核酸檢查裝置製造方法
2023-05-26 21:33:31
核酸檢查裝置製造方法
【專利摘要】本發明提供一種核酸擴增裝置以及使用了其的核酸檢查裝置，所述核酸擴增裝置是設置有在外周上保持多個調溫模塊的保持件基座、以及作為對該保持件基座進行調溫的溫度控制裝置的二次冷卻機構的核酸擴增裝置，其溫度控制穩定性優異，搭載有更小型且減低了耗電、排熱量的二次冷卻機構。在對混合檢體和試劑而得到的反應液的核酸進行擴增的核酸擴增裝置中，在將設置於保持件基座4的至少一個反應容器105進行保持的多個調溫模塊10中，為了使保持件基座4內的溫度不均收縮為最小限度，對連續地架設反應容器105以及開始調溫的調溫模塊10的順序、時機進行控制。
【專利說明】核酸檢查裝置
【技術領域】[0001]本發明涉及以源自生物體的檢體為對象的核酸檢查裝置。
【背景技術】
[0002]作為在對源自生物體的檢體中所含的核酸進行檢查時所使用的核酸擴增技術，例如存在有:如聚合酶鏈式反應(Polymerase Chain Reaction ;以下稱為PCR)法那樣，按照預先確定了的條件對混合檢體和試劑而得到的反應液的溫度進行控制，從而特異性地擴增目標的鹼基序列的方法；可以以高靈敏度檢測微量的核酸。同樣地，作為其它的核酸擴增技術，已知有:如NASBA(基於核酸序列的擴增(Nucleic Acid Sequence-BasedAmplification))法那樣，將反應液控制為一定溫度而擴增的恆溫核酸擴增法等。在這樣的核酸擴增法中，根據其測定項目(擴增對象的鹼基序列)而使用的試劑、溫度、時間等各種各樣的條件(方案(protocol))不同。
[0003]作為涉及這樣的核酸擴增的現有技術，例如已知有一種溫度控制裝置，其搭載具有注入成為實驗的對象的反應液的槽區域的圓盤狀微型晶片，使微型晶片與載物臺平行地向圓周方向旋轉而對準所希望的位置，然後利用蓋構件將微型晶片向載物臺(stage)側擠入，使得微型晶片的槽區域接觸於在載物臺的圓周方向設置有多個的並且設定為不同溫度的傳熱部，從而控制槽區域的溫度(參照專利文獻I)。但是，在上述專利文獻I記載的現有技術中，可一次性對應的測定項目為I種，無法應對於將測定項目不同的多種檢體並行地處理這樣的並列處理。另外，即使是以相同的測定項目為對象的檢體，也無法進行開始時間不同的處理，因而直到正在實行中的處理結束為止無法新地開始其它檢體的處理。
[0004]現有技術文獻
[0005]專利文獻
[0006]專利文獻1:日本特開2008-185389號公報
[0007]專利文獻2:日本特願2010-106953號
【發明內容】
[0008]發明想要解決的課題
[0009]如上述那樣，在核酸擴增方面，在將測定項目不同的多種檢體進行並行處理的情況下，需要對每個測定項目設定各測定項目的方案，即、設定溫度及其溫度的保持時間等在溫度控制步驟中規定的溫度以及其時間。
[0010]也可認為，通過使用基於多個珀耳帖元件(peltier element)而得到的溫度調整裝置，單獨地調整設置在圓板形狀的保持件基座的外周上的多個調溫模塊上的反應容器中的反應液的溫度，從而可將測定項目不同的多種檢體進行並列處理，且，即使存在有正在實行中的處理也可開始其它檢體的處理。
[0011]但是，利用前述保持件基座的外周上的相鄰的前述多個調溫模塊而進行相同方向的調溫(例如溫度升高)時，則存在有因源自各調溫模塊的排熱而導致前述保持件基座內的溫度分布不均變大的可能性。例如局部性地發生溫度升高等等。為了將這樣的前述保持件基座的大的溫度不均消除，因而具備用於將前述保持件基座的溫度保持為一定範圍的高性能的二次冷卻機構，或者必須將各保持件的間隔分離至使得溫度分布不均成為某個目標值以下的位置。可認為，為了謀求二次冷卻機構的高性能化，存在有更大型、耗電大、排熱量多等擔心，即使在同樣地增多了保持件間距的情況下，結果也使得機構變大，成為不利於搭載裝置的機構。本發明是鑑於上述而開發的，其目的在於提供一種更小型且實現了相對於各個反應容器而言穩定的溫度控制的核酸擴增裝置以及使用了其的核酸檢查裝置。
[0012]用於解決問題的方案
