一種羥甲煙胺口崩片及其製備方法
2023-06-09 09:57:31 1
專利名稱：一種羥甲煙胺口崩片及其製備方法
一種羥甲煙胺口崩片及其製備方法
獄領域
本發明涉及藥物帝躋U，具術步及利膽藥的口崩片劑型，尤欺步及一種具有速釋作用 的羥甲煙胺口崩片。
背景技術：
羥甲煙胺[Nicotinylmethylamide(Qxymethylnicotinamid3ilocid)(氧甲菸酒劃安，利膽 素)]，本品最初源產自歐洲匈牙利，是歐洲公認的治療膽囊細旦管炎的首選藥物，同 時本品還具有良好的保肝作用，亦可用於病毒性肝炎的輔助治療。藥代動力學研究表明 它能〗腿膽汁的分泌，防ihl幹髒棚旨肪變性，免受化學性損害，增加膽汁中鹽類和膽酸 的濃度，且其代謝產物中含有一定濃度的甲醛水合物(甲醛水激是供氫體，在人體中 起中間過渡作用，不易單獨存在，很容易放出氫，對人體幾乎不產生毒副作用)，對膽
道、腸道細菌均有抑制作用，從而恢SM腸道原有的流體力學鵬^ 口服耐受性好，長
綳鵬無副作用，不影響腸內正常生理菌群。
大量臨床研究表明本品對急、慢倒旦囊炎、膽管炎(包括返流倒旦管炎)、膽結 石、膽囊切除術後綜合 顯著療效，對胃潰瘍、十二指腸炎、病毒啦幹炎等也^^子 的療效。
目前國內上市的有羥甲煙胺片、羥甲煙胺膠囊，在病人服用此藥時必須用7Ki^服。 一方面當患者用水服藥，特別是群和婦女兒童患者，常常十分不便，另一方面，當患 者急艦1囊炎、膽管炎、膽結石等發作時，非常 ，如果有一種能即時起效的口服劑 型，會很快的 鵬患者痛苦。因此開發一種無需要用7腿服，育泣即起效的的劑型臨床 上解決患者痛^T著十分積極的意義。
口腔崩解片(orally disintegratingtabl改)這個劑型已經成為當代藥物製劑的一種新 劑型，與普通片齊IISI交囊相比，該劑型無需用7爐服，藥物在口腔內遇P垂液鵬崩解， 借吞咽動作入胃起效M對對乍用，也可以置於舌下，ffiil崩解後藥物3M:黏膜吸t^ 效。因此本發明具有廣泛的臨床應用前景。
發明內容
本發明的目的是樹共一種服藥方便，效果顯著的禾鵬藥4辦5甲煙胺口腔崩解片及其 製備方法。
本發明樹共的羥甲煙胺口腔崩解片製劑及處方，該制齊啲齊l邀為口崩片，其處方組 成為主藥羥甲煙胺及其藥用輔料，本發明提供的口崩片其處方糹M按重量百分比為 羥甲煙胺 10-50% 填充劑 5-70% 崩解劑 5-50%矯味劑 1-20%
湖鴦劑 1-20%
潤滑劑 0.05-5%
粘合劑 0.1-5%
本發明掛共的口腔崩解片，其中戶誠的填充劑可選能L糖、微晶纖維素、糊精、甘 露醇、山梨醇中的一種或幾沐崩解劑可選自低取f^5丙甲基纖維素(L-HPC)、交聯聚 乙烯卩比咯烷酮(PVPP)、交耳^^甲基纖維素鈉(CCNa)、羧甲基澱私^內(CMS-Na)、交聯 羧甲基澱私^內(CCMS-Na)中的一種就種；？鵬崩解劑可選自碳^M鈉、碳MS鉀、 枸櫞酸、酒石酸中的一種或幾沐矯味劑可選自阿司帕坦、甜菊武、桔子香精中的一禾中 或幾種；潤滑劑可選自硬脂酸^美、聚乙二醇、微粉矽膠、滑石粉、十二烷基硫酸鎂中的 一種^/L種；粘合劑可選自澱粉漿、羧甲基澱私^內、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、羥丙基甲 基纖維素中的一種g5UL種。
本發明提供的口崩片製備方法為按比例稱取主藥、±真充劑、崩解劑、矯味劑、泡
