溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法
2023-06-10 01:54:36 1
專利名稱：溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法
技術領域：
本發明屬於中藥製劑及其生產方法技術領域。
溫膽湯現代中藥口服製劑是在傳統方劑溫膽湯的基礎上，以現代中醫藥理論和中藥製劑生產的新工藝、新技術和新設備為基礎；研製開發的一種既能夠充分體現中醫藥特色，又能有效控制產品質量的現代中藥口服製劑。具體地說是採用半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材為主要原料，應用現代製藥生產工藝技術研製開發的一種具有清膽和胃、理氣化痰作用的中藥製劑產品。用於膽胃不和、痰氣鬱阻證。治療心煩不寐、觸事易驚、或夜多異夢、眩悸嘔惡、或癲癇等病症。
背景技術：
中藥方劑是中華民族傳統文化的瑰寶，其臨床療效日益被世界所認可，是國家的一筆寶貴的財富。目前，許多國家特別是日本、韓國等投入了大量的人力、財力，應用現代科學技術對中藥方劑進行研究與生產，每年都為他們帶來了豐厚的利潤。而我國的中藥研究開發與歐美相比已經有了一定的差距，與日本、韓國相比亦顯遜色，尤其在高檔次的產品上我國更是幾乎空白，我國的中藥產業面臨嚴重挑戰。因此，我們只有大力開發現代中藥製劑新產品，提高製劑工藝水平和產品質量、加大對中藥方劑智慧財產權的專利保護力度，才能在激烈的國際競爭中立於不敗之地，維護我國和企業的中藥方劑的自主智慧財產權和利益。
我國目前中藥複方製劑的有效成分、藥效、質量控制及作用機制等方面還缺乏科學的量化指標，在安全、有效、穩定等方面還缺乏規範化和標準化，難以取得國際市場的認同。因此，需要對有關傳統複方製劑有效組分、製備工藝、藥效、藥理、毒理、劑型等進行研究，特別在中藥的提取、分離、純化等方面實行標準化，做到定量分析，符合國際標準，開發出高效、優質、安全、穩定、服用方便的，具有高技術含量、高附加值的新一代中藥製劑的新產品。中藥製劑的生產工藝研究是保證產品質量的重要措施。因此，我們進行了溫膽湯口服製劑的現代生產工藝的研究和應用就是用現代科學方法和先進技術，研究一種既能夠體現中醫藥特色，又能有效控制產品質量的方法，研究解決溫膽湯口服製劑的生產工藝的關鍵技術問題，滿足工業化大生產的要求。
溫膽湯首見於《備急千金要方》，因其藥簡效宏，千百年來，救治患者無數，倍受醫家所喜愛。歷代醫家多有延用，時至今日，更是多有發揮。《三因極一病證方論》中的溫膽湯藥物組成為半夏二兩，陳皮三兩，枳實二兩，竹茹二兩，甘草一兩，茯苓一兩半，生薑五片，大棗一枚。
溫膽湯作為傳統的化痰寧神的經典方，臨床運用範圍非常廣泛，效果卓著。方中半夏燥溼化痰、和胃止嘔，生薑溫胃止嘔、升清降濁，共為主藥茯苓健脾利溼，陳皮理氣化痰，共為輔藥；佐以竹茹清熱止嘔，枳實下氣行痰；甘草補脾，大棗和中，為使藥。縱觀全方能通降胃腑、祛痰化濁、清膽和胃。臨床上凡情志不遂，憂思鬱怒，影響肝膽之氣，導致疏洩不利，津液不布聚而成痰；或內傷飲食，脾胃溼熱變而為痰者或外傷中毒，大病後症見嘔逆、口粘、睡眠欠佳、苔膩、脈滑，甚至痰鬱化熱，舌苔黃膩、脈滑數者，均可使用本方。如心煩不寐、心悸易驚、自汗、多寐眩暈、耳鳴、耳聾、震顫、癲、狂、癇、胃失和降之胸痛、胃痛嘔吐等。對現代醫學中精神神經性疾病、心腦血管系統疾病、呼吸系統疾病、消化系統疾病而屬於膽胃不和、痰氣鬱阻為患之疾，均可以本方為主進行治療，其中心煩、失眠、心悸易驚、胸悶、苔膩為關鍵症狀。
現代實驗研究表明，溫膽湯能使單胺類神經遞質多巴胺、高香草酸的含量增高，胺基酸類神經遞質C-氨基丁酸、穀氨酸的含量亦增高，提示溫膽湯可能通過改變腦組織神經遞質含量而起到治療精神神經類疾病的作用。
通過溫膽湯灌胃小鼠，發現其能對正常小鼠的自發活動，醋酸所致小鼠扭體反應以及士的寧所致驚厥均有顯著影響(P＜0.05)，提示該方具有較好的鎮驚、鎮痛、抗驚厥作用。