[0013]為了實現上述目的，本發明是一種核酸擴增裝置，其為對混合檢體和試劑而得到的反應液的核酸進行擴增的核酸擴增裝置，在將設置在圓板形狀的前述保持件基座的外周的至少一個前述反應容器進行保持的前述多個調溫模塊中，具備對於連續地架設前述反應容器以及開始調溫的前述調溫模塊的順序、時機進行各種各樣地控制的功能。
[0014]發明的效果
[0015]本發明可提供一種核酸檢查裝置，其可測定多個測定項目，是更小型的，且可實現相對於各個反應容器為穩定的溫度控制。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0016]圖1是表示本發明的實施方式的核酸擴增裝置的概略結構的透視立體圖。
[0017]圖2是表示本發明的實施方式的核酸擴增裝置的概略結構的俯視圖。
[0018]圖3是概略地表示本發明的實施方式的核酸檢查裝置的整體結構的圖。
[0019]圖4是概念性表示核酸擴增處理中的溫度控制的一個例子(模式A)的圖。
[0020]圖5是概念性表示本發明的第I以及第3實施方式的調溫模塊中的模式A的溫度控制時的反應液的溫度變化的樣子的圖。
[0021]圖6是概念性表示本發明的第I以及第3實施方式的擴增反應中使用的溫度控制時的保持件基座的溫度分布與反應容器的架設位點(架設位置)的圖。
[0022]圖7是概念性表示本發明的第2實施方式的調溫模塊中的模式A的溫度控制時的反應液的溫度變化的樣子的圖。
[0023]圖8是概念性表示本發明的第2實施方式的擴增反應中使用的溫度控制時的保持件基座的溫度分布與反應容器的架設位點的圖。
[0024]圖9是表示本發明的第4實施方式的調溫模塊的溫度控制實施次數與隨之的反應容器的架設順序的一個例子的圖。
[0025]圖10是表示本發明的第5實施方式的調溫模塊的變溫次數與隨之的架設順序的一個例子的圖。
[0026]圖11是表示本發明的第7實施方式的保持件基座的一個例子的圖。
【具體實施方式】
[0027]以下，一邊參照附圖一邊說明本發明的實施方式。
[0028]
[0029]圖3是概略地表示本實施方式的核酸檢查裝置100的整體結構的圖。在圖3中，核酸檢查裝置100中具備有:容納有包含成為擴增處理對象的核酸的檢體的多個樣品容器101，收納了多個樣品容器101的樣品容器架102，容納有用於加入於檢體中的各種試劑的多個試劑容器103，收納了多個試劑容器103的試劑容器架104，用於將檢體和試劑混合的反應容器105，容納有多個未使用的反應容器105的反應容器架106，用於載置未使用的反應容器105、從樣品容器101以及試劑容器103的各個容器向反應容器105進行檢體以及試劑的分注的反應液調製位點(position) 107，利用蓋構件(未圖示)將容納有作為檢體與試劑的混合液的反應液的反應容器105進行密閉的閉栓單元108，將密閉了的反應容器105中容納的反應液攪拌的攪拌單元109。
[0030]另外，在核酸檢查裝置100中具備有:具備了按照在X軸方向(圖3中左右方向)延伸的方式設置在核酸檢查裝置100上的自動操縱臂X軸110、以及按照在Y軸方向(圖3中上下方向)延伸的方式配置並且可在X軸方向移動地設置在自動操縱臂X軸110上的自動操縱臂Y軸111的自動操縱臂裝置112，可在Y軸方向移動地設置在自動操縱臂Y軸111上，將反應容器105夾持而將核酸檢查裝置100內的各部進行運送的夾鉗單元113，可在Y軸方向移動地設置在自動操縱臂Y軸111上、抽吸樣品容器101的檢體、試劑容器103的試劑、噴出(分注)於載置在反應液調製位點107的反應容器105中的分注單元114，安裝在分注單元114的與檢體、試劑接觸的部位的噴嘴頭115，收納有多個未使用的噴嘴頭115的噴嘴頭架116，對容納於反應容器105中的反應液實施核酸擴增處理、螢光檢測等的核酸擴增裝置1，將使用完的噴嘴頭115、使用完的(檢查完的)的反應容器105破壞的廢棄箱117，具備有鍵盤、滑鼠等輸入裝置118、液晶監視器等顯示裝置119並且對包括核酸擴增裝置I在內的核酸檢查裝置100的全體的運作進行控制的控制裝置120。
[0031]各樣品容器101利用條形碼等識別信息管理著每個被容納的檢體，利用分配給樣品容器架102的各位置的坐標 等位置信息進行管理。同樣地，各試劑容器103利用條形碼等識別信息而管理著每個被容納的試劑，利用分配給試劑容器架104的各位置的坐標等位置信息進行管理。這些識別信息、位置信息被預先錄入於控制裝置120中並且進行管理。另外，各反應容器105也通過利用識別信息、位置信息而同樣地管理。
