一種用於治療心腦血管疾病的藥物的製作方法

2023-06-27 14:15:56 1

專利名稱：一種用於治療心腦血管疾病的藥物的製作方法
技本領域本發明涉及一種用於治療心腦血管疾病的藥物。
背景技術：
中藥三七，味甘、微苦，性溫。歸肝、胃、心、肺、大腸經。具有止血散瘀，消腫定痛之功效。《本草綱目》記載三七止血、散血、定痛。《醫便》記載三七專治血，歸經絡。《本草新編》記載三七三七根，止血之神藥也。無論上、中、下之血，凡有外越者，一味獨用有效。《本草求真》中指出三七氣味苦溫，能用於血分化其血瘀。《醫學衷中參西錄》中記載三七，善於瘀血，又善止血妄行。三七之功以止血、散瘀、消腫止痛為長，臨床廣泛應用。早期跌打損傷用之為消腫止痛之「聖藥」。後又發現其既能止血，又有活血的雙相作用。現代藥理又證實，該藥用於高血脂及血腦血管的血瘀症療效非凡，不斷擴大使用範圍。近年來，在三七總皂苷治療心血管疾病方面進行了較多的基礎與臨床研究，結果表明三七總皂苷具有多方面的生物活性，是防治心血管疾病的一種有效藥物，其作用主要表現在強心、擴張冠狀動脈、增加冠脈血流量、改善心肌代謝、抗自由基、抗凝、鈣拮抗等方面。中藥燈盞細辛，味辛、微苦，溫。歸肺、胃、肝經。具有散寒解表，祛風除溼，活絡止痛，消積之功能。藥理學研究表明，燈盞花素具有擴張腦血管作用，能降低腦血管阻力，增加腦血流量，改善微循環，抑制血小板聚集，用於心腦血管疾病。任勇等臨床實驗研究表明，燈盞花素注射液緩解冠心病心絞痛的效果非常明顯，尤其在緩解胸悶痛、心悸、氣短等症狀上較為突出；周瑞求等用燈盞花素片作治療腦血栓的臨床實驗研究，結果表明效果也非常突出。燈盞花素片通過擴張血管降低腦收縮力，促進病變部位側枝循環的建立，恢復缺血區腦組織的血流灌注，來恢復大腦皮質、中樞之間正常機能活動。因此，無論從古醫籍記載，還是臨床應用及現代藥理、藥效學研究都提示三七與燈盞細辛及其製劑對心腦血管疾病應有較好的功效。國內已有三七總皂苷製作治療心血管疾病藥物的專利(CN1067244C)和燈盞花素製作治療心血管疾病藥物的專利(CN1049121C)。但是，利用三七總皂苷與燈盞花素的互相作用，配伍組方製作治療心腦血管疾病的藥物，還未見報導。

發明內容
本發明的目的是提供一種用於治療心腦血管疾病的藥物，尤其是提供一種由三七總皂苷與燈盞花素為主要成份的藥物，所述藥物可以製成注射用粉針劑、水針劑、膠囊或緩釋膠囊、片劑及緩釋片劑，以及含有三七總皂苷及燈盞花素的複方製劑。
本發明的技術方案是一種用於治療心腦血管疾病的藥物，主要由以下成份製成的藥劑(重量組份)三七總皂苷1.5～100份，燈盞花素1份；優選組份為三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，其餘為藥用輔料。
本發明所述的藥劑，為採用藥物學常規方法製成的粉針劑，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，右旋糖酐1～20份。
本發明所述的藥劑，為採用藥物學常規方法製成的膠囊，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，其餘為70％乙醇或其他輔料如乳糖、澱粉、糊精、微晶纖維素適量。
本發明所述的藥劑，為採用藥物學常規方法製成的緩釋膠囊，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，微晶纖維素1～50份，乳糖1～25份，其餘為丸核及羥丙甲基纖維素或其他藥用緩釋製劑輔料。
本發明所述的藥劑，為採用藥物學常規方法製成的片劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，澱粉、糊精、微晶纖維素適量，其餘為低取代羥丙基纖維素或其他藥用輔料。
本發明所述的藥劑，為採用藥物學常規方法製成的顆粒劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，澱粉、糊精、微晶纖維素適量，其餘為低取代羥丙基纖維素或其他藥用輔料。