該方能延緩大腦衰老，可能具有穩定神經細胞生物膜系統的作用；可提高亞急性衰老大鼠血GSH-PX的活性，抑制肝LPF含量和腦MAO活性的升高，提示溫膽湯抗衰老作用可能與抑制自由基反應，提高抗氧化酶活性及清除老化產物有關。
溫膽湯用於臨床所涉及的病種非常廣泛，是一首療效顯著的治痰經典方。但多年來人們對痰證實驗指標或實質研究等方面無明顯進展，而溫膽湯所治痰證幾乎見於全身各個系統。因此，開發研製溫膽湯提取物的新劑型藥物製劑新產品，既可滿足臨床需要；又可對溫膽湯深入研究解釋痰證的一系列臨床表現及其全身性複雜多變的致病特點，具有較高的理論、臨床指導意義。
總之，溫膽湯是臨床習用理氣、化痰、安神、清膽和胃的經典方，臨床應用日益廣泛且療效卓著，應加強臨床和實驗研究，使之更好的為患者服務。
溫膽湯現代中藥口服製劑，產品劑量準確、質量穩定；適用於商品化大生產。克服了中藥湯劑用量大、攜帶不方便、不能久貯、無法商品化生產等缺點。
發明內容
溫膽湯提取物口服製劑新劑型是在傳統名方溫膽湯湯劑的劑型基礎上研製開發的一種現代中藥口服製劑。本發明是提供一種具有清膽和胃、理氣化痰作用的新產品。
本發明的生產工藝技術，能夠充分地提取方劑中的藥效物質，保持了原方劑特有的療效與本質；充分體現了中醫治病綜合成分作用的特點；用單體成分控制製劑質量，製劑產品具有優良的穩定性，適合於工業化大生產。
1、發明目的本發明的目的之一，在於提供一種服用方便、療效確切、質量穩定；具有清膽和胃、理氣化痰作用的中藥口服製劑新產品，以克服現有產品領域的缺陷，滿足臨床需要。
本發明的目的之二，在於提供一種採用半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材製備的一種口服製劑的生產工藝方法。將現代科學技術與傳統的中藥方劑的優勢特色相結合，開發生產的技術先進、質量穩定的現代中藥製劑新產品、新劑型。
本發明的目的之三，在於提供一種能夠保證產品質量、適合於工業化大生產的中藥口服製劑的生產工藝技術條件。對於提高中藥口服製劑產品質量和實現生產工藝的現代化，滿足國家中醫藥現代化的要求具有重要意義。
本發明的目的之四，在於提供一種能夠將方劑的藥效物質最大限度地提取出來，以保持方劑特有的療效與本質；充分體現中醫治病綜合成分作用的特點；用單體成分控制製劑質量的中藥口服製劑的生產工藝方法。
2、技術方案溫膽湯源自《三因極一病症方論》，由半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗組成。原劑型為湯劑，存在使用不便、劑量不準、質量不穩定、無法商品化等問題。
溫膽湯現代中藥口服製劑是在傳統方劑溫膽湯的基礎上，以現代中醫藥理論和中藥製劑生產的新工藝、新技術和新設備為基礎；開發研製的一種溫膽湯提取物新型製劑新產品。具體地說是採用半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材為主要原料，應用現代製藥生產工藝技術研製開發的一種具有理氣化痰、清膽和胃作用的中藥製劑產品。用於膽胃不和、痰氣鬱阻證。治療心煩不寐、觸事易驚、或夜多異夢、眩悸嘔惡、或癲癇等病症。
傳統製備中藥口服液的方法對有效成分損失較多，工藝流程長。本生產工藝簡便，生產周期短，有效成分收率高；增加浸出成分的溶解度，並提高製品的穩定性。有廣闊的應用前景。採用高效液相色譜法和薄層色譜掃描法等測定有效成分的含量與定性鑑別。提供了一種定性鑑別簡便快速、專屬性強、定量分析準確、重現性好、精密度好、準確可靠的一種產品質量控制方法。
用均勻設計安排實驗組，確定最佳的生產工藝條件。體現方劑藥效物質提取中，發揮活性混合物綜合作用的特點。在研製過程中，針對不同的配方、製備工藝找出形響因素，選擇最佳配製條件並制訂出質量控制標準，使其穩定性處於最佳狀態，提高製劑的質量。對製劑的熱穩定性、光穩定性、澄清度及有效期限等多方面進行研究。考察電解質、PH值、氧化劑、溫度等對其穩定性的影響。
