總量10-80%的蔗糖、0.1-0.3%苯甲酸鈉和0.01-0.1%羥苯乙酯，加熱溶解，放冷，加入上述芳香水及1-5%丙二醇，混勻，加水至1000ml，即得。本發明所述橘紅痰咳口服液的製備方法為化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集芳香水，蒸餾後的水溶液濾過備用；藥渣與制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加5-20倍量水煎煮l-5次，每次O.5-5小時，濾過，濾液與上述水溶液合併，濃縮，加入乙醇，使含醇量達4090%，靜置8-50小時，取上清液回收乙醇，濃縮，加水至總量的40-100%，4。C8。C冷藏30-100h，濾過，濾液加入單糖漿至含糖量10-50%，加入O.1-0.3%苯甲酸鈉、0.01-0.1%羥苯乙酯，煮沸溶解，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得。另外本發明還提供了橘紅痰咳糖漿劑及口服液體製劑的質量控制方法。本發明所述質量控制方法主要包括性狀、鑑別、檢査以及含量測定項目中的部分或全部;其中鑑別包括對製劑中化橘紅、甘草和茯苓的薄層色譜鑑別；含量測定是對製劑中化橘紅所含柚皮苷進行含量測定。化橘紅的鑑別方法是以化橘紅對照藥材為對照，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1-10:i-io:o.l-5:o.l-5為展開劑的薄層色譜法；甘草的鑑別方法是以甘草次酸對照品為對照，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-20:io-30:1-15:o.1-5為展開劑的薄層色譜法；茯苓的鑑別方法是以茯苓對照藥材為對照，以甲苯醋酸乙酯=1-20:0.5-10為展開劑的薄層色譜法。具體的鑑別方法包括以下項目的部分或全部(1)取本製劑l-10ml，加醋酸乙酯5-50ml振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加無水乙醇O.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取化橘紅對照藥材O.l-l克，加甲醇5-50ml，置水浴上加熱回流10-100分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇O.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各l-10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1-io:1-io:o.1-5:o.1-5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(2)取本製劑10-100ml，加乙醚萃取l-8次，棄去乙醚層，水層用水飽和的正丁醇萃取l-5次，取正丁醇層，蒸乾，加l-10ml濃鹽酸，10-100ml氯仿，加熱回流O.5-5小時，放冷，用水洗滌l-5次，棄水層，取氯仿層蒸乾，殘渣用0.2-2ml無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加無水乙醇製成每lml含O.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各2-20yl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-20:10-30:1-15:0.1-5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(3)取本製劑10-100ml，用氯仿萃取1-6次，氯仿液濃縮至0.5-5ml，作供試品溶液；另取茯苓對照藥材O.5-3g，加甲醇10-50ml，加熱回流10-100分鐘，濾過，濾液水浴蒸乾，殘渣加水l-20ml溶解，用氯仿萃取l-6次，取氯仿液濃縮至0.5-3ml，作為對照藥材液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-20yl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯=1-20:0.5-10為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。化橘紅中柚皮苷的含量測定方法是以柚皮苷對照品為對照，以甲醇或乙腈醋酸水=20-50:1-10:50-80為流動相的高效液相色譜法。具體的含量測定方法為照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇或乙腈醋酸水=20-50:1-10:50-80;檢測波長為283nm;理論塔板數按柚皮苷峰計算應不低於2000;對照品溶液的製備取經11(TC乾燥至恆重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每lml含O.01-0.5mg的溶液，即得；供試品溶液的製備精密量取本製劑1-10ml，置10-100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-20ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本製劑中糖漿劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於0.6mg;口服液體製劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於O.3mg。