脂質代謝改善劑的製作方法
2023-05-29 06:28:26
專利名稱：脂質代謝改善劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及具有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用的食品、醫藥品或飼料。
背景技術：
脂質代謝是指以來源於食品的甘油三酯為主體的脂肪在機體內的異化(分解)、同化(蓄積)過程，廣義來說包括脂質的產能反應、脂肪酸的生物合成、醯基甘油的生物合成、磷脂的代謝、膽固醇的代謝等。
肥胖是指身體各部位的脂肪組織蓄積了過量的脂肪的狀態，已知它與高血壓、高脂血症、糖尿病、腦卒中、動脈硬化、心肌梗塞等有很深的關係。
抗肥胖，即作為肥胖的治療或預防方法，可大致分為抑制能量攝取與促進能量消費兩類方法。作為前者的方法，可有攝取或服用糖或脂肪的替代物如魔芋等食物纖維或匙羹藤Gymnema sylvestre(特開平6-343421)等抑制吸收物質或抑制食慾物質。作為後者的方法，有運動或者攝取或服用脂質代謝改善劑如辣椒辣素(特公平4-058303)或大豆多肽〔大豆蛋白質榮養研究會會志13,58-58(1992)〕等方法。然而，持續進行運動有困難，而辣椒辣素因為辣，有攝取量有限的問題。因此期待開發出有效的脂質代謝改善劑。
現在，對於家畜、家禽或養殖魚來說，為促進其生長而給予濃厚的飼料，結果，這些家畜、家禽或養殖魚發生脂質代謝異常。另外，寵物也有由於飼料過量攝取以及運動不足而產生的肥胖問題。
吳茱萸鹼是從生藥芸香科植物吳茱萸中提取的化合物[Journal ofPharmaceutical Sciences,75,612-613(1986)]。
作為吳茱萸鹼的藥理作用，除利尿作用、發汗作用之外，已知還可作為寒症改善劑(特開平4-305527)、腦機能改善劑(特開昭63-287724)、抗炎症性外用劑(特開平6-312932)、強心劑(特開昭60-224622)，還有血管舒張作用[European Journl of Pharmacology,215,277-283(1992)]、鎮痛作用[Biol.Pharm.Bull,20(3),243-248(1997)]等，但它的改善脂質代謝作用或抗肥胖作用卻並非已知。
吳茱萸次鹼、脫氫吳茱萸鹼、羥基吳茱萸鹼與吳茱萸鹼相同，都是從吳茱萸中得到的結構相似的化合物。而且，其中前2種化合物的生物活性也有與吳茱萸鹼相同的血管舒張作用[European Journal ofPharmacology,257,59-66(1994)]。另外，吳茱萸次鹼還具有與吳茱萸鹼相同的鎮痛作用[Biol.Chem.Bull,20(3),243-248(1997)]。然而，上述3種化合物中的任何一個，其改善脂質代謝作用或抗肥胖作用均非已知。
吳茱萸(Evodia rutaecarpa)為吳茱萸屬植物，除一般作為健胃劑、利尿劑、鎮痛劑使用之外，已知還可作為養發生發食品(特開昭61-1619)、含吳茱萸提取液的化妝品(特開昭59-122414)、酒精吸收抑制劑(特開平3-264534)、牙周病治療劑發揮作用。然而，其改善脂質代謝作用或抗肥胖作用卻非已知。
崖椒屬(Fagara)植物F.rhetza為印度尼西亞的傳統藥用植物，已知有治療瘧疾、痢疾、嘔吐的效果[Chem.Pharm.Bull,40(9),2325-2330(1992)]。不過，其改善脂質代謝作用或抗肥胖作用也非已知。