3、優點及效果本發明的優點之一是產品服用方便、具有原方原藥、療效確切、用途廣泛的優點。
溫膽湯現代中藥口服製劑與傳統的溫膽湯湯劑比較，由於去除了無效成分及組織物，提高了有效成分的濃度，減少了服用量，而且口感好，易為病人接受。
本發明的優點之二是生產工藝適合於工業規模化大生產，產品質量穩定。
本發明的一個重要特點是在於提供一種能夠將方劑的藥效物質最大限度地提取出來，保持了方劑特有的療效與本質；充分體現中醫治病綜合成分作用的特點；能夠用單體成分控制製劑質量的中藥口服製劑的生產工藝方法。
保持了原有湯劑的固有特色，而且具有劑量少、易服用、吸收快、療效好等優點，本發明是以現代中醫藥理論和中藥製劑生產的新工藝、新技術為依託，開發研製的溫膽湯現代口服製劑的新的生產方式。將方劑的藥效物質最大限度地提取出來，以保持方劑特有的療效；並使製劑產品具有優良的穩定性；適合工業化生產；體現中醫治病綜合成分作用的特點；又有利於用單體成分控制製劑質量的一種比常規提取方法更優的中藥方劑的藥效物質提取新技術和中藥口服製劑的生產方法。
具體實施例方式
溫膽湯現代中藥口服製劑是由半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材提取物與適宜的藥用輔料合併製成溫膽湯口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊、片劑、分散片、口服緩釋製劑。
具體實施是以現代中醫藥理論為依據，吸取祖國傳統醫學、現代醫學和製藥工程技術，並使之有機地結合起來，選取符合《中國藥典》相關項下要求的半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材，運用現代製劑生產工藝方法開發研製的一種現代中藥製劑新產品。
半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材均是《中國藥典》收載的常用重要中藥材。矯味劑、藥用輔料等，均符合《中國藥典》和國家的相關法規的相關項下的質量標準。
半夏為天南星科植物半夏Pinelliaternata(Thunb.)Breit.的乾燥塊莖，首載於《神農本草經》，已有幾千年的用藥歷史。其性溫，味辛，有小毒，歸脾、胃、肺經。具有燥溼化痰，降逆止嘔，消痞散結之功。用於痰多咳喘，痰飲眩悸，風痰眩暈，痰厥頭痛，嘔吐反胃，胸脘痞滿，梅核氣等。半夏含有半夏澱粉75.74％、生物鹼、β-谷甾醇、葡萄糖苷、胡蘿蔔苷、草酸鈣、半夏蛋白、胺基酸、脂肪酸、無機元素、半夏胰蛋白酶抑制物、膽鹼等。其中，胺基酸計16種，有天門冬氨酸、蘇氨酸、絲氨酸、穀氨酸、甘氨酸、丙氨酸、精氨酸、賴氨酸等，多種脂肪酸如棕櫚酸、硬脂酸、油酸、A-亞麻酸、β-亞麻酸等；無機元素計18種，有Al、Fe、Ca、Mg、K、Na、Ti、Mn、P、Zn等；生物鹼類如左旋鹽酸麻黃鹼等。半夏臨床應用非常廣泛，具有十分重要的藥用價值。
生薑是姜科植物姜(Zingiber officinale Rosc.)的新鮮根莖，既是食品，又是臨床廣泛應用的傳統中藥。性味辛溫，具有散寒解表、溫中止吐、回陽通脈、燥溼消痰的功效。可用於風寒表證、咳嗽、肺痿、胃寒嘔吐、胸痺和痞證等。民間多用其解魚蟹毒及生半夏、生南星之毒。生薑主含揮髮油和辛辣成份。其芳香和辛辣成份能直接刺激口腔和胃黏膜引起局部血液循環改善，胃液分泌增加，胃酶活性、唾液澱粉酶活性增加，胃腸蠕動增強，有助於提高食慾和促進消化吸收，排出胃腸積氣。生薑裡含有的辛辣成分被人體吸收後，能抑制體內過氧化脂質的產生，具有抗衰老的功用。
