膽維他新的口服劑型的製作方法

2023-05-27 02:48:16 2

專利名稱：膽維他新的口服劑型的製作方法
技術領域：
本發明涉及膽維他的新劑型，製成散劑或膠囊劑或腸溶膠囊劑或緩(控)釋膠囊或軟膠囊或口服液或分散片或腸溶片或緩(控)釋片。
背景技術：
膽維他又名茴香硫，茴香腦三硫酮。結構式為 分子式及分子量 C10H8OS3240.35該化合物由合成製得，已知可以用作利膽保肝藥的活性成分，主要用於治療膽囊炎、膽管炎、膽石症、急慢性肝炎、放療化療引起的口乾以及脂肪肝和解酒。
發明的內容本發明的目的在於提供膽維他的便於服用，口感好、生物利用度高的新劑型，該新劑型還有治療脂肪肝和解酒的新的功效。
本發明是這樣實現的本發明膽維他新的口服劑型，其特徵在於將1重量份的茴香腦與1.5重量份的硫磺溶於12重量份的二甲基甲醯胺溶劑中，在150℃下反應5小時，在50-120℃下減壓濃縮回收二甲基甲醯胺，生成膽維他粗品，加入膽維他粗品3倍量的二甲苯和20％的活性炭加熱至90-110℃，趁熱過濾，然後在0℃以下冷卻，析出膽維他晶體，再用乙醇洗滌晶體，乾燥、粉碎得精製膽維他，再將其製成散劑或膠囊劑或腸溶膠囊劑或緩(控)釋膠囊或軟膠囊或口服液或分散片或腸溶片或緩(控)釋片。
將膽維他製成膠囊，膽維他25重量份，乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇1-2500重量份，與膽維他混合均勻，分裝入空膠囊，製成膠囊。
將膽維他製成散劑，其配比為將5重量份的膽維他與1-2500重量份的乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇，混合均勻，加入澱粉漿或蒸餾水或乙醇或明膠漿或聚乙烯吡咯烷酮膠漿，攪拌均勻，制粒，乾燥，整粒成散劑。
將膽維他製成軟膠囊，將明膠或阿拉伯膠或海藻酸鈉或褐藻膠或聚麥芽三糖或殼聚糖加入水中使其吸水膨脹，將甘油或山梨醇或甘油和山梨醇加水在鍋中加熱至50-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠或阿拉伯膠或海藻酸鈉或褐藻膠或聚麥芽三糖或殼聚糖，使之熔融成均勻的混合液，將膽維他以水或乙醇或植物油或為溶劑，加入乳化劑製成混懸型乳劑，將混合液置於容器中保溫在室溫10-20℃，滴頭或噴頭處應為50℃，將滴出的膠丸在10℃以下低溫吹風4小時以上，抹出表面液體石蠟，再在10℃低溫吹風后取出，用有機溶劑洗去表面液體石蠟，乾燥即得。
膽維他製成腸溶膠囊，將膽維他25重量份，1-2500重量份的乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇，與膽維他混合均勻，分裝入空腸溶膠囊，製成腸溶膠囊。
膽維他製成緩(控)釋膠囊，取25重量份膽維他與1-2500重量份乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇混合均勻，然後用0.1-10％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮膠漿或乙醇或澱粉漿制粒，通過擠壓機(轉速為10-53r/min，篩孔為0.1-2.0.mm)擠出，物料於滾圓機內(轉速為100-15000r/min)碾滾1-50分鐘，成球溼丸於30-50℃乾燥4小時，即得膽維他丸芯。上述丸芯置包衣鍋內，用乙基纖維素或醋酸纖維素或矽酮彈性(矽橡膠)或聚醋酸乙烯苯二甲酸酯或海藻酸鈉或處方1和處方2先包衣，再在此包衣小丸上，分別再包以處方3和處方4，將包衣後的丸芯裝入空膠囊製成，包衣液組成處方1 處方2乙基纖維素 3.5g Eudragit RS1005g鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g 鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g混合溶劑 100ml 混合溶劑 100ml處方3 