用於口服合劑的方法和裝置的製作方法

2023-06-09 17:54:16

專利名稱：用於口服合劑的方法和裝置的製作方法
技術領域：
本發明涉及口服含有有效藥物成分的合劑，尤其是涉及用於口服合劑的裝置和製造該裝置的方法及用於口服物質的裝置和用於充填該裝置的方法。
背景技術：
口服包括帶不舒服味道的有效藥物成分的藥物製劑仍然是個技術問題。然而，治療疾病常常要求咽下包括有效藥劑的物質。某些口服用藥劑具有不想要的味道。此外，某些藥劑必須以相當大的量服用。另外，重要的是輸送預定的劑量，且任何藥劑留在輸送裝置上或者溢出都顯著地減弱所希望的醫療或營養效果。因為許多有效物質如果用水溶解或暴露於水中都不能長時間儲存，且必需在乾燥狀態下儲存，所以該合劑是以無水形式輸送。這要求病人在服用之前加水。因為要求病人通過加水製備製劑，所以要求製劑和任何服用手段都便於操作，並且如果病人不正確地使用服用手段，也不會導致錯誤的劑量。按照第一種方法，製劑以半固體形式亦即以凝膠的形式或者具有布丁的粘稠度服用以便減少不希望有的味道的影響。因此，有效藥劑與提供半固態粘稠度的膠凝劑結合。另外，這能與加到製劑中用來掩蔽味道的物質結合。尤其是，當與製劑的半固態特徵結合時， 掩蔽味道是有效的。為了服用，將水加到有效合劑與膠凝劑的組合中。由於對水的敏感度， 所以半固態製劑不能長時間儲存，並因此必需在服用時由病人加入水。在W02005/107713A2中，說明了一種第一方法的解決方案。公開了一種匙，該匙裝有與例如Gellan樹膠結合的有效合劑。為了儲存，將匙用「剝離」膜密封，該剝離膜與密封層一起封閉有效合劑(和Gellan樹膠)。在服藥時，加水之前將剝落膜完全除去。所加的水需要一定時間(通常5分鐘)進入樹膠並在敞開的匙內形成半固體形式。在經過該段時間之後，製劑就能服用。在該製劑中，有效合劑和樹膠形成一種附著到匙上的固體，以便在服用之前或服用期間及吸水期間避免任何有效合劑的損失。因此，含樹膠的固體具有低的比表面積—— 需要長時間的擴散/吸收過程，在該擴散/吸收過程期間水進入樹膠。然而，因為所有有效合劑都必需附著到匙上以避免溢出，所以不存在用於有效物質/樹膠的結構可被選擇用來實施較短的擴散過程。尤其是，在該(肯定是)長時間的擴散/吸收過程期間，已溶解的有效合劑的量和已溶解的樹膠量都不能確保不被溢灑。因為匙在敞開的表面處存在有半固體製劑，所以任何偶然移動或攪拌，即使很輕的撞擊，都存在灑出一部分製劑的風險。尤其是， 在一部分水已將製劑改變成半固態之後若傾斜匙則導致製劑的損失。因為製劑是以與單次劑用量相關的預定量提供，所以這會導致給病人服用不正確的劑量。按照第二方法，與營養或與醫療有關的物質以粉末或以顆粒形式提供。為了服用， 加入可消費流體如水或果汁，並與所述物質一起形成懸浮液。首先，作為粉末或以顆粒形式提供的物質導致灑出一部分物質的危險。其次，一部分物質可能附著到服藥裝置例如用來加入物質或用來攪動的飲料玻璃杯或匙的底部上。另外，由於物質的沉降而可能有一部分物質留在服藥裝置中。因此，該方法具有必定減少劑量的風險。另外，部分粉末或顆粒物即使小心操作也很容易溢灑。尤其是，當給兒童或殘疾人服用該物質時情況正是如此。第一和第二方法二者都具有必定減少劑量的危險並需要在製備時高度注意。因此，本發明的目的是提供用於口服的裝置，該裝置便於操作，和尤其是具有減少在製備時溢灑有效藥劑的危險。

發明內容
該目的通過獨立權利要求的主題解決。本發明的基本概念是在通過膠凝劑吸收流體(亦即水)期間用蓋將合劑(包括有效合劑和膠凝劑)保持在本發明的裝置內。按照本發明，所述蓋適用於在製備合劑之後和正好口服之前除去。這由裝置上的蓋提供，所述蓋具有至少一個用於將水加到由裝置所形成的凹槽中的開口，所述蓋在合劑轉換成半固體期間(和在儲存期間)保持合劑。因此，所述蓋用作下述兩個部件在開始製備時用於水的入口和保持元件，該保持元件保持製得的和未製得的合劑，直至將製得的合劑服送到病人的口中為止。按照第一方面，所述蓋不可透過合劑(這可由合適的粒子尺寸實現)，而可透過待被膠凝劑吸收的流體(包括水的液體例如飲料)。按照第二方面，可以把蓋看成是用於固體製劑的保持器，該固體製劑包括取無水形式及取半固體形式的有效藥劑和膠凝劑。同時，(用於固體或半固體的粒子或物質的) 該保持器提供用於水或其它液體的入口或流體路線，該水或其它液體將包括膠凝劑的無水 (無液體)合劑轉變成半固體合劑。因為入口(亦即開口)可具有幾乎任何形狀，和尤其是可構造成具有很小尺寸而不失去將水導引到裝置中的能力，所以合劑的結構可幾乎隨機地選擇，而沒有從裝置的內部經由入口偶然除去合劑的危險。