[0032]接著，一邊參照圖1和圖2 —邊說明核酸擴增裝置I的詳情。
[0033]圖1是表示本發明的實施方式的核酸擴增裝置I的概略結構的透視立體圖。圖2為俯視圖。
[0034]在圖1和圖2中，本實施方式的保持件3具備有:使平面部朝向上方地配置了的圓板形狀的保持件基座4，具有至少一個(本實施方式中為I個)用於保持在保持件基座4的外周的外側在圓周方向並排設置了的反應容器105的架設位點12的多個調溫模塊10 (本實施方式中為16個)。關於保持件基座4，可以在保持件3中以沿著旋轉軸線設置了的中心軸為中心在圓周方向旋轉地設置，通過設置於保持件基座4與保持件3之間的步進電機(未圖示)進行旋轉驅動。保持件基座4以及調溫模塊10例如通過鋁、銅、或各種合金等熱導體而形成。調溫模塊10與保持件基座4 一體地形成，在保持件基座4的圓周方向上的各調溫模塊10之間，從保持件基座4的外周朝向中心而設置有延伸切口部16。這樣地，通過在並排配置在保持件基座4的圓周方向的相鄰的調溫模塊10之間設置空間，從而使得各調溫模塊10間的絕熱能力變高。另外，在每個調溫模塊10中具備有:作為溫度調整裝置的珀耳帖元件17，通過檢測架設位點12附近的溫度而檢測反應容器105內的反應液溫度的溫度傳感器15。將珀耳帖元件17如下地安裝:使進行熱交換的2面之中的I面密合於調溫模塊10，另一個面密合於保持件基座4。
[0035]另外，在保持件基座4的中心部設置有:作為溫度調整裝置的珀耳帖元件18、檢測其附近的溫度的溫度傳感器15a，連接於珀耳帖元件18的散熱片41、以及向散熱片41送風的風扇40。由此，通過珀耳帖元件18將保持件基座4的溫度保持為一定(例如40°C )，從而可提高調溫模塊10的珀耳帖元件17的散熱與吸熱的效率。在實施作為核酸擴增技術之一的PCR法的情況下，利用調溫模塊10將包含溫度的升高和下降的規定了的溫度循環反覆施行於反應容器，但通過適當設定保持件基座4的溫度，從而可提高溫度的變化速度，可控制升高速度與下降速度的平衡。
[0036]進一步具備有:對容納於反應容器105中的反應液進行螢光檢測的至少一個(本實施方式中為4個)的螢光檢測器6，將核酸擴增裝置I的全體覆蓋的罩7(參照圖3)。罩7的目的在於，通過將保持件3與調溫模塊10及螢光檢測器6 —起覆蓋，從而實現:抑制外部光向核酸擴增裝置I的螢光檢測器6的入射的遮光，或者，將核酸擴增裝置I的內部(罩7的內部)的溫度進行保持的保溫。在罩7中，設置有至少一個(本實施方式中為I個)可開閉的口 7a，介由該口 7a而進行罩7的內外(即，核酸擴增裝置I的內外)的反應容器105的發送和接收。予以說明，在圖1中，將罩7以及口 7a省略而表示。
[0037]螢光檢測器6具有:用於將激發光照射於保持在調溫模塊10的架設位點12的反應容器105的下部(露出部分)的激發光源、以及將源自反應液的螢光進行檢測的檢測元件(皆未圖示)；沿著通過保持件基座4的旋轉驅動而在同一圓周上移動的調溫模塊10的轉動路線的外周上並排地配置。通過旋轉保持件基座4使檢測位置通過於由調溫模塊10保持著的反應容器105從而進行螢光檢測。關於容納在反應容器105中的反應液，通過試劑將成為擴增對象的鹼基序列進行螢光標記，因激發光源照射於反應容器105的激發光而產生的源自反應液的螢光，利用熒`光檢測器6檢測該源自反應液的螢光，從而經時性地進行反應液中的成為擴增對象的鹼基序列的定量。另外，多個螢光檢測器6相互獨立地進行反應容器105內的反應液的檢測或測定。檢測結果被送入控制裝置120。作為激發光源，例如可使用發光二極體(LED)、氣體雷射器、半導體雷射器、氙燈、滷素燈。另外，作為檢測元件，可使用光電二極體、光電倍增管、CCD等。
[0038]控制裝置120是對核酸檢查裝置100的全體的運作進行控制的控制裝置，具備有如下功能:基於通過輸入裝置118設定的測定項目的方案，使用預先存儲於存儲部(未圖示)的各種軟體等而進行核酸擴增處理、螢光檢測，將螢光檢測結果等分析結果、核酸檢查裝置100的活動狀況等存儲於存儲部、或者顯示於顯示裝置119。
