治療感冒的口服液製備工藝的製作方法

2023-06-14 16:07:46 1

治療感冒的口服液製備工藝的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種治療感冒的口服液製備工藝，包括如下步驟：金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮的煮提、配製過濾、灌封、滅菌、檢漏、燈檢等步驟，本發明產生的技術效果有：治療感冒的口服液的生產工藝要求高，工藝精細；多次煮提，藥液提取完全，並進行樹脂分離，具有更好藥效的有效成分，且藥液純度高、治療效果顯著。採用熱處理、樹脂吸附、離心、冷藏等工藝，過濾並去除雜質，保證了藥液澄清度，並按注射劑工藝要求，灌裝、滅菌，保證了產品的安全。
【專利說明】治療感冒的口服液製備工藝

【技術領域】
[0001 ] 本發明涉及製藥領域，特別是涉及一種治療感冒的口服液製備工藝。

【背景技術】
[0002]感冒是感受觸冒風邪所致的常見外感疾病。臨床表現以鼻塞、流涕、咳嗽、頭痛、惡 寒、發熱全身不適等為其特徵。感冒一般冬季多發，其主要症狀是明顯怕冷，計時穿上很多 衣服，依然怕冷。患者鼻涕比較清稀，痰比較稀薄，發熱，無汗。一般來說，感冒很少有發生 傳變的情況，病程短而易愈，但時感重症，老人、嬰幼、體弱患者，又是亦可變生它病。因感冒 具有一定的傳染性，在易感季節發病率很高，對人民健康以及工作、生活帶來較大的影響， 因此必須及時治療。而目前，在西醫的治療上有片面性，且副作用十分明顯。運用中草藥治 療感冒是人們一直研究的主題，現有治療感冒的中草藥口服液的生產工藝較為落後，其制 備的口服液普遍存在藥液純度較低，雜質較多，對原料藥浪費較大，且產品的安全性能^到 制約，並不穩定，這就導致藥物療效並不能令人滿意。


【發明內容】

[0003] 本發明目的是，提供一種治療感冒的口服液製備工藝。
[0004] 本發明採取的技術方案為：一種治療感冒的口服液製備工藝，包括如下步驟： 步驟1、原料處理：將乾燥、無黴變的金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮製成飲片； 步驟2、煮提 2. 1、煮提：將金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮飲片各100重量份投入到提取罐中，向提 取罐中加入5-9倍重量份的飲用水進行加熱煮提； 2. 2、煮提液濃縮：對煮提液進行減壓濃縮，濃縮溫度為60-65 °C，蒸汽壓力為 0. 05-0· 08Mpa，真空度為0· 06-0. 08Mpa，控制藥液相對密度在1· 10?1. 15,形成煮提液濃 縮液； 2. 3、吸附、離心：將藥液濃縮液通過樹脂柱，用水洗脫，將全部洗脫液進行減壓濃縮，濃 縮溫度為60-65°C，蒸汽壓力為〇· 05-0. 08Mpa，真空度為0. 06-0. 08Mpa，控制藥液相對密度 在1· 20?1. 30,藥液濃縮液；將濃縮液使用管式離心機離心，轉速為3000-8000轉/分鐘， 將離心液減壓濃縮至相對密在1. 