芳基烷基噠嗪酮的製作方法

2023-05-27 18:01:31

專利名稱：芳基烷基噠嗪酮的製作方法
技術領域：
本發明涉及式I化合物及其生理上可接受的鹽類， 其中R1和R2在各種情況下各自獨立地為H或A；R3和R4在各種情況下各自獨立地為-OH，-OR10，-S-R10，-SO-R10，-SO2R10，Hal，亞甲基二氧基，-NO2，-NH2，-NHR10或-NR10R11，R5為未被取代或被R6和/或R7單-或雙-取代的苯基基團，Q為空缺或具有1～6個碳原子的亞烷基，R6和R7在各種情況下各自獨立地為-NH2，-NR8R9，-NHR10，-NR10R11，-NO2，Hal，-CN，-OA，-COOH或-COOA，R8和R9在各情況下各自獨立地為氫，具有1～8個碳原子的醯基，其可被1-5個F和/或Cl原子取代，-COOA，-SO-A，-SO2A，-CONH2，-CONHA，-CONA2，-CO-COOH，-CO-COOA，-CO-CONH2，-CO-CONHA
或-CO-CONA2，A為具有1～6個碳原子的烷基，其可被1～5個F和/或Cl原子取代，R10和R11在各種情況下各自獨立地為A，具有3-7個碳原子的環烷基，具有4～8個碳原子的亞甲基環烷基或具2-8個碳原子的鏈烯基，並且Hal為F，Cl，Br或I。
在DE19502699.3中公開了相似的化合物。
本發明的目標是尋找具有用性質的新穎化合物，特別是那些能夠作為藥物的化合物。
業已發現，式I化合物及其鹽類具有價值的藥理學性質，同時具有良好的耐受性。特別地，它們對磷酸二酯酶IV顯示出抑制作用，因而可以用作治療哮喘。其抗哮喘作用可以被測定，例如採用T.Olsson在Acta allergologica 26，438-447(1971)中所述方法。
另外，這些化合物對TNF(腫瘤壞死因子)的形成顯示出抑制作用，因而其適合用作治療過敏和炎症、自身免疫疾病以及(器官)移植排斥反應。它們還可用於治療記憶功能紊亂。
因此，式I化合物可用來作為人用及獸用的藥物活性成份，同時它們也可作為中間體用於製備其它藥物活性化合物。
本發明涉及式I化合物及其鹽類，還涉及製備這些化合物及鹽類的方法，其特徵在於使式II化合物 (其中R1，R2，R3和R4的定義同權利要求1，)與式III化合物R5-Q-XIII進行反應，(其中R5和Q的定義同前，且X為Cl，Br，OH或活性酯化羥基基團)其特徵或在於使式IV化合物 (其中，R1，R2，R3和R4的定義同前，且E為H或具有1～4個碳原子的烷基)與式V化合物H2N-NH-Q-R5V進行反應，(其中，Q和R5的定義同前)或其特徵在於式I化合物中，通過硝基還原，伯氨基、仲氨基的烷基化或醯基化，或氰基水解，可使基團R5轉化成另一個基團R5和/或在於相應於式I的化合物(其上不是R3和/或R4而是含有一或兩個游離羥基)任意地與式R3-X或R4-X化合物反應(其中R3，R4和X的定義同前)，和/或通過酸處理，使式I化合物的鹼轉變為其鹽類中的一種。
上文和下文中基團R1，R2，R3，R4，R5，Q和X的定義除非另有說明，均同前述的式I，II，III中所定義的一致。
A為烷基。
在上述通式中，烷基較好的是直鏈，且具有1～6個碳原子，最好是具1，2，3或4個碳原子，如甲基，更好的是乙基和丙基，最好是異丙基，丁基，異丁基，仲丁基或叔丁基，也可以是正戊基或異戊基。
環烷基較好的是具3～7個碳原子，如環丙基或環丁基，更好的是環戊基或環己基，最好是環庚基。
亞甲基環烷基較好的是具4-8個碳原子，如亞甲基環丙基或亞甲基環丁基，最好是亞甲基環戊基或亞甲基環己基，更好是亞甲基環庚基。
鏈烯基較好的是乙烯基，1-或2-丙烯基，1-丁烯基，異丁烯基，仲丁烯基，且更好為1-戊烯基，異戊烯基或1-庚烯基。
亞烷基較好的是直鏈且為亞甲基或亞乙基，最好是亞丙基或亞丁基。
基團R1和R2，其中之一較好的是為H，而另一個最好為丙基或丁基，但特別好的是乙基或甲基。更好的是R1和R2一起為氫。
Hal較好的是F，Cl或Br，也可以是I。
基團R3和R4可以相同也可不同，較好的是在苯環的3-或4-位上。例如，它們各自獨立地為-OH，-S-CH3，-SO-CH3，-SO2CH3，F，Cl，Br或I或-起構成亞甲基二氧基。更好地，它們各自為甲氧基乙氧基，丙氧基，環戊氧基，或為氟-，二氟-或三氟-甲氧基，或1-氟，2-氟，1，2-二氟，2，2-二氟，1，2，2-三氟或2，2，2-三氟-乙氧基。
較好的基團R5為苯基，該苯基可以是單或二取代的。可取的取代基為氰基，硝基，氨基，乙醯氨基，三氟乙醯氨基，甲氧基和/或氯，也可以是甲基磺醯氨基，丙醯基氨基，2-甲基丙醯基氨基，異丁醯基氨基和/或新戊醯基氨基，更好的是甲氧羰氨基，甲草醯氨基，脲基和/或羧基。
Q-R5較好的是苄基，2-，3-或4-硝基苄基，2-，3-，或4-氰基苄基，2-，3-或4-氨基苄基，2-，3-或4-乙醯氨基苄基，2-，3-或4-三氟乙醯氨基苄基，2-，3-或4-甲氧苄基，2-，3-或4-氯代苄基，更好的是2-，3-或4-甲磺醯氨基苄基，2-，3-或4-丙醯基氨基苄基，2-，3-或4-(2-甲基丙醯氨基)苄基，2，3-或4-異丁醯氨基苄基，2-，3-或4-新戊醯基氨基苄基，2-，3-或4-甲氧羰基氨基苄基，2-，3-或4-脲基苄基，2-，3-或4-羧基苄基，2-，3-或4-甲草醯氨基苄基，也可取的是2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二硝基苄基，2，3，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二乙醯氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-雙(三氟乙醯氨基)苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二甲氧苄基，2，3-，2，4-，2，5-2，6-3，4-或3，5-二氯苄基，2，3-，2，4-，2，5，2，6-，3，4-或3，5-二甲磺醯氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二丙醯氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-，或3，5-雙(2-甲基丙醯氨基)苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二異丁醯基氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-3，4-或3，5-二甲氧羰氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二甲基草醯氨基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二脲基苄基，2，3-，2，4-，2，5-，2，6-，3，4-或3，5-二羧基苄基。