花椒屬(Zanthoxylum)植物Z.rhetsa、Z.budrunga，有報告其具有細胞毒性〔J.Nat.Prod.,42(6),697(1979)]。不過，其改善脂質代謝作用或抗肥胖作用卻非已知。
Araliopsis屬植物A.tabouensis、A.soyauxii已知對淋病有效〔Planta medica,29,310-317(1976)]。不過，其改善脂質代謝作用或抗肥胖作用並非已知。
發明的公開本發明涉及具有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用的食品，其中含有作為有效成分的通式(Ⅰ)表示的化合物或其鹽(以下總稱為吳茱萸鹼類) 上式中，＞A-B-表示＞CR1-NR2-(其中R1表示氫或羥基，R2表示氫或低級烷基，或R1與R2共同表示價鍵)或＞C=N+(R3)-(其中R3表示低級烷基)；當＞A-B-為＞CR1-NR2-時，n表示0；當＞A-B-為＞C=N+(R3)-時，n表示1,X-表示陰離子。
另外，本發明涉及以含有吳茱萸鹼類作為有效成分製成的脂質代謝改善劑或抗肥胖劑，通過給與有效量的吳茱萸鹼類而改善脂質代謝或抗肥胖的方法，吳茱萸鹼類在製備用於改善脂質代謝或抗肥胖的藥物組合物中的應用，以及由含有有效量的吳茱萸鹼類與藥理學容許載體組成、具有藥理學容許給藥形態的用於改善脂質代謝或抗肥胖的組合物。
另外，本發明涉及含有吳茱萸鹼類作為有效成分組成的具有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用的飼料。
此外，本發明涉及含有吳茱萸鹼類作為有效成分組成的具有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用的飼料添加劑，通過給以有效量的吳茱萸鹼類而改善動物脂質代謝的方法或抗肥胖的方法，吳茱萸鹼在製造用於改善脂質代謝或抗肥胖的飼料添加劑中的應用，吳茱萸鹼在改善動物脂質代謝或抗肥胖方面的應用，或由含有有效量的吳茱萸鹼與藥理學容許的載體組成的具有藥理學容許的給藥形態的用於動物的改善脂質代謝或抗肥胖的組合物。
在通式(Ⅰ)中各基團的定義方面，作為R2或R3的低級烷基，可以是直鏈或支鏈、碳原子數為1-6，例如可舉出甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、新戊基、己基等，優選甲基。
作為陰離子，可舉出氫離子、滷素離子、源於無機酸的陰離子、源於有機酸的陰離子等。作為滷素離子，可舉出氟離子、氯離子、溴離子、碘離子等。作為源於無機酸的陰離子，可舉出例如硝酸根離子、硫酸根離子、磷酸根離子、碳酸根離子等。作為源於有機酸的陰離子，可舉出例如甲酸離子、醋酸離子、乳酸離子、檸檬酸離子、穀氨酸離子等源於羧酸的陰離子。
作為鹽，可舉出酸加成鹽，例如可舉出鹽酸鹽、馬來酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽等有機酸鹽。
作為通式(Ⅰ)表示的具體的吳茱萸鹼類，可舉出吳茱萸鹼、吳茱萸次鹼、去氫吳茱萸鹼、羥基吳茱萸鹼等。
