用於醫用容器的潤滑劑塗層的製作方法

2023-05-27 15:54:16 1

用於醫用容器的潤滑劑塗層的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種用於醫用容器的潤滑劑塗層，其包含交聯的潤滑劑組合物，該潤滑劑組合物包含非反應性有機矽和反應性有機矽的混合物，其特徵在於所述反應性有機矽包含基於乙烯基的有機矽和基於丙烯酸酯的有機矽的混合物。本發明進一步涉及一種可在潤滑劑塗層的製備中用作中間產物的潤滑劑組合物。本發明進一步涉及一種醫用容器，其包括筒和在筒中滑動接合的止動器，其包含這種潤滑劑塗層。本發明還涉及一種製造醫用容器的方法，所述醫用容器包括筒和在筒中滑動接合的止動器，所述方法包括以下步驟：在所述筒的內表面和/或在止動器上沉積如上定義的潤滑劑組合物，和對已塗布的筒和/或止動器實施放射，以使所述潤滑劑組合物交聯以形成潤滑劑塗層。
【專利說明】用於醫用容器的潤滑劑塗層

【技術領域】
[0001] 本發明涉及用於醫用容器的潤滑劑塗層及潤滑劑組合物，以及包含這種塗層的醫 用容器。

【背景技術】
[0002] 廣泛使用包括在筒中滑動接合的止動器的醫用容器來向患者給與藥物。
[0003] 這種容器包括注射器、藥筒（cartridge)和自動注射器。
[0004] 優選它們被預填充以使患者或醫務人員更容易地使用，並且消除當藥物從小瓶轉 移到注射裝置時發生的汙染的危險。
[0005] 這種醫用容器通常被潤滑以確保當將藥物注射到患者時在筒內的止動器的良好 滑動運動。
[0006] 止動器的滑動運動涉及施用激活力以使止動器開始活動，然後施用滑動力以保持 止動器的活動。
[0007] 為了具有平滑的滑動並且避免任何粘滑效果，激活力和滑動力應該儘可能低。
[0008] 潤滑劑可包含（consistin)礦物或蔬菜油，或包含合成潤滑劑。
[0009] 矽油，例如聚-(二甲基矽氧烷）廣泛用作這種應用的潤滑劑。
[0010] 然而，這種矽油具有經時不穩定的缺點，且特別是在用藥物組合物填充醫用容器 之前或之後通常實施以確保醫用容器的無菌的高壓釜（autoclave)處理後。
[0011] 由於老化或這種處理，通常觀察到在施加到止動器和筒之間的壓力下潤滑劑的擠 出（squeeze-out)〇
[0012] 然而，如果潤滑劑擠出、即從止動器和筒之間的界面遷移，止動器的激活力變的較 高且無法實現止動器的平滑滑動。
[0013] 因此，特別是當用泵來實施注射時，包含在醫用容器中的藥物溶液的給與劑量的 準確度降低。
[0014] 文獻EP0920879提出了一種潤滑劑組合物，其由非反應性矽油和反應性有機矽的 混合物組成，所述反應性有機矽即基於乙烯基的有機矽，且在混合物中的非反應性有機矽 部分介於5_85wt%。
[0015] 隨後將組合物施用於醫用容器並經歷交聯處理。
[0016] 結果，塗層形成沿著筒的內壁的固體膜。
[0017] 然而，這種塗層依然顯示出差的機械性能，即高的激活力和滑動力。
[0018] 特別是，激活力依然高於最大期望限度。
[0019] 發明概述
[0020] 本發明的目標之一為提供一種用於醫用容器的潤滑劑塗層，其不會顯示出已知塗 層的缺點。
[0021] 更準確而言，該潤滑劑塗層應該提供更好的滑動性能、具有針對消毒處理的良好 穩定性和良好的經時（包括介於12-24個月的儲存時間）穩定性。