20?1. 30,將濃縮膏裝入潔淨容器密封，在2-8?儲存； 步驟3治療感冒的口服液配製過濾： 3. 1、稱取濃縮膏放入配液罐內，加入濃縮膏重量2倍量的純化水加熱至沸騰，攪拌I5 分鐘，微沸騰保溫15分鐘形成藥液； 3. 2、待混合均勻的藥液放置到室溫後，用輸液泵打入到冷庫儲液罐中，在〇?5°C條件 下冷藏48小時以上，採用離心機進行過濾，將濾液輸送到總配液罐混合均勻； 3. 3、取加熱至90Γ的純化水40-45重量份放入配液桶中，加入甜菊總甙、羥基苯甲酸 乙酯溶解混勻，加入到總配液罐中，加純化水至配製總量，通過輸液泵在總配液罐中循環15 分鐘，使藥液混合均勻； 3. 4、將配製好的藥液在0?5°C條件下冷藏72小時後，採用離心機進行精濾,並使藥 液通過輸液泉在總配液罐中循環15分鐘；在0?5°C放置，48小時後取樣品送檢化驗； 步驟4、治療感冒的口服液灌封； ^ 4. 1、洗瓶：玻璃瓶放入超聲波洗瓶機進行洗瓶，控制壓縮空氣壓力為〇· 3-0. 45Mpa、純 化水壓力為0· 3-0. 45Mpa ; 4. 2、甩幹：將洗好的玻璃瓶放入甩水機中甩幹瓶內殘存水分； 4. 3、錯塑複合蓋滅菌：採用錯塑複合瓶蓋原內包裝，放在潔淨區緩衝間，不拆封置紫夕卜 燈下照射30分鐘滅菌處理； " 4. 4、灌裝； 步驟5、滅菌、檢漏：用雙扉滅菌器滅菌、檢漏； 步驟6、燈檢； 步驟7、包裝。
[0005] 進一步的，所述步驟2. 1煮提工藝為，將金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮飲片各1〇〇 重量份投入到提取罐中，向提取罐中加入6倍重量份的飲用水進行加熱煮提，自沸騰開始 計時，煮提1小時後將煮提液通過管道過濾器用泵打入中轉儲液罐內； 當提取罐內的提取液放完後再加入飲片重量5倍量的飲用水，煮提1小時後打開再次 將煮提液通過管道過濾器用泵打入中轉儲液罐內，合併兩次煮提液，計量每罐次出藥液量， 連續投料提取5罐次。
[0006] 進一步的，所述步驟2·3吸附、離心工藝中將藥液濃縮液通過以110、D151、D152、 D113、D301、717型號中的任意一種為填充物的樹脂柱。
[0007]採用上述技術方案，本發明產生的技術效果有：本發明的生產工藝要求較高，工藝 精細。多次煮提，保障藥液提取完全，並進行樹脂分離，保留了具有更好藥效的有效成分，藥 液純度高、治療效果顯著。採用熱處理、樹脂吸附、離心、冷藏等工藝，過濾並除去雜質，保證 了藥液澄清度。吸附、離心比現有的水提醇沉工藝更節省時間，現有的水提醇沉工序需要2 天的時間，本發明的吸附、離心方法 6個小時左右就可完成提取，大大提高了工作效率。吸 附、離心除雜更徹底，採用離心機、樹脂柱等設備更精準的去除藥液中的雜質，使藥液純度 更好。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0008] 圖1為本發明步驟1和2工藝的流程圖； 圖2為本發明步驟3-6工藝的流程圖。