因此，本發明特別涉及那些式I化合物，其中至少一個所述的基團具有上述提及的較好的基團之一。化合物的某些較好的基團可用下列亞級通式Ia～Ie來表示，其相應於式I，且其中未加以詳細描述的基團具有同式I中基團相同的含義，但其中在Ia中R1為H，R2為H或A，R3為OA；在Ib中R1為HR2為甲基或乙基，R3和R4各自獨立為OA；在Ic中R1為HR2為甲基或乙基，R3為OA，R4為單-，雙-或三氟取代的烷基，且具有1～6個碳原子；在Id中R1為H，R2為甲基或乙基，R3和R4各自獨立地為OR10，R5為單-或雙-取代苯基基團；在Ie中R1和R2為H，R3和R4各自獨立地為OA且R5為單-或雙取代的苯基基團。
式I化合物以及用於製備它們的起始物質可用本領域內已知的方法來製備，例如文獻中的描述(見Houben-Weyl的標準著作Medhoten der organischen Chemie〔有機化學方法〕Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版，特別是DE195502699.3中的描述)。反應在已知的且適合於上述反應的條件下進行。在這種情況下，也可以採用本來已知的方法加以改變，但在此沒有作詳細的描述。
在式II和IV化合物中，R1，R2，R3和R4的定義同前，尤其是那些較可取的定義。
在式III和V化合物中，Q較好的為亞甲基或亞乙基，也可以是亞丙基或亞丁基。
在式IV化合物中，E較好的為H，甲基，乙基，也可以是丙基或丁基。
在式III和V化合物中，R5的定義同前，同時，X為Cl，Br，OH或活性酯化羥基基團。
如果X為活性酯化羥基基團，其較好的為具1-6個碳原子的烷基磺醯氧基(特別是甲磺醯氧基)或具6-10個碳原子的芳基磺醯氧基(較好的是苯基或對甲苯基磺醯氧基以及2-萘基磺醯氧基)。
如有所需，起始物質可就地生成，不需從反應混合物中分離出來，即可以直接進行下一步反應，給出式I化合物。
另一方面，也可以分步進行反應。
式I化合物可通過使式II化合物與式III化合物反應製得。
在一些情況下，其式II和式III的起始物質是已知的，如果它們是未知的，可通過本來已知的方法來製備。
對具式II噠嗪酮已有描述，例如，在Eur.J.Med.Chem.-Chim.Therapeut.9，644-650(1977)中。
式III化合物也可用已知的方法來製備，如在文獻中的描述(見Houben-Weyl的標準著作Methoden der organischen Chemie〔有機化學方法〕，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反應在已知的且適合於所述反應的條件下進行。在這種情況下，也可以採用本來已知的方法加以改變，但在此沒有作詳細的描述。
詳細地說，式III化合物與2，3，4，5-四氫噠嗪酮的反應是在有或無惰性溶劑存在下，於大約-20～150℃下，較好是20-100℃之間進行的。
合適的惰性溶劑有烴類化合物，如已烷，石油醚，苯，甲苯或二甲苯；氯代烴類，如三氯乙烷，1，2-二氯乙烷，四氯化碳，氯仿或二氯甲烷；醇類，如甲醇，乙醇，異丙醇，正丙醇，正丁醇或叔丁醇；醚類，如乙醚，二異丙醚，THF或二惡烷；乙二醇醚如乙二醇單甲醚或單乙醚(甘醇甲醚或甘醇乙醚)，乙二醇二甲醚(二甘醇二甲醚)；酮類，如丙酮或丁酮；醯胺，如乙醯胺，二甲基乙醯胺或二甲基甲醯胺(DMF)；腈類如乙腈；亞碸類，如二甲亞碸(DMSO)；二硫化碳；羧醯，如甲酸或乙酸；硝基化合物，如硝基甲烷或硝基苯；酯類，如乙酸乙酯或上述溶劑的混合物。
進一步地，式I化合物可通過使式IV化合物與式V化合物反應製得。
詳細地說，式IV化合物與式V化合物的反應是在有或無惰性溶劑存在下，於上述溫度範圍內進行的。
在某些情況下，具式IV和式V的起始物質是已知的，如果是未知的，可用本來已知的方法製備。
式IV和V化合物可用本來已知方法製備，如在文獻中的描述(Houben-Weyl的標準著作Methoden cler organischen Chemie〔有機化學方法〕Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反應在已知的且適合於所述反應的條件下進行。在這種情況下，也可以採用本來已知的方法加以改變，但在此沒有詳述。
通過硝基還原(例如以Raney鎳或Pd/C作催化劑，在惰性溶劑，如甲醇或乙醇進行還原反應)成氨基或氰基水解至羧基反應，可使式I化合物中的基團R5轉變成另一個基團R5。按常規方法，使用醯氯或酸酐可使游離氨基醯化，或使用未取代或取代的烷基滷化物使之烷化，上述反應可方便地在惰性溶劑，如CH2Cl2或THF和/或在鹼存在下(如三乙胺或吡啶)，於-60～30℃之間進行。
也可使相應於式I的化合物(其中一或兩個游離羥基代替了R3和/或R4)與式R3-X或R4-X(其中R3，R4和X的定義同前)進行反應。羥基基團的酯化反應可用已知方法進行，如在文獻中的描述(Houben-Weyl的標準著作Methoden der organischen Chemie〔有機化學方法〕，Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart出版)。反應在已知的且適合於上述反應的條件下進行。在這種情況下，也可以採用本來已知的方法加以改變，但在此沒有作詳細描述。
用酸可使式I化合物的鹼式轉化成相應的酸加成鹽，例如，使等當量的鹼與酸在惰性溶劑，如乙醇中進行反應，隨後蒸除溶劑。在這類反應中，合適的酸是那些能給出生理上可接受鹽的酸。無機酸有硫酸，硝酸，氫滷酸，如鹽酸或氫溴酸，磷酸，如原磷酸，氨基磺酸，也可以是有機酸，特別是脂肪酸，脂環酸，芳脂肪酸，芳香或雜環單或多鹼性羧酸，磺酸或硫酸，例如甲酸，乙酸，丙酸，新戊酸，二乙基乙酸，丙二酸，琥珀酸，庚二酸，富馬酸，馬來酸，乳酸，酒石酸，蘋果酸，檸檬酸，葡糖酸，抗壞血酸，煙酸，異煙酸，甲或乙磺酸，乙二磺酸，2-羥基乙磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，萘單和二磺酸以及月桂硫酸。與生理上不可接受的酸，例如苦味酸，生成的鹽可用來分離和/或純化式I化合物。
另一方面，如有所需，使用鹼(例如NaOH或KOH或Na2CO3或K2CO3)後，式I化合物的鹼可從它們的鹽式中游離出來。
式I化合物可以含有一或多個手性中心。在這種情況下，它們通常以外消旋形式存在。所得的外消旋體可用已知方法，包括機械的或化學的方法，拆分成它們的對映體。較好的方法是通過與光學活性拆分劑進行反應，形成非對映異構體。
當然，也可以通過上述方法獲得式I化合物的光學活性形式，即通過使用本身已具光學活性的化合物作起始原料。
式I化合物包括所有的立體異構體及它們的混合物，例如外消旋體。
本發明還涉及式I化合物和/或它們生理上可接受的鹽類於藥物製劑生產方面的用途，特別是通過非化學途徑。在本文中，它們可與至少一種固體，液體和/或半液體賦形劑或輔助劑形成一種合適的劑型，如有可能，還可以與一種或多種其它活性成份相結合。
本發明還涉及式I化合物及它們生理上可接受的鹽，作為一種藥物酸二酯酶IV抑制劑。
本發明進一步涉及藥物製劑，其包含至少一種式I化合物和/或其生理上可接受的鹽類中的一種鹽。
這類製劑既可供人用，也可供獸用。合適的賦形劑包括有機或無機物質，其適合於腸道(如口服)或非腸道給藥，也可以是局部給藥且不與新穎化合物發生反應，例如水，植物油、苄醇，亞烷基乙二醇，聚乙二醇，甘油三乙酸酯，明膠，烴類化合物，如乳糖或澱粉，硬脂酸鎂，滑石以及石油凍。可用於口服的劑型有片劑、丸劑，包衣片，膠囊，粉末，顆粒劑，糖漿劑，汁或滴劑，栓劑可用於直腸給藥，溶液劑，特別是油性或水性溶液以及懸浮液，乳化液或植入劑(可用於非腸道約藥)，軟膏，霜劑或粉劑(可用於局部給藥)。此新穎化合物也可以進行冷凍乾燥，所獲得的冷凍乾燥物可用於生產注射劑。該製劑可進行無菌消毒，和/或含有各種輔助劑，如潤滑劑，防腐劑，穩定劑和/或加溼劑，乳化劑，影響滲透壓的鹽類，緩衝物質，增色劑，香味劑和/或一種或多種其它活性化合物，例如一種或多種維生素。
