速釋片劑及其製備方法

2023-06-09 11:03:11

專利名稱：速釋片劑及其製備方法
速釋片劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種速釋片劑及其製備方法。
背景技術：
速釋製劑是指藥物從製劑中快速釋放，從而使其吸收快、療效發揮迅速的一類製劑，目前涉及口服的固體速釋片劑主要是分散片、舌下片、唇頰片、口腔崩解片、凍乾片等。分散片係指在水中能迅速崩解均勻分散的片劑，可以加水分散後口服，也可將分散片含於口中吮服或吞服。分散片與普通片劑相比較，其崩解不受生理環境影響，具有分散迅速、生物利用度高的特點；同時由於其均勻分散，避免了普通片劑在體內瞬時局部釋放造成的局部濃度過高而致的不良反應。與口服液體劑型相比較，分散片等速釋片劑具有與混懸液同樣的分散效果，而避免了混懸製劑穩定性差、貯運不便的缺點。由於其使用方便，尤其適用於兒童、老人及吞咽困難的病人。 口服的長效製劑是指緩/控釋製劑，其特點在於減少用藥次數，延長藥物的作用時間血藥濃度平穩，沒有峰谷現象增加藥物穩定性，減少副作用。緩釋製劑係指口服藥物在規定釋放介質中，按要求緩慢地非恆速釋放，其與相應的普通製劑比較，每24h用藥次數應從3 4次減少至1 2次的製劑。緩釋片和中成藥的丸劑均屬於緩釋劑型。控釋製劑係指口服藥物在規定釋放介質中，按要求緩慢地恆速或接近恆速釋放，其與相應的普通製劑比較，每24h用藥次數應從3 4次減少至1 2次的製劑。緩/控釋製劑對半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物，可以減少服藥次數，大大提高病人服藥的順應性，使用方便。特別適用於需要長期服藥的慢性疾病的患者，如心血管疾病、心絞痛、高血壓、哮喘等。
目前所見的專利和文獻報導中，口服速釋片劑中，尤其是分散片製劑中沒有應用緩、控釋製劑技術的長效分散片報導；而口服的緩、控釋製劑中也未見速釋片劑的報導。因此，一些需要口服立即起效同時維持較長藥效時間的病患者迫切需要一種可維持較長藥效的速釋製劑。

發明內容
本發明要解決的技術問題是提供一種可維持較長藥效的速釋片劑。 本發明要解決的另一技術問題是提供一種可維持較長藥效的速釋片劑的製備方法。 為解決上述技術問題，本發明採用了以下的技術方案 —種速釋片劑，處方中含有速釋起效的藥物組分和緩釋起效的藥物組分兩部分。 —種速釋片劑製備方法，其特徵在於包括如下步驟首先，將待製備速釋片劑的藥
物成分分成兩部分，一部分藥物製備成緩釋起效藥物組分；然後，將另一部分藥物之比爾成
速釋起效藥物組分後與緩釋起效藥物組分混合，採用壓片方法製得速釋片劑。
本發明的速釋片劑具有下述優點(1)藥物選擇範圍大，處方簡單，成本低；(2)具
有分散片的特點，崩解不受生理環境影響、分散迅速、生物利用度高；(3)具有口服緩控釋製劑的長效作用特點，減少用藥次數，延長藥物的作用時間血藥濃度平穩，沒有峰谷現象增加藥物穩定性，減少副作用；(4)對於一些需要口服立即起效同時維持較長藥效時間的病患者具有更好地治療效果。


圖1為傳統的速釋製劑的作用示意圖。
圖2為本發明的速釋片劑的作用示意圖，其中 a遇水或體液後迅速膨脹；b崩解；c經過一定時間 圖3是根據本發明實施例1製備的鹽酸喹那普利速釋片的藥物累積釋放曲線圖。
具體實施方式