【具體實施方式】
[0009] 下面結合【專利附圖】

【附圖說明】本發明的【具體實施方式】。
[0010] 如圖1所示，本發明治療感冒的口服液製備工藝包括如下步驟： 步驟1、原料處理：將乾燥、無黴變的金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮製成飲片； 步驟2、煮提： 2. 1煮提：按批量處方（20萬支計)，每批金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮飲片的投料量為 2〇OOKg，每罐次投料量為400 Kg。將已稱量好的金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮飲片各i〇〇Kg 投入提取罐，加入5-9倍重量份的飲用水，這裡優選加入重量6倍量的飲用水2400Kg，即 2400 L ;加熱煮提，從沸騰開始計時，煮提1小時後打開提取罐放液閥，使煮提液通過管道 過濾器用泵打入中轉儲液罐內；當提取罐內的提取液放完後，再加入金銀花、板蘭根、連翹、 穿心蓮的投料重量5倍量的飲用水，即2000L ;煮提1小時後打開提取罐放液閥，使煮提液 通過管道過濾器用泵打入中轉儲液罐內，合併兩次煮提液，計量每罐次出藥液量，每批連續 投料提取5罐次。
[0011] 2. 2煮提液濃縮：中轉儲液罐中煮提液計量後，即開始減壓濃縮。外循環單效濃 縮器同步連續不斷地抽取中轉儲液罐中的同批次煮提液減壓濃縮，濃縮溫度為60-65?，蒸 汽壓力為0. 05-0· 〇8Mpa，真空度為〇. 06-0. 08Mpa，控制藥液相對密度在1. 1?1. 15 (生產 過程控制，5〇°C熱測，比重計測試)，打開單效濃縮器放液閥，將濃縮膏裝入潔淨容器，待冷 至室溫後稱重計量該批煮提液濃縮膏總量。
[0012] 2. 3、吸附、離心：將藥液濃縮液通過以D301型號為填充物的樹脂柱，並使用1 倍柱體積的飲用水洗脫，將全部洗脫液進行減壓濃縮，濃縮溫度為60-65°C，蒸汽壓力為 0· 〇5_0· 〇8Mpa，真空度為〇· 06-0. 08Mpa，控制藥液相對密度在1. 20?1. 30 ;將濃縮液使 用管式離心機離心，轉速為3000-8000轉/分鐘，將離心液減壓濃縮至相對密度在1. 20? 1. 3〇,將濃縮膏裝入潔淨容器密封，在2-8°C儲存；將濃縮膏裝入潔淨容器密封，待冷至室 溫後稱重計量該治療感冒的口服液濃縮膏總量，貼上標籤註明品名、批號、重量，套上外包 裝袋通過傳遞窗移交至冷庫儲存。在收取濃縮膏同時，按規定取樣化驗。本發明的吸附、離 心工藝比現有的水提醇沉工藝更節省時間，現有的水提醇沉工序需要2兩天的時間，本發 明的吸附、離心方法6個小時左右就可完成提取，大大提高了工作效率。
[0013] 步驟3、治療感冒的口服液配製過濾： 3. 1稱取檢驗合格的濃縮膏放入配液罐內，加入相當於濃縮膏重量約2倍量的純化水 加熱至沸騰，攪拌15分鐘，使濃縮膏充分溶解在純化水中，微沸保溫15分鐘使混合均勻，形 成藥液。
[0014] 3. 2待混合均勻的藥液放置到室溫後，用輸液泵打入到冷庫儲液罐中，在0?5°C 條件下冷藏48小時後，採用離心機進行過濾，濾液用泵輸送到總配液罐混合均勻。
[0015] 3. 3取加熱至9〇°C的純化水40-45重量份(即40-45升)放入配液桶中，加入甜菊 總甙(又稱甜菊素）使溶解混勻，再加入對羥基苯甲酸乙酯(又稱羥苯乙酯）溶解混勻，加入 到總配液罐中，加純化水至配製總量（2000L)，通過輸液泵在總配液罐中循環15分鐘，使藥 液混合均勻。
[0016] 3. 4將該批全部配製好的藥液轉移到冷庫儲液罐中，在0?5°C條件下冷藏72小 時後，採用離心機進行精濾，並使藥液通過輸液泵在總配液罐中循環15分鐘，使藥液充分 混合均勻。從該批全部配製好的藥液，在〇?5°C放置48小時後取樣品送檢化驗(半成品檢 驗)，檢驗合格後將該批灌封前總混藥液交灌封工序。
[0017] 步驟4、治療感冒的口服液灌封：每支10ml灌裝、壓蓋、鎖口。
[0018] 4. 1洗瓶：玻璃瓶放入超聲波洗瓶機進行洗瓶，控制壓縮空氣壓力為 0· 3-0. 45Mpa、純化水壓力為 〇· 3-0. 45Mpa。
[0019] 4. 2甩幹：將洗好的玻璃瓶放入甩水機中甩幹瓶內殘存水分。
[0020] 4. 3鋁塑複合蓋滅菌：採用鋁塑複合瓶蓋原內包裝，放在潔淨區緩衝間，不拆封置 紫外燈下照射30分鐘滅菌處理。
[0021] 4. 4灌裝:將冷庫儲液罐儲存的待灌封藥液放入灌封機儲液桶內，開機試灌，檢查 裝量並調整裝量在合格範圍內，裝量範圍：10?10. 3ml，每小時自查一次裝量，停機檢修或 更換藥液桶後應檢查裝量。灌封開始，檢查鎖口是否符合要求，灌封過程隨時檢查並調整， 保證鎖口嚴密。
[0022] 步驟5、滅菌、檢漏：用雙扉口服液滅菌器滅菌、檢漏。
[0023] 步驟6、燈檢。
[0024] 步驟7、包裝 本工藝不僅在配製過濾時在〇?5°C條件下冷藏48小時以上，採用離心機進行過濾， 精濾的過程更是在0?5°C條件下冷藏72小時後，採用離心機進行精濾，並使藥液通過輸液 泵在總配液罐中循環15分鐘；在0?5°C放置，48小時後取樣品送檢化驗；如此長時間沉澱 能充分沉澱完全，將不溶性乳化物質沉澱及過濾除去。提取出的藥液純度高、藥效好。2、吸 附、離心除雜更徹底，採用離心機、樹脂柱等設備更精準的去除藥液中的相關無用雜質。使 藥液純度更好。
[0025] 以下為通過本發明製備的口服液穩定性的檢測實例： 抽取口服液樣品三批，批號20070115、20070423、20070429,置室溫、避光條件下存放兩 年，進行初步穩定性考察，結果見下表：

