pyrion化合物與聚乙烯亞胺的抗微生物組合的製作方法

2023-05-29 03:20:26

專利名稱：：pyrion化合物與聚乙烯亞胺的抗微生物組合的製作方法pyrion化合物與聚乙烯亞胺的抗微生物組合本發明涉及pyrion化合物卩比硫翁鈉(sodiumpyrithione)和I-輕基_2_卩比唳酮(l-hydroxy-2-pyridinone)與聚乙烯亞胺(PEI)的組合,其提供改善的殺生物作用。更特別地，本發明涉及包含選自吡硫翁鈉和I-羥基-2-吡啶酮的pyrion化合物與聚乙烯亞胺的組合的組合物，以各自的比例提供協同殺生物作用。包含這些組合的組合物可用於保護有生命或無生命材料，例如作物、植物、水果、種子、木材製成的物體、茅草等、工程材料、可生物降解的材料和紡織品免受由於微生物例如細菌、真菌、酵母、藻類、病毒等作用引起的變質。微生物是非常有用的，在例如酒精發酵、乳酪成熟、麵包烘焙、青黴素生產、廢水淨化和沼氣生產等過程中甚至是必不可少的。然而，通過引起感染性疾病、通過形成有毒或致癌的代謝產物和通過侵蝕貴重材料、幹擾生產過程或損害產品質量，微生物還可為有害或高度危險的。消毒劑越來越廣泛地應用于越來越多的產業。不斷增加應用的原因包括對遵守更嚴格的健康和安全法規的需要和對某些消毒劑具有抗性的生物數量不斷增加這一事實。殺生物劑或殺微生物劑是能夠控制微生物，即消除、殺死或抑制微生物，或降低微生物例如細菌、病毒、真菌、酵母和藻類的生長或增殖的一類廣泛而多樣的化合物。殺生物劑中重要的一類為殺細菌劑和殺真菌劑。由於細菌和真菌到處存在，其破壞活性(生物變質)基本上是不可避免的。儘管如此，物體仍可藉助在相關位置阻止細菌或真菌增殖的化合物，通過殺死它們或抑制其發展而得以保護。目前已發現選自卩比硫翁鈉(Ι-a)和I-輕基-2-卩比唳酮(Ι-b)的pyrion化合物(作為組分(I))與聚乙烯亞胺(下文稱作組分II)的組合對微生物的控制具有協同作用。式(I)的pyrion化合物用下式表示舦硫翁鈉I(CAS3刪-73-2}'kAs-」'II'崔基畫2』比啶SS(M):I(CAS822-灘,VA-ο《陶I聚乙烯亞胺(PEI)為複合材料，其式通常顯示為-(CH2CH2NH)n-,其中這些聚合物為分枝的而非完全線性，除式中顯示的仲氨基外，其還包含伯氨基和叔氨基。一般而言，這些聚乙烯亞胺中伯氨基、仲胺基、叔氨基的比率為約1:2:1。由於重複的C-C-N基團(其中氮原子可被質子化)，聚乙烯亞胺呈現高陽離子電荷密度。陽離子電荷賦予PEI對帶負電錶面的親和力。可市售獲得的聚乙烯亞胺有時特徵在於其平均分子量。例如已知的可市售獲得的聚乙烯亞胺為PEI1300,PEI70000和PEI750000。本發明組合中使用的聚乙烯亞胺也可作為這些可市售獲得的聚乙烯亞胺的混合物存在。本發明組合物具有針對廣泛範圍的微生物例如細菌、真菌、酵母、病毒和藻類的殺生物活性。細菌包括革蘭氏陽性和革蘭氏陰性細菌。真菌包括例如木材變色真菌(wood-discoloringfungi)、木材腐朽真菌和植物病原性真菌(phytophatogenicfungi)。病毒包括HIV、SARS和禽流感。本發明殺生物組合物可用於以下材料的防腐(preservation):木材、木製品、皮革、天然或合成紡織品、纖維、無紡布、產業用紡織品(technicaltextile)、增塑材料和非增塑熱塑材料例如聚丙烯、聚氯乙烯等、紙、壁紙、絕緣材料、層壓材料、氨基模塑料(aminomouldingcompound)、油漆和塗料、織物、地板覆蓋物、合成纖維像增塑聚合物、粗麻布(hessian)、繩和繩索以及可生物降解的材料，並且保護所述材料免受細菌或真菌的侵蝕和破壞。