肺寧分散片及其製備方法

2023-06-14 15:19:11 2

專利名稱：肺寧分散片及其製備方法
技術領域：
本發明設計一種具有清熱解毒作用，用於治療流行性感冒、咽喉炎、肺炎等疾病的藥物 組合物，特別涉及以中藥返魂草為中藥原料製備而成的一種口服分散片製劑。本發明的目的 在於提供一種生物利用度高，並具有快速釋藥，快速顯效，價格低廉的口服製劑分散片。
背景技術：
根據部頒中藥04冊，標準編號為WS3-B-0747-91製備的肺寧顆粒劑存在著服用量較大、 攜帶不方便等問題。而相應的肺寧普通片劑則存在著起效慢、服用不方便等問題。因此本發 明採用返魂草經過提取、精製得到其有效部位與藥用輔料共同製成的口服分散片，充分避免 了顆粒劑、普通片劑等劑型的缺點，並能更好地控制本品的質量。有益效果慢性支氣管炎是氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎症，病情緩慢進展， 常並發阻塞性肺氣腫，甚至肺動脈高壓、肺原性心臟病。它是一種嚴重危害人民健康的常見 病，尤以老年人多見，50歲以上者可高達15%左右。中醫認為慢性支氣管炎屬中醫咳嗽、咳喘範疇。而返魂草性寒味苦，微甘而辛，入腫、 肝、大腸經，具有宣肺止咳、化痰、平喘，清熱解毒的功效。藥理研究和臨床應用也表明以 返魂草為原料的製劑具有抗炎、抗病毒、祛痰、平喘、鎮咳等作用，治療慢性支氣管炎及慢性支氣管炎急性發作以及流行性感冒，療效確切，並能迅速改善咳嗽、咳痰、喘息等症狀。本發明所涉及得返魂草滴丸與返魂草顆粒劑相比具有以下有益效果1、 在保留藥物的有效性並提高了其在人體內的生物利用度，縮短了其在人體內的起效時間。 同時比之普通顆粒劑則，降低了藥物的服用劑量。使藥品攜帶、貯存。2、 吸收好，崩解和溶出是口服製劑的限速過程。肺寧分散片由藥物與特定的速崩劑及優良的 賦性劑組成，與普通片劑、膠囊劑相比，在水中能迅速地崩解，有利於藥物溶出吸收。由於 其在3分鐘內就能迅速崩解分散均勻，而普通片劑、膠囊在30分鐘內崩解，因此具有普通片劑 膠囊所無法比擬的崩解和溶出性能。3、 服用方便，肺寧分散片可加水分散後服用，適合兒童、老人以及吞咽困難人員的服用。 下面結合實施例對本發明進一步的說明，實施例僅為解釋性並不意味它以任何方式限制本發明的範圍。實施例1中藥返魂草適量，加水煎煮3次。第一次加水量為8倍量，煎煮2小時；第二、三次加 水量均為6倍量，煎煮l小時進行提取。合併提取液，濾過，濾液濃縮至稠膏。稠膏減壓乾燥並粉碎，過100目篩，得幹浸膏粉。另將微晶纖維素過60目篩備用。取1: 0.5的浸膏粉 與輔料，充分混勻。加入1%PVP30乙醇溶液(含醇量75%)適量，製備軟材，軟材過22目 篩制粒，60'C乾燥，幹顆粒20目篩整粒，壓片，包薄膜衣，即可。鑑別取本品5片，研細，加乙醚25ml，放置過夜，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇lml 溶解，作為供試品溶液。另取返魂草對照藥材，粉碎，稱取粉末約10g，加乙醚100ml，回流 提取4小時，濾過，濾液蒸乾，殘渣加乙醇0.5ml溶解。照薄層色譜法(中國藥典2005版附 錄IVB)試驗，吸取上述兩種溶液各5^1，分別點於同一矽膠H板上，以三氯甲垸一丙酮(l: i)為展開劑，展開，取出，晾乾，噴以2%三氯化鐵溶液和10%鐵氰化鉀水溶液(臨用前等 體積混合)。供試品色譜中在與對照藥材色譜相應位置上，顯相同的藍色斑點。