吳茱萸鹼為式(Ⅱ)表示的化合物。 吳茱萸鹼可使用市售品(Kishida化學株式會社生產)，也可以按例如特開昭52-77098號、特公昭58-434號公報[(R,S)-吳茱萸鹼]或J.Chem.Soc.Chem.Commun,10,1092-1093(1982)(S)-吳茱萸鹼]中記載的化學合成方法或從芸香科吳茱萸屬的植物[吳茱萸(Evodia rutaecarpa)、石虎(E.officinalis)、臭檀(E.danielli)、楝葉吳茱萸(E.meliaefolia等)]，崖椒屬的植物(Fagara rhetza等)、花椒屬植物(Zanthoxylum rhetsa、Z.budrunga、黃心花椒Z.flavum等)、Araliopsis屬植物(Araliopsis tabouensis,A.soyauxii等)等含有吳茱萸鹼的植物的植物體，按照例如Journal of Pharmaceutical Sciences,75,612-613(1986)中記載的方法提取並應用。
吳茱萸鹼存在光學異構體，用化學合成法得到的是S構型、R構型兩種異構體，自植物得到的是S構型體。本發明中可任意採用S構型異構體、R構型異構體以及它們的混合物，優選採用S構型異構體。
吳茱萸次鹼是如式(Ⅲ)表示的化合物。 吳茱萸次鹼可選用市售品(Kishida化學株式會社生產)，也可選用例如特開昭53-77100、J.Org.Chem.,50,1246-1255(1985)中記載的化學合成方法或芸香科的吳茱萸屬植物(吳茱萸，楝葉吳茱萸等)、崖椒屬植物(Fagara rhetza等)、花椒屬(Zanthoxylum rhetsa、Z.limonella、全緣葉花椒Z.integrifoliolum)等含吳茱萸次鹼的植物按例如Chem.Pharm.Bull.,37,1820-1822(1989)記載的方法提取並應用。
脫氫吳茱萸鹼是如式(Ⅳ)所示的化合物。
上式中，X-表示陰離子，陰離子的含義與前面相同。
脫氫吳茱萸鹼可按照例如J.Org.Chem.,50,1246-1255(1985)中記載的化學合成方法，或按例如American Journal of Chinese Medicine10,75-85(1982)中記載的方法從芸香科吳茱萸屬植物(吳茱萸、楝葉吳茱萸等)等含脫氫吳茱萸鹼的植物的植物體提取並應用。
羥基吳茱萸鹼是如式(Ⅴ)所示的化合物。 羥基吳茱萸鹼可按例如(日本)藥學雜誌(J.of the PharmaceuticalSociety of Japan),82,619-626(1962)記載的方法從例如芸香科吳茱萸屬的植物(吳茱萸等)、花椒屬植物(Zanthoxylum rhetsa等)、Araliopsis屬植物(A.tabouensis等)等含羥基吳茱萸鹼的植物的植物體提取並應用。
本發明中，吳茱萸鹼類可使用純化品或純品，不過作為食品、醫藥品、飼料、只要不含有不適當的雜質，也可以採用粗品或粗純化的吳茱萸鹼類。
作為粗品或粗純化的吳茱萸鹼類，可舉出例如含有吳茱萸鹼類的植物的葉、幹、莖皮、根、果實等植物體，或自該植物體得到的含有吳茱萸鹼類的粉碎物、浸膏、粗製物或純化物，上述植物優選芸香科植物，更優選吳茱萸屬植物(Evodia)、崖椒屬植物(Fagara)、花椒屬植物(Zanthoxylum)或Araliopsis屬植物。
作為含有吳茱萸鹼類的植物的植物體，優選採用吳茱萸、Fagararhetza、Zanthoxylum rhetsa、Araliopsis tabouensis或楝葉吳茱萸等的果實或莖皮或根皮。
含有吳茱萸鹼類的粉碎物，可通過將含有吳茱萸鹼類的植物的植物體乾燥後粉碎的方法得到。