[0039]在這樣的核酸檢查裝置100的核酸擴增裝置I中進行的核酸擴增處理中，針對於實施了根據其測定項目而確定的方案中所制定的準備的檢體(容納於反應容器105中的反應液)，進行方案中所制定的溫度控制，從而將作為目標的鹼基序列選擇性地擴增。
[0040]予以說明，在本發明的實施方式中，按照從保持在調溫模塊10的架設位點12的反應容器105的下方照射激發光並且檢測螢光的方式構成，但是不受限於此，也可按照從反應容器105的側方或者上方進行激發光的照射以及進行螢光的檢測的方式構成，進一步，也可按照從反應容器105的下方、上方、側方中的任一方照射激發光，在與激發光的照射方向不同的方向進行螢光的檢測的方式構成。[0041]另外，螢光檢測器6、調溫模塊10、以及口 7a的個數不受限於本實施方式中記載的數量，也可根據需要調整個數。
[0042]另外，反應容器105的架設處理通過如下進行:在圖3中，利用自動操縱臂裝置112中所具備的夾鉗單元113，將攪拌單元109上的反應容器105夾持，通過於口 7a，從而架設於核酸擴增裝置I的調溫模塊10上的架設位點12。進一步，將反應容器105架設於調溫模塊10，然後利用珀耳帖元件17進行擴增反應中使用的溫度控制。並且，在架設之前，調溫模塊10也可利用珀耳帖元件17進行擴增反應前的溫度控制(預加熱)。其後所示的反應容器105的架設處理、溫度控制同樣地進行。
[0043]接著，一邊參照圖4 一邊說明本實施方式的核酸擴增處理中的溫度控制。
[0044]圖4是將核酸擴增處理中的溫度控制方案的一個例子作為模式A而概念性表示的圖。
[0045]
[0046]對於反應容器105內的反應液，通過在核酸擴增裝置I中控制與架設有該反應容器105的調溫模塊10相接的珀耳帖元件17，從而如下地進行溫度控制。
[0047]變化(升溫)為溫度T11，在時間111之間保持。在時間111中，也包括從緊前面的溫度變化向溫度Tll的溫度變化時間。
[0048]變化(降溫)為溫度T12，在時間112之間保持。在時間112中，也包括從緊前面的溫度變化向溫度T12的 溫度變化時間。
[0049]將上述組合設為I個循環，反覆進行溫度控制方案中所規定的次數(NI)的循環。
[0050]除了上述溫度循環以外，在溫度控制方案中還有規定循環的情況下，模仿上述循環，設定溫度和時間。
[0051]接著，一邊參照圖5和圖6 —邊說明本實施方式的核酸擴增裝置I中的反應容器105的架設位點的控制法。
[0052]在模式A的溫度控制中，例如，時間til與時間tl2大致為相等，將多個反應容器105隨時架設於多個調溫模塊10的時間間隔(時機)與時間til大致相等時，即，每隔時間til而架設反應容器105時，如圖5所示那樣，對於最初架設的第I反應容器內的反應液，按照顯示SI那樣的溫度譜圖的方式使得對應的調溫模塊10進行溫度控制。另外，第2反應容器是在第I反應容器的架設之後的時間til後進行架設，製成S2那樣的溫度譜圖。同樣地第3反應容器、第4反應容器分別製成S3、S4那樣的溫度譜圖。其結果是，關於架設各反應容器105的各調溫模塊10的溫度，在同一時刻，高溫側(溫度Tll)和低溫側(溫度T12)交替地存在。因此，在上述的條件下，關於反應容器105的架設位點，如圖6所示那樣，按照第I反應容器架設於調溫模塊10a，第2反應容器架設於調溫模塊10b，第3反應容器架設於調溫模塊10c，第4反應容器架設於調溫模塊IOd的方式進行控制，從而相鄰的調溫模塊10交替地排列為高溫(T11)、低溫(T12)，結果是，保持件基座4上的溫度分布也是高溫與低溫交替地配置，保持件基座4全體的溫度不均也平均化。通過該架設位點的控制，從而可減低向設置於保持件基座4的中心部的珀耳帖元件18、連接於珀耳帖元件18的散熱片41、以及向散熱片41送風的風扇40施加的負荷，在各個零件的性能方面，也可選擇更小型、耗電小、廢熱量少的機構。
[0053]予以說明，在本實施方式中，關於該架設位點的順序的控制，以圖1的核酸擴增裝置1、圖4的溫度控制模式為例進行例示，但是不限於此，在架設位點數(調溫模塊數)不同的核酸擴增裝置中，在其它的溫度控制模式中，都可同樣地對架設位點的順序進行控制。另外，將最初的架設位點設為調溫模塊10a，但是也可將其它的調溫模塊10設為最初的架設位點。
[0054]
[0055]關於圖1的核酸擴增裝置I中的反應容器105的架設位點的控制法，一邊參照圖7和圖8一邊說明本發明的第2實施方式。