處方4HPMCP5.0g Eudragit R1005g三醋酸甘油酯 0.5g 鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g混合溶劑 100ml 混合溶劑 100ml膽維他製成口服液，將5重量份膽維他與0.01-5重量份的枸櫞酸鈉或偏磷酸鈉或穀氨酸鈉和枸櫞酸鈉或甘油或褐藻澱粉硫酸酯鈉或糖苷酯或三聚磷酸鈉，0.01-50重量份的羥甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素，1-500重量份糖漿混合均勻，加水至1000重量份，分裝即得。
將膽維他製成分散片，將膽維他1.25重量份與0.1-30重量份的低取代羥丙基纖維素或維膨澱P5000或交聯聚維酮1NF-10或聚乙二醇類或聚乙烯吡咯烷酮類或甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素或苯二甲酸羥丙基甲基纖維素或羥甲基乙基纖維素或微晶纖維素或枸櫞酸或膽酸或富馬酸或琥珀酸或酒石酸混合均勻，將膠性二氧化矽，硬脂酸鎂與上述混粉混合均勻，然後粉末直接壓成分散片。
將膽維他製成腸溶片，將1重量份膽維他與1-30重量份的乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇混合均勻，加入1-30重量份的1-20％澱粉漿或蒸餾水或乙醇或0.1-20％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮膠漿，制粒，乾燥，整粒，再加入潤滑劑0.1-10重量份硬脂酸鎂和0.1-10重量份的聚乙烯吡咯烷酮類混合均勻後壓片，先將素片掛一層粉衣層，再包隔離層1-2次，再掛粉衣層數層，做到薄層多次，層層乾燥，拉平。掛鄰苯二甲酸醋酸纖維素溶液或丙烯酸樹脂溶液或蟲膠溶液或羥丙基甲基纖維或鄰苯二甲酸酯溶液，間歇乾燥成膜後，檢測，合格後，再繼續掛粉衣層至規定片重，掛糖衣層，打光，乾燥，得成品。
將膽維他製成緩(控)釋片，將脫乙醯殼多糖和海藻酸鈉按2∶1-8的比例混合，加膽維他後，過篩混合均勻，以1-30％乙醇水溶液或蒸餾水或1-20％澱粉漿或0.1-20％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮膠漿為潤溼劑制軟材，過16目篩制溼顆粒，50-55℃乾燥後整粒，加適量潤滑劑硬脂酸鎂混勻後壓片。
本發明能掩蓋膽維他的苦味，提高膽維他的生物利用度，同時便於攜帶，服用方便。本發明的劑型除用於治療膽囊炎、膽管炎、膽石症、急慢性肝炎、放療和化療引起的口乾外，還可預防和治療脂肪肝以及解酒，使已知化合物膽維他有新的醫療用途。
具體實施例方式膽維他原料的製備方法1、將1Kg茴香腦與1.5Kg硫磺溶於12Kg二甲基甲醯胺溶劑中，在150℃下反應5小時，在50-120℃下減壓濃縮回收二甲基甲醯胺，生成膽維他粗品。加入膽維他粗品3倍量的二甲苯和20％的活性炭在90-110℃加熱30分鐘，趁熱過濾，然後在0℃下冷卻，析出膽維他晶體。再用2倍量的乙醇洗滌晶體，在常壓下乾燥，粉粹，得到精製的膽維他。
2、膽維他膠囊的製備方法膽維他原料的製備同實施例1。
處方膽維他 25g 乳糖 250g共製成 1000個每個含主藥 25mg將乳糖先進行乾燥，過120目篩，然後與膽維他混合均勻，過兩次120目篩，充分混勻，送檢合格後，分裝入空膠囊中，即得。
3、膽維他散劑的製備方法膽維他原料的製備同實施例1。
膽維他散劑的製備為將5Kg精製的膽維他原料藥與16Kg的乳糖混合均勻、加入11Kg澱粉漿製成的10％的澱粉漿，制粒，乾燥，整粒，分劑量包裝得膽維他散劑。
4、膽維他軟膠囊的製備膽維他原料的製備同實施例1。
明膠液的製備明膠100g，水130g。取明膠加入適量的水使其吸水膨脹。另將甘油及餘下的水置煮膠鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之熔融成均勻的膠液，保溫1-2小時靜置，除去上浮的泡沫，用布袋濾過。製成膠液粘度為2.8-3.2。