含有吳茱萸鹼類的浸膏，可通過將該粉碎物單獨或組合使用水、甲醇、丙醇、丁醇等醇類，丙酮等親水性溶劑或二乙醚、乙酸乙酯、氯仿、苯等有機溶劑提取。
吳茱萸鹼類的粗純化品或純化品是將該粉碎物或該浸膏上樣至以Diaion HP-20(註冊商標；三菱化學公司生產)等多孔聚合物、SephadexLH-20(註冊商標Pharmacia LKB生物技術公司生產)等葡聚糖凝膠(Sephadex)、正相矽膠、反相矽膠、聚醯胺、活性炭或纖維素等作為擔體的柱層析或製備高效液相色譜，用薄層層析(展開劑95％甲醇、顯色劑5％硫酸乙醇)確定目標成分，同時按其所在級分加以純化，從而使吳茱萸鹼類得以純化。為得到吳茱萸鹼類的純化品或純品，期望將上述操作進行適當組合併重複進行，必要時也可進行重結晶操作。
本發明的食品可通過向食品原料、特別是原來基本上不含吳茱萸鹼類的食品原料中以純品、純化品、粗純化品等形態或以脂質代謝改善劑或抗肥胖劑的形態加入吳茱萸鹼類，吳茱萸鹼類應加入0.001％以上，優選0.01-20％，更優選0.05％-1％，可按照一般的食品製造方法加工製造。
作為食品的種類，可舉出果汁、清涼飲料、茶類、乳酸菌飲料、發酵乳、冷食品、乳製品(黃油、乳酪、酸奶、加工乳、脫脂乳等)、畜肉製品(火腿、香腸、漢堡包等)、魚肉製品(魚糕、魚卷、油炸魚丸子等)、蛋製品(蛋卷、蛋豆腐等)、點心類(蛋糕、果凍、快餐點心)、麵包類、面類、鹹菜類、燻製品、乾菜、甜烹海味(佃煮)、醃製品、湯類、調製品等。
作為本發明食品的形態，只要含有吳茱萸鹼類，除可以為冷凍食品、粉末食品、薄片狀食品、瓶裝食品、罐裝食品、蒸餾罐食品(retort food)、膠囊狀食品、藥片狀食品等形態之外，還可有例如蛋白質、糖類、脂肪、微量元素、維生素類、乳化劑、香料等配合成的自然流食、半消化營養食品以及成分營養食品、液劑等加工形態等，可以是任意形態。
本發明的食品作為健康食品、功能性食品，除可作為減肥食品外，還可用於脂肪肝、高血壓、高脂血症、動脈硬化症、糖尿病、心肌梗塞等疾病的治療、預防或改善。在這些情況下，優選按每日經口攝取吳茱萸鹼類0.1-2000毫克的量來加工的食品。
本發明的脂質代謝改善劑或抗肥胖劑可以是片劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑、腸溶劑、錠劑、注射劑、輸液等任意劑形。製劑的給藥形態沒有特別的限制，作為給藥途徑，可舉出經口給藥、靜脈內給藥、腹腔內給藥、皮下給藥、肌肉內給藥等方式。其中優選經口給藥。經口給藥時，可將吳茱萸鹼類純品、純化物、粗純化物等直接給予，也可以與醫藥學容許的賦形劑共同製成片劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、膠囊劑、糖漿劑等形態給予。作為賦形劑，可以使用山梨醇、乳糖、葡萄糖、糊精、澱粉、結晶纖維素等糖類，碳酸鈣、硫酸鈣等無機物，蒸餾水、芝麻油、玉米油、橄欖油、棉子油等常用的任意賦形劑。製劑化的時候，可以使用粘合劑、潤滑劑、分散劑、混懸劑、乳化劑、稀釋劑、緩衝劑、抗氧化劑、細菌抑制劑等添加劑。用作為注射劑時，可以加入適當的緩衝劑、等張劑，或採用以植物油等油溶解之後的溶液。
給藥量可因年齡、性別、疾病的程度，給藥形態、給藥次數、劑型等而各不同，但以成人為對象經口給藥時，按0.1-2000mg/日，分1-4次給予有效成分吳茱萸鹼類是適當的。另外，如果有必要，也可以採用上述範圍以外的給藥量。