[0056]在模式A的溫度控制中，例如，時間til與時間tl2大致為相等，將多個反應容器105隨時架設於多個調溫模塊10的時間間隔(時機)與時間til加上時間tl2而得到的時間大致相等時，即，每隔(時間til +時間tl2)而架設反應容器105時，如圖7所示那樣，對於最初架設的第I反應容器內的反應液，按照顯示SI那樣的溫度譜圖的方式使得對應的調溫模塊10進行溫度控制。另外第2反應容器是在從第I反應容器的架設之後的(時間til +時間tl2)後架設，製成S5那樣的溫度譜圖。同樣地第3反應容器、第4反應容器分別製成S6、S7那樣的溫度譜圖。其結果是，關於架設各反應容器105的各調溫模塊10的溫度，在同一時刻，全部成為高溫側(溫度Tll)，或者全部為低溫側(溫度T12)。因此，在上述的條件下，關於反應容器105的架設位點，如圖8所示那樣，按照第I反應容器架設於調溫模塊10a，第2反應容器架設於調溫模塊10i，第3反應容器架設於調溫模塊10e，第4反應容器架設於調溫模塊IOm的方式進行控制，由此在保持件基座4上按照架設於相互分離的位置的調溫模塊中而形成分散配置的方式進行控制，使得在保持件基座4上的溫度分布中，高溫部或者低溫部都在保持件基座4全體上變得均勻。利用該架設位點的控制，從而獲得與上述第I實施方式同樣的效果。
[0057] 予以說明，在本實施方式中，關於該架設位點的順序的控制，以圖1的核酸擴增裝置1、圖4的溫度控制模式為例進行例示，但是不限於此，在架設位點數(調溫模塊數)不同的核酸擴增裝置中，在其它的溫度控制模式中，都可同樣地對架設位點的順序進行控制。另外，將最初的架設位點設為調溫模塊10a，但是也可將其它的調溫模塊10設為最初的架設位點。
[0058]
[0059]關於圖1的核酸擴增裝置I中的反應容器105的架設時機和架設位點的控制法，一邊參照圖5和圖6 —邊說明本發明的第3實施方式。
[0060]在模式A的溫度控制中，例如，時間til與時間tl2大致為相等，可自由設定將多個反應容器105隨時架設於多個調溫模塊10的時間間隔時，控制裝置120根據所保管的各溫度控制方案的信息判斷，按照使得連續地架設的各反應容器105的反應液的溫度譜圖成為圖5那樣的方式，將接著架設的時機自動控制為時間til後。進一步，關於反應容器105的架設位點，如圖6所示那樣，按照將第I反應容器架設於調溫模塊10a，第2反應容器架設於調溫模塊10b，第3反應容器架設於調溫模塊10c，第4反應容器架設於調溫模塊IOd的方式進行控制，從而使得相鄰的調溫模塊10交替地排列為高溫(T11)、低溫(T12)，結果是，保持件基座4上的溫度分布也是高溫與低溫交替地配置，保持件基座4全體的溫度不均也平均化。利用該架設時機和架設位點的控制，從而獲得與上述第I實施方式同樣的效果。
[0061]予以說明，在本實施方式中，關於該架設時機以及架設位點的順序的控制，以圖1的核酸擴增裝置1、圖4的溫度控制模式為例進行例示，但是不限於此，在架設位點數(調溫模塊數)不同的核酸擴增裝置中，在其它的溫度控制模式中，都可同樣地對架設時機以及架設位點的順序進行控制。另外，將最初的架設位點設為調溫模塊10a，但也可將其它的調溫模塊10設為最初的架設位點。
[0062]〈第4實施方式〉
[0063]關於圖1的核酸擴增裝置I中的反應容器105的架設位點的控制法，一邊參照圖9一邊說明本發明的第4實施方式。
[0064]在核酸檢查裝置100中，在控制裝置120中保持著各調溫模塊10的使用頻率(實施次數)的歷程，下次，使核酸檢查裝置100運作時，可基於其實施次數的歷程，控制調溫模塊10的使用順序。如圖9的C42所示那樣，將調溫模塊IOa~IOp的各個調溫模塊10的溫度控制方案的實施次數的數據保管於控制裝置120中，在接下來實施溫度控制方案時，按照從實施次數更少的調溫模塊10起順次地架設反應容器105的方式控制(圖9的C43)。通過該架設位點的控制，可將調溫模塊10中所具備的作為溫度調整裝置的珀耳帖元件17的運作頻率均勻化，謀求作為核酸擴增裝置整體而言的長壽命化。進一步，在多個調溫模塊10間，溫度控制方案的實施次數之差成為一定以上的情況下，通過控制裝置120發生警報，也可在顯示裝置119中顯示警報。