式I化合物及它們生理上可接受的鹽可用於疾病的控制，在此過程中由於cAMP(環腺苷-磷酸)水平的增高而導致抑制炎症和防止炎症的結果，並產生肌肉鬆弛作用。根據本發明，此類化合物可用於治療過敏，哮喘，慢性支氣管炎，特應性皮炎牛皮癬及其它皮膚疾病和自身免疫功能失調等症。
在上文和下文中，所有溫度均以℃表示。在下列實例中，「常規操作」意謂如有需要，加水；如有需要，根據最終產物的構成，調節其pH值在2-10之間，用乙酸乙酯或CH2Cl2提取，分出有機相，用Na\-2SO4乾燥，蒸發，矽膠層析和/或重結晶純化。實例1將溶於150ml THF中的4.70g 6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮(「A」)的懸浮液，用2.24g叔丁醇鉀進行處理，攪拌30分鐘。向其中加入4.32g 4-硝基苄基氯化物，混合物於室溫下攪拌10小時。蒸除溶劑，殘渣用常規方法加工，得2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，m.p.126°。
相似地通過用「A」反應可獲得下列化合物與3-硝基苄基氯化物反應得2-(3-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.122℃；與2-硝基苄基氯化物反應得2-(2-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，3-二硝基苄基氯化物反應得2-(2，3-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，4-二硝基苄基氯化物反應得2-(2，4-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-甲氧基苄基氯化物反應得2-(2-甲氧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-甲氧基苄基氯化物反應
得2-(4-甲氧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-氯苄基氯化物反應得2-(2-氯苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，6-二氯苄基氯化物反應得2-(2，6-二氯苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-氰基苄基氯化物反應得2-(4-氰基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-羧基苄基氯化物反應得2-(4-羧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實例2相似於實例1，使6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮(「B」)與4-硝基苄基氯化物進行反應，得2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地通過用「B」反應可獲得下列化合物與3-硝基苄基氯化物反應得2-(3-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-硝基苄基氯化物反應
得2-(2-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，3-二硝基苄基氯化物反應得2-(2，3-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，4-二硝基苄基氯化物反應得2-(2，4-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-甲氧基苄基氯化物反應得2-(2-甲氧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-甲氧基苄基氯化物反應得2-(4-甲氧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2-氯苄基氯化物反應得2-(2-氯苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，6-二氯苄基氯化物反應得2-(2，6-二氯苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-氰基苄基氯化物反應得2-(4-氰基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與4-羧基苄基氯化物反應得2-(4-羧基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實例3與實例1相似，使6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮(「B」)一4-硝基苄基氯化物(「C」)進行反應，得2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧-4-三氟甲氧基苄基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過用「C」反應可獲得下列化合物與6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(4-甲基磺醯基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(4-甲基磺醯基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(4-亞甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(4-亞甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與6-(3-環戊氧基-4-甲氧基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮反應得2-(4-硝基苄基)-6-(3-環戊基氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實例44.6g 2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮的60ml甲醇溶液在Raney鎳存在下進行氫化反應。濾除催化劑，濃縮溶液。重結晶後，得2-(4-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，m.p.184℃。