本發明的速釋片劑處方中同時包含速釋起效的藥物組分和緩釋起效的藥物組分兩部分，處方中還包括藥學上可接受的崩解劑、填充劑、粘合劑、潤滑劑、助流劑、助懸劑，矯味劑和/或表面活性劑；速釋片劑採用普通片劑工藝製備，包括溼法制粒壓片、幹法制粒壓片、流化床制粒壓片、直接壓片法，亦可採用冷凍乾燥法製備，普通片劑工藝製備的速釋片劑硬度最佳範圍在2-8kg之間。 本發明的速釋片劑的製備方法是將預備制稱速釋片劑的原藥物分為兩部分，一部分採用藥學上可以接受的微囊化、包衣方法、疏水型固體分散體或骨架型顆粒方法製備成緩釋藥物組分，然後將另外一部分原藥物採用藥學上可以接受的微粉化法、微粉結晶法或親水型固體分散體方法製備成速釋藥物組分後與緩釋藥物組分混合，最後採用普通片劑工藝製備成速釋片劑。 上述的崩解劑和/或填充劑選自藥學中可接受的崩解劑和/或填充劑，包括澱粉、預膠化澱粉、乳糖、瓊脂、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素其中的一種或幾種組合。 上述的粘合劑選自藥學中可接受的粘合劑，包括聚乙烯吡咯烷酮類、聚乙二醇類、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、海藻酸鈉其中的一種或幾種組合。 上述的潤滑劑和/或助流劑選自藥學中可接受的潤滑劑和/或助流劑，包括滑石
粉、微粉矽膠、聚乙二醇類、硬脂酸鎂、氫化蓖麻油其中的一種或幾種組合。 上述的助懸劑選自藥學中可接受的助懸劑，包括海藻酸鈉、瓊脂、聚乙二醇類、聚
乙烯吡咯烷酮其中的一種或幾種組合。 上述的矯味劑選自藥學中可接受的矯味劑，包括糖精鈉、阿斯巴甜、膠漿類、泡騰矯味劑其中的一種或幾種組合。 上述的表面活性劑選自藥學中可接受的親水性表面活性劑，包括有十二烷基磺酸鈉、磺基丁二酸二辛酯及吐溫類其中的一種或幾種組合。 上述速釋片劑的釋藥行為方式可以通過改變速釋起效藥物組分和緩釋起效藥物組分比例，藥物成分和附加劑的比例、附加劑的不同種類進行調節。
以下從幾個具體實施例進一步說明本發明。
實施例1 :鹽酸喹那普利速釋片
處方鹽酸喹那普利4g (lg是原料微粉，3g被包裹成微囊)乳糖2g微晶纖維素3g交聯聚乙烯吡咯烷酮4g(內加2g ;外加2g)羧甲基澱粉鈉lg阿斯巴甜0. Gg硬脂酸鎂0. 15g微粉矽膠0. lg10%聚乙烯吡咯烷酮K30醇3ml共製成100片採用溼法制粒壓片工藝製備鹽酸喹那普利微粉與乳糖、微晶纖維素、PVPP(內加部分)充分混勻後過60目篩，加入10X聚乙烯吡咯烷酮K30醇溶液，製成乾濕適中的軟材，20目篩制粒，5(TC烘乾3小時，20目篩整粒，壓片前加入喹那普利微囊、交聯聚乙烯吡咯烷酮(外加部分)、羧甲基澱粉鈉、阿斯巴甜、硬脂酸鎂和微粉矽膠充分混勻，壓片即得鹽酸喹那普利速釋片。鹽酸喹那普利微囊製備將3g基纖維素和3g聚乙烯醇加入50ml環己烷中，於
8(TC水浴中形成溶液，加入3g鹽酸喹那普利微粉，攪拌下分散均勻，逐漸冷卻，溶解的乙基纖維素逐漸析出，並將藥物包裹形成微囊c鹽酸喹那普利速釋片崩解試驗，3min內全部通過濾網，符合分散片崩解時限要求。鹽酸喹那普利速釋片在水中進行藥物釋放度試驗，釋放條件為蒸餾水900ml，溫度37°C 士0.5t:，轉速100r/min，藥物的釋放曲線見圖3。結果表明，鹽酸喹那普利速釋片具有分散片的特點，可以迅速崩解將速釋部分藥物快速釋放出來，同時緩釋部分藥物可以維持較長的釋放作用。實施例2 :鹽酸伐昔洛韋速釋片每100片含下列物質鹽酸伐昔洛韋15g(3g原料微粉，12g被包裹成微囊)乳糖2g微晶纖維素3g交聯聚乙烯吡咯烷酮4g(內加2g ;外加2g)羧甲基澱粉鈉lg阿斯巴甜0.硬脂酸鎂0. lg微粉矽膠0. lg吐溫800. 3g5X聚乙烯吡咯烷酮S630水溶液 10ml