本發明所述的藥劑，為採用藥物學常規方法製成的水針劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，EDTA適量，其餘為注射用水。
本發明的藥物可以採用現有製藥領域中的常規方法生產，需要的時候可以添加各種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、溼潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性劑、吸附載體、潤滑劑等。
本發明經過藥理學研究和藥效動物試驗研究結果證明，由三七總皂苷與燈盞花素為主要成份製成的藥物，在所選擇的劑量範圍內，可顯著改善麻醉犬的血流動力學各項指標，改善麻醉犬結紮冠脈後的心肌缺血，顯著改善急性血瘀模型大鼠的血液流變學指標，顯著抑制血小板粘附和聚集，並有效抗血栓、延長小鼠尾出血時間。本發明試驗研究結果證明，三七總皂苷與燈盞花素合併用藥呈協同作用，藥效明顯增強。
本發明經過急性毒性動物試驗研究結果表明，由三七總皂苷與燈盞花素為主要成份製成的藥物，在所選擇的劑量範圍內給藥，小鼠的LD50及95％可信限為534.4±120.9mg/kg；單方三七總皂苷LD50及95％可信限為531.8±113.7mg/kg；單方燈盞花素在溶解度範圍內受試小鼠無死亡，無毒副作用。
本發明的優點在於對已知的三七總皂苷與燈盞花素的相互作用、配伍組方進行研究，採用三七總皂苷與燈盞花素合理配伍後合併用藥，經藥理學實驗證明，藥效優於三七總皂苷單獨用藥或燈盞花素單獨用藥，藥效提高，三七總皂苷與燈盞花素合併用藥呈協同作用，急性毒理試驗表明，無毒副作用，具有廣泛的應用前景。
具體實施例方式
實施例1三七總皂苷和燈盞花素合併用藥藥效的研究取受試動物小鼠，雄性，體重22±29g，數量240隻，每組10隻。
將小鼠在飼養觀察室內觀察一周，觀察室內溫度20±3℃，相對溼度30～70％，12小時光照，餵瀋陽藥科大學實驗動物中心提供的機制料塊，飲自來水。
受試動物隨機分為24組，各組受試用藥及劑量，詳見表1。
表1三七總皂苷和燈盞花素合併用藥研究分組一覽表


靜脈注射給藥後，觀察5分鐘內死亡情況，並以死亡保護率(死亡保護率＝對照組死亡數—給藥組死亡數/對照組死亡數)為指標，按公式q＝EAB/(EA+EB-EA.EB)求出各組q值，其中三七總皂苷/燈盞花素16.00/0.65mg/kg組的q值最大，q＝2。
在三七總皂苷和燈盞花素組成的複方中，三七總皂苷為16.00mg/kg，燈盞花素為0.65mg/kg，對膠原-腎上腺素誘導的小鼠肺血栓死亡保護作用，用金氏概率相加法證明，三七總皂苷與燈盞花素按此比例配伍，藥效增強，呈現協同作用。詳見表2。
表2燈盞花素(A)、三七總皂苷(B)合併用藥效果分析(對膠原-腎上腺素誘導的小鼠肺血栓死亡的保護作用)n＝10


實施例2三七總皂苷與燈盞花素膠囊的製備1、處方三七總皂苷與燈盞花素膠囊由以下組份組成三七總皂苷25份，燈盞花素1份，餘量為70％乙醇。
2、具體製備工序取三七總皂苷250g、燈盞花素10g，分別過100目篩，然後將其混合再過40目篩3次，使其混合均勻，加入70％乙醇作為溼潤劑，再過20目篩制粒，將顆粒在60℃條件下烘乾，再過20目篩整粒，然後裝入2號膠囊殼中，此原料量可製成三七總皂苷與燈盞花素膠囊1000粒。
實施例3三七總皂苷與燈盞花素緩釋膠囊的製備一、處方1、含藥丸芯處方三七總皂苷 250g，燈盞花素10g，微晶纖維素 47.5g，乳糖22.5g，丸核適量，羥丙甲基纖維素 適量。
製成藥粒1000粒，每粒含三七總皂苷250mg、燈盞花素10mg。
2、含藥微丸包衣液處方(每500g含藥微丸用量)丙烯酸樹脂(Eudragit L 30D-55)水分散體 220g，枸櫞酸三乙酯(TEC) 26.6g，滑石粉 68.2g，十二烷基硫酸鈉 0.55g，水 262ml。
