一種頭孢克洛幹混懸劑及其製備方法
2023-05-28 17:54:36
一種頭孢克洛幹混懸劑及其製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種頭孢克洛幹混懸劑及其製備方法，屬藥物製劑【技術領域】。該頭孢克洛幹混懸劑含有120～130重量份的頭孢克洛、10～20重量份的羥丙基纖維素等，其中，所述頭孢克洛其X-射線粉末衍射圖的衍射角2θ為4.88，10.74，11.42，14.76，15.16，15.44，17.04，18.22，19.34，21.40，21.72，22.98，24.58，24.89，26.84和31.22±0.2°處具有特徵峰。本發明所述頭孢克洛幹混懸劑加快了藥物在人體內的吸收，提高了生物利用度，從而提高了療效；穩定更好，溶出效果更佳，提高了單位劑量的使用效率，具有很高的經濟以及社會意義。
【專利說明】一種頭孢克洛幹混懸劑及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種藥用製劑及其製備方法，尤其涉及一種頭孢克洛幹混懸劑及其制 備方法，屬藥物製劑【技術領域】。
【背景技術】
[0002] 頭孢克洛（cefaclor)，又名頭孢氯氨苄，是第二代頭孢菌素，具有抗菌譜廣、耐藥 性弱、腎毒性低，且對革蘭氏陽性球菌和革蘭氏陰性桿菌均較好抗菌活性的可供口服的抗 菌素。
[0003] 本品為廣譜半合成頭孢菌素類抗生素。對產青黴素酶金黃色葡萄球菌、A組溶血 性鏈球菌、草綠色鏈球菌和表皮葡萄球菌的活性與頭孢羥氨苄相同，對不產酶金黃色葡萄 球菌和肺炎球菌的抗菌作用較頭孢羥氨苄強2?4倍。對革蘭陰性桿菌包括對大腸埃希菌 和肺炎克雷伯菌等的活性較頭孢氨苄強，與頭孢羥氨苄相仿，對奇異變形桿菌、沙門菌屬和 志賀菌屬的活性較頭孢羥氨苄強。2. 9?8mg/L的本品可抑制所有流感嗜血桿菌，包括對氨 苄西林耐藥的菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌對本品很敏感。臨床主要用於由敏感菌所致 呼吸系統、泌尿系統、耳鼻喉科及皮膚、軟組織感染等。
[0004] 近年來的研究表明，對多種抗生素耐藥的細菌菌株迅速增加，人類必須加速研製 新的抗生素以戰勝感染性疾病頭孢克洛為臨床醫師增加一種治療多種感染的新藥品。為了 適應臨床的需要，減輕患者的用藥負擔，改善患者的健康狀況和生活質量，因此，從安全、有 效、經濟和市場急需的角度說，開發頭孢克洛製劑具有十分重要的意義。
【發明內容】
[0005] 本發明所要解決的技術問題是克服現有技術之缺陷提供一種頭孢克洛幹混懸劑， 該幹混懸劑具有穩定性強、溶出度高等特點，為醫院藥品擇優以及臨床用藥提供了好的產 品。此外，本發明進一步提供該幹混懸劑的製備方法。
[0006] 本發明所述技術問題是由以下技術方案實現的。
[0007] -種頭孢克洛幹混懸劑，該幹混懸劑中含有120?130重量份的頭孢克洛、10? 20重量份的羥丙基纖維素、5?15重量份的阿拉伯膠、4?6重量份的十二烷基硫酸鈉、 840?850重量份的蔗糖，其中，所述頭孢克洛其X-射線粉末衍射圖的衍射角2 0為 4. 88,10. 74,11. 42,14. 76,15. 16,15. 44,17. 04,18. 22,19. 34,21. 40,21. 72,22. 98,24. 58, 24. 89,26. 84 和 31. 22±0. 2° 處具有特徵峰。
[0008] 上述頭孢克洛幹混懸劑，所述頭孢克洛的差式掃描量熱儀圖譜在80?100°C具有 吸熱峰，在198?202°C具有熔化吸熱峰，最大吸熱熔融溫度為198°C;其熱重曲線TGA圖譜 顯示，在室溫至220°C之間，物質分解之前沒有失重。
[0009] 一種製備上述頭孢克洛幹混懸劑的方法，包括如下步驟：
[0010] a.製備頭孢克洛：將頭孢克洛粗品溶解於乙酸異丙酯並溫熱至40?50°C，用 30%的醋酸溶液調pH值至5. 0?6. 0後，在10分鐘內加入二甲基亞碸，將溶液在40?50°C 保持10分鐘，加入甲基丙烯酸冷卻析晶，過濾，60?70°C乾燥，即得頭孢克洛；
[0011] b.備料：步驟a所得頭孢克洛原料過60目篩，輔料過80目篩，按處方量稱取；
[0012] c.混勻：步驟b所得物料全部加入混合機中，進行充分混合，檢查半成品合格後， 按處方量分裝於鋁塑複合膜袋中，並熱封，即得本發明所述的頭孢克洛幹混懸劑。