總之，所述蓋利用固體合劑和水的明顯不同的物理狀態和性能，通過選擇性地保持固體合劑和讓水通過開口流向固體合劑來使合劑溶脹。因此，在任何情況下，合劑都被蓋保持(直至蓋被鬆開)，而蓋允許通過讓水與合劑接觸，例如如果將裝置浸入水中，將合劑的狀態從固態改變成為半固態。該裝置與合劑一起形成一系統，該系統提供保持功能(通過蓋件實施)，液體(例如水)進給功能(通過一個或多個開口實施)、膠凝功能(通過物質內的膠凝劑實施)、支承功能(通過接收合劑和液體二者的凹槽實施)、及服藥功能(如果蓋件已除去，則通過凹槽實施)。因此，相對於現有技術，本發明提供兩個主要的優點。首先，在製備期間將合劑牢牢地鎖持在裝置內和剛好服用合劑之前釋放。這簡化了由病人製備製劑，且不需要病人高度注意來保證服用全部合劑的量。其次，與現有技術中所用的連續的塊體相反，合劑可以以幾乎任何結構提供，尤其是以具有大比表面積的結構如大量小粒子提供。由於高比表面積， 所以水可被很快地吸收。這急劇減少了製劑的製備時間。這樣，本發明使得可以即時製備。 合劑可以幾乎任何結構提供，只要規定合劑的最小粒子大於蓋中所有開口或入口的最大間隙，因而蓋在除去之前保持全部合劑的量。視合劑而定，這種粒徑方面的靈活性可減少一個或多個製造步驟。尤其是，合劑不必製備成具有某些粒徑或製成塊體。在本發明的範圍內，術語合劑代表包括至少一種藥劑和一種膠凝劑的合劑。該合劑還可包括添加劑並處於乾燥狀態。該合劑為固體或半固體粒子的形式，例如取顆粒物形式如小丸或其它形式。粒子的形式適合於蓋件中一個或多個開口的形狀，使得開口將粒子保持在凹槽內。另外，粒子(固體或半固體)的粘稠度(consistency)導致蓋件的保持作用。在示例性實施例中，合劑取微膠囊的形式，該微膠囊包括至少一種藥劑和封裝至少一種藥劑(和，如果適用，至少一種添加劑)的蓋層。藥劑包括至少一種藥用有效劑或至少一種營養補充劑或它們的組合。作為膠凝劑，至少一種膠凝劑代表在與液體接觸時具有膠凝的能力。在本發明的範圍內，術語液體代表任何適合於在與膠凝劑接觸時產生膠凝過程的可消費液體。尤其是，液體包括帶有或不帶有另外的物質像香料的水。作為優選實施例，液體包括果汁或任何其它可消費的飲料。液體和膠凝劑提供一種系統，其中液體適合於在膠凝劑中引起膠凝過程，和其中膠凝劑適合於在與液體接觸時膠凝。在一實施例中，合劑包括至少一種添加劑。該至少一種添加劑包括至少一種粘結物質、至少一種填料物質、至少一種香料物質、至少一種吸收增強物質、至少一種防腐物質、至少另一種添加劑，單獨的或取它們的任何組合。這些術語的另一些定義在下面給出。按照本發明的第一方面，本發明的裝置包括凹槽及布置在凹槽內的合劑，該合劑包括膠凝劑。該合劑還包括一個或多個藥用有效劑，該有效藥劑可選地與其它添加劑組合。 作為有效藥劑，可使用一種或多種藥物或營養補充劑。該合劑可由一種化合物或由多種化合物的混合物提供。該合劑包括至少一種有效劑、膠凝劑和可選地填料合劑或粘結劑合劑、 或其它添加劑或任何它們的組合。凹槽被蓋件覆蓋，凹槽內部的空間完全被凹槽提供的內表面和蓋件封閉，該蓋件安置成與凹槽的內表面相對。該合劑通過蓋件(及通過凹槽的內表面)保持在凹槽內。按照本發明，該蓋件包括一個或多個貫穿蓋層延伸的開口。各開口提供用於將水供應到合劑中的入口。優選地，各開口是空隙，並提供經由蓋件從外部到凹槽的流體連通，或者被水溶性材料遮住，該水溶性材料為水提供進入凹槽的流體連通——水溶解水溶性材料，因而打開流體連通通道。按照本發明，各開口適合於提供穿過蓋件的流體連通——通過連續的流體連通或是通過被水溶性材料遮斷的流體連通，該水溶性材料能在與水接觸時實現流體連通。所述蓋件設置成為附接到所述凹槽上的蓋層。所述凹槽包括一外凸緣，所述蓋件或所述蓋層附接於該外凸緣。該外凸緣可由所述凹槽的端面提供，另外可由凸緣或其它附接件提供，該凸緣或其它附接件是凹槽的一部分或與凹槽連接，並提供環式附接表面，蓋件安裝到該環上。該環不限於正好是圓形形狀。相反，該環可根據凹槽的邊界的形狀而具有任何形狀。附接表面的寬度(環的內和外尺寸之間的距離)優選地大於凸緣的每個部位的最小寬度，優選地，在凸緣的徑向方向上具有基本上恆定的寬度。所述蓋件設置成為直接貼靠到所述凹槽亦即所述外凸緣上的薄層，並且至少在與凹槽的內部空間鄰接的表面處包括無刺激性的藥物可接受的材料。所述蓋件通過熱壓法、 通過焊接連接或通過粘合劑來連接到所述凹槽或所述外凸緣上。