二、製備工序1、起模稱取微晶纖維素置於離心包衣造粒機內，開動離心包衣造粒機，並採取如下工藝參數主機轉速200rpm，鼓風流量20×20L/分鐘，噴氣流量15～20L/分鐘，噴氣壓力0.5Mpa，噴漿泵轉速65rpm。以5％羥丙甲基纖維素(5CP)水溶液為粘合劑噴漿，時間為4分鐘，拋光時間為2分鐘，拋光時維持泵速2rpm，出鍋後經60℃烘乾，然後篩分選取40～60目顆粒狀母核。將40～60目顆粒狀母核繼續加微晶纖維素放大為28～26目丸核。
2、含藥丸芯的製備稱取28～26目母核400g，置於離心包衣造粒機的料室內，另將120目的三七總皂苷250g、燈盞花素粉10g、120目的微晶纖維素47.5g和乳糖22.5g的混合粉末置於固體加料鬥中，另加以5％羥丙甲基纖維素水溶液為粘合劑，開動離心包衣造粒機，並採取如下工藝參數主機轉速150～200rpm，噴漿泵轉速15～25rpm，供粉速度15～35rpm，拋光時間6分鐘，其餘參數與起模工序相同。待藥丸生長至18～24目大小時出鍋，經60℃烘乾2小時後即得含藥微丸。
3、含藥微丸的包衣稱取18～24目的含藥微丸500g，置於離心包衣造粒機內，另外加丙烯酸樹脂(Eudragit L 30D-55)水分散體220g、加枸櫞酸三乙酯(TEC)26.6g、1250目滑石粉68.2g、十二烷基硫酸鈉0.55g和水262ml，攪拌均勻作為包衣液。然後開動離心包衣鍋進行包衣，並採取如下工藝參數噴漿泵轉速10～25rpm，主機轉速150rpm，其餘參數與起模工序相同，待包衣液噴完後停機。包衣量為13.0％～13.4％，優選13.2％。出鍋後在40℃烘箱中老化24小時即可。
4、裝膠囊將上述含藥包衣微丸素丸測定含量後填充2號普通膠囊即可。
實施例4三七總皂苷與燈盞花素片劑的製備一、處方三七總皂苷 35g燈盞花素1g低取代羥丙基纖維素 68g
硬脂酸鎂 1g澱粉 適量糊精 適量微晶纖維素 適量製成三七總皂苷與燈盞花素片劑1000片。
二、製備工序以上各組分除硬脂酸鎂及低取代羥丙基纖維素外混和均勻，加入5～10％聚維酮乙醇溶液，制軟材，然後過12～16目篩製成溼顆粒，將溼顆粒經40～60℃烘乾後，加入低取代羥丙基纖維素及硬脂酸鎂壓片，即得。
實施例5三七總皂苷與燈盞花素顆粒劑的製備一、處方三七總皂苷 35g燈盞花素1g低取代羥丙基纖維素 68g硬脂酸鎂1g澱粉適量糊精適量微晶纖維素 適量二、製備工序以上各組分除硬脂酸鎂及低取代羥丙基纖維素外混和均勻，加入5～10％聚維酮乙醇溶液，制軟材，然後過12～16目篩製成溼顆粒，將溼顆粒經40～60℃烘乾，即得。
實施例6三七總皂苷與燈盞花素水針劑的製備一、處方三七總皂苷 35g燈盞花素 1gEDTA 0.1g注射用水加至 1000ml二、製備工序取燈盞花素加入200ml注射用水混懸均勻，加入適量EDTA或其他抗氧化劑如亞硫酸氫鈉，加Na2CO3溶液適量攪拌使其溶解，控制PH值為8.0～9.0；另取三七總皂苷加注射用水，加熱使其溶解；將二種溶液混和，用10％HCl或2％Na2CO3溶液調節PH值至7.5～9.0，衝氮，灌封10ml、5ml、2ml，再經100℃高溫45min滅菌即得。
實施例7三七總皂苷與燈盞花素粉針劑的製備一、處方三七總皂苷 1000g燈盞花素 40g右旋糖酐 160g製成粉針劑 8000支。
二、製備工序取處方量的燈盞花素，加注射用水6000ml，加2％的Na2CO3水溶液調節pH至8.5～9.0，攪拌使其溶解；另取處方量三七總皂苷加注射用水6000ml，加熱使其溶解；再取右旋糖酐S40160g，加注射用水4000ml，加熱至沸使其溶解。將上述三種溶液混合，用鹽酸(1到10)溶液調節pH至7.5。加20g活性炭，攪拌吸附30分鐘，濾過除炭，加注射用水至20000ml。0.22μm微孔濾膜過濾，測定含量，分裝，每支2.5ml。冷凍乾燥即得。凍幹條件真空度750mmHg，預凍溫度-40℃，預凍時間2小時；升華溫度-20℃，升華時間10小時；第一次乾燥溫度20℃，乾燥時間4小時；第二次乾燥溫度40℃，乾燥時間6～8小時，即得。