考慮了可用本發明組合物防腐的木材或木製品，例如，木製品例如木料(timber)、木材(lumber)、鐵路軌枕、電話線杆、柵欄、木覆蓋物、柳條製品(wicker-work)、窗和門、膠合板、顆粒板、華夫板(waferboard)、硬紙板(chipboard)、細木工人製造的產品(joinery)、在暴露環境中的地面上方使用的木料例如橋面板(decking)、在與地面接觸或淡水或鹽水環境中使用的木料、橋梁或在房屋建造、建築物和木工作業中普遍使用的木製品。除木材外可獲益於本發明組合物處理的可生物降解材料包括纖維素材料例如棉布。本發明殺生物組合物可用於在多個工業過程例如與流體接觸或與流體輸送有關的墊圈(gasket)、管道、管材、傳送帶、食物運輸、加工或生產中使用的表面和塑料組分、醫療活動例如醫療設備和裝置例如導管、起搏器、植入物、手術設備和無菌紡織物中預防微生物汙染或生物膜形成。本發明殺生物組合物可用於預防衛生關切如不需要的表面細菌、真菌或藻類生長、安全問題如封閉水系統中軍團菌(Legionella)的存在、醫院中的醫院感染、多重抗性的金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)(MRSA)、例如在織物如襪子、毛巾、防護制月艮、鞋裡襯中或在濾器或地板覆蓋物中的氣味問題。本發明還可保護塗有超衛生聚合物的區域或製品，所述超衛生聚合物例如用於製造電氣裝置如電燈開關和開關板、衛生潔具如馬桶座和門把手、扶手、嬰兒尿布臺(baby-changingtable)、電話以及其它需要最高水平衛生防護的終端應用。本發明殺生物組合物可用於預防表面細菌、真菌或藻類生長(因此造成所考慮材料的美學問題)。在一個實施方案中，本發明涉及控制木材、木製品和可生物降解材料上微生物生長的方法，其包括給木材、木製品、皮革、天然或合成紡織品、纖維、無紡布、產業用紡織品、增塑材料和非增塑熱塑材料如聚丙烯、聚氯乙烯等、紙、壁紙、絕緣材料、層壓材料、氨基模塑料、油漆和塗料、織物、地板覆蓋物、合成纖維像增塑聚合物、粗麻布、繩和繩索施用抗微生物有效量的組合物，所述組合物包含以各自的比例提供協同殺生物作用的組分(I)和組分(II)的組合。本發明殺生物組合物還可用於保護工程材料抵抗微生物。意欲保護的工程材料可為膠、膠料(sizing)、油漆和塑料物品、冷卻潤滑劑、含水液壓液和其它可被微生物侵染或分解的無生命材料。本發明殺生物組合物還可用於多種應用-工業含水工藝流體，例如冷卻水、紙漿和造紙廠工藝用水和混懸液、二次油回收系統、紡絲液、金屬加工液等。-含水功能流體例如聚合物乳液、基於水的油漆和膠粘劑、膠、澱粉漿、增稠劑溶液、明膠、蠟乳液、油墨、拋光劑、顏料和礦物漿液、橡膠膠乳、混凝土添加劑、鑽井泥漿(drillingmud’s)、化妝品、含水美容製劑、藥物製劑等的槽內/罐內保護。-醫療設備包括手術器械、子宮內避孕裝置、血管導管、植入物等的消毒。通常再次使用前，關鍵用途醫療器械需要清洗然後滅菌。-人和動物皮膚消毒。皮膚消毒劑組合物具有抗微生物活性、抗細菌活性、抗病毒活性、抗真菌活性或其混合。皮膚消毒劑組合物可用於身體幾乎任何部分的皮膚組織，以提供消毒劑性質。經常需要消毒劑的身體區域為手。當皮膚消毒劑組合物可用於施用至手以提供消毒劑性質時，該皮膚消毒劑組合物可被稱為手消毒劑組合物。