檢查在檢查分散均勻性時，取分散片2片，置100ml水中，20土rC水中，3分鐘應全 部崩解並能全部通過2號篩，(中國藥典2005年版二部附錄X E )。在檢查其它應符合片劑項 下有關各項規定(中國藥典2005版一部附錄I D)。乙醇浸出物取本品10片，研細，，精密稱取4g，以乙醇為溶劑，精密加入100ml，照 浸出物測定法項下醇溶性浸出物測定法的熱浸法(中國藥典2005年版一部附錄X A)進行測 定。本品醇溶性浸出物不得少於15.0%。溶出度取本品，照溶出度測定法中國藥典2005年版一部附錄X C，第三法)以水100ml 為溶劑轉速為每分鐘50轉，經30分鐘取溶液5ml，濾過，取續濾液作為供試品溶液。照含 量測定項下條件同法測定，以相同批次樣品中每片含綠原酸的含量為標示量，按外標法計算 本品每片中所含綠原酸的溶出度，溶出度限度為75%，應符合規定。含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。 色譜分析條件與系統適用性 以十八垸基矽垸鍵合矽膠為填充劑；以乙腈一0.1%磷酸水溶 液(10:90)為流動相；檢測波長為327nm;流速為1.0ml/min;柱溫為室溫。 供試品與對照品的製備 精密量取供試品溶液lO(Hxl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取 綠原酸對照品10mg，精密稱定，置100ml容量瓶中，加80%的甲醇至刻度，精密量取lml， 置50ml棕色量瓶中，加80%甲醇至刻度，搖勻，作為對照品品溶液 測定法 分別精密吸取對照品與供試品溶液各lOpl，注入液相色譜儀，測定，即得。本品每片含返魂草以綠原酸(Ci6Hls09)計，不得少於0.10%。 實施例2中藥返魂草適量，加70%乙醇提取2次。第一次8倍體積，先浸泡30分鐘，提取2小時； 第二次6倍體積，提取1小時。合併提取液，濃縮至稠膏。稠膏減壓乾燥並粉碎，過100目 篩，得幹浸膏粉。另將及微晶纖維素、交聯聚維酮過60目篩備用。取浸膏粉、微晶纖維素、 交聯聚維酮適量，充分混勻。加入1%PVP30乙醇溶液(含醇量75%)適量，其它過程同實 施例1。 實施例3中藥返魂草適量，加水煎煮3次。第一次加水量為8倍量，煎煮2小時；第二、三次加 水量均為6倍量，煎煮l小時進行提取。合併提取液，濾過。濾液加入乙醇至醇濃度為70%，靜置，離心。上清液回收乙醇至無醇味，噴霧乾燥得返魂草提取物。將返魂草提取物過100 目篩，加入過60目篩的微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉適量，充分混勻。加入1。/。PVP30乙醇 溶液(含醇量75%)適量，其它過程同實施例l。 實施例4中藥返魂草適量，加水煎煮3次。第一次加水量為8倍量，煎煮2小時；第二、三次加 水量均為6倍量，煎煮l小時進行提取。合併提取液，濾過。濾液濃縮至密度為1.20 1.40。 濃縮液經AB-8大孔樹脂處理，收集70%乙醇洗脫部位並回收乙醇至無醇味，噴霧乾燥得返 魂草提取物。將返魂草提取物過IOO目篩，加入過60目篩的微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、 低取代羥丙基纖維素鈉適量，充分混勻。加入1%PVP30乙醇溶液(含醇量75%)適量，其 它過程同實施例1。 實施例5中藥返魂草適量，加水煎煮3次。第一次加水量為8倍量，煎煮2小時；第二、三次加 水量均為6倍量，煎煮l小時進行提取。合併提取液，濾過。濾液加入乙醇至醇濃度為70%, 靜置，離心。上清液回收乙醇至無醇味，冷凍乾燥得返魂草提取物。將返魂草提取物過100 目篩，加入過60目篩的微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮適量，充分混勻。加入 P/。PVP30乙醇溶液(含醇量75%)適量，其它過程同實施例l。