竹茹為禾本科植物青稈竹Bambusa tuldoioles Munro、大頭典竹Sinocalamusbeecheyanus(Munro)Mc Clare var.pu bescens P.F.Li或淡竹Phyl2lostachys nigra(lodd)Munro var.henonis Stapf的莖稈的乾燥中間層，刮成絲條或削成薄片，性微寒，味甘，歸肺胃經。常用於因熱痰引起的內、兒、婦各科疾病的治療。竹茹輕可去實，涼能去熱，苦能降下，專清痰，為寧神開鬱佳品，是臨床不可缺少的常用藥。竹茹是中醫的一味傳統的清熱化痰藥，可除煩止吐、通和脈絡。竹茹提取物的主要成分為黃酮糖苷和香豆素內酯，它們是有效的自由基清除劑和天然抗氧化劑。
枳實為芸香科植物(citrus aurantium L.)酸橙及其栽培變種的乾燥未成熟果實或甜橙(C.sinen sisosbeck)的乾燥幼果。主要含揮髮油、辛弗林、N-甲基酪胺、橙皮甙、維生素C及維生素D等。具有破氣消積、化痰散痞的作用。用於積滯內停、痞滿脹痛、瀉痢後重、大便不通、結胸、胃下垂、脫肛、子宮脫垂等症，在胃腸道疾病及心血管疾患方面應用較為廣泛。
陳皮為芸香科植物橘Citrus reticulate Blanco及其栽培變種的乾燥成熟果皮。味苦、辛，性溫，歸肺、脾經。具有理氣健脾、燥溼化痰之功效。常用於胸脘脹滿、食少吐瀉、咳嗽多痰。陳皮含揮髮油及橙皮苷等有效成分。
甘草甘草(Radix glycyrrhizae)為豆科植物甘草(Glycyrrhiza uralensis Fisch)、脹果甘草(Glycyrrhiza inflate Bat.)或光果甘草(Glycyrrhiza glabra L.)的乾燥根和莖，是極為重要的一味中藥材。具有補脾益氣、清熱解毒、緩急止痛之功效。甘草中主要含有甘草酸(glycyrrhizic acid)、甘草次酸、黃酮、生物鹼、胺基酸等化學成分，具有廣泛的生理活性。甘草酸是其中最為重要的化學成分(其含量最高可達14％)，也是研究得最早、最多的化學成分。用於解毒、消炎、抗過敏、抗潰瘍、鎮咳、抗腫瘤和防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。
茯苓茯苓(Poria cocos(Schw.)Wolf)作為傳統的中藥材，始載於《神農本草經》，被列為上品。味甘淡，性平，有健脾補中，養心安神，利水滲溼的功能。其藥用部位為茯苓菌核，含茯苓多糖約為93％。主要化學成分為多糖、三萜、脂肪酸、甾醇、酶等。茯苓多糖具有促進細胞分裂、補體激活、抗腫瘤、抗癌等生物活性。主治水溼停滯，小便不利，水腫脹滿，食少便溏，心悸失眠。
大棗為鼠李科植物(Zizp Husjujuba Miil)的成熟果實，大棗作為藥用，歷史悠久。《傷寒論》、《金匱要略》、《本草綱目》中多有闡述，於《神農本草經》中列為上品，歷代本草中均有收載。為補中益氣，養血安神，緩和藥性的常用中藥。大棗含有的酸類有蘋果酸、酒石酸、樺木酸等；糖類有多糖及水溶性糖類D-果糖、D-葡萄糖、低聚糖、阿聚糖、半孔荃聚糖、蔗糖等；有機物類有蛋白質、天門冬氨酸、穀氨基酸等多種胺基酸、維生素A、B2、C、P及磷酸腺苷(cAMP)；生物鹼類有苯基異喹啉型、阿撲啡型、厚阿撲啡型、棗鹼及棗寧等；黃酮類化合物有當藥黃素(Swertisin)、黃酮-C-葡萄糖苷(Spniosin)、乙醯SpinosinA、B、C等。大棗具有補血、健腦、抗癌及健脾強身等功效。
本發明的目的是這樣實現的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於是由半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材提取物與適宜的藥用輔料合併製成溫膽湯口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊、片劑、分散片、口服緩釋製劑。
溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於將藥材加水煎煮、合併煎液、濃縮、乾燥後與適量的藥用輔料混勻，製成口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊、片劑、分散片、口服緩釋製劑的過程。