-養老院和醫院中可攜帶細菌、真菌孢子或病毒負載的硬表面的消毒。在特別優選的實施方案中，組合物的消毒劑特性足以使其可被歸類為「醫院強度」消毒劑組合物，這是因為其顯示極好的針對革蘭氏陽性類型細菌例如金黃色葡萄球菌和革蘭氏陰性類型細菌·例如腸道沙門氏菌enterica)二者的抗微生物活性。典型的攜帶這些細菌的硬表面包括但不限於觸控螢幕、設備、儀錶板、遙控裝置、桌板(tabletablet)、床、醫療輔助設備、燈和電源開關。在一個實施方案中，本發明涉及控制工程材料上微生物生長的方法，其包括給待處理的工程材料施用抗微生物有效量的組合物，所述組合物包含以各自的比例提供協同殺生物作用的組分(I)和組分(II)的組合。本發明殺生物組合物還可用於保護植物或植物的部分，例如果實、花(blossom)、花(flower)、葉子、莖、根、插條(cutting)、植物塊莖、果實和種子或對其進行消毒。作為可使用本發明組分⑴和組分(II)的組合的各種各樣的栽培植物的實例，其可為例如穀物，例如小麥、大麥、黑麥、燕麥、稻穀、高粱等，甜菜，例如糖用甜菜和飼料甜菜，梨果、核果和漿果，例如蘋果、梨、李、桃、杏仁、櫻桃、草莓、覆盆子和黑莓，豆科植物，例如菜豆、扁豆、豌豆、黃豆，油料植物，例如油菜、芥菜、罌粟、橄欖、向日葵、椰子、蓖麻油植物、可可、花生，葫蘆科，例如西葫蘆、小黃瓜、甜瓜、黃瓜、南瓜，纖維植物，例如棉花、亞麻、大麻、黃麻，柑橘類水果，例如橙、梓檬、葡萄柚、橘，蔬菜，例如菠菜、萵苣、蘆笑、十字花科例如捲心菜和蕪菁、胡蘿蔔、洋蔥、番茄、馬鈴薯、辣椒和甜椒，月桂樣植物，例如鱷梨樹、肉桂樹、樟腦樹，或植物例如玉米、菸草、堅果、咖啡、甘蔗、茶、藤本植物、蛇麻草、香蕉、橡膠植物，以及觀賞植物，例如花卉、灌木、落葉樹和常綠樹例如松柏類。給出栽培植物的這些舉例目的是為了說明本發明，而非將其限定在此。在一個實施方案中，本發明涉及控制植物、植物部分、果實和種子上微生物生長的方法，其包括給待處理植物、植物部分、果實和種子施用抗微生物有效量的組合物，所述組合物包含以各自的比例提供協同殺生物作用的組分⑴和組分(II)的組合。包含組分(I)和(II)的組合的組合物中組分(I)和組分(II)的相對比例為與僅包含組分(I)或僅包含組分(II)作為活性成分的組合物相比產生協同殺生物作用的比例。本領域技術人員將理解的是，所述協同作用可在組合物中的組分(I)和(II)的各種比例範圍內獲得，這取決於針對何種類型微生物測量效果和待處理的底物。基於本申請的教導，這些組合的協同作用的測定可依照實施例I中描述的毒平板測定(PoisonPlateAssay)程序實施。然而，作為一般性的規律，可以說對於大多數微生物而言，按活性組合物中組分(I)與組分(II)的量的重量計,合適的比例應在10:1至1:10的範圍內。特別地,該範圍為4:1至1:4，更特別地，3:1至1:3或2:1至1:2。本發明組合物中組分⑴與組分(II)的另一個特別的比率為組分⑴與組分(II)之間1:1的比率。本發明組合物中各活性成分的量將使其獲得協同殺生物作用。特別考慮的是，本發明的即用型組合物(readytousecompositions)包含10-50.000mg/1範圍的組分(I)。存在的組分(II)的量範圍為10-50.000mg/1或mg/kg,這取決於所選組分(II)的比活。即用型組合物中組分(I)和組分(II)的濃度還取決於使用這些組合物的具體情況。