所述質量控制方法包括性狀對於糖漿劑產品為淺棕黃色至棕褐色的液體；味甜，微苦；對於口服液產品為淺棕黃色至棕褐色的液體；味甜，微苦；鑑別(1)取本製劑l-10ml，加醋酸乙酯5-50ml振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加無水乙醇O.5-3ml使溶解，作為供試品溶液；另取化橘紅對照藥材O.l-l克，加甲醇5-50ml，置水浴上加熱回流10-100分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇O.5-3ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各l-10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1-io:1-io:o.1-5:o.1-5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(2)取本製劑10-100ml，加乙醚萃取l-8次，棄去乙醚層，水層用水飽和的正丁醇萃取l-5次，取正丁醇層，蒸乾，加l-10ml濃鹽酸，10-100ml氯仿，加熱回流O.5-5小時，放冷，用水洗滌l-5次，棄水層，取氯仿層蒸乾，殘渣用0.2-2ml無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加無水乙醇製成每lml含O.5-3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各2-20yl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-20:10-30:1-15:0.1-5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點；(3)取本製劑10-100ml，用氯仿萃取1-6次，氯仿液濃縮至0.5-5ml，作供試品溶液；另取茯苓對照藥材O.5-3g，加甲醇10-50ml，加熱回流10-100分鐘，濾過，濾液水浴蒸乾，殘渣加水l-20ml溶解，用氯仿萃取l-6次，取氯仿液濃縮至0.5-3ml，作為對照藥材液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5-20yl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯=1-20:0.5-10為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點；檢査相對密度取糖漿劑，照中國藥典相對密度檢査法，應不低於1.10;pH值取糖漿劑或口服液，照中國藥典PH值檢査法，應為3.07.0;其他應符合中國藥典糖漿劑或合劑項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇或乙腈醋酸水=20-50:1-10:50-80;檢測波長為283nm;理論塔板數按柚皮苷峰計算應不低於2000;對照品溶液的製備取經11(TC乾燥至恆重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每lml含O.01-0.5mg的溶液，即得；供試品溶液的製備精密量取本製劑1-10ml，置10-100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5-20ul，注入液相色譜儀，測定，即得；本製劑中糖漿劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於0.6mg;口服液體製劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於O.3mg。申請人對本發明製劑的製備工藝和質量控制方法進行了一系列的試驗研究，以確保其科學、合理、可行、有效。一、輔料選擇1、助溶劑選擇因該製劑糖漿劑在配製時，加入橘紅和苦杏仁蒸餾液，溶液會渾濁，久置會分層，需加入一定量的助溶劑，才能使溶液均一、穩定，我們分別選擇了甘油，丙二醇，吐溫-80，發現加入丙二醇的溶液較穩定。2、防腐劑的選擇糖漿劑及口服液作為內服液體製劑，在配製過程中雖然注意了配製環境、用具、容器的清潔滅菌，保證了製劑在啟用前符合衛生學檢査的規定，但患者在服用過程中，由於多次啟封，仍易被微生物汙染，故製劑中還需加入適宜的防腐劑，苯甲酸鈉在酸性溶液中抑菌作用較強，隨著pH升高抑菌作用逐漸減弱，對羥基苯甲酸酯在pH值48範圍中都有良好抑菌效果，但其在水中溶解度較差，所以我們採用加入複合防腐劑苯甲酸鈉與羥苯乙酯，最佳為0.2%苯甲酸鈉與0.05%羥苯乙酯。二、質量標準研究(一)柚皮苷含量測定方法研究本發明製劑系由化橘紅、百部(蜜制)、苦杏仁、茯苓、水半夏(制)、五味子、白前、甘草等八味藥材組成，從處方上看，方中主藥為化橘紅，故對製劑中主藥成份化橘紅藥材所含柚皮苷進行含量測定，並對方法學進行研究。1、精密度試驗精密吸取柚皮苷對照品溶液(0.058mg/ml)10yl，注入液相色譜儀，測定峰面積，重複進樣5次，平均峰面積為1261338，RSD為1.07。/。。表明精密度良好。柚皮苷對照品溶液精密度試驗complextableseeoriginaldocumentpage102、重複性試驗取本製劑，按本發明中含量測定項下供試液的製備方法，分別製備5份供試液，進樣，測定峰面積，柚皮苷平均含量為1.4095mg/ml，RSD為2.21%。