一種預防和治療非酒精性脂肪肝的組合物及其用途
2023-05-28 23:11:31 1
一種預防和治療非酒精性脂肪肝的組合物及其用途
【專利摘要】本發明公開了一種預防和治療非酒精性脂肪肝的組合物及其用途，屬於食品、保健品和藥品領域。本發明的藥物組合物由水飛薊提取物，虎杖提取物，紅曲提取物和肌醇組成，具體的成份比例如下：水飛薊提取物5-15％，虎杖提取物30-60％，紅曲提取物30-50％，肌醇4-20％。所述藥物組合物能夠應用於製備用於預防和治療非酒精性脂肪肝以及脂質代謝異常相關性疾病的藥物。經研究發現水飛薊提取物，虎杖提取物，紅曲提取物和肌醇的聯合使用能發揮更好的療效，這四種藥物在特定的質量比下聯合用於非酒精性脂肪肝的預防和治療中表現出良好的協同效應，其療效相對於現有技術的其他藥物組合更為顯著。
【專利說明】一種預防和治療非酒精性脂肪肝的組合物及其用途 發明領域
[0001] 本發明屬於食品、保健品和藥品領域。具體的，本發明涉及一種預防和治療非酒精 性脂肪肝的組合物，以及所述藥物組合物在製備用於預防和治療非酒精性脂肪肝以及脂質 代謝異常相關性疾病的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002] 正常情況下肝臟內的脂肪佔其總重的3-5%。當脂肪含量超過肝臟總重的10%或 者組織學上肝細胞半數以上脂肪性病變時即為脂肪肝。非酒精性脂肪肝病（non-alcohol fatty liver disease，NAFLD)是一種除酒精和其他明確的損肝因素外所致的肝實質細胞 脂肪性變和脂肪IC積為特徵的臨床病理綜合症。包括單純性脂肪肝（simple fatty liver， SFL)、及其演變的脂肪性肝炎（NASH)，肝纖維化和肝硬化。隨著肥胖及其相關代謝症候群 全球化的流行趨勢，成人NAFLD患病率為10%?30%。在我國，NAFLD發病率明顯地逐年 上升，已成為僅次於病毒性肝炎的第二大肝病。NAFLD若不加以有效地防治，發展成肝纖維 化、肝硬化的比例就會提高。
[0003] 非酒精性脂肪肝病的實質是肝細胞脂質的過度沉積。病理情況下，人體攝入過量 脂質，由於代謝產生障礙，脂質會過度堆積在肝臟不能及時排出，若不進行幹預，最終會導 致肝硬化甚至惡性病變。目前，國際上還沒有專門用於NAFLD的特效藥物。現階段，NAFLD 的藥物治療大致分為以控制危險因素為目的的減肥藥、降脂藥、胰島素增敏劑和保護肝細 胞藥物。
[0004] 在我國批准上市的正規減肥藥主要是西布曲明和奧司利他，但是二者副作用明 顯。西布曲明會增加心腦血管疾病的風險，如心跳加速、頭暈頭痛等；奧司利他則會導致胃 腸道反應、維生素缺乏和腹瀉等。降脂藥主要包括貝特類（常用非諾貝特），他汀類（常用 洛伐他汀和辛伐他汀）和普羅布考。非諾貝特、洛伐他汀和辛伐他汀由於其降脂作用明顯 和副反應較少而在臨床上廣泛應用，且他汀類藥物對NASH患者的肝組織學損傷也有改善 作。普羅布考並沒有在臨床中廣泛應用，因其能引起心電圖Q-T間期延長等一系列不良反 應，目前已經撤出澳大利亞及美國市場。胰島素增敏劑主要包括二甲雙胍和唾哇烷二酮類 藥物。胰島素增敏劑治療非酒精性脂肪肝短期療效滿意，但中長期療效反覆，很大一部分患 者各項指標在治療半年後恢復到治療前水平。保護肝細胞藥物常用的有維生素 E、水飛薊 素，還原型穀胱甘肽和甜菜鹼。在臨床上，保肝藥必需配合基礎治療聯合使用。
[0005] 由此可見市售的大部分對NAFLD有治療作用的藥物通常都是只針對一個方面，如 單純降脂或促進脂質排洩等，作用機理相對單一。因此，需要研發一種安全有效的預防和治 療NAFLD的產品，能夠同時在脂質吸收、脂質代謝及脂質排洩上發揮作用。
[0006] 水飛薊提取物是保護肝臟的常用藥，臨床上常用於治療肝炎。其中活性成分水飛 薊素（Silymarin)具有抗自由基，清除活性氧合對抗脂質氧化的作用。它能抑制體內的 5_脂氧合酶（5-lipoxyenase)，增加肝臟細胞分泌穀胱甘肽（GSH)的濃度，穩定肝細胞膜， 促進肝細胞的修復再生。Silymarin與肝細胞結合後，能增加肝細胞的解毒及對抗有毒物質 侵害的功能。