例如，在葉子處理中，將溶液直接噴在葉上，其中組分⑴的濃度範圍為100mg-250mg/1。馬鈴薯用包含量為約7500mg/1的組分(I)的組合物處理，其方式為使用2升溶液處理I.000kg。在種子處理中，使用的組合物包含量為約50g/Ι的組分(I)，其方式為使用100ml-200ml溶液處理100kg種子。在果實的收穫後處理中，浸潰處理(diptreatment)使用包含量為250-500mg/1的組分(I)的組合物，噴霧處理使用包含量為·500-1.000mg/1的組分(I)的組合物，蠟處理使用包含量為I.000-2.000mg/1的組分(I)的組合物。本發明組合物包含作為組合的以各自的比例提供協同殺生物作用的組分⑴和組分(II)，和此外一種或多種可接受的載體。這些載體為任何材料或物質，用所述材料或物質配製組分(I)和組分(II)的組合物，以便於例如通過溶解、分散或擴散所述組合物將其施用/散布到待處理部位，和/或便於其儲存、運輸和處理而不損害其抗真菌功效。所述可接受的載體可為固體或液體或氣體(其已被壓縮以形成包含被描述為超臨界流體的物理條件的液體)，即本發明組合物可合適地用作濃縮物、乳劑、乳化濃縮物、油可溶混的混懸液濃縮物、油可溶混的液體、可溶性濃縮物、溶液、粒劑、粉劑、噴霧劑、氣霧劑、小丸或散劑。在許多實例中，直接使用的殺生物組合物可由濃縮物，例如乳化濃縮物、混懸液濃縮物或可溶性濃縮物在用含水或有機介質稀釋時得到，這些濃縮物意欲被本發明定義中所使用術語組合物涵蓋。這些濃縮物可在臨用前在噴霧罐中稀釋為即用型混合物。優選本發明組合物應包含約O.01-95%重量的組分(I)和組分(II)的組合。更優選該範圍為O.I-90%重量。最優選該範圍為I-80%重量，這取決於為特定應用目的所選製劑的類型，如在下文中進一步詳細解釋的。乳化濃縮物為在水中稀釋後作為乳劑施用的組分(I)和組分(II)的液態、均質制齊U。混懸液濃縮物為欲在使用前用水稀釋的活性成分在流體中的穩定混懸液。可溶性濃縮物為在水中稀釋後作為活性成分的真溶液施用的液態、均質製劑。本發明殺真菌組合物還可配製為蠟，用作例如果實特別是柑橘類果實的覆蓋物或塗層。本發明殺生物組合物可用於果實特別是柑橘類果實的收穫後處理。在後者的實例中，果實將用液體製劑噴霧或在液體製劑中浸潰或浸透，或果實可用蠟狀組合物塗覆。後者的蠟狀組合物通過將混懸液濃縮物與合適的蠟充分混合方便地製備。用於噴霧、浸潰或浸透施用的製劑可在用含水介質稀釋濃縮物例如乳化濃縮物、混懸液濃縮物或可溶性濃縮物時製備。在大部分實例中這些濃縮物由活性成分、分散或助懸劑(表面活性劑)、增稠劑、小量有機溶劑、潤溼劑、任選一些防凍劑和水組成。本發明殺生物組合物還可用於保護種子對抗真菌。為了此效果，可將本發明抗真菌組合物塗在種子上，在這種情況下，種子粒用活性成分的液體組合物連續浸透，或如果其用預先混合的組合物塗覆。還可使用例如旋轉盤霧化器將組合物噴霧或霧化在種子上。組分⑴和(II)的組合優選以組合物的形式施用，其中兩個所述組分均質混合以確保同時給予待保護的材料。組分(I)和(II)的給予或施用還可為「順序的-組合的」給予或施用，即，組分(I)和組分(II)在同一位置以這樣的方式交替或順序地給予或施用使得其將必定在待處理部位混合在一起。即這將在順序給予或施用發生在短時間段內例如少於24小時優選少於12小時內時獲得。在木材防腐的情況下，各施用之間木材通常需要乾燥，因此順序施用之間的時期可擴大至數周，直至第一次處理使用的溶劑已經蒸發和/或木材再次達到適合施用殺真菌製劑的木材水分含量。