將膽維他以水為溶劑，加入乳化劑製成混懸型乳劑。
將已制好的明膠甘油，置適宜容器中保溫60℃左右，另將膽維他混懸液放入油箱中，液體石蠟的溫度以13-17℃為宜，室溫10-20℃，滴(噴)頭處應為50℃左右。
將滴出的膠丸均勻攤於紗網上，在10℃以下低溫吹風4小時以上，插去表面液體石蠟，再在10℃低溫吹風20小時取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液洗去表面液體石蠟，再在40-50℃乾燥約24小時。經乾燥、燈檢，用95％乙醇洗滌，再在40-50℃下吹乾，即得。
5、膽維他腸溶膠囊的製備方法膽維他原料的製備同實施例1。
處方膽維他 25g 乳糖 250g共製成 1000個每個含主藥 25mg將乳糖先進行乾燥，過120目篩，然後與膽維他混合均勻，過兩次120目篩，充分混勻，送檢合格後，分裝入空的腸溶膠囊中，即得。
6、膽維他緩(控)釋膠囊的製備方法膽維他原料的製備同實施例1。
膽維他丸芯的製備取膽維他與乳糖細粉以1∶9比例混合均勻，然後用2％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮(K-30)造粒，通過擠壓機(轉速為23r/min，篩孔為0.8-1.2mm)擠出，物料於滾圓機內(轉速為950r/min)碾滾5分鐘，成球溼丸於50℃乾燥4小時，即得。
包衣上述丸芯置包衣鍋內，用處方1和處方2先包衣，再在此包衣小丸上，分別再包以處方3和處方4即得。包衣液組成處方1 處方2乙基纖維素3.5g Eudragit RS100 5g鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g 鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g混合溶劑100ml 混合溶劑100ml處方3 處方4HPMCP 5.0g Eudragit R100 5g三醋酸甘油酯 0.5g 鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g混合溶劑100ml 混合溶劑100ml7、膽維他口服液的製備方法膽維他原料的製備同實施例1。
將5g膽維他原料藥與枸櫞酸鈉0.07g、羧甲基纖維素鈉0.15g和糖漿20g混合均勻，加水至1000ml。然後分裝成10ml/支。
8、膽維他分散片的製備方法膽維他原料的製備方法同實施例1。
低取代羥丙基纖維素過80目篩，膽維他1.25g、維膨澱P50004g、交聯聚維酮INF-103g、和PEG60002.5g和PEG40002.5g過100目篩，混合均勻，過80目篩二次，把膠性二氧化矽、硬脂酸鎂分別過100目篩，與上述混粉混合均勻，過80目篩二次，然後粉末直接壓片。
9、膽維他腸溶片的製備方法膽維他原料的製備方法同實施例1。
將5Kg精製的膽維他原料藥與16Kg的乳糖混合均勻、加入11Kg澱粉漿製成的10％的澱粉漿，採用流化床一次噴霧制粒技術制粒，再加入潤滑劑硬脂酸鎂1Kg和聚乙烯吡咯烷酮1Kg混合均勻，壓片。
先將片芯篩除細粉和碎爛片，掛一層粉衣層，再包玉米朊隔離層1-2次，再掛粉衣層數層，做到薄層多次，層層乾燥，拉平。掛鄰苯二甲酸醋酸纖維素(CAP)溶液，間歇噴霧乾燥成膜後，檢測，合格後，再繼續掛粉衣層至規定片重，掛糖衣層，打光，乾燥，得成品。
10、膽維他緩(控)釋片的製備方法膽維他原料的製備同實施例1。
將脫乙醯殼多糖和海藻酸鈉按2∶3的比例混合，加藥物(混合物與藥物之比為0.2∶1)後過篩混合均勻，以30％乙醇水溶液為潤溼劑制軟材，過16目篩制溼顆粒，50-55℃乾燥後整粒，加適量潤滑劑硬脂酸鎂混勻後壓片。
