治療骨質增生症的藥物組合物及其製備方法

2023-05-27 18:01:41

專利名稱：治療骨質增生症的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療骨質增生症的藥物組合物及其製備方法，特別是涉及以中藥製成的治療骨質增生症的藥物組合物及其製備方法。
骨質增生常見於中老年人，好發於承重及活動範圍較大的關節，是關節軟骨變性的一種表現。具認為骨質增生症的發生是對老化的一個反應，但是加速其進程的因素尚不知曉。
目前並沒有專門針對骨質增生症的西藥，而主要是採用非甾體抗炎藥和甾體抗炎藥來消除由其產生的炎症，如阿斯匹靈、保泰松、消炎痛或氫化考的松等。這些藥物只能緩解一時的炎症，不能達到根治的效果，而且這些藥物大多有各種嚴重的負作用，如導致頭痛和胃腸症狀(噁心、嘔吐、腹痛和腹瀉等)，有的還兼有回跳作用發生率高的缺陷。而現臨床上常用的治療骨質增生症的中藥藥物主要有骨刺片，抗骨質增生片，壯骨關節丸，骨刺消痛液等。這些藥物在臨床應用時尚存在以下問題。一、見效慢。這些藥物的平均見效時間多在30天以上，有相當數量的患者由於服藥時間短，從而影響對本症的治療。二、對胃的刺激性較大。這些藥物長時間使用時很容易對胃造成不良反應，患者多有不同程度的噁心、厭食及上腹疼痛等不適，有慢性胃病的患者不能服用這些藥物，這也使得一般患者不能堅持服藥治療。
因此，本發明的目的即在於提供一種治療骨質增生症的藥物組合物，該藥物組合物作用明顯、快速，治癒率高，且無副作用。
本發明的另一個目的在於提供上述治療骨質增生症之藥物組合物的製備方法。
本發明之治療骨質增生症的藥物組合物，包括以下原料蒼朮，麻黃，羌活，荊芥，防風，當歸，川芎，天麻，全蟲，細辛，石斛， 白芍，鹿角膠，白朮，淫羊霍，何首烏，川烏，草烏，甘草和馬錢子。
上述各原料的重量配比是蒼朮5-10，麻黃0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防風0.5-1.5，當歸0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全蟲0.5-1.5，細辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角膠0.5-1.5，何首烏0.5-1.5，川烏0.5-1.5，草烏0.5-1.5，甘草0.5-1.5和馬錢子2.5-3.5。
上述各原料中還可加入以下重量配比的原料荊芥0.5-1.5，白朮0.5-1.5，淫羊霍0.5-1.5。
所述各原料的優選重量配比是蒼朮8.88，麻黃1.11，羌活1.11，防風1.11，當歸1.11，川芎1.11，天麻1.11，全蟲1.11，細辛1.11，石斛1.11，白芍1.11，鹿角膠1.11，何首烏1.11，川烏1.11，草烏1.11，甘草1.11和馬錢子3.31。
本發明之藥物組合物的製備方法是，按上述重量配比稱取各原料，然後將生馬錢子放入熱油鍋內炸松之後，與其他各原料一併加工成細粉。
所述細粉可製成蜜丸、膠囊劑或散劑。
本發明之治療骨質增生症的藥物組合物具有見效快，副作用小，有效率(96％)及治癒率高(75％以上)等優點。
以下結合實施例對本發明進行更為詳細的說明。
中醫學認為骨質增生症屬於骨痛、骨痺的範疇。《素問.上古天真論》雲「五八，腎氣衰，發墮尺槁...，七八肝氣衰，筋不能動，天癸竭，精少，腎臟衰，形體皆極」。說明骨質增生症是由於腎衰不能生髓養骨復感風寒溼邪侵襲所致。因此，本發明的著眼點即在於以補肝腎、壯筋骨為主，並佐以活血散結、去寒止痛，以達到治除骨質增生症的效果。故本發明之藥物組合物以鹿角膠、石斛、淫羊霍補腎益精，以川芎、何首烏、當歸、白芍補血行血行氣止痛，以蒼朮、麻黃、羌活、荊介、防風、細辛、白朮、天麻、川烏、草烏祛風邪、除溼寒，以全蟲、馬錢子通絡散結、消腫定痛，並以甘草調和藥性。以上諸藥合用，則腎氣充、筋骨堅、淤血散、寒邪除。