該備選方法可例如通過使用合適的單個包裝實施，所述包裝包含至少一個裝有包含活性組分(I)的製劑的容器和至少一個裝有·包含活性組分(II)的製劑的容器。因此本發明還包括包含以下的產品-(a)包含選自卩比硫翁鈉(I-a)和I-輕基-2-批唳酮(I-b)的pyrion化合物作為組分⑴的組合物，和-(b)包含聚乙烯亞胺作為組分(II)的組合物；其作為同時或順序使用的組合，其中所述組合物(a)和(b)以各自的比例提供協同殺生物作用。這些產品可由合適的包含獨立容器的包裝組成，其中各容器包含組分(I)或組分(II)，優選以配製的形式。這些配製的形式通常具有與包含活性成分二者的製劑所描述組成相同的組成。用於在本發明組合物中使用的合適載體和輔助劑可為固體或液體，並且對應於制齊_域已知的合適物質，例如，天然或再生的礦物質、溶齊、分散齊、表面活性齊、潤溼齊、膠粘劑、增稠劑、粘合劑、肥料或防凍劑。除了前述組分⑴和(II)兩者，本發明組合物可進一步包含其它活性成分，例如其它殺微生物劑，特別是殺真菌劑，以及殺蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、除草劑、植物生長調節物和肥料。組分(I)和(II)以未修飾的形式使用，或優選與製劑領域常規使用的輔助劑一起使用。因此依照本領域已知程序將其配製為乳化濃縮物、直接可噴霧或可稀釋的溶液、稀釋乳劑、可溼性散劑、可溶性散劑、粉劑、粒劑以及膠囊化在例如聚合物物質中。與組合物的性質一樣，依照預期目標和當時的情況選擇施用方法，例如噴霧、霧化、撒粉、散布或傾倒。包含活性成分和適當時固體或液體輔助劑的製劑即組合物、製備物或混合物依照已知方法例如通過將活性成分與增充劑例如溶劑、固體載體和適當時表面活性化合物(表面活性劑)均質混合和/或研磨製備。合適的溶劑為芳香烴，優選包含8-12個碳原子的級分，例如，二甲苯混合物或取代的萘、鄰苯二甲酸酯例如鄰苯二甲酸二丁酯或鄰苯二甲酸二辛酯、脂肪烴或脂環烴例如環己烷或石蠟、醇類和二醇類及其醚和酯例如乙醇、乙二醇、乙二醇單甲醚或單乙醚、酮類例如環己酮、強極性溶劑例如N-甲基-2-卩比咯烷酮、二甲亞碸或二甲基甲醯胺、以及植物油或環氧化的(印oxidised)植物油例如環氧化的椰子油或大豆油、或水。用於例如粉劑和可分散散劑的固體載體通常為天然礦物填充劑，例如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫石或綠坡縷石。為改善物理性質，也可加入高度分散的矽酸或高度分散的吸收性聚合物。合適的粒化吸收性載體為多孔型，例如浮石、碎磚、海泡石或膨潤土，合適的非吸附性載體為例如方解石或砂等材料。此外，可使用許多無機或有機性質的預粒化材料，例如，特別是白雲石或粉碎的植物殘渣。本發明組合物中使用的合適的表面活性化合物為具有好的乳化、分散和潤溼性質的非離子、陽離子和/或陰離子表面活性劑。術語「表面活性劑」還應理解為包括表面活性劑的混合物。本發明組合物使用的適當的載體和輔助劑可為固體或液體，並對應於本領域已知的用於製備處理植物或其部位或處理植物產品，特別是，處理木材的製劑的合適物質，例如天然或再生的礦物質、溶劑、分散劑、表面活性劑、潤溼劑、膠粘劑、增稠劑、粘合劑、肥料、防凍劑、驅蟲劑、色彩添加劑、緩蝕劑、防水劑、乾燥劑、UV-穩定劑和其它活性成分。合適的陰離子表面活性劑可為水溶性皂和水溶性合成表面活性化合物兩者。