[0007] 紅曲性味甘、溫、無毒，歸肝、脾胃、大腸經，具有健脾消食、活血化瘀之功效。現代 藥理研宄證明，紅曲可作用於脂肪代謝的不同環節，如降低外源性膽固醇的吸收，抑制膽固 醇合成通路中某些催化反應，降低極低密度脂蛋白膽固醇（vLDL - C)，促進vLDL - C的 清除，以及載脂蛋白生物合成和高密度脂蛋白膽固醇（HDL - C)的蛋白裝配。現已證實 紅曲所含的洛伐他汀（Lovastatin)，具有降膽固醇的功效，已在臨床廣泛利用。紅曲所含 的輕甲基戊二醯輔酶A還原酶抑制劑（hydroxy methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor，HMG-CoA還原酶抑制劑），也具有降低甘油三酯（TG)和血清總膽固醇（TC)的作 用。
[0008] 中藥虎杖，味苦，藥性寒、熱之性不甚顯著、作用比較和緩，功能祛風、利溼、破瘀、 通經。其有效成分虎杖苷能減少血清游離脂肪酸（FFA)，減少肝細胞FFA的攝入，從而減少 肝臟對脂質的吸收和沉積，減輕脂肪對肝細胞造成的水腫、缺氧及炎症。同時虎杖苷還能夠 降低TG、TC、LDL-C，增加 HDL-C，糾正血脂紊亂。古今醫家多利用虎杖單用或配伍治療脂肪 肝。
[0009] 肌醇化學名為環已六醇，分子式C4H12O4，系維生素 B族物質，具有生物素與維生素 B的類似作用。肌醇能夠促進肝臟中脂肪的排洩，降低血脂，臨床上已用於脂肪肝的防治。 [0010] 從現有文獻看，目前公開的具有調脂護肝作用的組合物比較多。如專利CN 101062097A，CN101647845A和CN1672574A是公開了至少含有水飛薊和紅曲的組合物對脂 肪肝及血脂的預防和治療作用；如專利CN101053642A則公開了虎杖、薑黃、水飛薊及月見 草油的組合物對脂肪肝的治療作用，但是根據其組合物的製備方法，尚不能明確知道各組 分中有效成分在終產品中的含量，根據原料的來源、產地不同，會導致最終藥效的差別。並 且上述幾個專利組合併未特別針對非酒精性脂肪肝的預防和治療。專利CN103479635A則 公開了含薑黃及小檗鹼的組合，用於防治非酒精性脂肪肝。但至今為止，在預防和治療非酒 精性脂肪肝方面還沒有發現有關本發明組合物的報導。
[0011] 從理論上，這四種物質能從不同方面作用於預防和治療非酒精性脂肪肝病。水飛 薊提取物中的水飛薊素能抑制體內的5-脂氧合酶（5-lipoxyenase)，增加肝臟細胞分泌谷 胱甘肽（GSH)的濃度，具有護肝作用；紅曲中的洛伐他汀和羥甲基戊二醯輔酶A還原酶抑制 劑能降低膽固醇、甘油三酯，起到促進脂質代謝的作用；虎杖中的虎杖苷能減少血清游離脂 肪酸及肝細胞對游離脂肪酸的攝入，從而減少肝臟對脂質的吸收和沉積；肌醇在臨床上已 用於脂肪肝的治療，能促進肝臟的脂肪排洩。但還未有實驗證明這四種物質的聯合使用能 發揮更好的療效。我們在研宄中發現，這四種藥物在特定的質量比下聯合用於非酒精性脂 肪肝的預防和治療中表現出良好的協同效應，其療效相對於現有技術的其他藥物組合更為 顯著。
【發明內容】
[0012] 本發明的目的在於提供一種更為有效的預防和治療非酒精性脂肪肝的組合物。
[0013] 本發明所涉及的一種預防和治療非酒精性脂肪肝的組合物，由水飛薊提取物，紅 曲提取物，虎杖提取物和肌醇組成。
[0014] 所述的藥物組合物的質量組成為：水飛薊提取物5-15%，虎杖提取物30-60%，紅 曲提取物30-50 %，肌醇4-20 %。
[0015] 所述的藥物組合物，較為優選質量組成為：水飛薊提取物5-10%，虎杖提取物 35-50%，紅曲提取物35-45%和肌醇6-16%。
[0016] 所述的藥物組合物，優選質量組成為：水飛薊提取物10%，虎杖提取物42%，紅曲 提取物40%和肌醇8%。