本發明還涉及膽維他在製藥領域的新用途。膽維他能對抗四氯化碳、對乙醯氨基酚和乙醇產生的自由基對肝臟的損傷，能明顯地增加肝臟穀胱甘肽水平，顯著增加穀氨醯半胱氨酸合成酶、穀胱甘肽還原酶和穀胱甘肽巰基轉移酶活性，膽維他還能增加肝臟的II相酶類活性。穀胱甘肽巰基轉移酶能催化還原型穀胱甘肽與乙醛的結合，形成無毒的結合物排出體外。膽維他增強肝細胞活性和解毒功能，加速乙醇的分解代謝，膽維他還通過增加肝臟穀胱甘肽水平和穀胱甘肽巰基轉移酶活性，加速乙醛的代謝，降低乙醛對肝細胞的損傷。膽維他對酒精所致的大鼠酒精性肝損傷、血脂升高和脂質過氧化有改善作用。可用於防治脂肪肝。
權利要求
1.膽維他新的口服劑型，其特徵在於將1重量份的茴香腦與1.5重量份的硫磺溶於12重量份的二甲基甲醯胺溶劑中，在150℃下反應5小時，在50-120℃下減壓濃縮回收二甲基甲醯胺，生成膽維他粗品，加入膽維他粗品3倍量的二甲苯和20％的活性炭加熱至90-110℃，趁熱過濾，然後在0℃以下冷卻，析出膽維他晶體，再用乙醇洗滌晶體，乾燥、粉碎得精製膽維他，再將其製成散劑或膠囊劑或腸溶膠囊劑或緩釋膠囊或軟膠囊或口服液或分散片或腸溶片或緩釋片。
2.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於將膽維他製成膠囊，將膽維他25重量份，乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇1-2500重量份，與膽維他混合均勻，分裝入空膠囊，製成膠囊。
3.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於將膽維他製成散劑，其配比為將5重量份的膽維他與1-2500重量份的乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇，混合均勻，加入澱粉漿或蒸餾水或乙醇或明膠漿或聚乙烯吡咯烷酮膠漿，攪拌均勻，制粒，乾燥，整粒成散劑。
4.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於將膽維他製成軟膠囊，將明膠或阿拉伯膠或海藻酸鈉或褐藻膠或聚麥芽三糖或殼聚糖加入水中使其吸水膨脹，將甘油或山梨醇或甘油和山梨醇加水在鍋中加熱至70-80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠或阿拉伯膠或海藻酸鈉或褐藻膠或聚麥芽三糖或殼聚糖，使之熔融成均勻的混合液，將膽維他以水或乙醇或植物油或為溶劑，加入乳化劑製成混懸型乳劑，將混合液置於容器中保溫在60℃左右，將膽維他混懸液放入油箱中，液體石蠟的溫度為13-17℃，室溫10-20℃，滴頭或噴頭處應為50℃，將滴出的膠丸在10℃以下低溫吹風4小時以上，抹出表面液體石蠟，再在10℃低溫吹風后取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液洗去表面液體石蠟，乾燥即得。
5.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於膽維他製成腸溶膠囊，將膽維他25重量份，1-2500重量份的乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇，與膽維他混合均勻，分裝入空腸溶膠囊，製成腸溶膠囊。
6.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於膽維他製成緩釋膠囊，取25重量份膽維他與1-2500重量份乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇混合均勻，然後用0.1-10％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮類或乙醇或澱粉漿或蒸餾水制粒，通過擠壓機，轉速為10-53r/min，篩孔為0.1-2.0.mm擠出，物料於滾圓機內轉速為100-15000r/min碾滾1-50分鐘，成球溼丸於30-50℃乾燥1-5小時，即得膽維他丸芯。上述丸芯置包衣鍋內，用用處方1和處方2先包衣，再在此包衣小丸上，分別再包以處方3和處方4，將包衣後的丸芯裝入空膠囊製成，包衣液組成處方1 處方2乙基纖維素 3.5g Eudragit RS100 5g鄰苯二甲酸二乙酯0.5g 鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g混合溶劑 100ml 混合溶劑 100ml處方3 處方4HPMCP 5.0g Eudragit R1005g三醋酸甘油酯0.5g 鄰苯二甲酸二乙酯 0.5g混合溶劑 100ml 混合溶劑 100ml