騰劑混勻過80目篩，力口粘合劑，帝喊軟材，制顆粒，6(TC千燥，過30目篩整粒，加入 處方量潤滑齊嗨勻，觀啶中間體含量，合格後以常規壓片機壓片，控制片齊啲石艘在 2-4kg/cm2。
本發明llf共的口崩片製備方法，將操作室的相X浙驢控制在60%以下。 發明製備的口腔崩解片可4OT常規的片齊蹄臘設備進行生產，製備的片劑具有^ii 的硬度，可以l頓常規的包材進行包裝，不受運 俞和儲存割牛的限制。本發明ltf共的口 崩片製備工藝簡單，合理，易於X4k化大生產。
本發明樹共的口崩片，溶出速率決，起效決，崩解後的粒度小，在口腔內無砂礫感， 口感甜，月艮用時不需水就能在口腔中fflil崩解，為老人、及急症患者不方便飲水的或取 水不便的患者掛共了極大的方衝與普通口服製劑比較，口崩片可在60s內完全崩解， 崩解淑及細的粉末，藥物崩解後借吞咽動作入胃起效，或藉口腔內黏膜M吸收。本處 方中加有矯味劑，掩蓋了主藥本身的苦味，口感好，提高了藥物的服藥依從性。 具體實施例
下歹贖施例僅為了進一步說明本發明，而不是限制本發明。 鄉例l
將操作室的相對鵬控制在60%以下，稱取羥甲煙胺250g、孚L糖50g、微晶纖維素 50g、低取f^5丙甲基纖維素200g、阿司帕坦30g、碳^^鈉10g、枸櫞酸8g，將， 這些稱好的組分混合均勻，過80目篩，以10%的聚乙烯吡咯烷酮50%乙酉雜液為粘合劑， 製成軟材，審懶粒，整粒，6(TC千燥，過30目篩整粒，加入微粉矽膠2g，混勻，測定 中間體含量，合格後以常規壓片機壓成1000片直徑10mm的片，調節壓片機，控制片劑 的硬度在2-4kg/cm2，即得。取壓好的片按照中國藥典2005年版二部附錄所示崩解柳艮測定法不加振搖測定崩
解時限為12秒，崩解後的顆粒可舒卩i13130目的篩網。另參考日本藥局方採用試管(直徑1-2cm)中加入藥片，加入2mH鵬37。 C的水；試管口蓋以20目篩網，1 6H中後反^i式管，必要時再加入2-3ml水。所有崩解的細顆粒全部fflil篩網。另取6片，衞練受i儲置於嘴裡，ffi3l崩解，口感甜，無砂礫感。取上市的片和膠穀用，藥典方法測定崩解柳艮，上市片崩解時限為7併中，上市膠囊崩解時限為13 ^H中，另取上市的片和膠囊參考，日本藥局方採用試管法，均不f給規定，由此可見，本發明所生產的口崩片在崩解上有明顯的優勢，在崩解後茅娘很細，患都師即育跑效決， 不方便用7爐服的患者帶來方便。鄉例2
將操作室的相贈破控制在60%以下，稱取羥甲煙胺250g、甘露醇30g、微晶纖維素50g、交聯聚乙烯吡咯烷酮100g、交聯羧甲基澱私^內50g、甜菊武15g、碳MS鉀9g、枸櫞酸10g，，將上述這些稱好的組分混合均勻，過80目篩，以5%羥丙基甲基纖維素的50%乙醇溶液為粘合劑，製成軟材，制顆粒，整粒，6(TC千燥，過30目篩整粒，加入硬脂^l美1.8g，混勻，測定中間體含量，合格後以常規壓片機壓成1000片直徑10mm的片，調節壓片機，控制片齊啲石艘在2-4kg/cm2，，即得。
取壓好的片按照中國藥典2005年版二部附錄所7卞崩解時限測定法不加振搖測定崩解時限為9秒，崩解後的顆粒可全部M 30目的篩網。另參考日本藥局方採用試管(直徑卜2cm)中加入藥片，加入2ml^Jt37。 C的水；試管口蓋以20目篩網，1麼H中後反銜式管，必要時再加入2-3ml水。所有崩解的細顆粒舒卩M篩網。
另取6片，請^ii受試者置於嘴裡，迅速崩解，口感甜，無砂礫感。鄉例3