[0065]予以說明，在本實施方式中，以圖1的核酸擴增裝置I為例進行例示，但是不限於此，架設位點數(調溫模塊數)不同的核酸擴增裝置中，也可同樣地對架設位點的順序進行控制。
[0066]〈第5實施方式〉
[0067]關於圖1的核酸 擴增裝置I中的反應容器105的架設位點的控制法，一邊參照圖
10一邊說明本發明的第5實施方式。
[0068]在核酸檢查裝置100中，在控制裝置120中保持著各調溫模塊10的溫度的升高、下降的變溫的頻率(變溫次數)的歷程，下次，使核酸檢查裝置100運作時，可基於其變溫次數的歷程，控制調溫模塊10的使用順序。如圖10的C52所示那樣，調溫模塊IOa~IOp的各個調溫模塊10的升高、下降的變溫次數的數據保管於控制裝置120，在下次實施溫度控制方案時，按照從變溫次數更少的調溫模塊10起順次地架設反應容器105的方式控制(圖10的C53)。通過該架設位點的控制，從而獲得與上述第4實施方式同樣的效果。進一步，在多個調溫模塊10間，在溫度控制方案的升高、下降的變溫次數之差成為一定以上的情況下，通過控制裝置120發生警報，也可在顯示裝置119中顯示警報。
[0069]予以說明，在本實施方式中，以圖1的核酸擴增裝置I為例進行例示，但是不限於此，在架設位點數(調溫模塊數)不同的核酸擴增裝置中，也可同樣地對架設位點的順序進行控制。
[0070]〈第6實施方式〉
[0071]在核酸檢查裝置100中，通過由輸入裝置118輸入而對反應容器105的架設中使用的調溫模塊10進行設定，可從多個調溫模塊10中任意地確定在測定中使用的調溫模塊
10。另外，通過同樣地由輸入裝置118設定在反應容器105的架設中不使用的調溫模塊10，可從多個調溫模塊10中任意地確定在測定中不使用的調溫模塊10。進一步，關於使用了的調溫模塊10，其使用的順序可通過由輸入裝置118輸入而設定。利用該功能，使得裝置的使用者可自由地實現在測定中使用的調溫模塊10的選擇、順序的設定。
[0072]
[0073]關於圖1的核酸擴增裝置I中的保持件基座4的結構，一邊參照圖20 —邊說明本發明的第7實施方式。在保持件基座4上，設置至少I個以上的用於測定保持件基座各點上的溫度的溫度測定機構。本實施方式中設定了4個溫度測定機構。溫度測定機構例如為測溫電阻(測溫抵抗體)、熱敏電阻等。優選將溫度測定機構設置為與保持件基座4的中心相距等距離，但在與保持件基座的形狀、溫度測定後的處理邏輯進行組合的情況下不限於此。上述是水平方向的觀點，但在上下方向方面也同樣。
[0074]〈第8實施方式〉
[0075]關於圖1的核酸擴增裝置I中的保持件基座4的溫度控制方法，一邊參照圖1、圖2和圖3 —邊說明本發明的第8實施方式。
[0076]按照本發明的第I實施方式中已經敘述了的方式，將保持件基座4保持為溫度一定(例如40°C )，對於提高用於進行調溫模塊10的溫度控制的珀耳帖元件17的散熱與吸熱的效率是有效的，但是在剛起動核酸檢查裝置100後，核酸擴增裝置I的保持件基座4的溫度變為室溫左右，因而需要在為了進行基於溫度控制方案的核酸擴增處理而實施調溫模塊10的溫度控制之前，預先將保持件基座4的溫度保溫於所希望的溫度(例如40°C )(保持件基座4的預加熱)。
[0077]該預加熱的時間是使得核酸擴增裝置I能夠運作為止所花費的準備時間，因而優選儘可能在短時間內達到所希望的溫度。
[0078]在通常時，配置於保持件基座4的上部的珀耳帖元件18單獨地進行保持件基座4的溫度控制，但是在裝置起動時`，沒有實施基於珀耳帖元件17而進行的調溫模塊10的溫度控制，因而可通過對將熱交換面的一個面密合於保持件基座4的珀耳帖元件17中的全部(圖1和圖2中的本實施方式中為16個)或者一部分進行控制，輔助性地進行保持件基座4的溫度控制。
[0079]根據本實施方式，利用珀耳帖元件18和至少一個珀耳帖元件17，分別對保持件基座4進行溫度控制，與珀耳帖元件18單獨進行相比，可在短時間使保持件基座4到達所希望的溫度。
[0080]予以說明，本實施方式中，示出了裝置起動時的情況，但是不限於此，即使在核酸擴增裝置I處於任何狀態時，如果存在有沒有實施調溫模塊10的溫度控制的一個以上的珀耳帖元件17，則可根據需要而利用該一個以上的珀耳帖元件17輔助性地對保持件基座4進行溫度控制。
[0081]符號說明