實施例8三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥對麻醉開胸犬血流動力學的影響取30隻雜種犬，體重在11.0～13.0公斤，每組5隻，雌雄兼用，隨機分為6組，第1組為0.9％NaCl對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥3個劑量組，劑量分別為28mg/kg、14mg/kg、7mg/kg；第5組為血塞通14mg/kg經十二指腸給藥組；第6組為燈盞花素14mg/kg經十二指腸給藥組。各給藥組在給藥前用0.9％NaCl配製所需濃度藥液，各組給藥容積均為2ml/kg體重。
受試動物在戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈注射麻醉後，採取右側臥位正壓人工呼吸下，於左4～5脅間開胸，於距迷走神經2cm處打開心包，壁層做懸床將其縫合於胸壁，使心臟充分暴露。分離主動脈，在主動脈根部套入電磁流量計探頭(10-12mm)，測量心輸出量(CO)；在冠狀動脈左前降支根部，分離心外膜，分離出約1cm冠狀動脈，套入電磁流量計探頭(2～3mm)，測量冠脈流量(CBF)；將此二探頭連於LMTC-621型電磁流量計上，分離一側頸總動脈，插管，連接壓力換能器，記錄動脈血壓(AP)及平均動脈壓(MAP)；將內徑為1.5mm的心導管從心尖插入左心室，通過YZ-1型壓力換能器經載波放大左室內壓(LVP)，LVP電訊號經直流放大器放大10倍，記錄左室舒張末期壓(LVEDP)，以LVP電訊號再經BMI型微分器微分記錄左室內壓變化速率(dp/dtmax)，用針型電極插入受試動物四肢皮下，記錄標II導聯心電圖(ECG-II)，以測量心率(HR)。上述各項指標變化均同步記錄於RM-6300生理多導儀。
分離股動脈抽動脈血，經頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇抽取靜脈血，根據CY-2型測氧儀使用說明書，用新鮮配製的無氧溶液(0.01M硼砂溶液加入無水亞硫酸鈉結晶配製成2％的亞硫酸鈉溶液)調零，用與空氣平衡溫度恆定的蒸餾水作靈敏度調節。待儀器穩定後用測氧儀測定血氧含量。試驗結束後計算心肌耗氧量。
手術結束後，觀察上述各項指標，穩定後將記錄值作為給藥前的指標，靜脈給藥後於1′，3′，5′，10′，20′，30′採集上述各項指標，並以給藥後各時間點的各項指標變化率(％)，與對照組各對應時間點的各項指標的變化率(％)做組間顯著性成對資料的t-test處理。
試驗結果表明在所選擇劑量範圍內靜注三七總皂苷與燈盞花素注射液對受試犬心率(HR)，平均動脈壓(MBP)、左室內壓(LVP)及心室肌收縮力(dp/dtmax)均有降低作用。心肌耗氧量於給藥後1分鐘即開始降低，最大值達18.7％，作用時間達30分鐘以上，與對照組比較有非常顯著差異(P＜0.01)，但十二指腸給藥組起效緩慢。
實施例9三七總皂苷與燈盞花素注射液對麻醉犬急性心肌缺血的影響取30隻雜種犬，體重在11.0～13.0公斤，每組5隻，雌雄兼用，隨機分為6組，第1組為0.9％NaCl對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥3個劑量組，劑量分別為28mg/kg、14mg/kg、7mg/kg；第5組為血塞通14mg/kg經十二指腸給藥組；第6組為燈盞花素14mg/kg經十二指腸給藥組。各給藥組在給藥前用0.9％NaCl配製所需濃度藥液。