合適的皂為鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽或未被取代或取代的高級脂肪酸(CichC22)銨鹽，例如，油酸或硬脂酸，或天然脂肪酸混合物的鈉或鉀鹽，其可例如從椰子油或脂油獲得。此夕卜，還可提及脂肪酸甲基牛磺酸鹽。然而，更經常使用所謂的合成表面活性劑，特別是脂肪磺酸鹽、脂肪硫酸鹽、磺化苯並咪唑衍生物或烷基芳基磺酸鹽。脂肪磺酸鹽或硫酸鹽通常為鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽或未被取代或取代的銨鹽形式，且包含具有8-22個碳原子的烷基，所述烷基還包含衍生自醯基的基團，例如木素磺酸、十二烷基硫酸鹽或獲自天然脂肪酸的脂肪醇硫酸鹽混合物的鈉鹽或鈣鹽。這些化合物還包括硫酸酯鹽和脂肪醇/環氧乙烷加合物的磺酸。磺化的苯並咪唑衍生物優選包含2個磺酸基團和一個含有8-22個碳原子的脂肪酸基團。烷基芳基磺酸鹽的實例為十二烷基苯磺酸、二丁基萘磺酸或萘磺酸/甲醛縮合產物的鈉、鈣或三乙醇胺鹽。相應的磷酸鹽例如對壬基苯酚與4-14摩爾環氧乙烷加合物的磷酸酯鹽或磷脂也是合適的。非離子型表面活性劑優選為脂肪族或脂環族醇，或飽和或不飽和脂肪酸和烷基苯酚的聚乙二醇醚衍生物，所述衍生物包含3-10個乙二醇醚基團，(脂肪族)烴部分包含8-20個碳原子，烷基苯酚的烷基部分包含6-18個碳原子。進一步的合適非離子型表面活性劑為聚環氧乙烷與聚丙二醇、烷基鏈包含1-10個碳原子的乙二胺聚丙二醇的水溶性加合物，所述加合物包含20-250個乙二醇醚基團和10-100個丙二醇醚基團。這些化合物通常包含1-5個乙二醇單元/丙二醇單元。非離子型表面活性劑的代表性實例為壬基苯酚-聚乙氧基乙醇、蓖麻油聚乙二醇醚、聚環氧丙烷/聚環氧乙烷加合物、三丁基苯氧聚乙氧基乙醇、聚乙二醇和辛基苯氧聚乙氧基乙醇。聚乙烯脫水山梨醇的脂肪酸酯，例如聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯，也是合適的非離子型表面活性劑。可用於改進其施用並減少活性成分劑量的特別有利的添加物為天然(動物或植物)或合成的腦磷脂或卵磷脂型磷脂，例如磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲氨酸、磷脂醯甘油、溶血卵磷脂或心磷脂。這些磷脂可從動物或植物細胞，特別是腦、心或肝組織、蛋黃或大豆獲得。適當的這些磷脂為例如，磷脂醯氯混合物。合成磷脂為例如，二辛醯磷脂醯膽鹼和二棕櫚醯磷脂醯膽鹼。包含活性成分的製劑即組合物、製備物或混合物可還包含其它消毒劑例如陽離子齊U，以提高活性或擴展譜(spectrum)。本發明可使用的陽離子防腐劑(antis印tic)的第一個非限制性實例為雙胍防腐齊U，例如，但不限於，氯己定(作為游離鹼或鹽)和聚六亞甲基雙胍(polyhexamethylenebiguanide)。本發明可使用的氯己定鹽包括但不限於以下二苯膦酸氯己定(chlorhexidinediphosphanilate)、二葡糖酸氯己定、雙乙酸氯己定、二鹽酸氯己定、二氯化氯己定、二氫碘化氯己定、二過氯酸氯己定、二硝酸氯己定、硫酸氯己定、亞硫酸氯己定、硫代硫酸氯己定、二酸磷酸氯己定、二氟磷酸氯己定、二甲酸氯己定、二丙酸氯己定、二碘丁酸氯己定、二正戊酸氯己定、二己酸氯己定、丙二酸氯己定、琥珀酸氯己定、蘋果酸氯己定、酒石酸氯己定、二單羥乙酸氯己定、單-二羥乙酸氯己定、二乳酸氯己定、二-α-羥基異丁酸氯己定、二葡庚糖酸氯己定、二異硫代硫酸氯己定、二苯甲酸氯己定、二肉桂酸氯己定、二扁桃酸氯己定、二間苯二甲酸氯己定、二-2-羥基-萘甲酸氯己定和雙羥萘酸氯己定。