在特別優選的實施例中， 所述蓋件是用薄鋁箔或通過被與凹槽鄰接的鋁層覆蓋的薄塑料箔製成的蓋層，其中通過將該層焊接和壓到凸緣上的組合方式提供蓋層和凹槽之間的連接。所述凹槽優選地由碗形件或任何其它內腔形成元件形成。所述凹槽的凹面形式提供其中安置合劑的內部空間。所述凹槽優選地至少在與所述凹槽的內部鄰接的表面處由無刺激性的藥物可接受的材料形成。在特別優選的實施例中，所述凹槽由匙樣形狀的碗形件形成，該匙由一薄層模製塑料形成。形成所述凹槽的碗形件的薄層可具有厚度為 5mm-0. 05mm, 2mm-0. 1mm，優選地是在0. 8mm-0. 2mm之間。可使用丙烯苯乙烯共聚物、聚丙烯、高密度聚乙烯、低密度聚乙烯、及紙或硬紙板作為材料，其中尤其是具有鄰接凹槽的不透水層的紙或硬紙板是優選的。這些材料也可用來提供蓋件。在優選實施例中，用作蓋層的蓋件具有另外的與凹槽的內部空間鄰接的鋁層。蓋層可具有與碗形件相同的厚度，或者可具有較薄的厚度，例如小於500 μ m、小於200 μ m、小於100 μ m或小於50 μ m。在特別優選的實施例中，使用多層式蓋層，例如用鋁製間隔箔片(aluminum barrier foil)夾在兩層塑料之間，例如在鋁層的一側上是一層聚酯，而在鋁層的另一側上是一層聚乙烯。這種典型的多層可以下列各層的順序形成10-20 μ m聚酯/10-20 μ m鋁/80-120 μ m LDPE (低密度聚乙烯)。所述凹槽，或者形成所述凹槽的碗形件，可另外包括一柄或能附接到柄上，該柄用相同或不同的材料製成。在優選實施例中，所述柄是形成所述凹槽的碗形件的一部分。所述碗形件和所述柄由一塊模製塑料形成。可選地，所述柄可在外凸緣處，例如在外凸緣與蓋件的附接表面相對的表面處，附接到碗形件上。在優選實施例中，通過提供用於壓力平衡的手段來支持將水加入到凹槽中，當水進入凹槽時，該提供壓力平衡的手段能使氣體從凹槽中逸出。這些手段由至少一個將凹槽與裝置的外部連接的通道提供。通道貫穿凸緣延伸，優選地在蓋件和凸緣之間的界面處，亦即取貼靠蓋件的凸緣表面中至少一個槽的形式。所述通道穿過所述凸緣延伸，包括一端部， 該端部在凹槽內部和凸緣的外部，並有利地通向凸緣的其中蓋所延伸的一側。在可選方案中，所述至少一個通道橫過(traverse)所述凹槽。所述通道設置在所述凹槽的一側處—— 該凹槽側與所述裝置的適於在製備攝入物質時首先浸入水中的一側相對。在特別優選的實施例中，所述裝置包括柄。在這種情況下，該裝置的與柄對置的一側適合於首先浸入水中。所述至少一個通道安置在所述柄上，尤其是安置在柄的貼緊凸緣的端部上。所述至少一個通道設置成為設在柄的一側上的至少一個槽，在柄的該側上所述蓋安置在所述凸緣(亦即上表面)上。另外，所述至少一個通道貫穿凸緣的上表面延伸，橫過凸緣並在柄的端部區段上延伸。柄的端部區段，尤其是柄的朝向凹槽的前端面形成外凸緣的一部分。所述至少一個通道貫穿外凸緣的該部分延伸，且當水(或任何其它流體)經由開口進入凹槽中時允許空氣排出凹槽。所述至少一個通道貫穿所述外凸緣延伸，其中所述通道提供所述凹槽和所述裝置的外部之間的流體連通。所述至少一個通道的各部分設置在柄的表面上(或者，作為替代方案，設置在柄內)。所述至少一個通道貫穿所述蓋件和所述凸緣之間的界面延伸。一般， 涉及所述至少一個通道的這些構造的所有組合都實現本發明。所述蓋件包括一外表面，該外表面與鄰近凹槽或凹槽內部空間的內表面對置。這樣，所述蓋件，亦即內表面和凹槽包圍一體積通常為1.25ml的空間。由所述凹槽和所述蓋件所包圍的體積可以是20ml-0. 5ml，優選地是15ml_2ml，或8ml_5ml。較小的實施例提供體積為0. lml-2ml,0. 3ml_l· 5ml，或0. 5ml_l· 25ml。體積取決於凹槽內部合劑的劑量形式，並因此取決於所希望的治療形式。從這個角度看，所述蓋件優選地具有比合劑充填的體積大的體積，這使得凹槽中有另外的自由空間以用於與水接觸時合劑的擴張。所述蓋件中的開口可設置呈狹縫形式(開口具有縱橫比大於例如50或200)，其寬度小於2mm，lmm,優選地小於0. 5mm, 0. 2mm或0. 1mm。開口的其它形式為卵形、矩形、圓形或方形的穿孔。一般地，只要開口仍保持所有合劑粒子，則任何形狀都是可行的。按照另一個實施例，開口由形成蓋層的格柵網眼提供。在該實施例，蓋層是其孔洞形成開口的網。該實施例提供多個周期性地排列的開口，多個開口由網眼提供，所述網眼是紡織纖維的孔洞，該紡織纖維通過在纖維的每個交叉點處的連接而織造、編織、或結合。另一些實施例是衝孔層，該衝孔層的衝孔點被周期性地重複，因而形成提供蓋層開口的孔洞。