1、溫膽湯口服液及其生產方法溫膽湯口服液及其生產工藝，其特徵在於是採用半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味藥材的提取物，添加矯味劑、防腐劑等，加水調劑；經過罐裝、滅菌、檢驗、包裝等生產工藝製備而成。
溫膽湯口服液及其生產工藝，其特徵在於是由半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味藥材提取物、矯味劑、防腐劑和水等組成。
溫膽湯口服液及其生產工藝，其特徵在於藥材提取液、矯味劑、防腐劑和水的重量百分比含量為藥材提取物5-99％、矯味劑0.01-5％、防腐劑0.001-1％和水35-95％。溫膽湯口服液每ml液體中相當於含有0.1-8克的生藥量。
將溫膽湯提取物與適宜的藥用輔料製成溫膽湯口服液，其特徵是藥用輔料包括矯味劑、防腐劑。矯味劑是蔗糖、糖精鈉、環己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬醯苯丙氨酸甲酯、乙醯磺胺酸甲、薄荷油(醇)等中的一種或幾種。防腐劑是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種。
溫膽湯口服液及其生產工藝，其特徵在於藥材的重量百分比含量為半夏10-35％、生薑5-30％、竹茹10-35％、枳實10-35％、陳皮20-55％、甘草5-35％、茯苓8-30％和大棗5-20％。
溫膽湯口服液及其生產工藝，其特徵在於採取如下步驟的生產工藝先將藥材浸泡，再用水煎煮2-3次；或者，用pH1-2的水作第一煎，pH9-10的水作第二、三煎，煎煮。合併煎液，過濾，除去殘渣，濾液減壓濃縮。加入乙醇，靜置，濾除雜質，回收乙醇，備用；或者，將提取濾液用分離機離心，取上清液，加水調劑，經超濾器超濾，備用；加入矯味劑等，攪拌，混合；加水調劑至製備量；經滅菌、罐裝、檢驗、包裝等工藝，即得溫膽湯口服液。
2、溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸劑、膠囊劑、片劑及其生產方法溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑、片劑及其生產方法，其特徵在於制濃縮顆粒劑或丸劑或片劑時，所用的藥用輔料，包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑。稀釋劑包括澱粉、乳糖、糊精、微晶纖維素中的一種或幾種；粘合劑包括水、高分子材料、乙醇中的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸中的一種或幾種。
溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑、片劑及其生產方法，其特徵在於制濃縮顆粒劑或丸劑或片劑時，將藥材加水煎煮、合併煎液、濃縮、乾燥後與適量的藥用輔料混勻，加入粘合劑等製成軟材，用制粒機製成顆粒，乾燥、整粒，即得顆粒劑，或泛製成丸劑，或經膠囊填充機製成膠囊劑，或經壓片機製成片劑。
溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑、片劑及其生產工藝，其特徵在於溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑、片劑每克顆粒中相當於含有3-40克的生藥量。
3、溫膽湯軟膠囊及其生產方法溫膽湯軟膠囊及其生產方法，其特徵在於制軟膠囊時，所用的藥用輔料為稀釋劑、抗氧劑、助懸劑、防腐劑。囊殼中含有重量比為明膠8-12份，甘油3.20-3.45份和適量的防腐劑。
