複方氯乙烷氣霧劑的製作方法

2023-05-28 23:15:31 1

專利名稱：複方氯乙烷氣霧劑的製作方法
技術領域：
本發明是治療急性、閉合性跌打損傷的中西結合的外用藥。
各種急性閉合性跌打損傷是運動中常見的外科疾患，多為突然發生，病情發展較快，疼痛明顯，如不及時處理，病情將會加重，影響訓練和賽事。傳統的處理辦法是中醫使用藥酒、藥膏外敷，但使用不方便，療效不夠迅速。西醫可採用冷敷加壓包紮。通常使用乾冰、冷水，但使用也不方便，而且易汙染患處。西醫還可採用純氯乙烷冷凍氣霧劑，能速效止痛、防腫，但無後繼療效，未能積極地縮短療程。
本發明的目的是提供一種使用方便、急救療效和後繼療效兼備的中、西結合的新外用藥-複方氯乙烷氣霧劑。商品名為施博氣霧劑。原名為痛速消氣霧劑。
本發明是這樣實現的它是中、西藥結合的藥物組合物，由氯乙烷、中藥酒加拋射劑製成的氣霧劑。
在每100克氣霧劑中各組份較適宜的含量為氯乙烷40-70克，中藥酒7-11克，拋射劑23-50克。
具有治療跌打創傷功能的中藥酒已有多種，而本品的中藥酒含麝香、田七、黃柏和元胡的乙醇提取物。
在每100毫升中藥酒內各組份較佳的配方為麝香0.08-0.13克、田七2.4-3.9克、黃柏7.2-11.7克和元胡4.8-7.8克的乙醇提取物，餘量為乙醇。
上述中藥酒中，乙醇的純度≥95%為好。
公知的藥用拋射劑有多種，本品選用了二氯二氟甲烷(簡稱F12)。
根據急性閉合性損傷臨床症狀主要是皮下軟組織斷裂、出血、受傷部位產生疼痛、腫脹、瘀斑或血腫和功能障礙等情況，在組方中選用了有即時冷凍麻醉作用的氯乙烷，加入能活血化瘀的麝香、田七、黃柏和元胡等中藥，利用氯乙烷易揮發，有即時冷凍麻醉、消腫、止痛的功效，在本品中起藥效的先鋒作用。待氯乙烷在受傷部位的皮膚表面揮發後，留下的中藥酒就繼續滲透，起通經活血、去瘀、止痛作用，使療效延長。有明顯的協同鎮痛、抗炎作用。所以本品是一種中西結合、先後急緩兩層作用結合的氣霧劑。
本品的製備工藝過程如下一、容器和閥件的處理與裝配本品須裝入有特製閥門密閉系統的耐壓容器中。用常規技術將經檢驗合格的容器和閥件洗淨、烘乾、裝配好備用。
二、中藥酒製備。將麝香、田七、黃柏、元胡等中藥材用95%或更高純度的乙醇流提取1小時(麝香後加)，過濾後備用，並應符合中藥酒內控質量標準。
三、中藥酒的分裝。在上述準備好的每個容器(例如鋁瓶)中裝入規定量的中藥酒。
四、氯乙烷的分裝。
五、拋射劑的分裝。
上述四、五過程中氯乙烷、拋射劑的分裝及扎蓋、灌封可按常規工藝進行操作。
六、經試爆、試漏、試噴、剔出不合格半成品。經檢查合格的，即為產品。
本產品具有如下優點1，使用方便。
2，兼有急救和後繼療效。
3，快速止痛、止血、消腫、療程短。
4，無副作用。
5，不汙染衣物。
本品已經獲得衛生部新藥證書。
實施例一、每瓶淨重100克的氣霧劑含氯乙烷47克、中藥酒8克和二氯二氟甲烷45克。中藥酒的配製麝香0.13克、田七3.9克、黃柏11.7克、元胡7.8克，加95%乙醇適量進行熱提，得到藥酒100毫升。取其中的8克中藥酒作為一瓶氣霧劑的組份。