可選地，只有一個、 兩個或幾個衝孔部位分別提供所述一個或多個開口。另一些實施例包括由織物例如長絲織物形成的蓋層。這些類型開口亦即狹縫、穿孔、格柵的網眼，可單獨用來提供本發明的蓋件，或者可以任何組合方式使用。一般，開口的大小適配於合劑的粒徑，反之亦然，如下面詳細說明的。合劑包括至少一種膠凝劑和至少一種藥物有效合劑。有效藥劑作為至少一種用於口服的藥物或營養物質提供。膠凝劑吸收液體尤其是水，在接觸水時因此導致合劑的膠凝劑的溶脹。作為液體，任何能流動的材料都可以認為具有引起膠凝劑的溶脹或膠凝的性能。 膠凝劑包括水凝膠或易溶的多糖，例如Gellan樹膠。膠凝劑和/或有效藥劑還可包括添加劑，保證或增強膠凝劑的吸水性。尤其是，膠凝劑優選地例如通過提供微孔而具有高比表面積。膠凝劑(及物質)優選地形成為像散裝材料的小粒子，該小粒子固有地提供良好的吸水性和與水的混合。然而，形成合劑的粒子具有一尺寸——例如是粒子的最小尺寸，該粒子的最小尺寸大於開口的最小尺寸或(如果在蓋件中設置有多個開口)最小開口的最小尺寸。 優選地，膠凝劑和有效藥劑的粒徑大於0. 2mm, 0. 5mm, Imm或2mm。合劑可取顆粒物形式、微膠囊或作為小丸提供。在優選實施例中，有效藥劑及所有可選的添加劑形成為被膠凝劑所提供的一層覆蓋的芯部。在該實施例中，所述凹槽僅保持被膠凝劑覆蓋的粒子。可選地，整個合劑為被膠凝劑覆蓋的有效藥劑的粒子，所述凹槽盛裝被膠凝劑覆蓋的有效藥劑的粒子以及包括膠凝劑或有效藥劑的粒子。在任何情況下，所述凹槽內的任何粒子都具有大於開口間隙亦即開口尺寸的粒徑。換句話說，與提供合劑的粒子有關的開口尺寸適合於基本上將所有合劑保持在凹槽內。所述開口可不具有任何材料，因此在裝置與水接觸之前和之後提供流體連通。在可選的實施例中，水溶性材料遮住所有開口或至少一部分開口，例如取水溶性的層覆蓋開口和至少一部分蓋件或蓋層的形式。此外，或作為可選的方案，所述開口本身用水溶性材料例如水溶性層的材料遮擋。水溶性層可用類似於膠凝劑的材料形成。作為可選的方案， 水溶性材料包括水溶性纖維素，HPMC(羥丙基甲基纖維素)或它們的組合。此外，水溶性多糖可單獨作用或者與上述水溶性材料以任何組合方式使用以提供水溶性材料。尤其是，改性澱粉、糖(例如，作為不可滲透的壓制的糖粒塊)、焦糖、或它們的摻合物可用作水溶性材料。尤其是，水溶性材料包括水溶性化合物，優選地是水溶性聚合物或這些化合物中的兩種或多種化合物的混合物。水溶性材料可以例如包括聚乙二醇、聚乳酸、水溶性纖維素如羥基丙基甲基纖維素、羥基丙基纖維素、水解明膠或甘露糖醇或者它們之中的兩個或多個的混合物。而且，水溶性材料可以包括糖類如糖化物、乳糖、果糖、聚交酯、澱粉、改性澱粉、澱粉衍生物、玻璃紙或任何它們的摻和物。這些材料和上述材料可單獨地用來提供水溶性材料， 或者它們可以任何組合方式使用。優選地，水溶性材料主要由這些化合物中的一種或多種化合物組成。水溶性材料取不可滲透層塊體、層或插塞的形式。在另一個優選實施例中，所述蓋件通過粘合劑附著到所述凹槽的凸緣上，該粘合劑在水中不可溶或者與形成可溶於水的層的水溶性材料相比在水中基本上較不易溶解。在具有被水溶性材料遮住的開口的一些實施例中，合劑可為任何粒徑或至少以大於開口間隙的粒徑的粉末，粒徑與已同水接觸的合劑粒子有關。通過遮住開口的水溶性材料將所述凹槽完全閉合，且在與水接觸時，水進入所述凹槽並與合劑和尤其是膠凝劑接觸。尤其是，在小粒徑的情況下，例如如果合劑作為粉末提供，則進入凹槽的水幾乎立即被粉末粒子吸收，該粉末粒子也幾乎立即膨脹和/或連接到相鄰的粒子上。這樣，合劑以被開口(該開口現在沒有水溶性材料)保持的形式提供，因此即使(在乾燥狀態下)比開口小的粒子也能被開口保持。由於小粒徑和所得的高比表面積，所以吸收過程幾乎立即進行，因此即使進入凹槽的水幾乎立即改向回到蓋件的開口，水流也不能通過開口除去合劑。在一特定實施例中，所有開口都被水溶性材料遮住，將蓋件密封成連續的層，其中所述蓋件密封到所述凹槽上。在這方面，術語「密封」意指在所述凹槽內部和外部之間沒有壓力補償作用是可能的。在相對真空(亦即壓力比裝置周圍的空氣的氣壓低)下，用合劑與氣體一起充填所述凹槽。在與水接觸時，水溶性材料被溶解，在所述凹槽周圍的外部和所述凹槽的內部之間提供自由流動。因為水已經存在於開口處以用於溶解水溶性材料，所以通過所述凹槽內部的真空和外部大氣之間的壓力補償作用將水抽吸到所述凹槽中。這樣， 水進入所述凹槽並與膠凝劑接觸。