將溫膽湯提取物與適宜的藥用輔料製成溫膽湯軟膠囊，其特徵是藥用輔料包括稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、助懸劑。稀釋劑是聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧劑是甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、抗壞血酸、卵磷脂焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種；助懸劑是甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的一種或幾種。
溫膽湯軟膠囊及其生產方法，其特徵在於明膠在攪拌狀態下加入適量的水，待明膠完全溶解後，加入甘油、防腐劑，攪拌均勻，抽真空脫氣後保持靜置待用；將助懸劑加入植物油中，稱取溫膽湯提取物，與植物油或其它稀釋劑混合，待完全混均後再加入抗氧劑，攪拌均勻，室溫靜置，用模具壓成軟膠囊。
4、溫膽湯滴丸劑及其生產方法
溫膽湯滴丸及其生產方法，其特徵在於制滴丸劑時，所用的藥用輔料，包括基質、冷卻液。基質包括聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸酯、十八醇、膽酸類中的一種或幾種；冷卻液包括水、二甲基矽油、植物油、液狀石蠟中的一種或幾種。
溫膽湯滴丸及其生產方法，其特徵在於制滴丸劑時，將藥材加水煎煮、合併煎液、濃縮、乾燥、粉碎成細粉，取基質加熱熔融，將藥物混合其中，滴入適宜的冷卻液中，乾燥，製成溫膽湯滴丸劑。
溫膽湯滴丸及其生產工藝，其特徵在於每粒滴丸相當於含有5-40克的生藥量。
本發明的產品按上述方法製備，其最佳組份由下列實施例給出，但本發明的保護範圍，不局限於此。
實施例實施例1(溫膽湯口服液)取處方量的各種藥材，加水煎煮2次。第1次2.5h，第2次1h。合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮，加95％乙醇使含醇量達65％，靜置48h，回收乙醇，加蒸餾水至總量1000L，攪勻，冷藏24h，濾過，調pH至6.5，灌封，滅菌，即得。
實施例2(溫膽湯口服液)取處方量的各種藥物，加水煎煮3次。第1、2次2h，第3次1h。合併煎液，濾過，濃縮，加水調劑，調pH至6.5，用管式分離機離心(15000rmin)，取上清液，加蒸餾水至配方量，經超濾器超濾，超濾壓力0.2MPa，超濾液灌封，滅菌，即得。
實施例3(溫膽湯口服液)取處方量的各種藥材，第一次煎煮加pH1水煎煮1h，第二次煎煮加pH10水煎煮2h；合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至1∶2，加95％乙醇使含醇量達60％，靜置48h，回收乙醇，加蒸餾水至總量，攪勻，冷藏24h，濾過，調pH至6.5，灌封，滅菌，即得。
實施例4(溫膽湯口服液)取處方量的各種藥材，第一次煎煮加pH1水煎煮1h，第二次煎煮加pH10水煎煮2h；合併煎液，濾過，濾液減壓濃縮至1∶1，用管式分離機離心(15000rmin)，取上清液，加蒸餾水至1000ml，經超濾器超濾，超濾壓力0.2MPa，超濾液灌封，滅菌，即得。
實施例5(溫膽湯口服製劑)藥材的重量百分比含量為半夏10-35％、生薑5-30％、竹茹10-35％、枳實10-35％、陳皮20-55％、甘草5-35％、茯苓8-30％和大棗5-20％。
實施例6(溫膽湯顆粒劑)按重量百分比含量為溫膽湯提取物16-95％澱粉5-45％糊精5-55％乙醇適量。
實施例7(溫膽湯丸劑)按重量百分比含量為溫膽湯提取物15-95％澱粉5-55％糊精5-40％硬脂酸 1-15％水 適量。
實施例8(溫膽湯膠囊劑)按重量百分比含量為溫膽湯提取物10-95％澱粉5-55％硬脂酸鎂0.001-0.5％實施例9(溫膽湯片劑)按重量百分比含量為溫膽湯提取物25-95％澱粉5-45％糊精5-55％滑石粉 0.1-3％45％乙醇適量。