表明重複性良好。製劑供試品中柚皮苷的重複性試驗complextableseeoriginaldocumentpage103、穩定性試驗取本製劑，按本發明中含量測定項下供試液的製備方法製備供試液，分別於0、2、4、6、8小時測定其柚皮苷峰面積，平均峰面積為1210903.8，RSD為l.14%。表明供試品溶液中柚皮苷在8小時內穩定。製劑供試品中柚皮苷的穩定性試驗tableseeoriginaldocumentpage114、回4夂率試驗採用加樣回收法，分別》晴密取本製劑(平均含量為1.4095mg/ml)各lml，置50ml量瓶中，精密加入柚皮苷對照品(以甲醇為溶劑，製成含柚皮苷為O.2670mg/ml)溶液5ml，加甲醇至刻度，搖勻，濾膜(0.45ym)濾過，製成供試液。分別精密吸取10yl注入液相色譜儀，記錄色譜，測定含量，計算回收率。平均回收率為99.11%，RSD為2.55%，證明該方法可行。供試品溶液中柚皮苷測定回收率試驗tableseeoriginaldocumentpage11(二)化橘紅薄層色譜研究以化橘紅對照藥材鑑別方中化橘紅。對照品溶液製備方法取化橘紅對照藥材O.3克，加甲醇10ml，置水浴上加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇lml使溶解，作為對照藥材溶液。供試品溶液製備方法一取藥物5ml，加乙酸乙酯10ml振搖提取，分取乙酸乙酯液，蒸乾，殘渣加無水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取缺化橘紅陰性供試品5ml，同法製得陰性供試品溶液。供試品溶液製備方法二取藥物5ml，加乙醚10ml振搖提取，分取乙醚液，蒸乾，殘渣加無水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取缺化橘紅陰性供試品5ml，同法製得陰性供試品溶液。展開劑選擇以甲苯、醋酸乙酯、甲酸、水不同比例的混合溶液，醋酸乙酯、丁酮、甲酸、水不同比例的混合溶液為展開劑。結果按照方法一製備的供試品溶液，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1-10:i-io:0.1-5:0.l-5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。經多次實驗，本法分離好，斑點清晰，陰性無幹擾，重現性好。最佳展開劑為甲苯醋酸乙酯甲酸:7K=2:3:0.3:0.3。(三)甘草的薄層色譜研究以甘草次酸對照品或甘草對照藥材鑑別方中甘草藥材。對照品溶液製備方法一取甘草對照藥材0.5g，同法，加甲醇2ml溶解，製成甘草對照藥材溶液。對照品溶液製備方法二取甘草次酸對照品，加無水乙醇製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。供試品溶液製備方法一取藥物10ml，加乙醚40ml，加熱回流l小時，濾過，藥渣加甲醇30ml，加熱回流lh，濾過，濾液蒸乾，殘渣加水40ml使溶解，用正丁醇提取3次，每次20ml，合併正丁醇液，用水洗滌3次，蒸乾，殘渣加甲醇lml使溶解，作為供試品溶液。另取甘草的陰性供試品1Oml，同法製得缺甘草陰性供試品溶液。供試品溶液製備方法二取藥物30ml，加乙醚萃取4次，每次20ml，棄乙醚層，水層用水飽和的正丁醇萃取3次，每次20ml，取正丁醇層，蒸乾，力陽ml濃鹽酸，50ml氯仿，加熱回流1小時，放冷，用水洗滌3次，每次30ml，棄水層，取氯仿層蒸乾，殘渣用約0.5ml無水乙醇溶解，作為供試品溶液。另取甘草的陰性對照30ml，同法製得甘草陰性對照溶液。以上對照品及供試品分別點於同一用1。/。氫氧化鈉溶液製備的矽膠G薄層板或同一矽膠GF254薄層板上。展開劑選擇以醋酸乙脂、甲酸、冰醋酸、水不同比例的混合溶液；以石油醚、苯、乙酸乙脂、冰醋酸不同比例的混合溶液為展開劑；以石油醚、苯、丙酮不同比例的混合溶液為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以10%硫酸乙醇溶液或不噴。結果按照供試品溶液製備方法二及對照品溶液製備方法二分別製備，吸取上述溶液各4u1，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以609(TC石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=5-20:10-30:1-15:O.l-5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈(254nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照品相應的位置上，顯相同顏色螢光斑點，經多次試驗證明該方法分離度好，斑點顯色清晰，陰性無幹擾，方法重現性好。最佳展開劑為609(rc石油醚苯醋酸乙酯:冰醋酸=10:20:7:0.5。(四)茯苓的薄層色譜研究以茯苓對照藥材鑑別方中茯苓藥材。對照品溶液製備方法取對照藥材lg加加甲醇20ml，回流30min，濾過，濾液水浴蒸乾，殘渣加水5ml，用等體積氯仿萃取三次，取氯仿液濃縮至約lml作為對照藥材液。供試品溶液製備方法一取藥物20ml，用氯仿萃取三次，每次15ml，濃縮氯仿液至lml，作供試品溶液。取缺茯苓對照20ml，同法製得陰性對照溶液。供試品溶液製備方法二取藥物20ml，用乙醚萃取三次，每次15ml，濃縮乙醚至lml，作供試品溶液。