優選地，如此使用該裝置將裝置尤其是若干開口中的至少一個開口浸入水中並保持該開口浸入水中直至壓力補償完成。另外，本發明包括用於製造上述裝置的方法，該方法通過提供形成凹槽的碗形件、 將固體合劑安置在凹槽中——合劑包括膠凝劑、將蓋件附接到裝置上、蓋件覆蓋凹槽，因而將合劑封閉在凹槽中。此外，所述方法包括給蓋件提供如上所述開口 例如通過將蓋件附接到已包括如上所述的開口的凹槽上，或者通過在蓋件已附接到凹槽上之後將開口設到蓋件中。開口可通過切割、穿孔、衝孔或鑽孔來提供。作為可選的方案，蓋件可形成為具有如上所述網眼的格柵。在製造方法的優選實施例中，通過將水溶性材料施加到開口上和/或開口中來將如上所述的水溶性材料加到所述裝置上。例如，水溶性材料可被施加到開口上。為了提供其中凹槽是在真空下的實施例，可把蓋件施加到凹槽上，隨後步驟是對凹槽施加真空，接著遮住開口亦即用水溶性材料密封開口。所述水溶性材料在對凹槽施加真空期間施加到開口上。在特定實施例中，將遮住或密封開口的水溶性材料設置成可溶於水的層，其中水溶性材料在水中溶解，而將所得的溶液施加在開口之中或之上，且優選地也施加到蓋件上。隨後， 優選的是在對凹槽內部施加真空期間乾燥所述溶液。例如，在裝置位於其內的真空室中將包含水溶性材料的溶液施加到蓋件上。然後在真空室內部使包含水溶性材料的溶液變幹 (例如通過加熱來支持)。在包含水溶性材料的溶液變幹之後，將所述裝置從真空裝置中取出，由於凹槽被蓋件和遮住或密封開口的水溶性材料完全密封，所以保持凹槽內部的真空。 水溶性材料可作為溶液施加到蓋件上，並在施加到蓋件的外表面上之後刮塗該溶液，該施加水溶性材料的步驟可與對凹槽施加真空的步驟結合或者不結合。在另一個實施例，凹槽中的真空如此提供通過在凹槽已被蓋件(和水溶性材料)密封之後優選地穿過碗形件或穿過蓋件將管子插入凹槽中，經由管子對凹槽的內部空間施加真空及通過在除去管子之後或除去管子期間立即密封由插入管子所產生的刺孔/開口。由插入管子所產生的刺孔可例如通過膠粘劑膜或甚至通過施加用於密封由刺穿所形成的開口的水溶性材料來在真空氛圍下密封。一般地，如果凹槽的內部空間是在真空下或者如果對凹槽施加真空，則蓋件優選地密封式附接到凹槽上，尤其是附接到凹槽的外凸緣上。在優選實施例中，凹槽的外凸緣基本上沿著一平面延伸，這允許通過附接蓋件實施簡單的密封過程。一般地，在密封凹槽期間或密封凹槽之後對凹槽的內部施加真空。凹槽中的合劑可具有任何形式，例如粒子或小片或任何其它形狀，只要合劑被蓋件保持。形成為粒子的合劑可鬆散地充填在凹槽中或者可通過粘合劑完全或部分地附著到凹槽的內表面上。粘合劑可由膠凝劑或由其它膠粘劑化合物提供。在優選實施例中，所述裝置完全被包裝件例如包裝箔包圍。包裝箔僅封閉單個所述裝置。包裝箔可填充真空/低壓氣體。該氣體可以是空氣或惰性氣體像氮氣或二氧化碳， 該氣體穩定合劑並防止合劑內的化合物例如提供合劑的化合物分解。在另一實施例中，氣體設置在凹槽內與合劑直接接觸，該氣體為惰性氣體如氮氣或二氧化碳，穩定合劑並防止合劑內的化合物例如提供合劑的化合物分解。凹槽內氣體可在標準壓力下或真空壓力下。 在特定實施例中，所述裝置被包裝箔包圍，且該包裝箔限定在真空下的第一氛圍。在該特定實施例中，蓋層完全密封凹槽(蓋件的所有開口都用水溶性材料密封)，而以第二氛圍表示的凹槽內氛圍是在真空下。第二氛圍的壓力等於或低於第一氛圍的壓力。這樣，本發明方法的實施例包括用包裝件封裝和密封裝置(或凹槽)的步驟。在可選的步驟中，由包裝件所封閉的空間具有真空壓力和/或包括空氣、惰性氣體、氮氣或二氧化碳。本發明涵蓋兩個特定的實施例，在這兩個實施例中保持元件確保避免在製備期間藥劑的任何損失。按照第一實施例，蓋件具有至少一個開口，該開口在將液體加入到凹槽中之前、期間(或之後)提供穿過蓋件的流體連通。在該第一實施例中，所述至少一個開口是通暢的。按照第二實施例，所述蓋件具有至少一個開口，該至少一個開口在將液體加入到凹槽期間(和之後)提供穿過蓋件的流體連通。在該第二實施例中，所述至少一個開口被在所述至少一個開口上的水溶性層或者在所述至少一個開口內的水溶性插塞密封。在與含水的液體接觸時，使水溶性層或插塞溶解，這樣清理開口並提供穿過蓋件的流體連通，在此情況下，所述層或插塞是可溶於水的且能被液體溶解，該液體包含有水。本發明的實施例可包括至少一個根據第一實施例的開口和至少一個根據第二實施例的其他開口。


圖1是本發明的裝置第一實施例的剖視圖；圖2是本發明的裝置的第二實施例的剖視圖；和圖3A-3C以頂視圖示出本發明的蓋件的實施例。