[0082]I核酸擴增裝置
[0083]2 基座
[0084]3保持件
[0085]4保持件基座
[0086]6螢光檢測器
[0087]7 罩
[0088]7a 口[0089]10、10a、10b、10c、10d、10e、10f、10g、10h、101、10j、10k、101、10m、10n、10o、10p 調
溫模塊
[0090]12架設位點
[0091]15、15a、121 溫度傳感器
[0092]16 切口部
[0093]17、18珀耳帖元件
[0094]40 風扇
[0095]41散熱片
[0096]100核酸檢查裝置
[0097]101樣品容器
[0098]102樣品容器架
[0099]103試劑容器
[0100]104試劑容器架
[0101]105反應容器
[0102]106反應容器架
[0103]107反應液調製位點
[0104]108閉栓單元
[0105]109攪拌單元
[0106]110自動操縱臂X軸
[0107]111自動操縱臂Y軸
[0108]112自動操縱臂裝置
[0109]113夾鉗單元
[0110]114分注單元
[0111]115噴嘴頭
[0112]116噴嘴頭架
[0113]117廢棄箱
[0114]118輸入裝置
[0115]119顯示裝置
[0116]120控制裝置。
【權利要求】
1.一種核酸檢查裝置，其特徵在於，為對混合檢體和試劑而得到的反應液中的核酸進行擴增檢測的核酸檢查裝置，其具備: 分別保持容納有所述反應液的至少一個反應容器的多個調溫模塊， 設置於所述多個調溫模塊的各個調溫模塊中，將所述反應液的溫度進行調整的第I溫度調整裝置， 將所述多個調溫模塊進行保持的保持件基座， 設置於所述保持件基座，將所述保持件基座的溫度進行調整的第2溫度控制裝置， 將反應容器投入於所述調溫模塊中的臂， 基於投入反應容器的調溫模塊及其投入時機而控制所述臂的控制部， 所述控制部按照使得保持件基座內的溫度梯度變小的方式控制所述臂。
2.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於， 將多個要進行以相同期間、相同周期反覆實施高溫與低溫的溫度控制的反應容器投入之時， 在溫度控制時，按照高溫與低溫相鄰的方式將反應容器投入。
3.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於， 將多個要進行以相同期間、相同周期反覆實施高溫與低溫的溫度控制的反應容器投入之時， 在溫度控制時，按照同時成為高溫或者低溫的反應容器相互不相鄰的方式，將反應容器投入。
4.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於，將第I反應容器投入，將下一個的第2反應容器投入之時，將第2反應容器投入於位置距離第I反應容器最遠的調溫模塊中。
5.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於，所述控制部通過控制所投入的反應容器的位置而使溫度梯度變小。
6.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於，所述控制部通過控制反應容器的投入時機而使溫度梯度變小。
7.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於，任意選擇最初架設反應容器的調溫模塊的位置。
8.—種核酸檢查裝置，其特徵在於，為對混合檢體和試劑而得到的反應液中的核酸進行擴增檢測的核酸檢查裝置，其具備: 分別保持容納有所述反應液的至少一個反應容器的多個調溫模塊， 設置於所述多個調溫模塊的各個調溫模塊中，將所述反應液的溫度進行調整的第I溫度調整裝置， 將反應容器投入於所述調溫模塊中的臂， 基於投入反應容器的調溫模塊及其投入時機而控制所述臂的控制部， 在所述多個調溫模塊中連續地架設多個所述反應容器時，按照根據所述反應容器的測定項目而確定的溫度控制方案，利用所述第I溫度調整裝置對架設所述反應容器的所述調溫模塊進行溫度控制， 根據所述調溫模塊的所述溫度控制方案的過去的實施次數，對下次架設所述反應容器的所述調溫模塊的位置的選擇進行控制。