受試動物在戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈注射麻醉後，先剖開一側股靜脈，準備給藥用；再進行氣管插管，人工呼吸，呼吸頻率為30次/分，呼吸時間比為1.5∶1，潮氣量為300ml。動物在右側臥位人工呼吸條件下，於左側第4～5脅間開胸，在距迷走神經2cm處，沿迷走神經剪開心包，壁層做懸床將其縫合於胸壁，使心臟充分暴露，在冠狀動脈左前降支近1/2處，從冠狀動脈下引線準備結紮用。將心外膜電極縫於心外膜上，經波段開關連於EK10型單道自動心電圖機上，記錄心外膜電圖，計算30個導聯ST移位的總和(∑ST)，及ST移位超過1mV的導聯數(N-ST)，以結紮後15分鐘時為給藥前的值。各組犬從股靜脈分別滴入相應劑量的受試藥物，給藥容積為3ml/kg體重，給藥速度為2ml/分。同時記錄給藥後30分鐘、60分鐘、120分鐘、180分鐘心外膜電圖，計算∑ST，N-ST及其變化率；於冠狀動脈結紮前、結紮後60分鐘，120分鐘和180分鐘，分別從股靜脈採血，化驗肌酸激酶(CK)、乳酸脫氫酶(LDH)活力。給藥後3小時，取下心臟稱重後，剪除心房及右室，稱左室重，冰凍30～40分鐘，於冠脈結紮點下，與冠狀溝平行將心室肌切成等厚的5片，將5片心室肌置於37℃的1％N-BT染液中，振搖染色15分鐘取出，梗死區染成淺紅色，非梗死區為暗紅色，計算梗死區佔缺血心室、心臟重量的百分比。
試驗結果表明，三七總皂苷與燈盞花素注射液，靜脈給藥對冠狀動脈結紮犬心肌缺血有明顯的改善作用，表現為1.各給藥組給藥後，心外膜電圖ST段位移總和(ZST)，及ST移位超過1mV導聯數(N-ST)的變化率，明顯低於對照組，有非常顯著或顯著的差異。2.各給藥組，於結紮冠狀動脈後，給藥的不同時間點的血清肌酸激酶(CK)的變化率，與對照組比較明顯下降，低於對照組，有非常顯著或顯著的差異；與對照組比較，乳酸脫氫酶(LDH)的變化率，也有非常明顯的下降趨勢，比對照組有非常顯著或顯著的差異。3.心肌梗死範圍的定量組織學測定結果表明各給藥組梗死心肌重量/心室重量百分比、梗死心肌重量/全心重量百分比，均明顯低於對照組，其間有非常顯著或顯著的差異。
實施例10三七總皂苷與燈盞花素注射液對大鼠體外血小板粘附的影響取大鼠70隻，體重250～380g，雌雄各半。按體重隨機分為七組，第1組為0.9％NaCl對照組；第2組為模型對照組；第3～5組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥3個劑量組，劑量分別為100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg；第6組為血塞通50mg/kg靜脈給藥組；第7組為燈盞花50mg/kg靜脈給藥組。各給藥組在給藥前用0.9％NaCl配製所需濃度藥液，各組給藥容積均為10ml/kg體重。
連續7天靜脈注射給藥，最後一次給藥後10分鐘，在水合氯醛(350mg/kg)麻醉狀態下，將大鼠仰臥，固定於固定板上，剪開胸腔，用一次性注射器從心臟取血2ml，以3.8％枸櫞酸鈉(1∶9)抗凝，500rpm/min離心5分鐘，取10μL血漿加0.38ml草酸銨稀釋液混勻後，取血小板懸液一滴注入記數池內，靜置10～15分鐘，使血小板下沉，用10×40顯微鏡記數中央一個大方格內血小板數，乘以0.2×109即為每升血液中血小板數。另取1ml血漿置於粘附瓶內，置於粘附儀中，17rpm/min離心15分鐘，取出10μL，以上述同樣方法記數血小板數，計算出血小板粘附率，血小板粘附率＝(粘附前血小板數—粘附後血小板數)/粘附前血小板數×100％。
試驗結果表明大鼠靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液，對大鼠體外血小板粘附有明顯的抑制作用，與對照組和等劑量單方組比較，均有非常顯著性的差異。