具體實施例方式圖1示出用於口服合劑10的裝置，該裝置包括碗形件20，碗形件20形成一凹槽。 由碗形件20所形成的凹槽30 (至少部分地)取凹面形狀。凹槽的端部亦即碗形件的端部形成為完全包圍凹槽的端部的外凸緣40。在外凸緣40上，附接一作為蓋層提供的蓋件50。 優選地，蓋件50到凸緣40上的附接是密封連接。提供蓋件的蓋層50具有外表面52，該外表面52與蓋層50的內表面M相對。換句話說，蓋層的外表面52與裝置的外部大氣鄰接， 而蓋層的內表面M與凹槽的內表面鄰接並與碗形件20的內表面一起封閉凹槽30。在蓋層 50中，設置開口 60a-60c，該開口 60a_60c提供內表面M與外表面52之間的連通。如上所述，不必阻塞或密封開口來實施本發明。然而，在特定實施例中，蓋層，尤其是蓋層中的開口 60a-60c被一水溶性層(70a、b)密封式覆蓋。在圖1中，開口 60a和60b 二者都被水溶性層70a密封。一般地，一個且同一個水溶性層可密封多於一個的開口。然而，如所示，在70b情況下，也僅僅有一個開口 60c可由對其專用的一個水溶性層70b密封。 圖1所示的實施例示出三個開口 60a-60c。然而，在蓋層50中也可僅設置一個開口。在另外的實施例，可僅設置開口 60a和60c並且開口 60a和60c相互間隔開。尤其是，如果其中一個開口(即圖1中開口 60c)位於外凸緣附近，則如果在裝置包括開口 60c的部分處裝置浸入水中，另一個開口例如開口 60a或60b可用於空氣壓力補償。在這種情況下，水經由開口 60c和開口 60a或60b的其中之一或二者進入，這可用於由水進入凹槽30而導致的壓力補償。具有基本上相互間隔開的兩個開口的這種實施例優選地不包括水溶性層70a或70b， 或者包括至少一個不被水溶性材料密封的開口，該開口用於壓力補償並因此當裝置部分地浸入水中不與水接觸。另外，裝置還可包括柄80，該柄80連接到形成凹槽的碗形件20上。如果包括柄80 的實施例與上述具有兩個相互間隔開的開口 60a、60c的實施例結合，則其中一個開口例如開口 60a優選地位於柄80附近，而另一個開口位於蓋件的相對端處，亦即位於碗形件的另一側處。因為裝置在浸入水中期間被柄80保持，所以如果碗形件不完全浸入水中的話，則碗形件與柄80相對的端部首先浸入水中，而碗形件靠近柄80的端部保持在水面上方。即使碗形件20完全浸入水中且靠近柄80的開口 60a位於水面下方，開口 60a還仍提供用於由水進入開口 60c而從凹槽中除去的空氣的出口。這允許水經由開口 60c進入凹槽，開口 60a提供壓力補償，從而將空氣引到外部。如圖1中示意性所示，合劑10作為具有不同粒徑和形狀的粒子提供。然而，所有粒子的粒徑都總是大於開口 60a-60c的間隙，因此保證合劑完全被蓋件50保持在凹槽中。 在這方面，例如開口可形成為狹縫(垂直於投影平面延伸)，以使如圖1所示的開口的寬度小於粒子。即使狹縫比寬度長許多倍，也能保持住粒子。因此，開口的最小尺寸提供開口間隙，該間隙比最小粒徑要小。在圖2中，用剖視圖示出本發明的裝置的第二實施例，裝置包括由碗形件120形成的凹槽130，合劑110位於碗形件120中。凹槽130及與其有關的碗形件120終止於外凸緣 140，蓋層150密封式附接到該外凸緣140上。蓋件150包括與凹槽130鄰接的內表面巧4 和與其對置的與裝置的外部大氣鄰接的外表面152。蓋件150包括被水溶性層170密封式遮住的開口 160。在凹槽130中，提供合劑及包圍合劑110的氣體，氣體在凹槽130的內部提供真空，亦即凹槽130中的氣體具有比裝置亦即接觸外表面152周圍的大氣低的壓力。在該實施例，水溶性材料形成為水溶性層170，該水溶性層170密封式遮住開口 160。因此，真空通過凸緣140和蓋層150之間的密封連接及通過覆蓋開口 160的水溶性層170保持。在另一個實施例(未示出)中，一部分水溶性材料或全部水溶性材料位於開口中。因為在圖 2中，蓋層150由柔性材料(例如薄塑料層或者層壓塑料/鋁片)形成，所以蓋層150被迫保持成朝向凹槽130。在水與開口和水溶性層170接觸時(例如通過將碗形件120插入水中)，則水溶性層170溶解並打開開口 160。因為凹槽例如通過蓋層150的彈性性能而處於真空下，所以水通過經由開口 160的壓力補償作用而被抽入到凹槽130中，經由開口 160的壓力補償作用減輕彈性蓋件150上的張力，該彈性蓋件返回到它的原始狀態(亦即在凸緣內沿一平面延伸)，由此使凹槽的體積增加。按照圖2的實施例，合劑不僅被開口 160保持，而且還被水溶性層170保持。