具體地說，所述各原料的重量配比是蒼朮5-10，麻黃0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防風0.5-1.5，當歸0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全蟲0.5-1.5，細辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角膠0.5-1.5，何首烏0.5-1.5，川烏0.5-1.5，草烏0.5-1.5，甘草0.5-1.5和馬錢子2.5-3.5。荊芥、白朮和淫羊霍為非必要成分，如果加入的話，它們的重量配比是荊芥0.5-1.5，白朮0.5-1.5，淫羊霍0.5-1.5。
所述各成份的優選重量配比是蒼朮8.88，麻黃1.11，羌活1.11，防風1.11，當歸1.11，川芎1.11，天麻1.11，全蟲1.11，細辛1.11，石斛1.11，白芍1.11，鹿角膠1.11，何首烏1.11，川烏1.11，草烏1.11，甘草1.11和馬錢子3.31。
另外，本發明之藥物組合物的製備方法是將生馬錢子在放入燒熱的油鍋內炸至膨鬆，表面呈微黃色，以去其毒，上述之其他中藥待除去雜質、曬乾或烘乾後一併加工成細粉，另起一鍋並在其內加入蜂蜜，待蜂房加熱到白沫淨時再按1∶1的重量比加入所得細粉，做成蜜丸，該蜜丸一般為9-10克重。
上述製備過程中得到的細粉還可製成膠囊劑或散劑，其中每粒膠囊內包含0.4克的上述細粉。
以上述蜜丸計，本發明之藥物組合物的服用劑量為病人每日2丸，其中早、晚各服1丸；若以膠囊計，本發明之藥物組合物的服用劑量為病人每日24粒，其中早、晚各服12粒。實施例1量取蒼朮8.88g，麻黃1.11g，羌活1.11g，防風1.11g，當歸1.11g，川芎1.11g，天麻1.11g，全蟲1.11g，細辛1.11g，石斛1.11g，白芍1.11g，鹿角膠1.11g，何首烏1.11g，川烏1.11g，草烏1.11g，甘草1.11g和馬錢子3.31g。
將上述之生馬錢子在放入燒熱的油鍋內炸至膨鬆，表面呈微黃色，以去其毒，上述之其他中藥待除去雜質、曬乾或烘乾後一併加工成細粉，另起一鍋並在其內加入蜂蜜，待蜂房加熱到白沫淨時再按1∶1的重量比加入所得細粉，做成蜜丸，該蜜丸一般為9-10克重。實施例2蒼朮5g，麻黃0.5g，羌活0.5g，荊芥0.5g，防風0.5g，當歸0.5g，川芎0.5g，天麻0.5g，全蟲0.5g，細辛0.5g，石斛0.5g，白芍0.5g，鹿角膠0.5g，白朮0.5g，淫羊霍0.5g，何首烏0.5g，川烏0.5g，草烏0.5g，甘草0.5g和馬錢子2.5g。
以與實施例1相同的方法將上述原料製成細粉末，然後用常規方法製備膠囊劑，其中每個膠囊內含有0.45g的所述細粉。實施例3蒼朮10g，麻黃1.5g，羌活1.5g，荊芥1.5g，防風1.5g，當歸1.5g，川芎1.5g，天麻1.5g，全蟲1.5g，細辛1.5g，石斛1.5g，白芍1.5g，鹿角膠1.5g，白朮1.5g，淫羊霍1.5g，何首烏1.5g，川烏1.5g，草烏1.5g，甘草1.5g和馬錢子3.5g。