實施例二、每瓶淨重100克的氣霧劑含氯乙烷50克、中藥酒9克和二氯二氟甲烷41克。中藥酒的配製麝香0.11克、田七3.5克、黃柏10克、元胡6.8克，加95%乙醇適量進行熱提，得藥酒100毫升。取其中的9克藥酒作為一瓶氣霧劑的組份。
實施例三、每瓶淨重100克的氣霧劑含氯乙烷60克、中藥酒10克和二氯二氟甲烷30克。中藥酒的配製麝香0.09克、田七3.0克、黃柏8.5克、元胡5.8克，加95%乙醇適量進行熱提，得到藥酒100毫升。取其中的10克藥酒作為一瓶氣霧劑的組份。
實施例四、每瓶淨重100克的氣霧劑含氯乙烷65克、中藥酒11克和二氯二氟甲烷24克。中藥酒的配製麝香0.08克、田七2.4克、黃柏7.2克、元胡4.8克，加95%乙醇適量進行熱提，得到藥酒100毫升。取其中的11克藥酒作為一瓶氣霧劑的組份。
藥理作用的研究藥效學實驗。實驗研究了複方氯乙烷氣霧劑及其主要組分氯乙烷及藥酒的鎮痛消炎作用，並比較組份間有何協同或拮抗作用。
實驗動物選用ICR小鼠和CD大鼠。每種試驗的動物均隨機分成5組(1)空白對照組;(2)複方氯乙烷單次給藥組;(3)複方氯乙烷多次給藥組;(4)氯乙烷對照組;(5)中藥酒對照組。
鎮痛試驗方法採用青黴素鉀致痛法和熱板法;抗炎試驗方法採用巴豆油誘發小鼠耳部水腫，角叉菜膠致炎大鼠足蹠腫脹的急性炎症模型及二甲苯致炎小鼠耳殼毛細血管通透性的影響等，實驗結果表明1，複方氯乙烷氣霧劑具有鎮痛作用。對青黴素鉀致痛法和熱板法兩種鎮痛模型引起的疼痛均有顯著抑制作用。複方氯乙烷氣霧劑的主要組份氯乙烷和中藥酒中，其中氯乙烷未見顯著的鎮痛作用，中藥酒則能顯著抑制小鼠青黴素鉀致痛，但未見明顯抑制熱板刺激所致的疼痛，這說明氯乙烷與中藥酒合用有明顯的協同鎮痛作用。
2，複方氯乙烷氣霧劑有消炎作用。在抑制巴豆油性腫脹及抑制角叉菜膠大鼠足蹠腫脹的兩種急性炎症模型中，均有顯著抗炎消腫作用，並可使二甲苯致炎小鼠耳殼毛細血管通透性增加。
3，複方氯乙烷氣霧劑各組分間具有一定的協同作用，在鎮痛、抗炎作用效果比較方面，在熱板法鎮痛試驗和抑制大鼠角叉菜膠性腫脹及增加致炎小鼠毛細管通透性方面，均強於氯乙烷和中藥酒，說明氯乙烷和中藥酒合用有明顯的協同作用。
複方氯乙烷氣霧劑與其主要組份氯乙烷及中藥酒的鎮痛作用持續時間差異試驗。試驗結果給藥後立即測定，複方氯乙烷氣霧劑、氯乙烷氣霧劑及中藥酒均可使小鼠痛閾率增加，分別為84%、63%、30%。與生理鹽水比較(P＜0.05)，給藥1小時後，單用中藥酒或氯乙烷氣霧劑已無明顯鎮痛效果，痛閾提高率分別為2%和4%，而複方氯乙烷仍具有鎮痛效應，痛閾提高率為78%，與生理鹽水(18%)比較(P＜0.05)，給藥後2小時，複方氯乙烷，痛閾提高率為92%(P＜0.05)，實驗表明複方氯乙烷氣霧劑、氯乙烷氣霧劑、中藥酒在用藥後即時對小鼠均有鎮痛效應，其中複方氯乙烷氣霧劑鎮痛延續時間長於氯乙烷氣霧劑或中藥酒組。