本發明的脂質代謝改善劑或抗肥胖劑可用於脂肪肝、高血壓、高脂血症、動脈硬化症、糖尿病、心肌梗塞等疾病以及肥胖的治療以及預防。
作為本發明中的飼料，只要是含有吳茱萸鹼類、對哺乳類、鳥類、爬行類、兩棲類、魚類等動物有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用的飼料均可，例如可舉出犬、貓、鼠等寵物用飼料，牛、豬等家畜用飼料，雞、火雞等家禽用飼料，真鯛、黃尾笛鯛等養殖魚用飼料。
本發明的飼料添加劑可以將吳茱萸鹼類以純品、純化品、粗純化品等形態使用，也可以使用含有吳茱萸鹼類的植物的植物體本身或從該植物體得到的含有吳茱萸鹼的粉碎物、浸膏、粗純化物或純化物。如果有必要，也可以將該飼料添加劑按常法混合或溶解，加工製造成例如粉末、顆粒、丸劑、片劑、各種液劑的形態並使用。
本發明的飼料是將上述飼料配加劑配合入飼料而得到的。本發明飼料添加劑在飼料中的配合量可根據飼料種類、通過攝取該飼料期待獲得的效果等進行適當選擇。一般來說，可以向飼料原料，特別是原來基本上不合有吳茱萸鹼類的飼料原料中加入本發明的飼料添加劑，使吳茱萸鹼類含量在0.001％以上，優選0.01-20％，更優選0.05％-1％，並按照一般的飼料製造方法製造加工得到本發明的飼料。試驗例1對小鼠內臟脂肪的效果採用含有吳茱萸鹼的飼料進行以下實驗。
9周齡的C3H系雄性小鼠，用按表1組成配製的未加入吳茱萸的飼料A預飼8日。預飼結束之後，每組4隻，分為2組。一組(飼料A攝取組)小鼠給與飼料A，另一組(飼料B攝取組)給與按表1組成配製的加入吳茱萸鹼的飼料B，分別給與12日，禁食1日後，第13日處死。處死後，迅速摘出腎臟周圍以及睪丸周圍的脂肪，測定其重量。另外，每日測定試驗期內的飼料攝取量。
表1
結果如表2所示。
表2
*平均值的標準差a相對於飼料B攝取組，p＜0.05，為有顯著差異從脂肪量上來看，飼料B攝取組與飼料A攝取組相比，腎周圍脂肪明顯減少。另外，睪丸周圍的脂肪量，飼料B攝取組也表現出減少的傾向。飼料攝取量兩組間沒有明顯差異，沒有飼料嗜好上的問題。由此可見，吳茱萸鹼有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用。試驗例2對大鼠體重、內臟脂肪、脂肪分解的效果採用含有按參考例1製得的吳茱萸浸膏進行以下實驗。
4周齡的SD系雄性大鼠，以按表3組成配製的未加入吳茱萸浸膏的低脂肪飼料C預飼7日。預飼結束之後，按體重，將無顯著差異的3隻為1組，共分9組。各組中有1隻禁食1日後飼以加入吳茱萸浸膏的飼料E，各組另2隻分別按組內屬於進食飼料E組的鼠的進食量飼以低脂肪飼料C以及高脂肪飼料D，進行成對飼養。由於飼料C與飼料E中脂肪含量不同，在等量攝取時，從飼料C中攝取的熱量為從飼料E攝取熱量的78％。上述飼養進行21日，禁食1日之後，處死。處死後迅速摘出腎臟周圍以及睪丸周圍的脂肪，並測定其重量。另外，通過以下方法測定脂肪分解活性。此外，試驗期內每天測定體重。脂肪分解活性的測定各大鼠腎周圍脂髒以剪刀剪50次剪碎，稱取100-300毫克後，加入含有2％白蛋白的Krebs-Ringer碳酸氫鹽緩衝液(以下簡稱為KRB緩衝液1.9mL，將試樣調製成為2份檢品，上述試樣在37℃反應5分鐘。向1個檢品中加入含有0.2毫克/毫升去甲腎上腺素-2％白蛋白的KRB緩衝液0.1毫升，37℃反應1小時，為反應樣。另1檢品中加入含2％白蛋白的KRB緩衝液0.1毫升，冰冷卻5分鐘，為反應前對照樣。各樣品分別以0.45微米的膜狀濾器(Millipore公司出品)過濾，用市售的測定試劑盒(Determiner NEFA，協和Medex公司出品)測定濾液中游離脂肪酸量，計算分解的甘油三酯量。從反應樣值減去反應前對照樣值即為活性值。