共製成100片製備工藝鹽酸伐昔洛韋微粉與乳糖、微晶纖維素、交聯聚乙烯吡咯烷酮(內加部分)充分混勻後過60目篩，加入含有吐溫80和5X聚乙烯吡咯烷酮S630水溶液，製成乾濕適中的軟材，20目篩制粒，5(TC烘乾3小時，20目篩整粒，壓片前加入鹽酸伐昔洛韋微囊、交 聯聚乙烯吡咯烷酮(外加部分)、羧甲基澱粉鈉、阿斯巴甜、硬脂酸鎂和微粉矽膠充分混勻， 壓片即得速釋鹽酸伐昔洛韋片。 鹽酸伐昔洛韋微囊的製備將乙基纖維素溶於二氯甲烷中，加入鹽酸伐昔洛韋微 粉，在冰水浴中攪拌30min，得到混懸液，在高速攪拌下，將混懸液加入到含有十二烷基硫酸 鈉的水溶液中，在室溫下繼續攪拌形成微囊。 鹽酸伐昔洛韋速釋片崩解實驗符合分散片要求，在水中進行藥物釋放度試驗，釋 放條件為蒸餾水900ml，溫度37t: ±0. 5°C ，轉速100r/min，藥物的釋放曲線類似於實施例 10X聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液 4ml
共製成100片 採用溼法制粒壓片工藝製備撲熱息痛微粉過80目篩與交聯聚乙烯吡咯烷酮混 合，加入撲熱息痛微囊，混勻，10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液作為粘合劑，制粒，8(TC溫度 下乾燥兩個小時，20目篩整粒，加澱粉與硬脂酸鎂混合均勻，壓片即得撲熱息痛速釋片。
撲熱息痛微囊製備將3. 5g撲熱息痛分散在25ml乙基纖維素丙酮(40g/L)溶液 中，再於液狀石蠟中分散成乳狀液，加蒸餾水(非溶劑)使乙基纖維素凝聚成囊，蒸餾水洗 滌、乾燥後得到撲熱息痛微囊。 撲熱息痛速釋片崩解實驗符合分散片要求，在水中進行藥物釋放度試驗，釋放條 件為蒸餾水900ml，溫度37°C ±0. 5t:，轉速100r/min，藥物的釋放曲線類似於實施例1。
實施例4 :硝苯地平速釋片
處方 硝苯地平 3. Og(lg硝苯地平_聚乙二醇固體分散體粉，2g
硝苯地平-鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素骨架顆粒) 微晶纖維素 6. 5g 低取代羥丙基纖維素 3.0g 乳糖 6. Og 微粉矽膠 0. 2g 共製成100片 採用直接壓片工藝製備硝苯地平-聚乙二醇固體分散體粉與微晶纖維素、低取 代羥丙基纖維素、乳糖和微粉矽膠混合，過60目篩，加入硝苯地平_鄰苯二甲酸羥丙甲纖維 素骨架顆粒，混合均勻，直接壓片即得硝苯地平速釋片。 硝苯地平-聚乙二醇固體分散體粉將硝苯地平與聚乙二醇4000按照l : l質量 比混勻，加熱至熔融，在劇烈攪拌下冰水浴中驟冷成固體，將此固體在l(TC放置24小時，粉




實施例3 :撲熱息痛速釋片 處方
撲熱息痛
交聯聚乙烯吡咯烷酮 澱粉
硬脂酸鎂
4. 5g 6. Og 0. 2g
5. Og(l. 5g原料微粉，3. 5g被包裹成微囊)
6碎過60目篩。
硝苯地平_鄰苯二甲酸羥丙甲纖維素骨架顆粒將硝苯地平和鄰苯二甲酸羥丙甲
纖維素按照i:l質量比置於雙螺旋擠壓機內，經混合、捏制而成黃色透明硝苯地平-鄰苯