毒副作用的研究按新藥審批要求做毒理試驗，試驗結果複方氯乙烷氣霧劑的局部毒性試驗中，對家兔的耳殼及家兔軀幹兩側皮膚刺激性試驗均無刺激性，對豚鼠的皮膚無過敏反應，對家兔皮膚不引起光敏反應。表明本品對局部皮膚無毒性作用。
臨床觀察
1985年經四間醫院臨床觀察329例，選擇病例有肌肉挫傷、扭傷、韌帶扭傷、關節扭傷、骨折、骨脫、軟組織挫傷等，結果在329例臨床治療觀察中，顯效192例，佔58.36%;好轉115例，佔34.95%;無效22例，佔6.69%，總有效率為93.31%，在臨床中未發現明顯副作用。
1988年根據新藥審批的要求，本品與氯乙烷做臨床對照治療觀察116例，選擇治療病種有肌肉拉、挫傷、關節扭傷、骨膜挫傷、跟腱拉傷、骨折脫位，復位前鎮痛等。結果有對照的116例臨床驗證表明，複方氯乙烷組的有效率與氯乙烷組相接近(分別為100%及95.69%)，但複方氯乙烷組優效及顯效者例數遠較氯乙烷組高(分別為79.25%及50.86%)，經等級序值法處理，證明兩組間療效統計學上有非常顯著的差異(P＜0.01)，且複方氯乙烷氣霧劑應用時，無致皮膚凍傷現象，副作用少，故可以認為它的療效優於氯乙烷。
1990年根據衛生部藥審辦審評意見，採用雙肓法進行100例(另100例對照)臨床研究，將病性程度分級比較，進行止痛作用持續時間觀察，結果表明1，複方氯乙烷鎮痛組程度優於對照組氯乙烷;
2，複方氯乙烷鎮痛起效時間比氯乙烷快;
3，複方氯乙烷鎮痛持續時間比氯乙烷長;
4，無副作用。
質量分析研究通過本藥的理化性質研究，各藥有效成份的測定摸索試驗，確定了有效的檢查分析方法，制定了比國內同類劑型(氣霧劑)較嚴的質量標準，本質量標準，根據當今氣霧劑質量新的要求，加進了裝量差異檢查和噴射試驗。裝量和噴速都規定了一定範圍。
本品質量分析研究中還按要求對3-10批藥物的穩定性進行了實驗研究和考察，結果1，複方氯乙烷氣霧劑放置在涼暗處保存一年零8個月，藥液顏色、氣味、澄明度及噴霧性能沒有變化。樣品留樣一年，藥物含量及中藥酒有效成份基本無變化。
2，通過加熱處理加速藥物變化，觀察PH值和紫外吸收光譜等穩定性，實驗結果表明供試樣品穩定。
3，三批供試樣品裝量接近規定標準，經加速實驗也未發現變化。
4，經加速實驗考察複方氯乙烷氣霧劑藥液和成品中氯乙烷含量及中藥酒有效成份，實驗結果表明穩定。
典型病例1，何×，男，20歲，體操運動員。
1988年6月26日在省體工隊場地訓練時，做翻騰直體後空翻，落地時站不穩，在踝關節內翻位扭傷，當時痛甚，即由隨隊大夫處理。
查左外踝有中度腫脹，付韌帶處中度壓痛，被動功能輕度受限，未發現其它異常，診為左外踝關節中度扭傷。
經用複方氯乙烷氣霧劑噴治2次，每次5秒鐘，20小時後症狀基本消失，第二天已能參加正常訓練。
2，××，男，22歲，技師。
因參加藍球比賽不慎，右外踝關節內翻，致右外踝關節韌帶損傷。傷後12小時就診，經噴射複方氯乙烷氣霧劑3分鐘，約5分鐘後疼痛開始減輕;第二次噴藥後疼痛明顯減輕;第三次噴藥後基本無跛行現象，以後無明顯疼痛復發。
3，葉××，女，44歲，幹部。