7.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於膽維他製成口服液，將5重量份膽維他與0.01-5重量份的枸櫞酸鈉或偏磷酸鈉或穀氨酸鈉和枸櫞酸鈉或甘油或褐藻澱粉硫酸酯鈉或糖苷酯或三聚磷酸鈉，0.01-50重量份的羥甲基纖維素或羥丙基甲基纖維素，1-500重量份糖漿混合均勻，加水至1000重量份，分裝即得。
8.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於將膽維他製成分散片，將膽維他1.25重量份，與0.1-30重量份的低取代羥丙基纖維素或維膨澱5000或交聯聚維酮1NF-10或聚乙二醇類或聚乙烯吡咯烷酮類或甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或鄰苯二甲酸醋酸纖維素或苯二甲酸羥丙基甲基纖維素或羥甲基乙基纖維素或微晶纖維素或枸櫞酸或膽酸或富馬酸或琥珀酸或酒石酸混合均勻，將膠性二氧化矽，硬脂酸鎂與上述混粉混合均勻，然後粉末直接壓成分散片。
9.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於將膽維他製成腸溶片，將1重量份膽維他與1-30重量份的乳糖或澱粉或羧甲基澱粉鈉或預膠化澱粉或蔗糖或葡萄糖或甘露醇或山梨醇或糖漿或微晶纖維素或甲基纖維素或羧甲基纖維素或乙基纖維素或羥丙基甲基纖維素或低取代羥丙基纖維素或羧甲基纖維素鈣或硫酸鈣或磷酸氫鈣或磷酸鈣或碳酸鈣或輕質氧化鎂或滑石粉或微粉矽膠或氫氧化鋁或硼酸或氯化鈉或糊精或硬脂酸鎂或氫化植物油或聚乙二醇混合均勻，加入1-30重量份的1-20％澱粉漿或蒸餾水或乙醇或0.1-20％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮膠漿，制粒，乾燥，整粒，再加入潤滑劑0.1-10重量份硬脂酸鎂和0.1-10重量份的聚乙烯吡咯烷酮類混合均勻後壓片，先將素片掛一層粉衣層，再包隔離層1-2次，再掛粉衣層數層，做到薄層多次，層層乾燥，拉平。掛鄰苯二甲酸醋酸纖維素溶液或丙烯酸樹脂溶液或蟲膠溶液或羥丙基甲基纖維或鄰苯二甲酸酯溶液，間歇乾燥成膜後，檢測，合格後，再繼續掛粉衣層至規定片重，掛糖衣層，打光，乾燥，得成品。
10.根據權利要求1所述的口服劑型，其特徵在於將膽維他製成緩釋片，將脫乙醯殼多糖和海藻酸鈉按2∶1-8的比例混合，加膽維他混合均勻，以30％乙醇水溶液或蒸餾水或1-20％澱粉漿或0.1-20％(g/ml)聚乙烯吡咯烷酮膠漿為潤溼劑制軟材，20-75℃乾燥，整粒，加適量潤滑劑硬脂酸鎂混勻後壓片。
全文摘要
本發明涉及膽維他新的口服劑型，將1重量份的茴香腦與1.5重量份的硫磺溶於12重量份的二甲基甲醯胺溶劑中，在150℃下反應5小時，在50－120℃下減壓濃縮回收二甲基甲醯胺，生成膽維他粗品，加入膽維他粗品3倍量的二甲苯和20％的活性炭加熱至90－110℃，趁熱過濾，然後在0℃以下冷卻，析出膽維他晶體，再用乙醇洗滌晶體，乾燥、粉碎得精製膽維他，再將其製成散劑或膠囊劑或腸溶膠囊劑或緩(控)釋膠囊或軟膠囊或口服液或分散片或腸溶片或緩(控)釋片，這些劑型能掩蓋膽維他的苦味或提高膽維他的生物利用度，並且有預防和治療脂肪肝以及解酒的新的醫療用途。
文檔編號A61K9/14GK1391895SQ0213357
公開日2003年1月22日 申請日期2002年8月5日 優先權日2002年8月5日
發明者江雲, 陳躍明, 明新, 陳鋆 申請人:成都國嘉藥物研究所