[0022] 此外，潤滑劑塗層應該不與意在填充到醫用容器中的藥物組合物相互作用。
[0023] 特別地，潤滑劑塗層應該不含可提取到儲存於該容器中的藥物組合物的元素。
[0024] 本發明的目標之一為提供一種可在這種潤滑劑塗層的製備中用作中間產物的潤 滑劑組合物。
[0025] 根據一個實施方案，本發明提供一種用於醫用容器的潤滑劑塗層，其包含交聯的 潤滑劑組合物，潤滑劑組合物包含非反應性有機矽和反應性有機矽的混合物，其中所述反 應性有機矽包含基於乙烯基的有機矽和基於丙烯酸酯的有機矽的混合物。
[0026] "反應性有機矽"是指包含至少一種反應性官能團的有機矽聚合物，所述反應性官 能團即在常規的放射（例如伽馬或UV放射）條件下聚合的官能團。反應性官能團因此通 常包含至少一種能夠在放射下斷裂並與另一官能團連接以形成聚合物的化學鍵。
[0027] "非反應性"有機矽是指僅包含非反應性官能團且不含任何如上文定義的反應性 官能團的有機矽聚合物，所述非反應性官能團即不在常規放射條件下聚合的官能團。例如 線性烷基鏈在本發明的含義中被認為是非反應性官能團。
[0028] 有利地，所述潤滑劑塗層包含三維固體結構和液相，該三維固體結構由反應性有 機矽的交聯的反應性官能團形成，該液相包含非反應性有機矽，所述液相保持在所述三維 固體結構中。
[0029] 非交聯的塗層，即不顯示出包住液相的交聯的固體網絡的塗層不包含在本發明的 範圍內。
[0030] 根據一個優選的實施方案，所述非反應性有機矽的量相對於潤滑劑組合物的總重 量介於80-90wt%。
[0031] 根據一個優選的實施方案，在所述潤滑劑組合物中的基於乙烯基的有機矽的量介 於8-15wt%，且在所述潤滑劑組合物中的基於丙烯酸酯的有機矽的量介於2-5wt%。
[0032] 根據一個優選的實施方案，在所述潤滑劑組合物中的基於乙烯基的有機矽的量為 10wt%，且在所述潤滑劑組合物中的所述基於丙烯酸酯的有機矽的量為3wt%。
[0033] 所述非反應性有機矽可為聚_ (二甲基矽氧烷）。
[0034] 基於乙烯基的有機矽可包含三甲基甲矽烷基終端的乙烯基甲基矽氧烷_二甲基 矽氧烷共聚物。
[0035] 基於丙烯酸酯的有機矽可包含三甲基甲矽烷基終端的丙烯醯氧基丙基甲基矽氧 烷-二甲基矽氧烷共聚物。
[0036] 優選地，所述潤滑劑塗層具有凝膠結構，且凝膠部分介於25_55wt%。
[0037] 有利地，所述潤滑劑塗層具有在25 °C對於0.lrad/s的剪切速率的介於 500-2000Pa?s的剪切粘度。
[0038] 有利地，所述潤滑劑塗層具有在25°C對於0.lrad/s的剪切速率的介於20° -40° 的相角。
[0039] 根據一個實施方案，本發明提供一種可在用於醫用容器的潤滑劑塗層的製備中用 作中間產物的潤滑劑組合物。
[0040] 所述潤滑劑組合物包含非反應性有機矽和反應性有機矽的混合物，其中所述反應 性有機矽包含基於乙烯基的有機矽和基於丙烯酸酯的有機矽的混合物。
[0041] 根據一個優選的實施方案，所述非反應性有機矽的量相對於潤滑劑組合物的總重 量介於80-90wt%。
[0042] 根據一個優選的實施方案，在所述潤滑劑組合物中的基於乙烯基的有機矽的量介 於8-15wt%，且在所述潤滑劑組合物中的所述基於丙烯酸酯的有機矽的量介於2-5wt%。[0043] 根據一個優選的實施方案，在所述潤滑劑組合物中的基於乙烯基的有機矽的量為 10wt%，且在所述潤滑劑組合物中的所述基於丙烯酸酯的有機矽的量為3wt%。