表3
結果如表4所示。
表4
*平均值的標準差相對於攝取飼料E組，a:P＜0.05,b:P＜0.01,C:P＜0.001，為有顯著差異從體重來說，攝取飼料E組與攝取飼料D組相比，攝取熱量幾乎相同，而體重增加得到顯著抑制。另外，相對於熱量攝取量的體重增加量不僅明顯比攝取飼料D組要少，而且也明顯比總攝取熱量少的攝取飼料C組少。
從脂肪量來說，攝取飼料E組與攝取飼料D組相比，腎周圍和睪丸周圍脂肪量顯著減少。另外，與總攝取熱量少的攝取飼料C組相比，睪丸周圍脂肪量顯著減少，腎周圍也顯示了減少傾向。
從脂肪分解活性來說，攝取飼料E組與攝取飼料C和D的組相比，有顯著增加，脂質代謝得到改善。由此可見，含有吳茱萸鹼的吳茱萸浸膏具有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用。
低筋麵粉 100g澱粉 74g
水 14g吳茱萸鹼0.6g發酵粉 2小匙鹽 1/2小匙蛋 1個黃油80g牛乳2大匙蜂蜜少量吳茱萸鹼1g維生素C 1g維生素B15mg維生素B210mg維生素B625mg糖漿150g檸檬酸 3g香料1g水加至1000mL。
吳茱萸鹼2.4g強力麵粉1kg砂糖50g食鹽20g脫脂乳粉20g油脂(Shortening)60g酵母(鮮)30g酵母養料(Yeast food)1g水 650g實施例4按以下配比按常法製備片劑(每片300mg)吳茱萸鹼 10mg乳糖 230mg玉米澱粉 30mg合成矽酸鋁12mg羧甲基纖維素鈣15mg硬脂酸鎂 3mg
吳茱萸鹼 10mg乳糖 800mg玉米澱粉 190mg
吳茱萸鹼0.03g酪蛋白 20g豚脂10g蔗糖10g複合礦物質 4g複合維生素 1g纖維素粉2g膽酸鈉 0.125g氯化膽鹼0.2g玉米澱粉52.645g
脫氫吳茱萸鹼10mg大豆油 160mg將10mg脫氫吳茱萸鹼加入160mg大豆油中混和。然後以轉模式自動成型機按常法填充於軟膠囊內，製成軟膠囊劑。
羥基吳茱萸鹼0.03g酪蛋白 20g豚脂10g蔗糖10g複合礦物質 4g複合維生素 1g纖維素粉末 2g
膽酸鈉 0.125g氯化膽鹼0.2g玉米澱粉52.645g
吳茱萸浸膏(參考例1) 5g茶葉 15g以熱水1000mL溶出。
吳茱萸浸膏(參考例1) 50mg乳糖 190mg玉米澱粉 30mg合成矽酸鋁 12mg羧甲基纖維素鈣 15mg硬脂酸鎂 3mg
吳茱萸浸膏(參考例1) 1g口香糖基料 25g砂糖 63g澱粉漿 10g香料 1g
吳茱萸浸膏(參考例1) 1g砂糖 80g澱粉漿 20g香料 1g
按以下配比製備軟膠囊劑(每膠囊170mg)Fagara rhetza浸膏(參考例2) 50mg大豆油 120mg向120mg大豆油內添加Fagara rhetza浸膏，混合。以轉模式自動成型機以常法充填軟膠囊，製得軟膠囊劑。
Zanthoxylum rhetsa浸膏(參考例3) 7g酸橙皮 500g砂糖 200g酸橙果汁 1個量