相似地，對下列化合物進行氫化反應可獲得以下化合物對2-(3-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(3-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.140°，對2-(2-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(2-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(2，3-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(2，3-二氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(2，4-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應
得2-(2，4-二氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(3-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(3-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.49°；對2-(2-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行反應得2-(2-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(2，3-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(2，3-二氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(2，4-二硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(2，4-二氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應
得2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應
得2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-乙氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-羥基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3-羥基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(4-甲氧基磺醯基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(4-甲氧基磺醯基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(4-亞甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(4-亞甲基氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(3-硝基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應
得2-(3-氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；M.P.109°；對2-(4-硝基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(4-硝基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；對2-(3-硝基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮進行氫化反應得2-(3-氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；M.P.112°。實例5攪拌下，將10g 2-(4-氰基苄基)-6-(3，4-二羥基-苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮加到1.2g NaOH的100ml冷水溶液中，混合物攪拌10小時。小心地升溫，使空氣氣流通過溶液。加入冷卻的硫酸和水。混合物用常規方法處理，得2-(4-羧苄基)-6-(3，4-二羥苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實例6將3.0g 2-(4-氨基苄基)-6-(3，4-二氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮(「D」)及0.75ml吡啶的80mlCH2Cl2溶液，用1.0g丁醯氯進行處理，攪拌1小時。蒸除溶劑，殘渣用常規方法處理。重結晶後，得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，m.p.148℃。
相似地，通過用「D」反應可獲得以下化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.180°；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.210°；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲磺醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.138°；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.176°；與2，2-二甲基丙醯氯反應得2-(4-叔丁羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.155°；與異丁醯氯反應得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯的反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊羰基氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.147°；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過使2-(4-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應可以製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.133°；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.81°；與2，2-二甲丙醯氯反應得2-(4-叔丁羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