[0044] 所述非反應性有機矽可為聚_ (二甲基矽氧烷）。
[0045] 在一個優選的實施方案中，所述聚_(二甲基矽氧烷）的粘度在25°C為12500cSt。
[0046] 所述基於乙烯基的有機矽可包含三甲基甲矽烷基終端的乙烯基甲基矽氧烷-二 甲基矽氧烷共聚物。
[0047] 所述基於丙烯酸酯的有機矽可包含三甲基甲矽烷基終端的丙烯醯氧基丙基甲基 矽氧烷-二甲基矽氧烷共聚物。
[0048] 根據一個實施方案，本發明提供一種醫用容器，其包括筒和在筒中滑動接合的止 動器，其中所述筒和止動器中至少一者至少部分地塗布有如上所述的潤滑劑塗層。
[0049] 優選地，所述塗層的厚度為至少350nm。
[0050] 根據一個實施方案，所述塗層覆蓋所述筒的內表面的最高90%。
[0051] 所述筒有利地由塑料製成。
[0052] 根據一個實施方案，本發明提供一種製造醫用容器的方法，所述醫用容器包括筒 和在筒中滑動接合的止動器，所述方法包括以下步驟：
[0053]-在所述筒的內表面上和/或在止動器上沉積潤滑劑組合物，其中所述潤滑劑組 合物包含非反應性有機矽和反應性有機矽的混合物，所述反應性有機矽包含基於乙烯基的 有機矽和基於丙烯酸酯的有機矽的混合物，和
[0054]-對已塗布的筒和/或止動器實施放射，以使所述潤滑劑組合物交聯以形成潤滑 劑塗層。
[0055] 根據一個優選的實施方案，其中所述放射包括伽馬放射，優選由鈷-60源產生。
[0056] 根據一個實施方案，本發明提供一種基於乙烯基的有機矽和基於丙烯酸酯的有機 矽的混合物作為潤滑劑組合物中的反應性有機矽組分的用途，用於減少在醫用容器的筒中 滑動接合的止動器的激活力，所述潤滑劑組合物包含非反應性有機矽和反應性有機矽的混 合物以通過交聯所述潤滑劑組合物而形成潤滑劑塗層，筒的內表面和/或止動器中的至少 一者塗布有所述潤滑劑塗層。
[0057] 優選地，在所述潤滑劑組合物中的基於乙烯基的有機矽的量介於8-15wt%，且在 所述潤滑劑組合物的所述基於丙烯酸酯的有機矽的量介於2-5wt%。
[0058] 在一個有利的實施方案中，在形成潤滑劑塗層後，所述醫用容器經歷至少一次高 壓釜處理。
[0059] 根據一個實施方案，本發明提供一種減少與醫用容器的筒滑動接合的止動器的激 活力和滑動力的方法，所述方法包括如下步驟：
[0060] -用潤滑劑組合物塗布筒和止動器的至少一者，所述潤滑劑組合物包含非反應性 有機矽和反應性有機矽的混合物，所述反應性有機矽包含基於乙烯基的有機矽和基於丙烯 酸酯的有機矽的混合物，和
[0061] -交聯潤滑劑組合物以形成塗層。
[0062] 根據所述方法的一個優選的實施方案，基於乙烯基的有機娃為8-15wt%且基於丙 烯酸酯的有機矽為2-5wt%，相對於潤滑劑組合物的總重量。
[0063] 此外，所述方法可進一步包括在形成塗層的步驟之後使所述醫用容器經歷至少一 次高壓釜處理。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0064] 基於附圖，根據以下詳細描述，本發明的其他特徵、實施方案和優點將會是顯而易 見的，其中
[0065]圖1顯示注射器的示意圖；
[0066] 圖2顯示用根據本發明的潤滑劑塗層塗布的注射器筒；
[0067]圖3顯示沿著筒的長度在筒的內表面上的潤滑劑分配（1印artition);