取缺茯苓對照20ml，同法製得陰性對照溶液。展開劑選擇分別以甲苯-乙酸乙酯不同比例的混合溶液；以甲苯-乙酸乙酯、水不同比例的混合溶液為展開劑。結果按照方法一製備的供試品溶液，以甲苯醋酸乙酯=1-20:0.5-10展開，取出，涼幹，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，與對照藥材相應位置上有相同顏色的螢光斑點，該方法斑點顯色清晰，陰性無幹擾，方法重現性好。最佳展開劑為甲苯醋酸乙酯=8:3。與現有技術相比，本發明所提供的糖漿劑及口服液口感好，利於服用，易為患者接受；成品中加入適宜的防腐劑及蔗糖，經滅菌處理，密封包裝，質量穩定；所制定的質量控制方法精密度高，重現性好，回收率高，提高了橘紅痰咳製劑的質量控制標準，能全面有效地控制該製劑的質量。以下通過實施例進一步說明本發明，但不作為對本發明的限制。本發明的實施例l:化橘紅300g、蜜炙百部30g、苦杏仁100g、五味子20g、制水半夏30g、茯苓30g、白前50g、甘草10g化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集100ml芳香水，蒸餾後的水溶液濾過備用；藥渣與制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加10倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液與上述水溶液合併，濃縮至相對密度為1.02-1.35(80°C)，加入乙醇，使含醇量達7580%，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮至相對密度為l.18-1.20(80°C)的清膏，加入600g蔗糖、0.2%苯甲酸鈉和0.05%羥苯乙酯，加熱溶解，放冷，加入上述芳香水及2%丙二醇，混勻，加水至1000ml，即得糖漿劑。本發明的實施例2:化橘紅350g、蜜炙百部50g、苦杏仁150g、五味子50g、制水半夏50g、茯苓50g、白前80g、甘草30g化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集200ml芳香水，蒸餾後的水溶液濾過備用；藥渣與制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加20倍量水煎煮5次，每次0.5小時，濾過，濾液與上述水溶液合併，濃縮，加入乙醇，使含醇量達90%，靜置8小時，取上清液回收乙醇，濃縮，加入800g的蔗糖、0.3%苯甲酸鈉和0.1%羥苯乙酯，加熱溶解，放冷，加入上述芳香水及5%丙二醇，混勻，加水至1000ml，即得糖漿劑。本發明的實施例3:化橘紅250g、蜜炙百部10g、苦杏仁60g、五味子10g、制水半夏10g、茯苓10g、白前30g、甘草5g化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集50ml芳香水，蒸餾後的水溶液濾過備用；藥渣與制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，力口5倍量水煎煮1次，每次5小時，濾過，濾液與上述水溶液合併，濃縮，加入乙醇，使含醇量達40%，靜置50小時，取上清液回收乙醇，濃縮，加入100g的蔗糖、0.1%苯甲酸鈉和0.01%羥苯乙酯，加熱溶解，放冷，加入上述芳香水及1%丙二醇，混勻，加水至1000ml，即得糖漿劑。本發明的實施例4:化橘紅300g、蜜炙百部30g、苦杏仁100g、五味子20g、制水半夏30g、茯苓30g、白前50g、甘草10g化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集100ml芳香水，蒸餾後的水溶液濾過備用；藥渣與制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加10倍量水煎煮2次，每次2小時，濾過，濾液與上述水溶液合併，濃縮至相對密度為1.02-1.35(80°C)，加入乙醇，使含醇量達7580%，靜置24小時，取上清液回收乙醇，濃縮，加水至800ml，4°C8。C冷藏48h，濾過，濾液加入單糖漿至含糖量30%，加入0.2%苯甲酸鈉與0.05%羥苯乙酯，煮沸溶解，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得口服液。本發明的實施例5:化橘紅250g、蜜炙百部50g、苦杏仁60g、五味子10g、制水半夏50g、茯苓50g、白前80g、甘草30g化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集150ml芳香水，蒸餾後的水溶液濾過備用；藥渣與制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，加20倍量水煎煮5次，每次0.5小時，濾過，濾液與上述水溶液合併，濃縮，加入乙醇，使含醇量達90%，靜置8小時，取上清液回收乙醇，濃縮，加水至1000ml，4"C8。C冷藏30h，濾過，濾液加入單糖漿至含糖量IO%，加入O.3%苯甲酸鈉與0.01%羥苯乙酯，煮沸溶解，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得口服液。本發明的實施例6:化橘紅250g、蜜炙百部10g、苦杏仁150g、五味子50g、制水半夏10g、茯苓10g、白前30g、甘草5g化橘紅、苦杏仁用水蒸氣蒸餾，收集80ml芳香水，蒸餾後的水溶液濾過備用；藥渣與制水半夏、蜜炙百部、五味子、茯苓、白前、甘草六味，力口5倍量水煎煮1次，每次5小時，濾過，濾液與上述水溶液合併，濃縮，加入乙醇，使含醇量達40%，靜置50小時，取上清液回收乙醇，濃縮，加水至總量的400ml，4"C8。