實施例11三七總皂苷與燈盞花素注射液對ADP誘導的家兔血小板聚集性的影響取家兔36隻，體重2.0～3.0kg，雌雄兼用。隨機分為6組第1組為正常對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥高、中、低三個劑量組，劑量分別為60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg；第5組為血塞通30mg/kg給藥組；第6組為燈盞花30mg/kg靜脈給藥組。各組動物分別靜脈注射相應藥物，給藥後10分鐘，耳緣靜脈取血2ml，用3.8％構櫞酸鈉(1∶9)抗凝。對照組血小板聚集率為50±10％，聚集劑ADP濃度為2.2μM，常規製備PRP、PPP，用PAM-3型雙通道血小板聚集儀測定各組血小板聚集率，並求出聚集抑制率。
聚集抑制率％＝(對照組聚集％—給藥組聚集％)/對照組聚集％×100％以聚集率為指標進行組間比較顯著性檢驗。
試驗結果表明家兔靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液後，與對照組比較，對ADP誘導的家兔血小板聚集，有非常顯著的抑制作用，而且其作用明顯強於單方各組。
實施例12三七總皂苷與燈盞花素注射液對急性血瘀模型大鼠血液流變學的影響取大鼠70隻，體重250～380g，雌雄各半，隨機分成7組，第1組為對照組；第2組為急性血瘀模型組；第3～5組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥高、中、低三個劑量組，劑量分別為100mg/kg、50mg/kg、25mg/kg；第6組為血塞通50mg/kg給藥組；第7組為燈盞花50mg/kg靜脈給藥組。對照組和急性血瘀模型組每天靜脈注射0.9％氯化鈉溶液，給藥容積為1ml/kg體重，其餘各組按等容積注射給相應藥物，連續給藥7天。第六天，除對照組外，其餘各組均在皮下注射腎上腺素0.08ml/kg，共注射兩次，間隔6小時。最後一次給藥後1分鐘，在水合三氯乙醛麻醉條件下，固定，開胸，心臟取血5ml，測各組各只動物血液流變學各項指標。
試驗結果表明大鼠靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液後，能顯著降低全血粘度及血漿粘度，縮短紅細胞電泳時間，與模型組比較，有顯著或非常顯著性差異。
實施例13三七總皂苷與燈盞花素注射液對家兔頸總動脈血栓的作用取家兔36隻，體重2.0～2.7kg，雌雄兼用，隨機分為6組第1組為對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥高、中、低三個劑量組，劑量分別為60mg/kg、30mg/kg、15mg/kg；第5組為血塞通30mg/kg給藥組；第6組為燈盞花30mg/kg靜脈給藥組。對照組靜脈注射0.9％氯化鈉溶液，給藥容積為5ml/kg體重，其餘各組按相等容積靜脈注射給相應藥物。
連續七天給藥，最後一次給藥後10分鐘，按文獻方法對家兔實施頸總動脈血栓手術，術後2小時取出並稱量所形成血栓的溼重。
試驗結果表明家兔靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液，中、高劑量實驗組動物，形成的血栓重量明顯減少，顯著抑制了家兔穿線法頸總動脈血栓的形成，與對照組比較，有非常顯著性的差異，而且其作用強於等劑量的單方組。
實施例14三七總皂苷與燈盞花素注射液對小鼠尾出血時的影響取小鼠60隻，體重19～23g，雌雄各半，實驗前禁食6小時，隨機分為6組第1組為對照組；第2～4組為三七總皂苷與燈盞花素注射液靜脈給藥高、中、低三個劑量組，劑量分別為140mg/kg、70mg/kg、35mg/kg；第5組為血塞通70mg/kg給藥組；第6組為燈盞花70mg/kg給藥組。對照組靜脈注射0.9％氯化鈉溶液，給藥容積為20ml/kg體重，其餘各組按相等容積靜脈注射給相應藥物。給藥後10分鐘，用手術刀片於小鼠尾尖3mm處快速切去尾尖，即用秒表計時，每隔30s用濾紙吸一下，當濾紙上無出血點時，記下從切尾出血到濾紙上無出血點的時間，即小鼠尾出血時。
