一種人工血管抗菌材料的製作方法

2023-05-27 18:14:06

專利名稱：一種人工血管抗菌材料的製作方法
技術領域：
本發明涉及抗菌材料，尤其涉及一種人工血管抗菌材料。
背景技術：
近30多年來，一價貨幣金屬和他們的配合物及其生物活性方面的研究，已引起人們極大的重視。無機類系列抗菌劑是利用銀、銅、鋅、鈦、汞、鉛等金屬及其離子的殺菌或抑 菌能力，將其負載於無機載體上製成抗菌劑。其中銀離子不僅具有很好的抗菌性，同時還具 有良好的耐洗滌性，且對人體無毒無刺激，因而載銀無機抗菌劑受到人們的廣泛關注，目前 製備無機抗菌劑以銀離子及其化合物為多。儘管銀系抗菌劑是使用最為廣泛的一類無機抗菌劑，但由於銀離子不夠穩定，會 轉變成金屬銀或氧化銀產生變色，降低了其抗菌能力，在一定程度上限制了其應用。因此， 用銀的絡合離子替代銀離子有望是解決這一問題的有效途徑。國內也有研究工作者在進行 這方面的嘗試如利用杯芳烴獨特的絡合能力和高度的結構可調性，將含硫杯芳烴和含杯芳 烴的聚醯亞胺高聚物與銀絡合，得到一系列新型含銀配合物，並將其整理到織物上，測試發 現織物的抗菌性能有明顯的提高。但該類含銀配合物由於水溶性小，使藥效和使用受很大 影響。

發明內容
針對現有技術的缺點，本發明的目的是提供一種人工血管抗菌材料，解決現有材 料水溶性小的問題。為了實現上述目的，本發明的技術方案為一種抗菌有機銀配合物的製備方法，包 括如下步驟選取具有配位端基的有機配體；將上述的有機配體與銀鹽在適當的反應條件 下進行化學反應生成有機銀配合物。所述的有機配體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛柔性的水楊醛基。所述的有機配體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛柔性的苯並咪唑基。所述的有機配體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛柔性的8_羥(巰)基喹啉基。與現有技術相比，本發明能夠成為防治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能 夠滿足人工血管抗菌性塗層修飾，具有預期的醫學臨床治療及應用價值。


下面結合附圖對本發明作進一步的詳細說明。圖1是本發明具有一定柔性的三個系列的有機配體分子結構圖；圖2是本發明柔性含苯並咪唑基有機配體分子結構圖；圖3是本發明含苯並咪唑基的剛性、半剛性有機配體的分子結構具體實施例方式請參閱圖1、圖2和圖3，本發明涉及的有機配體擬選用含氧、氮、硫等雜原子的、水 楊醛配位端基的柔性稀夫鹼配體、含雙8-羥(巰)基配位端基的可控柔性的線性配體以及 柔性、半剛性和剛性苯並咪唑基含氮原子有機配體。通過這系列的有機配體和銀鹽直接反 應得到了六系列新型有機-銀配合物。結果表明，L5系列銀配合物抗菌性最強，其分子量 269. 25，分子式AgNO3 · HOC2H5，結構圖參閱圖3，具有良好的DNA相容性，可能發展成一種生 物安全性高的新型抗菌性醫藥生物材料。同時，L5系列的銀配合物對大腸桿菌，金黃色葡 萄球菌、表皮葡萄球菌、枯草桿菌、變形桿菌等細菌有較好的抗菌活性，尤其L5系列配合物 d對表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌抑菌效果最為顯著，提示L5系銀配合物有可能成為防 治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能夠滿足人工血管抗菌性塗層修飾，具有預期的 醫學臨床治療及應用價值。本實施例採用苯並咪唑基等配體，通過調節外界的條件如溶液的酸度、溶劑的種類以及反應溫度等驅動反應的進行，生成不同結構的有機-銀配合物。方法為配置 0. 40mmol Ag NO3的甲醇溶液4mL，0. 40mmol苯並咪唑基等配體(分別6系列)的甲醇溶液 6mL。在溫度25-100°C下兩種溶液混合攪拌，所得清液留置室溫下3周以揮發。最後所得黃 白晶體樣品通過過濾收集，以甲醇及乙醚充分洗滌並在空氣中風乾。運用多種分析測試手段，如液質連用質譜，光電子能譜，X-射線衍射結構分析、各 種電鏡、紅外紫外光譜等，探測絡合物在溶液中的組成、組織及反應方式，以及固態結構特 徵，分析其分子結構與抗菌性能的測試和表徵。將合成的有機-銀配合物製成所需要的溶液，對臨床醫學上常見菌種，如大腸杆 菌、表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、變形桿菌等進行抗菌實驗。同時進行細胞毒 性實驗和DNA親和實驗。通過瓊脂擴散的方法來篩選配體和金屬配合物對E. coli (大腸杆 菌)，S. aureus (金黃色葡萄球菌),B. magaterium(巨大芽孢桿菌)and V. cholera (霍舌L 弧菌)細菌的抗菌活性，這些細菌以30Ug.cm_3的濃度被溶解於DMSO中。在滅菌的有蓋培 養皿(20cm3)中倒入熱的營養瓊脂培養基並使其達到室溫。接種層的培養基被融化並冰凍 到-45度，輕微的搖動。預先長滿的次代培養物被加入到無菌的接種層培養基中，混合均 勻。立即倒入培養皿中，使之達到室溫。皿被加入一個無菌的軟木塞，0.01cm3化合物溶液 被加入，平板被冰凍1小時使溶液擴散。平板在37度培養48小時。在培養期結束時，測量 皿周圍的抑制區域。使用鏈黴素作為抗菌藥物的陽性對照。
權利要求
一種人工血管抗菌材料的製備方法，其特徵在於，包括如下步驟(1)選取具有配位端基的有機配體；(2)將上述的有機配體與銀鹽在適當的反應條件下進行化學反應生成有機銀配合物。
2.根據權利要求1所述的人工血管抗菌材料的製備方法，其特徵在於，所述的有機配 體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛柔性的水楊醛基。
3.根據權利要求1所述的人工血管抗菌材料的製備方法，其特徵在於，所述的有機配 體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛柔性的苯並咪唑基。
4.根據權利要求1所述的人工血管抗菌材料的製備方法，其特徵在於，所述的有機配 體含氮、氧、硫雜原子和具有不同剛柔性的8-羥(巰)基喹啉基。
全文摘要
本發明公開了一種人工血管抗菌材料的製備方法，包括如下步驟選取具有配位端基的苯並咪唑基等有機配體；將上述的有機配體與銀鹽在適當的反應條件下進行化學反應生成有機銀配合物。本發明能夠成為防治人工(血管)材料感染的新型抗菌材料，能夠滿足人工血管抗菌性塗層修飾，具有預期的醫學臨床治療及應用價值。
文檔編號A61L27/28GK101798318SQ20101011750
公開日2010年8月11日 申請日期2010年2月25日 優先權日2010年2月25日
發明者劉瑞明, 張德元, 王深明, 胡作軍, 董文飛, 蔡躍鵬, 賀薇 申請人:王深明;胡作軍;蔡躍鵬;董文飛;賀薇;劉瑞明;張德元