Araliopsis tabouensis浸膏(參考例4) 10g魚粉 25g雞肉粉 100g肉骨粉 150g濃縮魚汁 25g大豆粕 260g小麥粉 125g玉米 250g小麥胚芽 40g紫花苜蓿粉 40g食鹽 5g抗氧化劑 20g參考例1吳茱萸浸膏的製備方法向吳茱萸果實2.5kg中加入10L醇，冷浸2日。回收提取液後，重複2次同樣操作，得到30L醇提取液。將其以濾布(Hoechst公司製造，Miracloth)過濾，濾液在減壓下濃縮至幹，得100g浸膏。參考例2 Fagara rhetza浸膏的製備方法向Fagara rhetza莖皮200g中加入1L乙醇，冷浸2日。回收提取液後，繼續繼續2次同樣操作，得到3L甲醇提取液。將其以濾布(Hoechst公司製造，Miracloth)過濾，濾液在減壓下濃縮至幹，得19.6g浸膏。參考例3 Zanthoxylum rhetsa浸膏的製備方法向Zanthoxylum rhetsa根皮200g中加入1L乙醇，冷浸2日。回收提取液後，重複2次同樣操作，得到3L乙醇提取液。將其以濾布(Hoechst公司製造，Miracloth)過濾，濾液在減壓下濃縮至幹，得7.1g浸膏。參考例4 Araliopsis tabouensis浸膏的製備方法向Araliopsis tabouensis莖皮250g中加入1L氯仿，冷浸2日。回收提取液後，重複2次同樣操作，得到3L氯仿提取液。將其以濾布(Hoechst公司製造，Miracloth)過濾，濾液在減壓下濃縮至幹，得9.6g浸膏。參考例5吳茱萸鹼的定量將參考例1～4得到的浸膏用乙醇溶解，濃度為0.01％(w/v)，將此溶液10μL以高效液相色譜儀(島津公司制，ODS柱4.6mm I.D.25cm，流動相50％乙腈水溶液，檢出波長254nm)定量。
結果如表5所示。
表5
工業上的實用性根據本發明，可以提供具有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用的食品、醫藥品或飼料。
權利要求
1．具有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用的藥劑，含有通式(Ⅰ)所示的化合物或其鹽(以下總稱為化合物Ⅰ)作為活性成分 上式中，＞A-B-表示＞CR1-NR2-(其中R1表示氫或羥基、R2表示氫或低級烷基、或R1與R2共同表示價鍵)或＞C=N+(R3)-(其中R3表示低級烷基)；當＞A-B-表示＞CR1-NR2-時，n表示0；當＞A-B-表示＞C=N+(R3)-時，n表示1,X-表示陰離子。
2．根據權利要求1記載的藥劑，所述化合物(Ⅰ)選自吳茱萸鹼、吳茱萸次鹼、去氫吳茱萸鹼和羥基吳茱萸鹼。
3．根據權利要求1或2記載的藥劑，所述化合物(Ⅰ)或其鹽來自含有化合物(Ⅰ)或其鹽的植物的粗的或部分純化的產物。
4．根據權利要求3記載的藥劑，所述產物是粉碎物或浸膏。
5．根據權利要求3或4記載的藥劑，所述植物為芸香科植物。
6．根據權利要求3或4記載的藥劑，所述植物是選自吳茱萸屬、Fagara屬、花椒屬、以及Araliopsis屬的植物。
7．根據權利要求1-6中任一項的藥劑，含有藥學容許的載體。
全文摘要
本發明公開了一種具有改善脂質代謝作用或抗肥胖作用的食品、飼料或人或動物的脂質代謝改善劑或抗肥胖劑,是含有通式(Ⅰ)所示的化合物或其鹽(以下總稱為吳茱萸鹼類)作為有效成分製成的,式中,>A－B－表示>CR
文檔編號A61K31/519GK1312075SQ00137428
公開日2001年9月12日 申請日期2000年12月28日 優先權日1996年6月12日
發明者橫尾義春, 小林義典, 中野裕美子 申請人:協和發酵工業株式會社