試驗結果表明小鼠靜脈注射三七總皂苷與燈盞花素注射液後，與對照組比較，對小鼠體外凝血時間均有顯著或非常顯著的延長作用，而且其作用強於單方組。
權利要求
1.一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於所述藥物是主要由以下成份製成的藥劑(重量組份)三七總皂苷1.5～100份，燈盞花素1份。
2.根據權利要求1所述的一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於可以添加各種藥學上可接受的載體。
3.根據權利要求1所述的一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於所述藥物是主要由以下成份製成的藥劑(重量組份)三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份。
4.根據權利要求1或3所述的一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於所述藥物為粉針劑，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，右旋糖酐1～20份。
5.根據權利要求1或3所述的一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於所述藥物為緩釋膠囊，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，微晶纖維素1～50份，乳糖1～25份，其餘為丸核及羥丙甲基纖維素或其他藥用緩釋製劑輔料。
6.根據權利要求1或3所述的一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於所述藥物為膠囊，由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，其餘為70％乙醇或其他輔料如乳糖、澱粉、糊精、微晶纖維素適量。
7.根據權利要求1或3所述的一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於所述藥物為片劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，澱粉、糊精、微晶纖維素適量，其餘為低取代羥丙基纖維素或其他藥用輔料。
8.根據權利要求1或3所述的一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於所述藥物為顆粒劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，澱粉、糊精、微晶纖維素適量，其餘為低取代羥丙基纖維素或其他藥用輔料。
9.根據權利要求1或3所述的一種用於治療心腦血管疾病的藥物，其特徵在於所述藥物為水針劑，由以下組份組成三七總皂苷1～50份，燈盞花素1份，EDTA適量，其餘為注射用水。
全文摘要
本發明涉及一種用於治療心腦血管疾病的藥物，主要是由三七總皂苷與燈盞花素配伍組方的藥物。本發明所述的藥物組份為三七總皂苷1.5～100份，燈盞花素1份，優選組份為三七總皂苷10－50份，燈盞花素1份，其餘為藥用輔料；所述藥劑為粉針劑、水針劑、緩釋膠囊、膠囊、片劑和顆粒劑，主要由以下組份組成三七總皂苷10～50份，燈盞花素1份，以及輔料右旋糖酐1～20份，或微晶纖維素1～50份，或乳糖1～25份，或適量70％乙醇，或適量丸核及羥丙甲基纖維素及其它輔料。本發明藥物，在按上述配伍比例組方合併用藥時，藥效明顯優於三七總皂苷單獨用藥或燈盞花素單獨用藥，呈現出協同提高藥效的作用，具有廣泛的應用前景。
文檔編號A61P9/00GK1522705SQ0310466
公開日2004年8月25日 申請日期2003年2月20日 優先權日2003年2月20日
發明者楊向陽, 張健存, 唐星 申請人:深圳市清華源興生物醫藥科技有限公司