C冷藏100h，濾過，濾液加入單糖漿至含糖量50%，加入O.1%苯甲酸鈉與0.1%羥苯乙酯，煮沸溶解，加水至1000ml，攪勻，濾過，灌封，即得口服液。本發明的實施例7:所述糖漿劑質量控制方法為性狀產品為淺棕黃色至棕褐色的液體；味甜，微苦；鑑別(1)取本製劑5ml，加醋酸乙酯10ml振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加無水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取化橘紅對照藥材O.3克，加甲醇10ml，置水浴上加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇lml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法；試驗，吸取上述溶液各2ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=2:3:o.3:o.3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(2)取本製劑30ml，加乙醚萃取4次，每次20ml，棄乙醚層，水層用水飽和的正丁醇萃取3次，每次20ml，取正丁醇層，蒸乾，力陽ml濃鹽酸，50ml氯仿，加熱回流2小時，放冷，用水洗滌3次，每次20ml，棄水層，取氯仿層蒸乾，殘渣用約O.5ml無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加無水乙醇製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各4ul，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以石油醚(609(TC):苯醋酸乙酯冰醋酸=10:20:7:0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視。供試品色譜中，在與對照品相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(3)取本製劑20ml，用氯仿萃取三次，每次15ml，氯仿液濃縮至lml，作供試品溶液；另取茯苓對照藥材lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液水浴蒸乾，殘渣加水5ml溶解，用氯仿萃取三次，每次10ml，取氯仿液濃縮至約lml作為對照藥材液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯=8:3為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。檢査相對密度取糖漿劑，照中國藥典相對密度檢査法，應不低於1.10;PH值取糖漿劑，照中國藥典PH值檢査法，應為4.06.0;其他應符合中國藥典糖漿劑項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇醋酸水=35:4:65為流動相；檢測波長為283nm，理論塔板數按柚皮苷峰計算應不低於2000;對照品溶液的製備取經11(TC乾燥至恆重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每lml含O.06mg的溶液，即得；供試品溶液的製備精密量取本製劑2ml，置50ml容量瓶中，甲醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜0.45ym濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，即得。本糖漿劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於1.0mg。本發明的實施例8:所述口服液質量控制方法為性狀產品為淺棕黃色至棕褐色的液體；味甜，微苦；鑑別(1)取本製劑10ml，加醋酸乙酯50ml振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加無水乙醇3ml使溶解，作為供試品溶液；另取化橘紅對照藥材l克，加甲醇50ml，置水浴上加熱回流100分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇3ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=10:i:o.i:5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(2)取本製劑100ml，加乙醚萃取8次，棄去乙醚層，水層用水飽和的正丁醇萃取5次，取正丁醇層，蒸乾，加10ml濃鹽酸，100ml氯仿，加熱回流5小時，放冷，用水洗滌5次，棄水層，取氯仿層蒸乾，殘渣用2ml無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加無水乙醇製成每lml含3mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各2ui，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=20:10:1:0.l為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(3)取本製劑100ml，用氯仿萃取6次，氯仿液濃縮至5ml，作供試品溶液；另取茯苓對照藥材3g，加甲醇50ml，加熱回流100分鐘，濾過，濾液水浴蒸乾，殘渣加水20ml溶解，用氯仿萃取6次，取氯仿液濃縮至3ml，作為對照藥材液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各5u1，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯=20:0.