[0068]圖4顯示對於不同的潤滑劑組合物隨著高壓釜循環數的止動器的激活力的演變；[0069]圖5顯示對於根據本發明的組合物的止動器激活力的經時演變。
[0070]發明詳述
[0071] 根據本發明的一個實施方案，用於醫用容器的潤滑劑塗層的組合物包含非反應性 有機矽和反應性有機矽的混合物。
[0072] 所述塗布的醫用容器可為例如注射器。但所述醫用容器也可為藥筒、自動注射器 或任何其他包括在筒中滑行接合的止動器的注射裝置。
[0073] 如圖1所公開地，注射器1包括帶有凸緣6的筒2,注射器在其近端3由止動器5 封閉，且在該遠端4由蓋7封閉。
[0074] 所述注射器1填充有藥物組合物8。
[0075] "遠（distal)"是指距使用者的手最遠且距患者的皮膚最近的注射裝置的部分， "遠地（distally)"是指在注射的方向上，即朝向患者。
[0076] "近（proximal) "是指距使用者的手最近且距患者的皮膚最遠的注射裝置的部分， "近地（proximalIy) "是指與注射相反的方向上，即朝向使用者。
[0077] 例如，所述塗層的非反應性有機矽可包含聚_(二甲基矽氧烷）（PDMS)，其結構式 為：
[0078]

【權利要求】
1. 用於醫用容器的潤滑劑塗層，其包含交聯的潤滑劑組合物，該潤滑劑組合物包含非 反應性有機矽和反應性有機矽的混合物，其中所述反應性有機矽包含基於乙烯基的有機矽 和基於丙烯酸酯的有機矽的混合物。
2. 根據權利要求1所述的潤滑劑塗層，其中所述非反應性有機矽的量相對於所述潤滑 劑組合物的總重量介於80-90wt%。
3. 根據權利要求1或2中的一項所述的潤滑劑塗層，其中在所述潤滑劑組合物中的基 於乙烯基的有機矽的量介於8-15wt%，且在所述潤滑劑組合物中的所述基於丙烯酸酯的有 機娃的量介於2-5wt%。
4. 根據權利要求3所述的潤滑劑塗層，其中在所述潤滑劑組合物中的基於乙烯基 的有機矽的量為l〇wt%，且在所述潤滑劑組合物中的所述基於丙烯酸酯的有機矽的量為 3wt%。
5. 根據權利要求1-4中任一項所述的潤滑劑塗層，其中所述非反應性有機矽是聚-(二 甲基娃氧燒）。
6. 根據權利要求1-5中任一項所述的潤滑劑塗層，其中所述基於乙烯基的有機矽包含 三甲基甲矽烷基終端的乙烯基甲基矽氧烷-二甲基矽氧烷共聚物。
7. 根據權利要求1-6中任一項所述的潤滑劑塗層，其中所述基於丙烯酸酯的有機矽包 含三甲基甲矽烷基終端的丙烯醯氧基丙基甲基矽氧烷-二甲基矽氧烷共聚物。
8. 根據權利要求1-7中任一項所述的潤滑劑塗層，其特徵在於，所述潤滑劑塗層包含 三維固體結構以及液相，該三維固體結構由所述反應性有機矽的交聯的反應性官能團形 成，該液相包含非反應性有機娃，所述液相保持在所述三維固體結構中。
9. 根據權利要求1-8中任一項所述的潤滑劑塗層，其特徵在於，其具有凝膠結構，且凝 膠部分介於25-55wt%。
10. 根據權利要求1-9中任一項所述的潤滑劑塗層，其特徵在於，其具有在25°C對於 0. lrad/s的剪切速率的介於500-2000Pa · s的剪切粘度。
11. 根據權利要求1-10中任一項所述的潤滑劑塗層，其特徵在於，其具有在25°C對於 0. lrad/s的剪切速率的介於20° -40°的相角。
12. 包含非反應性有機矽和反應性有機矽的混合物的用於醫用容器的潤滑劑組合物， 其特徵在於，所述反應性有機矽包含基於乙烯基的有機矽和基於丙烯酸酯的有機矽的混合 物。