將操作室的相對 S^控制在60Q/。以下，稱取羥甲煙胺300g、山梨醇50g、交聯羧甲基纖維素鈉150g、阿司帕坦20g、碳^fi鈉9g、酒石酸8g，，將上述這些稱好的組分混合均勻，過80目篩，以4%聚乙烯卩比咯烷酮的40%乙酉^#液為粘合劑，製成軟材，制顆粒，整粒，6(TC千燥，過30目篩整粒，加入滑石粉2g，混勻，觀i澱中間體含量，合格後以常規壓片機壓成1000片直徑10腿的片，調節壓片機，控制片齊啲石賊在2-4kg/cm2，，即得。
取壓好的片按照中國藥典2005年版二部附錄所示崩解柳翻i澱法不加振搖測定崩解時限為14秒，崩解後的顆粒可全部通過30目的篩網。另參考日本藥局方採用試管(直徑l-2cm)中加入藥片，加入2ml^Jt37。 C的水；試管口蓋以20目篩網，1麼H中後反銜式管，必要時再加入2-3ml水。所有崩解的細顆粒全部鵬篩網。
另取6片，請f織受i儲置於嘴裡，鵬崩解，口感甜，無砂礫感。
權利要求
1、一種羥甲煙胺口崩片及其製備方法，其特徵是製劑形式為口腔崩解片，其處方組成主要為羥甲煙胺及其藥用輔料，其重量組成為羥甲煙胺10-50％填充劑 5-70％崩解劑 5-50％矯味劑 1-20％泡騰劑 1-20％潤滑劑 0.05-5％粘合劑 0.1-5％
2、 根據權利1要求戶腿的羥甲煙胺口崩片，填充劑可選能L糖、微晶纖維素、糊 精、甘露醇、山梨醇中的一種或幾種；崩解劑可選自低取^^丙甲基纖維素(L-HPC)、 交聯聚乙烯卩比咯烷酮(PVPP)、交聯羧甲基纖維素鈉(CCNa)、羧甲基澱粉鄰(CMS-Na)、 交聯羧甲基澱杉糊(CCMS-Na)中的一種或幾沐^t崩解劑可選自碳Ma鈉、碳, 鉀、枸櫞酸、酒石酸中的一種或幾沐矯味劑可選自阿司帕坦、甜菊武、桔子香精中的 一種或兒沐潤滑劑可選自硬脂酸雙、聚乙二醇、微粉鄉交、滑石粉、十二^S硫酸鎮羥甲煙胺填充劑崩解劑矯味劑繊劑潤滑劑粘合劑 中的一種m種；粘合劑可選自澱粉漿、羧甲基澱辦內、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、笑 丙基甲基纖維素11:1的一種或幾種。
3、 根據權利1要求戶脫的羥甲煙胺口崩片製備方法，其特徵是按比例稱艱羥甲 煙胺、填充劑、崩解劑、矯味劑、湖奪劑混勻過80目篩，力口粘合劑，製成^^才，帝噘 粒，6(TC千燥，過30目篩整粒，加入處方量潤滑劑混勻，觀啶中間體含量，合格後以 常規壓片機壓片，控制片劑的硬度在2-4kg/cm2。
4、 根據權利1要求所述的羥甲煙胺口崩片製備方法，其特徵是將操作室的相對 MJt控制在60。/。以下。
全文摘要
本發明設計了一種羥甲煙胺口崩片及其製備方法。本發明具有廣泛的臨床應用前景。本發明提供的口崩片，溶出速率快，起效快，崩解後的粒度小，在口腔內無砂礫感，口感甜，服用時不需水就能在口腔中迅速崩解，為老人、及急症患者不方便飲水的或取水不便的患者提供了極大的方便；與普通口服製劑比較，口崩片可在60s內完全崩解，崩解成極細的粉末，藥物崩解後借吞咽動作入胃起效，或藉口腔內黏膜迅速吸收。本處方中加有矯味劑，掩蓋了主藥本身的苦味，口感好，提高了藥物的服藥依從性。本發明提供的口崩片製備工藝簡單，合理，易於工業化大生產。
文檔編號A61K9/20GK101524334SQ20091003111
公開日2009年9月9日 申請日期2009年4月28日 優先權日2009年4月28日
發明者燕立波, 麗 王, 陶義華, 黃迎春 申請人:江蘇開元醫藥化工有限公司;南京賽諾科技有限公司;安徽賽諾醫藥化工有限公司