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。檢査pH值取口服液，照中國藥典PH值檢査法，應為4.06.0;其他應符合中國藥典合劑項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈醋酸水=20:10:80;檢測波長為283nm;理論塔板數按柚皮苷峰計算應不低於2000;對照品溶液的製備取經11(TC乾燥至恆重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每lml含O.5mg的溶液，即得；供試品溶液的製備精密量取本製劑10ml，置100ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5ul，注入液相色譜儀，觀使，即得。本口服液體製劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於0.3mg。本發明的實施例9:所述糖漿劑質量控制方法為性狀產品為淺棕黃色至棕褐色的液體；味甜，微苦；鑑別(1)取本製劑lml，加醋酸乙酯5ml振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加無水乙醇0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取化橘紅對照藥材O.l克，加甲醇5ml，置水浴上加熱回流10分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇O.5ml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各lyl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=1:io:5:o.l-5為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(2)取本製劑10ml，加乙醚萃取l次，棄去乙醚層，水層用水飽和的正丁醇萃取l次，取正丁醇層，蒸乾，力Qlml濃鹽酸，10ml氯仿，加熱回流0.5小時，放冷，用水洗滌1次，棄水層，取氯仿層蒸乾，殘渣用0.2ml無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加無水乙醇製成每lml含O.5mg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各20y1，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以609(TC石油醚苯醋酸乙酯:冰醋酸=5:30:15:5為展開劑，展開，取出，晾乾，置紫外光燈254nm下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(3)取本製劑10ml，用氯仿萃取l次，氯仿液濃縮至0.5ml，作供試品溶液；另取茯苓對照藥材O.5g，加甲醇10ml，加熱回流10分鐘，濾過，濾液水浴蒸乾，殘渣加水lml溶解，用氯仿萃取l次，取氯仿液濃縮至0.5ml，作為對照藥材液；照中國藥典薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各20ui，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯=1:io為展開劑，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。檢査相對密度取糖漿劑，照中國藥典相對密度檢査法，應不低於1.10;PH值取糖漿劑，照中國藥典PH值檢査法，應為3.05.0;其他應符合中國藥典糖漿劑項下有關的各項規定；含量測定照中國藥典高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈醋酸水=50:1:50;檢測波長為283nm;理論塔板數按柚皮苷峰計算應不低於2000;對照品溶液的製備取經11(TC乾燥至恆重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每lml含O.Olmg的溶液，即得；供試品溶液的製備精密量取本製劑lml，置10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測定，即得。本糖漿劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於0.6mg。