13. 根據權利要求12所述的潤滑劑組合物，其特徵在於，所述非反應性有機矽的量相 對於潤滑劑組合物的總重量介於80-90wt%。
14. 根據權利要求13所述的潤滑劑組合物，其特徵在於，在所述潤滑劑組合物中的基 於乙烯基的有機矽的量介於8-15wt%，且在所述潤滑劑組合物中的所述基於丙烯酸酯的有 機娃的量介於2-5wt%。
15. 根據權利要求14所述的潤滑劑組合物，其特徵在於，在所述潤滑劑組合物中的基 於乙烯基的有機矽的量為10wt%，且在所述潤滑劑組合物中的所述基於丙烯酸酯的有機矽 的量為3wt%。
16. 根據權利要求12-15中任一項所述的潤滑劑組合物，其特徵在於，所述非反應性有 機矽是聚-(二甲基矽氧烷）。
17. 根據權利要求16所述的潤滑劑組合物，其特徵在於，所述聚-(二甲基矽氧烷）的 粘度在 25°C為 12500cSt。
18. 根據權利要求12-17中任一項所述的潤滑劑組合物，其特徵在於，所述基於乙烯基 的有機娃包含二甲基甲娃燒基終端的乙稀基甲基娃氧燒 _ -甲基娃氧燒共聚物。
19. 根據權利要求12-18中任一項所述的潤滑劑組合物，其特徵在於，所述基於丙烯酸 酯的有機矽包含三甲基甲矽烷基終端的丙烯醯氧基丙基甲基矽氧烷-二甲基矽氧烷共聚 物。
20. -種醫用容器，其包括筒和在筒中滑動接合的止動器，其特徵在於，所述筒和所述 止動器中至少一者至少部分地塗布有權利要求1-11中任一項所述的潤滑劑塗層。
21. 根據權利要求20所述的醫用容器，其特徵在於，所述塗層的厚度為至少350nm。
22. 根據權利要求20或21中任一項所述的醫用容器，其特徵在於，所述塗層覆蓋所述 筒的內表面的最高90%。
23. 根據權利要求20-22中任一項所述醫用容器，其特徵在於，所述筒是塑料的。
24. 製造醫用容器的方法，所述醫用容器包括筒和在筒中滑動接合的止動器，所述方法 包括以下步驟： -在所述筒的內表面上和/或在止動器上沉積潤滑劑組合物，其中所述潤滑劑組合物 包含非反應性有機矽和反應性有機矽的混合物，所述反應性有機矽包含基於乙烯基的有機 矽和基於丙烯酸酯的有機矽的混合物，和 -對已塗布的筒和/或止動器實施放射，以使所述潤滑劑組合物交聯以形成潤滑劑塗 層。
25. 根據權利要求24所述的方法，其中所述放射包括伽馬放射。
26. 根據權利要求25所述的方法，其中所述伽馬放射由鈷-60源產生。
27. 基於乙烯基的有機矽和基於丙烯酸酯的有機矽的混合物作為在潤滑劑組合物中的 反應性有機矽組分的用途，用於減少在醫用容器的筒中滑動接合的止動器的激活力，所述 潤滑劑組合物包含非反應性有機矽和反應性有機矽的混合物以通過交聯所述潤滑劑組合 物而形成潤滑劑塗層，所述筒的內表面和/或所述止動器中的至少一者塗布有所述潤滑劑 塗層。
28. 根據權利要求27所述的用途，其中在所述潤滑劑組合物中的基於乙烯基的有機 矽的量介於8-15wt%，且在所述潤滑劑組合物中的所述基於丙烯酸酯的有機矽的量介於 2_5wt% 〇
29. 根據權利要求27或28中的一項所述的用途，其中在形成潤滑劑塗層之後，所述醫 用容器經歷至少一次高壓釜處理。
【文檔編號】C08L83/06GK104284967SQ201380023822
【公開日】2015年1月14日 申請日期:2013年5月7日 優先權日:2012年5月7日
【發明者】V·桑圖斯-阿里伯特, E·羅斯託 申請人:貝克頓迪金森法國公司