9.一種核酸檢查裝置，其特徵在於，為對混合檢體和試劑而得到的反應液中的核酸進行擴增檢查的核酸檢查裝置，其具備: 分別保持容納有所述反應液的至少一個反應容器的多個調溫模塊， 設置於所述多個調溫模塊的各個調溫模塊中，將所述反應液的溫度進行調整的第I溫度調整裝置， 將反應容器投入於所述調溫模塊中的臂， 基於投入反應容器的調溫模塊及其投入時機而控制所述臂的控制部， 在所述多個調溫模塊中連續地架設多個所述反應容器時，按照根據所述反應容器的測定項目而確定的溫度控制方案，利用所述第I溫度調整裝置對架設所述反應容器的所述調溫模塊進行溫度控制， 根據基於所述調溫模塊的所述溫度控制方案而進行的溫度升高或者下降的過去的變溫次數，對下次架設所述反應容器的所述調溫模塊的位置的選擇進行控制。
10.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於，在所述多個調溫模塊間的所述溫度控制方案的過去的實施次數之差成為一定以上的情況下，發生警報。
11.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於，基於所述多個調溫模塊間的所述溫度控制方案而進行的溫度升高或者下降的過去的變溫次數之差成為一定以上的情況下，發生警報。
12.一種核酸檢查裝置，其特徵在於，為對混合檢體和試劑而得到的反應液中的核酸進行擴增檢測的核酸檢查裝置，其具備: 分別保持容納有所述反應液的至少一個反應容器的多個調溫模塊， 設置於所述多個調溫模塊的各個調溫模塊中，將所述反應液的溫度進行調整的第I溫度調整裝置， 將反應容器投入於所述調溫模塊中的臂， 基於投入反應容器的調溫模塊及其投入時機而控制所述臂的控制部， 使用者按照任意地設定在測定中使用的所述調溫模塊，僅通過所設定的所述調溫模塊進行測定的方式控制。
13.一種核酸檢查裝置，其特徵在於，為對混合檢體和試劑而得到的反應液中的核酸進行擴增檢測的核酸檢查裝置，其具備: 分別保持容納有所述反應液的至少一個反應容器的多個調溫模塊， 設置於所述多個調溫模塊的各個調溫模塊中，將所述反應液的溫度進行調整的第I溫度調整裝置， 將反應容器投入於所述調溫模塊中的臂， 基於投入反應容器的調溫模塊及其投入時機而控制所述臂的控制部， 使用者按照任意地設定在測定中不使用的所述調溫模塊，僅通過除了所設定的所述調溫模塊以外的所述調溫模塊進行測定的方式控制。
14.根據權利要求1所述的核酸檢查裝置，其特徵在於， 在將調溫模塊進行保持的保持件基座上具備多個溫度測定機構， 在基於所述溫度測定機構而得到的測定結果成為一定溫度差以上的情況下，對架設收納了所述反應液的容器的所述調溫模塊的位置的選擇進行控制。
15.根據權利要求1所述的核酸擴增裝置，其特徵在於， 所述第I溫度調整裝置是珀耳帖元件，關於所述珀耳帖元件，將所述珀耳帖元件的2面的熱交換面之中的I面密合於所述調溫模塊，將另I面密合於所述保持件基座，從而配置之時， 利用所述第2溫度調整裝置以及至少一個所述第I溫度調整裝置，將所述保持件基座控制為所希望的溫度。
16.根據權利要求15所述的核酸擴增裝置，其特徵在於， 在利用所述第I溫度調整裝置中的各個第I溫度調整裝置，單獨對所述多個調溫模塊進行溫度控制之前， 利用所述第2溫度調整裝置以及至少一個所述第I溫度調整裝置，將所述保持件基座控制為低於用於控制所述多個調溫模塊的溫度範圍的溫度。
17.根據權利要求15所述的核酸擴增裝置，其特徵在於， 在利用所述第I溫度調整裝置中的各 個第I溫度調整裝置，單獨對所述多個調溫模塊進行溫度控制之前， 利用所述第2溫度調整裝置以及至少一個所述第I溫度調整裝置，將所述保持件基座控制為用於控制所述多個調溫模塊的溫度範圍的上限與下限之間的溫度。
18.根據權利要求15所述的核酸擴增裝置，其特徵在於， 在利用所述第I溫度調整裝置中的各個第I溫度調整裝置，單獨對所述多個調溫模塊進行溫度控制之前， 利用所述第2溫度調整裝置以及至少一個所述第I溫度調整裝置，將所述保持件基座控制為高於用於控制所述多個調溫模塊的溫度範圍的溫度。
【文檔編號】C12M1/00GK103703118SQ201280036557
【公開日】2014年4月2日 申請日期:2012年6月25日 優先權日:2011年7月25日
【發明者】庄司義之, 細入剛彥 申請人:株式會社日立高新技術