[0017] 本發明中的四類物質為以下規格，所述的水飛薊提取物的主要活性成分為水飛薊 素，水飛薊提取物中的水飛薊素常用含量為40%-80%;紅曲提取物以洛伐他汀為主要活性 成分，紅曲提取物中的洛伐他汀常用含量為0. 8% -4. 0%;虎杖提取物中主要活性成分為虎 杖苷，其常用含量為10%-80% ;肌醇的常用含量為98%。
[0018] 本發明中的水飛薊提取物其配比是按水飛薊素含量為80 %的規格計算的結果， 其它規格的水飛薊提取物在本組配方中的配比，均以含水飛薊素80%的配比為參照，按水 飛薊素含量的高低等量換算；所述的紅曲提取物，其配比是按洛伐他汀含量為2. 0%的規 格計算的結果，其它規格的紅曲提取物在本組配方中的配比，均以含洛伐他汀2. 0 %的配 比為參照，按洛伐他汀含量的高低等量換算；所述的虎杖提取物，其配比是按虎杖苷含量為 50%的規格計算的結果，其它規格的虎杖提取物在本組配方中的配比，均以含虎杖苷50% 的配比為參照，按虎杖苷含量的高低等量換算。
[0019] 本發明的組合物是將各組分按質量比充分混合而製得。
[0020] 本發明的第二目的，上述組合物在製備預防和治療非酒精性脂肪肝的藥物和調脂 護肝的保健品中應用。
[0021] 上述組合物與藥學上認可的輔料製成臨床上可以接受的口服製劑。輔料如澱粉、 糊精、蔗糖、乳糖、微晶纖維素、無機鹽類、檸檬酸、明膠漿、羧甲基纖維素鈉等的一種或幾種 物質的混合物。
[0022] 上述組合物的劑型可以是片劑、膠囊劑、顆粒劑散劑和丸劑。其中，特別優選的劑 型是片劑或膠囊。
【具體實施方式】
[0023] 下面通過實施例來描述本發明的實施方式，對於本領域的技術人員應當認識到， 這些具體的實施例僅表明為了達到本申請的目的而選擇的實施技術方案，並不是對技術方 案的限制。根據本發明的教導，結合現有技術對本發明技術方案的改進是顯然的，都屬於本 申請保護的範圍。
[0024] 水飛薊提取物購買自西安天一生物技術有限公司，水飛薊素含量80 % ;虎杖提取 物購買自成都歐康醫藥有限公司，虎杖苷含量50% ;紅曲米提取物購買自義烏章舸生物工 程有限公司，洛伐他汀含量2. 0 % ;肌醇購買自西安皓天生物技術有限公司，含量98 %。 [0025] 實施例1
[0026] 按表1的比例製備水飛薊提取物，虎杖提取物，紅曲提取物和肌醇的組合物。將此 四種組分充分混合均勻。組合物中的各成分重量百分比可以入表1，但不限於此。
[0027]表 1
[0028]
【權利要求】
1. 一種用於預防和治療非酒精性脂肪肝的藥物組合物，其特徵在於，所述藥物組合物 由水飛薊提取物，虎杖提取物，紅曲提取物和肌醇組成。
2. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，各組分質量組成為：水飛薊提取物 5-15 %，虎杖提取物30-60 %，紅曲提取物30-50 %，肌醇4-20 %。
3. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，各組分質量組成為：水飛薊提取物 5-10 %，虎杖提取物35-50 %，紅曲提取物35-45 %和肌醇6-16 %。
4. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，各組分質量組成為：水飛薊提取物 10%，虎杖提取物42%，紅曲提取物40%和肌醇8%。
5. 根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，所述水飛薊提取物以水飛薊素為 主要藥效成分，紅曲提取物以洛伐他汀為主要藥效成分，虎杖提取物以虎杖苷為主要藥效 成分。
6. 根據權利要求1-5中任一藥物組合物在製備用於預防和治療非酒精性脂肪肝以及 脂質代謝異常相關性疾病的藥物中的用途。
【文檔編號】A23L1/29GK104435147SQ201410743892
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月8日 優先權日:2014年12月8日
【發明者】樊媛媛, 劉娟, 劉微波, 華壽虎, 範淑峰 申請人:南京泛成生物化工有限公司