本發明的實施例10:所述質量控制方法可以包括性狀產品為淺棕黃色至棕褐色的液體；味甜，微苦；鑑別(1)取本製劑5ml，加醋酸乙酯10ml振搖提取，分取醋酸乙酯液，蒸乾，殘渣加無水乙醇lml使溶解，作為供試品溶液；另取化橘紅對照藥材O.3克，加甲醇10ml，置水浴上加熱回流20分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加無水乙醇lml使溶解，作為對照藥材溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各2yl，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯甲酸水=2:3:o.3:o.3為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以3%三氯化鋁乙醇溶液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。(2)取本製劑20ml，用氯仿萃取三次，每次15ml，氯仿液濃縮至lml，作供試品溶液；另取茯苓對照藥材lg，加甲醇20ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液水浴蒸乾，殘渣加水5ml溶解，用氯仿萃取三次，每次10ml，取氯仿液濃縮至約lml作為對照藥材液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各10ul，分別點於同一矽膠G薄層板上，以甲苯醋酸乙酯=8:3為展開齊IJ，展開，取出，晾乾，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應位置上，有相同顏色的螢光斑點。含量測定照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇醋酸水=35:4:65為流動相；檢測波長為283nm;理論塔板數按柚皮苷峰計算應不低於2000;對照品溶液的製備取經11(TC乾燥至恆重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每lml含O.06mg的溶液，即得；供試品溶液的製備精密量取本製劑2ml，置50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45ym微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，觀使，即得本製劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於1.0mg。本發明的實施例ll:所述質量控制方法可以包括性狀產品為淺棕黃色至棕褐色的液體；味甜，微苦；鑑別取本製劑30ml，加乙醚萃取4次，每次20ml，棄去乙醚層，水層用水飽和的正丁醇萃取3次，每次20ml，取正丁醇層，蒸乾，力陽ml濃鹽酸，50ml氯仿，加熱回流2小時，放冷，用水洗滌3次，每次20ml，棄水層，取氯仿層蒸乾，殘渣用約O.5ml無水乙醇溶解，作為供試品溶液；另取甘草次酸對照品，加無水乙醇製成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照中國藥典2005年版一部附錄VIB薄層色譜法試驗，吸取上述溶液各4yl，分別點於同一矽膠GF254薄層板上，以6090。c石油醚苯醋酸乙酯冰醋酸=10:20:7:o.5為展開劑，展開，取出，晾乾，置254nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上，顯相同顏色的螢光斑點。檢査pH值照中國藥典2005年版一部附錄VHG檢測應為5.07.0;相對密度照中國藥典2005年版一部附錄VHA檢測應不低於1.10;其他應符合中國藥典2005年版一部附錄I糖漿劑和口服液項下的有關規定；含量測定照中國藥典2005年版一部附錄VID高效液相色譜法測定色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇醋酸水=35:4:65為流動相；檢測波長為283nm;理論塔板數按柚皮苷峰計算應不低於2000;對照品溶液的製備取經11(TC乾燥至恆重的柚皮苷對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每lml含O.06mg的溶液，即得；供試品溶液的製備精密量取本製劑2ml，置50ml容量瓶中，加甲醇至刻度，搖勻，用0.45ym微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，觀使，即得本製劑每lml含化橘紅以柚皮苷(]271132014計，不得少於1.0mg。權利要求1.一種橘紅痰咳口服液體製劑，其特徵在於按照重量比例，它是用化橘紅250-350、蜜炙百部10-50、苦杏仁60-150、五味子10-50、制水半夏10-50、茯苓10-50、白前30-80、甘草5-30及輔料製備而成；口服液所用輔料為10-50％單糖漿和0.1-0.3％苯甲酸鈉、0.01-0.1％羥苯乙酯。全文摘要本發明提供了一種橘紅痰咳製劑及製備方法和質量控制方法，它是用化橘紅、蜜炙百部、苦杏仁、五味子、制水半夏、茯苓、白前、甘草和適當的輔料製備成糖漿劑及口服液；與現有技術相比，本發明所提供的糖漿劑及口服液口感好，利於服用，易為患者接受；成品中加入適宜的防腐劑及蔗糖，經滅菌處理，密封包裝，質量穩定；所制定的質量控制方法精密度高，重現性好，回收率高，提高了橘紅痰咳製劑的質量控制標準，能全面有效地控制該製劑的質量。文檔編號A61K36/904GK101181563SQ20071020299公開日2008年5月21日申請日期2006年6月16日優先權日2006年6月16日發明者葉湘武,朱亭潘,義楊,牟蘭進申請人:貴州益佰製藥股份有限公司