以與實施例1相同的方法將上述原料製成蜜丸。本發明藥物組合物對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響本實驗是參考以下文獻來進行的1.Robert B I，et al.Anti-Immunologic andanti-inflammatory effects of setoid therapy，Med.Clin.North Am.1973；5712952.趙德來，等。豬苓多糖和氫化考的松對對小鼠腹腔巨噬細胞功能影響的作用。解剖學報1986；219883.施子棣，等。金釵十斛水煎液對小鼠巨噬細胞吞噬功能影響的實驗觀察。河南中醫1989；2354.林飛卿，等主編。細胞免疫學研究進展。北京人民衛生出版社，1980，198-2135.謝少文主編。中國醫學百科全書。免疫學。上海科學技術出版社，1983；15-166.Gowen M，etal.Nature 1983；306(5940)3787.Centrella M，Endocr.Rev.1985；6(4)5448.朱憲彝主編。代謝性骨病學天津科學技術出版社，1989；13。1.材料和方法1.1藥物將實施例1製備的蜜丸加水煎煮，製成含0.25g/ml蜜丸的水煎液，冰箱保存備用。1.2動物取體重18-22g的雌性純種昆明小白鼠100隻，隨機分成4組，除對照組為16隻外，其餘備組均為28隻。1.3實驗方法組1(對照組)每日灌服蒸餾水1ml/只；組2(治療組)每日灌服上述之水煎液1ml/只；組3每日臀部肌注醋酸氫化考的松0.4mg/只(相當於每日每千克體重20mg)，同時灌服蒸餾水1ml/只；組4每日臀部肌注醋酸氫化考的松0.4mg/只，同時灌服上述之水煎液1ml/只。
各組均給藥(或蒸餾水)6天，於第7天晨腹腔注射3％雞紅細胞懸液0.5ml/只。8小時後拉頸處死，腹腔注入2ml Gey’s液(加肝素)，輕揉小鼠腹部，使液充分刷洗腹腔。1分鐘後吸取腹腔液，混勻後均勻滴布於載玻片上(約2cm X 1.5cm)，置37℃的培養箱溼盒中培養。30分鐘後取出，用生理鹽水漂洗掉非貼附細胞，再用蒸餾水速洗，以溶去未被吞噬的雞紅細胞，然後立即入生理鹽水以恢復等滲。涼幹，瑞氏染色10分鐘。鏡下計數100個巨噬細胞吞噬雞紅細胞的巨噬細胞數及其所吞噬的雞紅細胞數，進行統計學處理。1.4統計學考慮統計分析採用華西醫科大學等單位聯合研製的「醫學統計組合軟體系統」，在IBM-PC/XT微機上進行處理。經正態性檢驗，各樣本數據的分布均服從正態分布。但方差齊性檢驗結果表明，各組的方差不齊，故採用非參數法中的「多個樣本比較的秩和檢驗」和「多個樣本間兩兩比較的秩和檢驗」方法進行統計處理。2.結果對小鼠巨噬細胞吞噬功能的影響(M±D)組別 動物數 吞噬的細胞數(只) 巨噬細胞 紅細胞組11639.4±2.557.2±6.9組22851.8±6.197.3±23.8組32828.0±5.347.8±11.4組42843.9±3.374.1±14.0巨噬細胞＝81.16P＜0.001紅細胞＝66.74P＜0.013.討論氫化考的松對巨噬細胞的吞噬功能有抑制作用(1，2，3)，本實驗中也可清楚地看到這一點。
巨噬細胞被認為具有以下功能非特異性地吞噬各種病原微生物，清除衰老、損傷、死亡的細胞和異物，並且還能參與特異性的免疫反應(4，5)；由巨噬細胞分泌的白細胞介素I(IL-I)不僅是促進免疫反應的主要因子，而且有影響骨形成及骨吸收的作用(6，7)；腹腔巨噬細胞可轉變成破骨細胞，破骨細胞的主要功能是參與骨的吸收(8)。
因此，由上述結果可明顯看出，本發明之藥物組合物能大大地促進巨噬細胞的吞噬功能，這也反映了其具有加速骨質增生區炎症物的清除，緩解症狀，調節骨代謝的作用。病例1患者男、42歲，患頸椎5-6椎體骨質增生，生理曲度僵直，上肢呈放射性疼痛，麻木，每遇勞累、天氣寒冷時症狀加重，生活不能自理一年餘。服用實施例1製備的蜜丸，七天後疼痛、麻木症狀明顯減輕，二十五天後痊癒，隨訪二年未見復發。病例2患者女、62歲，患腰椎3-5椎體唇樣骨質增生三年，每遇勞累、天氣寒冷時腰痛加據，近半年症狀加重，生活不能。因為患者體質較差，前七天每天服用一丸以實施例1製備的蜜丸，早、晚飯後各服半丸，二十天後症狀明顯減輕，並能操持一般家務，七十天後痊癒，而且同時伴有的雙膝關節增生也徹底痊癒。