實施例10(溫膽湯滴丸劑)按重量百分比含量為
溫膽湯提取物10-50％聚乙二醇20-80％二甲基矽油 適量實施例11(溫膽湯軟膠囊)按重量百分比含量為溫膽湯提取物10-65％植物油 20-75％明膠35-60％甘油5-50％對羥基苯甲酸乙酯0.001-0.1實施例12(溫膽湯緩釋製劑)按重量百分比含量為溫膽湯提取物15-95％澱粉5-55％糊精5-40％蔗糖10-45％硬脂酸 1-25％乙基纖維素 1-25％最佳製備工藝與處方僅為了對本發明作進一步的說明，而本發明產品的範圍不受該最佳工藝與處方局限的限制。
權利要求
1.溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於是由半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材提取物與適宜的藥用輔料合併製成溫膽湯口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊、片劑、分散片和口服緩釋製劑。
2.根據權利要求1所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於將藥材加水煎煮、合併煎液、濃縮、乾燥後與適量的藥用輔料混勻，製成口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊、片劑、分散片和口服緩釋製劑的過程。
3.根據權利要求2所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯口服液時，是採用溫膽湯提取物，添加矯味劑、防腐劑等，加水調劑；經過罐裝、滅菌、檢驗、包裝等生產工藝製備而成。
4.根據權利要求3所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於溫膽湯口服液是由藥材提取物、矯味劑、防腐劑和水等組成，其重量百分比含量為藥材提取物5-99％、矯味劑0.01-5％、防腐劑0.001-1％和水35-95％。溫膽湯口服液每ml液體中相當於含有0.1-8克的生藥量。
5.根據權利要求3、4所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於將溫膽湯提取物與適宜的藥用輔料製成溫膽湯口服液時，藥用輔料包括矯味劑、防腐劑。矯味劑是蔗糖、糖精鈉、環己基氨基磺酸鈉、甜菊糖苷、天門冬醯苯丙氨酸甲酯、乙醯磺胺酸甲、薄荷油(醇)等中的一種或幾種。防腐劑是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種。
6.根據權利要求1、2所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於藥材的重量百分比含量為半夏10-35％、生薑5-30％、竹茹10-35％、枳實10-35％、陳皮20-55％、甘草5-35％、茯苓8-30％和大棗5-20％。
7.根據權利要求3、4、5所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯口服液時，採取如下步驟的生產工藝先將藥材浸泡，再用水煎煮2-3次；或者，用pH1-2的水作第一煎，pH9-10的水作第二、三煎，煎煮。合併煎液，過濾，除去殘渣，濾液減壓濃縮。加入乙醇，靜置，濾除雜質，回收乙醇，備用；或者，將提取濾液用分離機離心，取上清液，加水調劑，經超濾器超濾，備用；加入矯味劑等，攪拌，混合；加水調劑至製備量；經滅菌、罐裝、檢驗、包裝等工藝，即得溫膽湯口服液。
8.根據權利要求1、2所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑、片劑時，所用的藥用輔料，包括稀釋劑、粘合劑、潤滑劑。稀釋劑包括澱粉、乳糖、糊精、微晶纖維素中的一種或幾種；粘合劑包括水、高分子材料、乙醇中的一種或幾種；潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸中的一種或幾種。