【權利要求】
1. 一種治療感冒的口服液製備工藝，其特徵在於包括如下步驟： 步驟1、原料處理：將千燥、無黴變的金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮製成飲片； 步驟2、煮提 2. 1、煮提：將金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮飲片各1〇〇重量份投入到提取罐中，向提 取罐中加入5-9倍重量份的飲用水進行加熱煮提； 2. 2、煮提液濃縮：對煮提液進行減壓濃縮，濃縮溫度為6〇_65°C，蒸汽壓力為 0· 〇5_0· 〇8Mpa,真空度為0· 〇6_0· 〇8Mpa，控制藥液相對密度在1· 1〇?1. 15,形成煮提液濃 縮液； 2. 3、吸附、離心：將藥液濃縮液通過樹脂柱，用水洗脫，將洗脫液進行減壓濃縮，濃縮 溫度為 6〇_65°C，蒸汽壓力為0· 〇5-0· 08Mpa，真空度為0· 06-0· 08Mpa，控制藥液相對密度在 1. 2〇?1. 30,將藥液濃縮液離心，將離心液減壓濃縮至相對密度在1· 20?1. 30,將濃縮膏 裝入潔淨容器密封，在2-8°C進行儲存； 步驟3治療感冒的口服液配製過濾： 3. 1、稱取濃縮膏放入配液罐內，加入濃縮膏重量2倍量的純化水加熱至沸騰，攪拌15 分鐘，微沸騰保溫15分鐘形成藥液； 3. 2、待混合均勻的藥液放置到室溫後，用輸液慄打入到冷庫儲液罐中，在0?5°C條件 下冷藏48小時以上，採用離心機進行過濾，將濾液輸送到總配液罐混合均勻； 3· 3、取加熱至9〇°C的純化水40-45重量份放入配液桶中，加入甜菊總甙、羥基苯甲酸 乙酯溶解混勻，加入到總配液罐中，加純化水至配製總量，通過輸液慄在總配液罐中循環15 分鐘，使藥液混合均勻； 3. 4、將配製好的藥液在0?5°C條件下冷藏72小時後，採用離心機進行精濾，並使藥 液通過輸液泵在總配液罐中循環15分鐘；在0?5°C放置，48小時後取樣品送檢化驗； 步驟4、治療感冒的口服液灌封； 4· 1、洗瓶：玻璃瓶放入超聲波洗瓶機進行洗瓶，控制壓縮空氣壓力為〇. 3-0. 45Mpa、純 化水壓力為0· 3-0· 45Mpa ; 4. 2、甩幹：將洗好的玻璃瓶放入甩水機中甩幹瓶內殘存水分； 4. 3、鋁塑複合蓋滅菌：採用鋁塑複合瓶蓋原內包裝，放在潔淨區緩衝間，不拆封置紫外 燈下照射30分鐘滅菌處理； 4. 4、灌裝； 步驟5、滅菌、檢漏：用雙扉滅菌器滅菌、檢漏； 步驟6、燈檢； 步驟7、包裝。
2·根據權利要求1所述的治療感冒的口服液製備工藝，其特徵在於： 所述步驟2. 1煮提工藝為，將金銀花、板蘭根、連翹、穿心蓮飲片各100重量份投入到 提取罐中，向提取罐中加入6倍重量份的飲用水進行加熱煮提，自沸騰開始計時，煮提1小 時後將煮提液通過管道過濾器用慄打入中轉儲液罐內； 當提取罐內的提取液放完後再加入飲片重量5倍量的飲用水，煮提1小時後打開再次 將煮提液通過管道過濾器用泵打入中轉儲液罐內，合併兩次煮提液，計量每罐次出藥液量， 連續投料提取5罐次。
3.根據權利要求1所述的治療感冒的口服液製備工藝，其特徵在於： 所述步驟2. 3吸附、離心工藝中將藥液濃縮液通過以110、D151、D152、D113、D301、717 型號中的任意一種為填充物的樹脂柱。
【文檔編號】A61P11/00GK104189095SQ201410440364
【公開日】2014年12月10日 申請日期:2014年9月1日 優先權日:2014年9月1日
【發明者】門毅 申請人:門毅