二甲酸羥丙甲纖維素固體分散體，過20目篩制顆粒。 硝苯地平速釋片崩解實驗符合分散片要求，在水中進行藥物釋放度試驗，釋放條 件為蒸餾水900ml，溫度37°C ±0. 5t:，轉速100r/min，藥物的釋放曲線類似於實施例1。
權利要求
一種速釋片劑，其特徵在於速釋片劑處方中含有速釋起效的藥物組分和緩釋起效的藥物組分兩部分。
2. 如權利要求1所述的速釋片劑，其特徵在於其中的速釋起效的藥物組分是採用藥 學上可以接受的微粉化法、微粉結晶法、親水型固體分散體方法製備。
3. 如權利要求1所述的速釋片劑，其特徵在於其中的緩釋起效的藥物組分是採用藥 學上可以接受的微囊化、包衣方法、疏水型固體分散體、骨架型顆粒方法製備。
4. 如權利要求1所述的速釋片劑，其特徵在於處方中還包括藥學上可接受的崩解劑 和/或填充劑，其中的崩解劑和/或填充劑包括澱粉、預膠化澱粉、乳糖、瓊脂、交聯羧甲基 纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素其中的 一種或幾種組合。
5. 如權利要求l所述的速釋片劑，其特徵在於處方中還包括藥學上可接受的粘合劑， 其中的粘合劑包括聚乙烯吡咯烷酮類、聚乙二醇類、羥丙甲纖維素、微晶纖維素、交聯羧甲 基纖維素鈉、甲基纖維素、海藻酸鈉其中的一種或幾種組合。
6. 如權利要求1所述的速釋片劑，其特徵在於處方中還包括藥學上可接受的潤滑劑 和/或助流劑，其中的潤滑劑和/或助流劑包括滑石粉、微粉矽膠、聚乙二醇類、硬脂酸鎂、 氫化蓖麻油其中的一種或幾種組合。
7. 如權利要求l所述的速釋片劑，其特徵在於處方中還包括藥學上可接受的助懸劑， 其中的助懸劑包括海藻酸鈉、瓊脂、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮其中的一種或幾種組合。
8. 如權利要求l所述的速釋片劑，其特徵在於處方中還包括藥學上可接受的矯味劑， 其中的矯味劑包括糖精鈉、阿斯巴甜、膠漿類、泡騰矯味劑其中的一種或幾種組合。
9. 如權利要求1所述的速釋片劑，其特徵在於處方中還包括藥學上可接受的表面活 性劑，其中的表面活性劑包括有十二烷基磺酸鈉、磺基丁二酸二辛酯及吐溫類其中的一種 或幾種組合。
10. 如權利要求1所述的速釋片劑，其特徵在於速釋片劑採用溼法制粒壓片、幹法制 粒壓片、流化床制粒壓片、直接壓片法或冷凍乾燥法製備。
11. 一種速釋片劑製備方法，其特徵在於包括如下步驟首先，將待製備速釋片劑的藥 物成分分成兩部分，一部分藥物製備成緩釋起效藥物組分；然後，將另一部分藥物製成速釋 起效藥物組分後與緩釋起效藥物組分混合，採用壓片方法或冷凍乾燥法製得速釋片劑。
12. 如權利要求11所述的速釋片劑製備方法，其特徵在於所述壓片方法包括溼法制 粒壓片、幹法制粒壓片、流化床制粒壓片或直接壓片法。
全文摘要
本發明涉及一種速釋長效的新型分散片及其製備方法，屬於藥學中口服藥物製劑新技術領域。通過在分散片處方中加入緩釋起效的藥物組分，將分散片製劑的速釋作用和緩控釋製劑的長效作用結合起來，發揮速釋長效特點，更能適合於一些需要口服立即起效同時維持較長藥效時間的病患者的需要。
文檔編號A61K47/34GK101744785SQ200810218018
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月3日 優先權日2008年12月3日
發明者傅紅興, 周志彩, 唐琴琴, 徐豔豔, 李校堃, 田吉來, 趙應徵, 靳卓, 高慧升, 魯翠濤 申請人:溫州醫學院