9.根據權利要求2、8所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑、片劑時，將藥材加水煎煮、合併煎液、濃縮、乾燥後與適量的藥用輔料混勻，加入粘合劑等製成軟材，用制粒機製成顆粒，乾燥、整粒，即得顆粒劑，或泛製成丸劑，或經膠囊填充機製成膠囊劑，或經壓片機製成片劑。
10.根據權利要求2、8、9所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑、片劑時，溫膽湯顆粒劑、丸劑、微丸、膠囊劑、片劑的每克顆粒中相當於含有3-40克的生藥量。
11.根據權利要求1、2所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯軟膠囊時，所用的藥用輔料為稀釋劑、抗氧劑、助懸劑、防腐劑。囊殼中含有重量比為明膠8-12份，甘油3.20-3.45份和適量的防腐劑。
12.根據權利要求11所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯軟膠囊時，藥用輔料包括稀釋劑、抗氧劑、防腐劑、助懸劑。稀釋劑是聚乙二醇、丙二醇、植物油、礦物油中的一種或幾種；抗氧劑是甘氨酸、α-生育酚、α-醋酸生育酚、抗壞血酸、卵磷脂焦亞硫酸鈉、焦亞硫酸鉀中的一種或幾種；防腐劑是丁香油、山梨醇、山梨酸甲酯、苯甲酸類、尼泊金類等中的一種或幾種；助懸劑是甲殼素、纖維素類、瓊脂、蜂蠟中的一種或幾種。
13.根據權利要求11、12所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯軟膠囊時，明膠在攪拌狀態下加入適量的水，待明膠完全溶解後，加入甘油、防腐劑，攪拌均勻，抽真空脫氣後保持靜置待用；將助懸劑加入植物油中，稱取溫膽湯提取物，與植物油或其它稀釋劑混合，待完全混均後再加入抗氧劑，攪拌均勻，室溫靜置，用模具壓成軟膠囊。
14.根據權利要求1、2所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯滴丸時，所用的藥用輔料，包括基質、冷卻液。基質包括聚乙二醇、聚維酮、泊洛沙姆、聚氧乙烯單硬脂酸酯、十八醇、膽酸類中的一種或幾種；冷卻液包括水、二甲基矽油、植物油、液狀石蠟中的一種或幾種。
15.根據權利要求14所述的溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法，其特徵在於在製備溫膽湯滴丸劑時，將藥材加水煎煮、合併煎液、濃縮、乾燥、粉碎成細粉，取基質加熱熔融，將藥物混合其中，滴入適宜的冷卻液中，乾燥，製成溫膽湯滴丸劑。每粒滴丸相當於含有5-40克的生藥量。
全文摘要
本發明屬於中藥製劑及其生產方法技術領域。溫膽湯現代中藥口服製劑及其生產方法是以現代中醫藥理論為依據，吸取祖國傳統醫學、現代醫學和製劑生產工藝方法開發研製的一種服用方便、療效確切、質量穩定，具有清膽和胃、理氣化痰作用的中藥口服製劑新產品。它是一種由半夏、生薑、竹茹、枳實、陳皮、甘草、茯苓和大棗等八味中藥材提取物與適宜的藥用輔料製成的溫膽湯口服液、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、微丸劑、滴丸劑、軟膠囊、片劑、分散片和口服緩釋製劑的製備方法。本產品保持了原有湯劑的固有特色，而且具有劑量少、易服用、吸收快、療效好、用途廣泛等優點。
文檔編號A61K9/08GK1840166SQ200610032670
公開日2006年10月4日 申請日期2006年1月11日 優先權日2006年1月11日
發明者史冠君, 黃達駒, 張展飛, 何鶴鋒 申請人:東莞市杏林春中醫藥研究所