病例3患者男、32歲，患腰椎2-5椎體邊緣骨質增生，下肢呈放射性疼痛，麻木，抬步沉重，每遇勞累、天氣寒冷時症狀加重，近三個月臥床不起。服用實施例1製備的蜜丸，每日早晚各一丸，七十天後症狀完全消失。病例4患者男、48歲，患腰椎3-5椎體邊緣骨質增生，生理曲度略呈僵直，下肢無力，勞累及寒冷刺激後症狀加重，腰部活動受限一年餘。每日早晚各服用實施例1製備的蜜丸一丸，八天後症狀明顯減輕，一個月後痊癒。病例5患者女、63歲，雙膝關節疼痛、僵直，邊緣骨刺明顯，活動不利、行走跛行，每遇勞累、天氣寒冷時症狀加重，活動受限四年餘，近一年加重。服用實施例1製備的蜜丸，每日早晚各一丸，六天後症狀明顯減輕，三個月後症狀消失，關節活動正常。
權利要求
1.一種治療骨質增生症的藥物組合物，包括按以下重量配比的原料蒼朮5-10，麻黃0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防風0.5-1.5，當歸0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全蟲0.5-1.5，細辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角膠0.5-1.5，何首烏0.5-1.5，川烏0.5-1.5，草烏0.5-1.5，甘草0.5-1.5和馬錢子2.5-3.5。
2.如權利要求1的藥物組合物，其中還包括以下原料(重量份)荊芥0.5-1.5，白朮0.5-1.5，淫羊霍0.5-1.5。
3.如權利要求1的藥物組合物，其中，所述各成份的重量配比是蒼朮8.88，麻黃1.11，羌活1.11，防風1.11，當歸1.11，川芎1.11，天麻1.11，全蟲1.11，細辛1.11，石斛1.11，白芍1.11，鹿角膠1.11，何首烏1.11，川烏1.11，草烏1.11，甘草1.11和馬錢子3.31。
4.一種製備治療骨質增生的藥物組合物的方法，其特徵在於，按以下重量配比稱取各原料蒼朮5-10，麻黃0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防風0.5-1.5，當歸0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全蟲0.5-1.5，細辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角膠0.5-1.5，何首烏0.5-1.5，川烏0.5-1.5，草烏0.5-1.5，甘草0.5-1.5和馬錢子2.5-3.5，然後將馬錢子放入熱油鍋內炸至膨鬆，之後與其他各原料一併加工成細粉。
5.如權利要求4的製備方法，其特徵在於，按以下重量配比稱取各原料蒼朮8.88，麻黃1.11，羌活1.11，防風1.11，當歸1.11，川芎1.11，天麻1.11，全蟲1.11，細辛1.11，石斛1.11，白芍1.11，鹿角膠1.11，何首烏1.11，川烏1.11，草烏1.11，甘草1.11和馬錢子3.31，然後將馬錢子放入熱油鍋內炸至膨鬆，之後與其他備原料一併加工成細粉。
全文摘要
一種治療骨質增生症的藥物組合物及其製備方法，所述組合物包括按以下重量配比的原料蒼朮5-10，麻黃0.5-1.5，羌活0.5-1.5，防風0.5-1.5，當歸0.5-1.5，川芎0.5-1.5，天麻0.5-1.5，全蟲0.5-1.5，細辛0.5-1.5，石斛0.5-1.5，白芍0.5-1.5，鹿角膠0.5-1.5，何首烏0.5-1.5，川烏0.5-1.5，草烏0.5-1.5，甘草0.5-1.5和馬錢子2.5-3.5。
文檔編號A61K35/64GK1165665SQ96105089
公開日1997年11月26日 申請日期1996年5月17日 優先權日1996年5月17日
發明者楊忠學 申請人:楊忠學