.117°；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.144°；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.154°；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過使2-(4-氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可以相應地生成下列化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過使2-(4-氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.162°；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.69°；與2，2-二甲基丙醯氯反應得2-(4-叔丁羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.73°；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，通過使2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應得2-(4-異丁醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(4-己醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物進行反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(3-乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(3-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.142°；與甲磺醯氯反應得2-(3-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(3-丙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.126°；與丁醯氯反應得2-(3-丁醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應
得2-(3-異丁醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(3-甲氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(3-新戊醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(3-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(3-乙氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.54°；與甲草醯氯反應得2-(3-甲草醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(3-脲基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(3-戊醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應
得2-(3-己醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(3-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物進行反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應
得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應
得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應
得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應
得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-二氟甲氧基4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應
得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯化反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應
得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-三氟甲氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應
得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應
得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相應地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應
得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應
得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-二氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相應地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應
得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應
得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-甲氧基-4-三氟甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.120°，與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.170°；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應
得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.128°；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應
得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-乙氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與2，2-二甲基丙醯氯反應得2-(4-叔丁羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應
得2-(4-丁醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應得2-(4-異丁醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應
得2-(4-戊醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(4-己醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(4-氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(4-乙醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(4-三氟乙醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與甲磺醯氯反應得2-(4-甲基亞磺醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應得2-(4-丙醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應
得2-(4-丁醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應得2-(4-異丁醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(4-甲氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(4-新戊醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(4-環戊氨甲醯基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(4-乙氧羰氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.179°；與甲草醯氯反應得2-(4-甲草醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(4-脲基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應
得2-(4-戊醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(4-己醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(4-五氟代丙醯氨基苯乙基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(3-乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.105°；與三氟乙醯氯反應得2-(3-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.136°；與甲磺醯氯反應得2-(3-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.177°；與丙醯氯反應得2-(3-丙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.152°；與2，2-二甲基丙醯氯反應
得2-(3-叔丁羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(3-丁醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應得2-(3-異丁醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(3-甲氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(3-新戊醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(3-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(3-乙氧羰氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.179°與甲草醯氯反應得2-(3-甲草醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應
得2-(3-脲基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(3-戊醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(3-己醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(3-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
相似地，使2-(3-氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮與下列化合物反應，可製得下列相應的化合物與乙醯氯反應得2-(3-乙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與三氟乙醯氯反應得2-(3-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.70°；與甲磺醯氯反應得2-(3-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丙醯氯反應
得2-(3-丙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.113°；與2，2-二甲基丙醯氯反應得2-(3-叔丁羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與丁醯氯反應得2-(3-丁醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與異丁醯氯反應得2-(3-異丁醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸甲酯反應得2-(3-甲氧羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與新戊醯氯反應得2-(3-新戊醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與環戊烷碳醯氯反應得2-(3-環戊氨甲醯基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲酸乙酯反應得2-(3-乙氧羰氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，M.P.153°；與甲草醯氯反應