本發明組合物中還可能使用其它抗微生物劑，例如季銨化合物、苯酚類、醇類、次氯酸鈉、松油或其它已知的抗微生物油。季銨化合物的實例包括，但不限於，烷基二甲基苯甲基氯化銨、未指定的季銨氯化物或化合物、烷基芳基二甲基氯化銨、二甲基乙基苯甲基氯化銨、乙基苯氯化銨、二癸基二甲基氯化銨和辛基二甲基氯化銨。優選季銨化合物以O.01-1%存在於組合物中。苯酚類的實例包括，但不限於，鄰苯甲基對氯酚、鄰苯基苯酚和對叔戊基苯酚。優選組合物中的苯酚以2-5%存在。醇類的實例包括但不限於異丙醇和乙醇。優選次氯酸鈉以O.5-5%存在於組合物中。其它示例性抗微生物劑包括，但不限於，三氯生、氯化十六燒基批聢1、溴化度米芬、鋅化合物、可溶性焦磷酸血根鹼(sanguinanine)、氟化物、阿來西定、奧替尼唳(octonidine)、EDTA等。實驗部分實驗I:毒平板測定組分名稱_卩比硫翁鈉(I_a)-平均分子量為約1300的PEI1300(II_a)-平均分子量為約70000的PEI70000(II_b)-平均分子量為約750000的PEI750000(II_c)測試模型真菌向24孔微量滴定板的每孔中加入1000μ包含劑量系列中一種濃度的適當的測試化合物組合的豐富培養基(rich)(馬鈴薯葡萄糖瓊脂，PDA:4g馬鈴薯浸液，20g細菌用葡萄糖和15g細菌用瓊脂/I升去離子水)。通過加入孢子/菌絲混懸液(10μ)或來自活躍生長菌落邊緣的小塊瓊脂，用測試真菌接種營養培養基，並在黑暗中於27°C、相對溼度70%下孵育。兩周後評估真菌的生長。濃度施用24-階劑量系列，每階是前一階的0.75倍，如下25.00-18.75....0.04-0.03ppm測試組合％產物A+%產物BIOO+O80+2066+3350+5033+6620+80O+100測試物種真菌黑麴黴(Aspergillusniger)CBS554.65灰腐質黴(Humicolagrisea)MG28香蕉炭疽病菌(Colletotrichummusae)MUCLnr2綠色木黴(Trichodermaviride)CBS189.79評估標準:MIC值報告為觀察到生物生長被完全抑制的最低檢測濃度(mg/1=ppm)。使用Kull等描述的協同指數法(Kull，F.C·，P.C.Eismann,H.D.Sylvestrowicz,和R.L.Mayer(1961)「Mixturesofquaternaryammoniumcompoundsandlong-chainfattyacidsasantifungalagents(作為抗真菌劑的季銨化合物與長鏈脂肪酸的混合物)」9:538-541;也見於ZwartVoorspuij,A.J.,和C.A.G.Nass(1957).「Someaspectsofthenotionsadditivity,synergismandantagonisminthesimultaneousactivityoftwoantibacterialagentsinvitro(兩種抗細菌劑在體外同步活性的可加作用、協同作用和拮抗作用概念的一些方面)」Arch,intern.Pharmacodynamie109:211-228;Steinberg,D.C.