權利要求
1. 一種用於治療病毒性流行感冒、咽喉炎、肺炎等的藥物肺寧分散片，以中藥返魂草為原料，與可藥用輔料一起壓制而成。
2、 根據權力要求1所述肺寧分散片，中藥返魂草的來源為菊科千裡光屬植物單葉返魂草S. cannabifolius Less. Var. (K6 iz) Kitam或是寬葉返魂草Sewc/0 ca朋a6一/tw Less的地上部分或是帶根的全草，也可以是這二者不同比例的組合。
3、 根據權力要求1 2任意一項所述肺寧分散片，中藥返魂草原料可以是返魂草的提取物。即 取返魂草適量溶媒提取1 5次，提取液經過適當的處理得到稠膏或是乾燥的細粉。
4、 根據權力要求3所述肺寧分散片，返魂草提取物可以通過水或是乙醇或是其它有機溶媒通 過煎煮、滲漉、浸泡或是其它方式得到。
5、 根據權力要求3所述肺寧分散片，返魂草提取液或浸膏可以利用其它提取方式得到，如採 用超臨界萃取、微波加熱等方法得到。
6、 根據權力要求3所述肺寧分散片，提取稠膏可以通過提取液直接通過常壓或是減壓進行濃 縮或是其它方法得到，也可以先經過醇沉、離心、不同分子截流量的微孔濾膜以及各種類型 的色譜柱單獨處理或是兩種以上組合處理後得到。
7、 根據權力要求3 6兩項種的任意一項所述肺寧分散片，提取液或稠膏可以經過各種型號的 大孔樹脂富集後在經過處理後得到。
8、 根據權力要求3~7所述肺寧分散片，提取稠膏乾燥的乾燥方式可以是常溫乾燥、低溫乾燥、 冷凍乾燥、減壓乾燥、噴霧乾燥中的一種或是兩種以上方式的組合。
9、 根據權力要求1所述肺寧分散片，其所需藥用輔料為低取代羥丙基纖維素、乳糖、甘露醇、 硬脂酸美、交聯聚乙烯吡咯垸酮(交聯PVP)、羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉中的一種或兩 種以上的混合物。
10、 根據權力要求1 9任意一項所述肺寧分散片，輔料中可以加入適當的調味劑。
11、 根據權力要求1 9任意一項所述肺寧分散片，在製片過程中可以使用適當的粘合劑。女口， 聚維酮K30、適當濃度的乙醇等。
12、 根據權力要求1 11任意一項所述肺寧分散片，以重量或體積為單位，中藥提取物與輔料 的比例為1:0.1 1:9。
13、 根據權力要求1~12任意一項所述肺寧分散片，按照配方比例準確稱量中藥提取物和輔料， 將其充分混合均勻。壓制即得。
全文摘要
本發明公開了一種具有清熱解毒，消炎止痛，用於治療流行性感冒、咽喉炎、肺炎等疾病的藥物，特別涉及以中藥返魂草為中藥原料製備而成的一種口服分散片製劑。本發明的目的在於提供一種生物利用度高，並具有快速釋藥，快速顯效，價格低廉的口服製劑分散片。本發明所涉及的肺寧分散片，以中藥返魂草為原料，與可藥用輔料一起製備而成。
文檔編號A61K36/185GK101278959SQ200710090760
公開日2008年10月8日 申請日期2007年4月6日 優先權日2007年4月6日
發明者劉萬水 申請人:北京華禧聯合科技發展有限公司