得2-(3-甲草醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與氯代甲醯胺反應得2-(3-脲基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與戊醯氯反應得2-(3-戊醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與己醯氯反應得2-(3-己醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；與五氟代丙醯氯反應得2-(3-五氟代丙醯氨基苄基)-6-(3-環戊氧基-4-甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。實例7用1.7g對硝基苄基肼對2.4g 3-(3，4-二甲氧基苯甲醯基)丙酸的100ml冰醋酸溶液進行處理，於100°下攪拌2小時。蒸除溶劑，殘渣用常規方法處，得2-(4-硝基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮，m.p.126°。
將3-(3，4-二甲氧苄氧基)丙酸與4-硝基苯基肼進行相似的反應，可以獲得下列化合物2-(4-硝基苯基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
下列實例涉及藥物製劑實例A注射小瓶用2N HCl調節含有100g式I活性化合物及5g磷酸氫二鈉的3升雙蒸水溶液的pH至6.5，無菌過濾，填充入注射小瓶，無菌條件下冷凍乾燥並無菌封口。每個注射小瓶含有5mg活性成份。實例B栓劑將20g式I活性化合物與100g大豆卵磷脂及1400g可可脂一起熔融，然後將混合物傾入模子中使之冷卻。每個栓劑含有20mg活性化合物。實例C溶液由1g式I活性化合物，9.38g NaH2PO4.2H2O，28.48gNa2HPO4.12H2O及0.1g潔爾滅溶於940ml雙蒸水中製成溶液，將混合物調節pH至6.8，製成1升溶液，經紫外線照射滅菌。此溶液可用作滴眼劑。實例D軟膏將500mg具式I的活性化合物與99.5％石油膠凍在無菌條件下進行混合即得。實例E片劑將1kg式I活性化合物，4kg乳糖，1.2kg土豆澱粉，0.2kg滑石及0.1kg硬脂酸鎂混合，用常規方法壓片，每片含有10mg活性化合物。實例F包衣片採用實例E相似的方法壓成片子，然後用常規的方法，以蔗糖，土豆澱粉，滑石西黃蓍膠及增色劑組成的包衣劑進行包衣。實例G膠囊用常規方法將2kg式I活性化合物填充入硬膠囊中，每個膠囊含有20mg活性成份。實例H安瓿將溶於60升雙蒸水中的1kg式I活性化合物進行無菌過濾，灌入安瓿中，在無菌條件進行冷凍乾燥，無菌封口。每個安瓿中含有10mg活性化合物。
權利要求
1.式I化合物及其生理學上可接受的鹽類， 其中R1和R2在各種情況下各自獨立地為H或A；R3和R4在各種情況下各自獨立地為-OH，-OR10，-S-R10，-SO-R10，-SO2R10，Hal，亞甲基二氧基，-NO2，-NH2，-NHR10或-NR10R11，R5為未被取代或被R6和/或R7單-或雙-取代的苯基基團，Q為空缺或具有1～6個碳原子的亞烷基，R6和R7在各種情況下各自獨立地為-NH2，-NR8R9，-NHR10，-NR10R11，-NO2，Hal，-CN，-OA，-COOH或-COOA，R8和R9在各情況下各自獨立地為氫，具有1～8個碳原子的醯基，其可被1-5個F和/或Cl原子取代，-COOA，-SO-A，-SO2A，-CONH2，-CONHA，-CONA2，-CO-COOH，-CO-COOA，-CO-CONH2，-CO-CONHA或-CO-CONA2，A為具有1～6個碳原子的烷基，其可被1～5個F和/或Cl原子取代，R10和R11在各種情況下各自獨立地為A，具有3-7個碳原子的環烷基，具有4～8個碳原子的亞甲基環烷基或具2-8個碳原子的鏈烯基，並且Hal為F，Cl，Br或I。
2.權利要求1中式I化合物的對映體。
3.a)2-(4-乙氧基羰基氨苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；b)2-(3-甲基亞磺醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；c)2-(3-乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；d)2-(4-三氟乙醯氨基苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；e)2-(4-乙氧羰基氨苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮；f)2-(4-甲氧羰基氨苄基)-6-(3，4-二甲氧苯基)-5-乙基-2，3，4，5，-四氫噠嗪-3-酮；g)2-(4-丁醯氨苄基)-6-(3，4-二甲氧基苯基)-5-乙基-2，3，4，5-四氫噠嗪-3-酮。
4.製備權利要求1中式I化合物及其鹽類的方法，其特徵為使式II化合物 (其中R1，R2，R3和R4的含義同權利要求1)與式III化合物R5-Q-XIII進行反應(其中，R5和Q的定義同前，且X為Cl，Br，OH或活性酯化羥基基團)，其特徵或為使式IV化合物 (其中R1，R2，R3和R4的定義同前，且E為H或具1-4個碳原子的烷基)與式V化合物H2N-NH-Q-R5V進行反應(其中Q和R5的定義同前)；其特徵或在於通過硝基還原，烷基化或醯基化伯氨基團或仲氨基團或氫化氰基基團，使式I化合物中的基團R5轉變成另一個基團R5，和/或特徵在於相應於式I的一個化合物(但其上不是R3和/或R4基團，而是含有一或兩個游離的羥基)被任意地與式R3-X或R4-X化合物反應(其中R3，R4和X的定義同前)，和/或用酸處理，使式I鹼化合物轉變成鹽類中的一種。
5.製備藥物製劑的方法，其特徵在於將權利要求1中的式I化合物和/或其生理學上可接受的鹽類中的一種與至少一種固體，液體或半液體賦形劑或輔助劑一起製成一種合適的劑型。
6.藥物製劑，其特徵在於它含有至少一個權利要求1中的式I化合物或其生理學上可接受的鹽類中的一種。
7.用於控制疾病的權利要求1中式I化合物以及其生理上可接受的鹽類。
8.權利要求1中具式I的藥物以及其生理學上可接受的鹽類，用作磷酸二酯酶IV抑制劑。
9.權利要求1中式I化合物和/或其生理學上可接受的鹽類於藥物生產中的用途。
10.權利要求1中式I化合物和/或它們生理學上可接受的鹽類在控制疾病方面的用途。
全文摘要
具式I的芳基烷基噠嗪酮衍生物以及它們生理學上可接受的鹽類(其中，R
文檔編號A61P37/00GK1142493SQ96105108
公開日1997年2月12日 申請日期1996年4月18日 優先權日1995年4月20日
發明者R·喬納斯, M·沃爾夫, N·拜爾 申請人:默克專利股份有限公司