因此， 形成合劑110的粒子可具有比開口 160的間隙小的尺寸，因為進入凹槽的水經由開口 160 沿朝向凹槽130的方向流動，所以形成合劑110的顆粒通過水流被保持在凹槽內，這種情況持續至壓力補償完成為止。壓力補償不是立即實施，而是需要若干秒。因此，形成合劑110 的粒子可由於與進入內腔的水接觸而膨脹，且在完成壓力補償之後因為它們的尺寸已由於吸收水而增加因而不能經由開口 160離開內腔。此外，吸水導致各粒子之間的粘合，這也防止粒子經由開口 160離開凹槽。在圖3A中，本發明裝置的蓋層以俯視圖示出，該蓋層包括蓋層250a和提供開口的狹縫^0a。狹縫^Oa的線厚度與開口的間隙相當。圖3A中所示的開口 ^Oa可通過例如用力片或刀切割提供。優選地，切割是在該層附接到形成凹槽的碗形件上之前，但是，在可選的水溶性層施加到狹縫^Oa及蓋層250a的環繞狹縫^Oa的區域上之前實施。在圖;3B中，以俯視圖示出替代蓋層250b，該蓋層250b用來覆蓋本發明的裝置。 蓋層250b包括若干開口 260b，該開口 ^Ob作為穿孔實施。穿孔具有例如通過衝壓到蓋層 250b中的針提供的圓形橫斷面。像圖3A中那樣，圖;3B中所示的蓋層按照由碗形件所形成的凹槽的外凸緣的形狀為卵形。尤其是，從普通匙的碗形件已知的形狀優選作為外凸緣的形狀，並因此作為蓋件的形狀。在圖3C中，示出蓋層250c的優選實施例，蓋層250c用於覆蓋由本發明裝置的碗形件形成的凹槽的外凸緣。蓋層250c由格柵提供。格柵由在兩個不同方向上延伸的空心纖維形成。在圖3C中，上述兩個不同方向相互垂直，而形成纖維或者織物的矩形格網圖形， 在纖維或者織物之間形成網眼，在提供蓋層250c的纖維之間留下開口 ^K)c。蓋層250c與開口 ^Oc —起可設置成不帶水溶性層或帶水溶性層。在使用有水溶性層的情況下，通過施加水溶性材料在水中自由流動的溶液而將水溶性層施加到層250c上，該水溶性層是在施加溶液期間或之後施加在蓋層250c的整個外(或內)表面上。例如通過刮塗分布溶液。在已施加了水溶性材料在水中自由流動的溶液之後，使溶液乾燥。留下的材料遮住由格柵網眼所形成的開口，形成蓋層250c。附圖標記10，110 物質20，120 碗形件30，130 凹槽40，140 外凸緣50，150150a-c, 250a_c 蓋件，蓋層52，152蓋層的外層M，1M蓋層的內表面60，160，160a_c 開口
70a，b，170 水溶性層80 柄
權利要求
1.一種用於口服合劑的裝置，包括具有外凸緣GO)的凹槽(30)，該外凸緣00)環繞所述凹槽(30)；安置在所述凹槽(30)內的合劑(10)，該合劑(10)至少包括膠凝劑和有效藥劑；及蓋件(50)，該蓋件(50)附接到所述凸緣GO)上並完全覆蓋所述凹槽(30)；該蓋件 (50)與所述凹槽(30) —起將合劑(10)保持在所述凹槽(30)內，該蓋件(50)具有外表面 (52)，該外表面(5 與該蓋件(50)的鄰近凹槽(30)的內表面(54)相對，所述裝置特徵在於，所述蓋件(50)包括一個或多個用於在所述蓋件(50)的內表面(54)和外表面(52)之間提供流體連通的開口(60a-c)。
2.按照權利要求1所述的用於口服的裝置，其特徵在於，所述一個或多個開口(60a-c) 包括一個或多個狹縫、一個或多個穿孔，或者所述一個或多個開口由形成蓋層(50)的格柵的網眼提供。
3.按照權利要求1或2所述的用於口服的裝置，其特徵在於，所述至少一個開口提供所述內表面(54)和所述外表面(5 之間的流體連通，使所述凹槽(30)與所述裝置的外部連接。
4.按照權利要求1或2所述的用於口服的裝置，其特徵在於，所述至少一個開口由安置在所述至少一個開口(60)上的水溶性層(70a、b)密封，其中所述蓋件(50)通過沿著所述凸緣的整個周邊延伸的密封連接件附接到所述凸緣GO)上。
5.按照權利要求4所述的用於口服的裝置，其特徵在於，所述凹槽(30)裝有包圍所述合劑(10)的氣體，該氣體在所述凹槽(30)的內部提供真空。
6.按照前述權利要求之一所述的用於口服的裝置，還包括提供所述凹槽(30)的碗形件00)以及連接到該碗形件00)上的柄(80)，所述柄和所述碗形件一起形成匙。
7.按照權利要求6所述的用於口服的裝置，還包括貫穿所述外凸緣00)延伸的通道， 該通道使所述凹槽(30)與所述裝置的外部連通，其中所述通道的部分設置在所述柄(80) 的表面上或在所述柄(80)內或貫穿所述蓋件(50)和所述凸緣之間的界面延伸，或其組合。