1988年7月28日初診，主訴10小時前行走不慎扭傷左足部，腫痛明顯，行走活動不便。
查左足外踝處軟組織明顯腫脹，踝關節活動受限，外側付韌帶壓痛明顯，診斷左足外踝扭傷，給複方氯乙烷氣霧劑治療，5分鐘後疼痛明顯減輕，複診時主訴疼痛腫脹已基本消失，行動正常。
4，鄧××，女，39歲，工人。
1988年5月3日初診。主訴三天前因跌倒挫傷腰骶部疼痛不能正坐。
查骶尾椎處軟組織腫脹，壓痛明顯，照片檢查報告骶尾椎半脫位。經給予複方氯乙烷氣霧劑治療3分鐘，疼痛減輕後行手法復位成功。
5，陳××，男20歲，廣東足球隊運動員。
1990年3月13日因右膝關節扭傷30分鐘，由同伴扶來就診，自訴右膝關節痛甚，不能走路和活動，查右膝關節內側處明顯壓痛，屈伸均明顯受限，但無畸形和擠壓痛，診為「右膝關節扭傷，屬3級度疼痛，經用複方氯乙烷氣霧劑噴治後5分鐘，患肢疼痛開始減輕，共噴藥3次，每次5秒鐘，20分鐘開始降為2級度，30分鐘降為1級度，主動、被動功能基本恢復正常，持續鎮痛達2小時，未見原疼痛程度再現。
6，馮××，男，26歲，愛群大廈工人1990年3月15日，扭傷左腕關節，來診時已受傷20分鐘，左腕疼痛難受，不能活動。
經檢查左腕關節微腫，壓痛明顯，主動被動均功能受限，但未見骨折、脫位體徵，診為左腕關節扭傷，屬3級度疼痛，經用複方氯乙烷氣霧劑噴治，5分鐘後患處疼痛開始減輕，前後共噴藥3次，每次3秒鐘，15分鐘開始降為2級度，25分鐘開始降為1級度，鎮痛時間維持120分鐘，未見原疼痛級度再現。
7，馬××，女，22歲，南方大廈職工1990年2月15日，扭傷右腕關節，來診時已受傷30分鐘。訴右腕疼痛難受，不能活動。經檢查，右腕關節壓痛明顯，主動功能受限，被動功能尚好，診為右腕關節扭傷，屬2級度疼痛。經噴複方氯乙烷氣霧劑5秒鐘，5分鐘後患部疼痛開始減輕。10分鐘降為1級度，30分鐘降為0級度，症狀體徵消失，120分鐘後未見疼痛再出現。
權利要求
1.一種用於治療急性、閉合性跌打損傷的藥物組合物--複方氯乙烷氣霧劑，其特徵在於由氯乙烷、中藥酒加拋射劑製成的氣霧劑。
2.根據權利要求1所述的氣霧劑，其特徵在於每100克氣霧劑中含氯乙烷40-70克、中藥酒7-11克、拋射劑23-50克。
3.根據權利要求1或2所述的氣霧劑，其特徵在於中藥酒含麝香、田七、黃柏和元胡的乙醇提取物。
4.根據權利要求3所述的氣霧劑，其特徵在於每100毫升中藥酒中含麝香0.08-0.13克、田七2.4-3.9克、黃柏7.2-11.7克和元胡4.8-7.8克的乙醇提取物。
全文摘要
本發明是治療急性、閉合性跌打損傷的外用藥。它是由氯乙烷、中藥酒加拋射劑製成的氣霧劑。中、西藥結合，具有止痛、消腫、祛瘀和抗炎等作用，並有起效快、作用時間長、標本兼治的特點。
文檔編號A61K9/12GK1097594SQ93108518
公開日1995年1月25日 申請日期1993年7月20日 優先權日1993年7月20日
發明者袁錦松, 翁碧葉 申請人:廣州何濟公製藥廠, 廣東體育醫院