[0013] 上述製備頭孢克洛幹混懸劑的方法，所述頭孢克洛的用量與乙酸異丙酯用量的重 量g/體積ml比為1 : 5?10。
[0014] 上述製備頭孢克洛幹混懸劑的方法，所述二甲基亞碸的用量與乙酸異丙酯用量的 體積比為0. 02?0. 04 : 1。
[0015] 上述製備頭孢克洛幹混懸劑的方法，所述的甲基丙烯酸的用量與乙酸異丙酯用量 的體積比為0. 4?0. 6 : 1。
[0016] 上述製備頭孢克洛幹混懸劑的方法，在加入甲基丙烯酸後冷卻至-5?-KTC析 晶。
[0017] 本發明提供了一種不同於現有技術的頭孢克洛幹混懸劑，該幹混懸劑中的頭孢克 洛雜質少，純度高，可達99. 96 %，而且粒徑較小、比表面積大、流動性好、穩定性高；在模擬 上市包裝條件下，在溫度40°C ±2°C、相對溼度為75 % ±5 %條件下放置6個月後，各項質 量檢測指標無顯著變化，說明本發明製備的頭孢克洛具有更好的質量穩定性，更進一步說 明本發明所述頭孢克洛幹混懸劑更有利於保障其藥物製劑在臨床應用中的療效和安全性， 更適合作為原料藥使用。此外，本發明所述的頭孢克洛幹混懸劑由於使用頭孢克洛加快了 在人體內的吸收，提高了生物利用度，從而提高了療效；穩定更好，溶出效果更佳，提高了單 位劑量的使用效率，為醫院藥品擇優以及臨床用藥提供了好的選擇，具有很高的經濟以及 社會意義。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0018] 圖1本發明所述頭孢克洛的X-射線粉末衍射圖圖譜。
[0019] 圖2本發明所述頭孢克洛的差式掃描量熱儀圖譜。
[0020] 圖3本發明所述頭孢克洛的熱重分析圖譜。
【具體實施方式】
[0021] 下面結合【具體實施方式】對本發明做進一步詳細說明。
[0022] 實施例1製備本發明所述的頭孢克洛幹混懸劑
[0023] 處方：
[0024]
【權利要求】
1. 一種頭孢克洛幹混懸劑，其特徵在於，該幹混懸劑中含有120?130重量份的頭孢克 洛、10?20重量份的羥丙基纖維素、5?15重量份的阿拉伯膠、4?6重量份的十二烷基硫 酸鈉、840?850重量份的蔗糖，其中，所述頭孢克洛其X-射線粉末衍射圖的衍射角2 0為 4. 88,10. 74,11. 42,14. 76,15. 16,15. 44,17. 04,18. 22,19. 34,21. 40,21. 72,22. 98,24. 58, 24. 89,26. 84 和 31. 22±0. 2° 處具有特徵峰。
2. 根據權利要求1所述的頭孢克洛幹混懸劑，其特徵在於，所述頭孢克洛的差式掃描 量熱儀圖譜在80?10(TC具有吸熱峰，在198?202°C具有熔化吸熱峰，最大吸熱熔融溫度 為198°C ;其熱重曲線TGA圖譜顯示，在室溫至220°C之間，物質分解之前沒有失重。
3. -種製備如權利要求1至2任一權利要求所述的頭孢克洛幹混懸劑的方法，其特徵 在於，包括如下步驟： a. 製備頭孢克洛：將頭孢克洛粗品溶解於乙酸異丙酯並溫熱至40?50°C，用30%的 醋酸溶液調pH值至5. 0?6. 0後，在10分鐘內加入二甲基亞碸，將溶液在40?50°C保持 10分鐘，加入甲基丙烯酸冷卻析晶，過濾，60?70°C乾燥，即得頭孢克洛； b. 備料：步驟a所得頭孢克洛原料過60目篩，輔料過80目篩，按處方量稱取； c. 混勻：步驟b所得物料全部加入混合機中，進行充分混合，檢查半成品合格後，按處 方量分裝於鋁塑複合膜袋中，並熱封，即得本發明所述的頭孢克洛幹混懸劑。
4. 根據權利要求3所述的製備頭孢克洛幹混懸劑的方法，其特徵在於，所述頭孢克洛 的用量與乙酸異丙酯用量的重量g/體積ml比為1 : 5?10。
5. 根據權利要求4所述的製備頭孢克洛幹混懸劑的方法，其特徵在於，所述二甲基亞 碸的用量與乙酸異丙酯用量的體積比為0.02?0.04 : 1。
6. 根據權利要求5所述的製備頭孢克洛幹混懸劑的方法，其特徵在於，所述的甲基丙 烯酸的用量與乙酸異丙酯用量的體積比為0.4?0.6 : 1。
7. 根據權利要求6所述的製備頭孢克洛幹混懸劑的方法，其特徵在於，在加入甲基丙 烯酸後冷卻至-5?-10°C析晶。
【文檔編號】A61K9/10GK104382849SQ201410712108
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年11月28日 優先權日:2014年11月28日
【發明者】張碩, 張雲, 王敏, 郭卿, 郭瑜, 馬海波, 吳少聰 申請人:石家莊市華新藥業有限責任公司