(2000)「Measuringsynergy(測量協同作用)」cosmetics&Toiletries115(11):59-62),測定組分(I)與一種組分(II)之間的協同作用，對於兩化合物A和B，其按照下式計算協同指數權利要求1.一種組合物，所述組合物包含以各自的比例提供協同殺生物作用的組分(I)和組分(II)的組合，其中組分(I)為選自吡硫翁鈉(I-a)和I-羥基-2-吡啶酮(I-b)的pyrion化合物，並且組分(II)為聚乙烯亞胺。2.權利要求I的組合物，其中組分(II)為平均分子量介於1300-750000之間的聚乙烯亞胺。3.權利要求2的組合物，其中組分(II)是平均分子量為約1300的聚乙烯亞胺。4.權利要求2的組合物，其中組分(II)是平均分子量為約70000的聚乙烯亞胺。5.權利要求2的組合物，其中組分(II)是平均分子量為約750000的聚乙烯亞胺。6.權利要求1-5的組合物，其中組分⑴與組分(II)的重量比在10:1至1:10的範圍內。7.權利要求6的組合物，其中組分⑴與組分(II)的重量比在4:1至1:4的範圍內。8.權利要求7的組合物，其中組分⑴與組分(II)的重量比在2:1至1:2的範圍內。9.權利要求1-8中任一項的組合物，其中組分(I)的量以10-50.000mg/1的範圍存在，並且組分(II)的量以10-50.000mg/1的範圍存在。10.控制木材、木製品和可生物降解材料上微生物生長的方法，其包括給待處理的木材、木製品和可生物降解材料施用抗微生物有效量的權利要求1-9中任一項的組合物。11.控制工程材料上微生物生長的方法，其包括給待處理的工程材料施用抗微生物有效量的權利要求1-9中任一項的組合物。12.控制工業含水工藝流體、金屬加工液或含水功能流體中微生物生長的方法，其包括給待處理的流體施用抗微生物有效量的權利要求1-9中任一項的組合物。13.對醫療設備進行消毒的方法，其包括給待處理的流體施用抗微生物有效量的權利要求1-9中任一項的組合物。14.對人或動物皮膚表面進行消毒的方法，其包括給待處理的流體施用抗微生物有效量的權利要求1-9中任一項的組合物。15.對具有高風險微生物汙染的硬表面進行消毒的方法，其包括給待處理的流體施用抗微生物有效量的權利要求1-9中任一項的組合物。16.用於製備權利要求1-9中任一項的協同組合物的方法，其特徵在於組分(I)與組分(II)彼此均質混合。17.包含以下的產品(a)包含選自卩比硫翁鈉(Ι-a)和I-輕基-2-卩比唳酮(Ι-b)的pyrion化合物作為組分(I)的組合物，和(b)包含聚乙烯亞胺作為組分(II)的組合物，其作為同時或順序使用的組合，其中，所述組合物(a)和(b)以各自的比例提供協同殺生物作用。全文摘要本發明涉及pyrion化合物吡硫翁鈉和1-羥基-2-吡啶酮與聚乙烯亞胺(PEI)的組合，其提供改善的殺生物作用。更特別地，本發明涉及包含選自吡硫翁鈉和1-羥基-2-吡啶酮的pyrion化合物與聚乙烯亞胺(其以各自的比例提供協同殺生物作用)的組合的組合物。包含這些組合的組合物可用於保護有生命或無生命材料，例如作物、植物、水果、種子、木材、茅草等製成的物體、工程材料、可生物降解的材料和紡織品免受由於微生物例如細菌、真菌、酵母、藻類、病毒等作用引起的變質。文檔編號A61K31/785GK102958366SQ201180033028公開日2013年3月6日申請日期2011年6月29日優先權日2010年7月1日發明者D.L.J.拜萊曼斯,M.F.C.德博勒申請人:詹森藥業有限公司