8.按照前述權利要求之一所述的用於口服的裝置，所述合劑(10)為許多固體粒子，每個粒子都具有粒徑，其中所述一個或多個開口全都具有比所有粒徑中最小的粒徑還小的間隙，以便通過所述蓋件(50)的所述一個或多個開口(60)將所有粒子保持在所述凹槽內。
9.按照前述權利要求之一所述的用於口服的裝置，還包括封閉整個裝置或整個凹槽的包裝件，該包裝件限定包含氣體的氣氛，所述氣體為在標準壓力下或真空壓力下的空氣、惰性氣體、氮氣或二氧化碳。
10.一種製造用於口服合劑的裝置的方法，包括以下步驟提供碗形件00)和外凸緣 (40)，該碗形件00)形成凹槽(30)，該外凸緣環繞所述凹槽(30)；將固體合劑(10)加入到所述凹槽(30)中，該合劑(10)包括膠凝劑和有效藥劑；和將蓋件(50)附接到所述外凸緣00)，由此通過所述蓋件(50)完全覆蓋所述凹槽(30)，其中，所述附接步驟包括安置所述蓋件(50)，所述蓋件(50)的內表面(54)鄰近所述凹槽(30)和所述蓋件(50)的外表面(5 與所述凹槽(30)對置；及通過所述蓋件(50)和所述碗形件00)完全封閉所述合劑(10)，由此將所述合劑(10)全部保持在所述凹槽(30)內，所述方法具有特徵所述蓋件 (50)設有一個或多個開口(60a-c)，該一個或多個開口(60a-c)適合於在所述蓋件(50)的內表面(54)和外表面(5 之間提供流體連通。
11.按照權利要求10所述的製造方法，包括通過切割、穿孔、衝壓、鑽孔或者通過將所述蓋件(50)設置成具有網眼O60C)的格柵O50C)來在所述蓋件(50)中形成一個或多個開口(60a_c)的步驟，所述網眼形成所述開口(60a_c)。
12.按照權利要求10或11所述的製造方法，還包括通過在所述開口(60)上施加水溶性層(70a、b)來用水溶性層(70a、b)密封所述一個或多個開口(60a_c)，並沿著所述外凸緣GO)的整個周邊將所述蓋件(50)密封式附接到所述外凸緣GO)上，由此密封所述凹槽(30)的內部。
13.按照權利要求11所述的製造方法，其特徵在於，在密封所述凹槽(30)期間或之後將真空施加到所述凹槽的內部。
14.一種用於口服合劑的方法，包括以下步驟(a)提供一種裝置，該裝置包括凹槽，包含膠凝劑和有效藥劑的合劑安置在該凹槽中， 該裝置還包括覆蓋所述凹槽的用於將所述合劑保持在所述凹槽內的蓋件，該蓋件設有用於在所述凹槽和凹槽外部之間提供流體連通的一個或多個開口；(b)經由所述蓋件的所述一個或多個開口將水引入到所述凹槽中並使所述合劑暴露於水中極短時間，所述合劑在暴露期間吸收至少一部分水；(c)在完成步驟(b)之後讓病人口服所述合劑，其特徵在於，在完成步驟(b)之後將所述蓋件除去。
15.按照權利要求14所述的口服方法，還包括步驟(d)在開始步驟(b)之前或開始步驟(b)時通過將所述裝置浸沒在水中來溶解密封所述開口中的至少一個開口的水溶性層。
16.按照權利要求15所述的口服方法，還包括(e)在所述凹槽內提供真空，所述蓋件完全密封所述凹槽；其中步驟(b)包括在至少部分地溶解水溶性層，從而清空至少一個開口時通過真空和外部大氣壓的壓力補償將水抽吸到所述凹槽中。
17.按照權利要求14所述的口服方法，其特徵在於，所述裝置的所述開口中的至少一個開口浸沒在水中至少直至相當大量的水已進入到所述凹槽中為止。
18.一種在用於口服合劑的方法中用於對象的合劑，其中所述合劑待通過權利要求 1-9中任一項所述的裝置服用。
19.權利要求1-9中任一項所述的裝置用於製造服用包裝件以治療可通過口服合劑治療的疾病的用途。
全文摘要
本發明涉及用於口服合劑的裝置，該裝置包括凹槽，該凹槽具有環繞凹槽的外凸緣。在凹槽內安置合劑。該合劑包括膠凝劑和有效劑。凸緣上附接有蓋件，該蓋件完全覆蓋所述凹槽。因此，蓋件與凹槽一起將合劑保持在凹槽內。蓋件具有與鄰近凹槽的內表面對置的外表面。為了能通過加水製備合劑而沒有在製備期間失去一部分合劑的危險，蓋件包括用於在內表面和外表面之間提供流體連通的一個或多個開口。經由該開口，水能進入用於製備合劑，同時蓋將所有合劑保持在凹槽內。本發明還涉及用於製造裝置的方法。將固體合劑加到凹槽中並將蓋件附接到凸緣上。所述方法還包括給蓋件提供一個或多個開口。所述開口適合於在蓋件的內表面和外表面之間提供流體連通。
文檔編號A61J7/00GK102281857SQ201080004635
公開日2011年12月14日 申請日期2010年1月15日 優先權日2009年1月15日
發明者F·X·施瓦茨, S·賽爾蒂 申請人:桑多斯股份公司