用於預防出生缺陷並且改善記憶和智力的藥物組合物的製作方法

2023-06-14 18:11:26

專利名稱：：用於預防出生缺陷並且改善記憶和智力的藥物組合物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥保健品
技術領域：
；尤其是用於預防出生缺陷並且改善記憶和智力的藥物組合物。
背景技術：
：出生缺陷是指胎兒在母體內及出生後器官形成過程中，由各種因素作用所致的胚胎及幼體發育紊亂，包括形態結構異常、生理代謝功能障礙、先天智力低下和宮內發育遲緩等4種類型；我國出生缺陷發生率高達出生總數的5%左右，每年先天畸形兒與出生數月後才顯現出來的缺陷嬰幼兒，先天殘疾兒童高達100萬人左右，對人口素質影響重大，給家庭、社會造成沉重的負擔，己經成為目前全世界共同關注的一個重大公共衛生問題。出生缺陷的發病因素很複雜，有遺傳因素，環境因素，還有其它多種不確定因素；環境因素包括生物因素，物理因素，化學因素；胚胎受到環境有害因素和其它多種不確定因素的傷害，使出生缺陷發病率增高，而消除這些有害因素，就會使出生缺陷發病率減低。本發明的藥物組合物是遵循優生優育的方針，通過消除對胚胎的有害因素，預防出生缺陷的發生，達到減低出生缺陷發病率的目的，同時對施用者有改善記憶和智力及安胎養胎的作用，有利母子兩代人的健康；該組合物包括白朮、人參、複合維生素B及微量元素鋅和硒，其中複合維生素B包括維生素BpB6、B^和葉酸。白朮是一種可做為保健食品的補氣類天然中藥材，有健脾益氣，燥溼利水，止汗固表，和中安胎之功效；古代中醫將白朮列為中藥之上品，安胎之君藥，養胎之聖藥；現代臨床多用於肝硬化腹水，腹瀉，默尼埃綜合症，水腫自汗，胎動不安等；現代藥理研究證實1、白朮有抗氧化作用，能減輕脂質過氧化反應，降低過氧化物的含量，避免有害物質對細胞結構和功能的破壞；並有提高SOD活性趨勢，增強機體對自由基清除的能力，從而減少自由基對機體的損傷;2、白朮有延緩衰老作用，白朮煎劑能提高老齡小鼠紅細胞的超氧化物歧化酶(SOD)活性，同時抑制腦單胺氧化酶活性，(單胺氧化酶是腦的衰老物質)，還能抑制紅細胞的自氧化溶血，直接清除自由基，顯示抗衰老作用；3、白朮有增強免疫作用，白朮煎劑口服可使淋巴細胞轉化率及血清IgG含量顯著上升，顯示白朮具有免疫刺激作用，並能增強巨噬細胞的活力，增強網狀內皮系統的吞噬功能；4、抗癌瘤作用，白朮揮髮油對小鼠肉瘤S180有抑制作用，體外對艾氏腹水瘤細胞有直接殺滅作用，且在體外對Ecal09食管癌細胞呈現抑制，可使細胞脫落，核固縮，染色質濃縮，細胞不分裂或極少分裂；5、白朮還有降脂降糖作用，抗菌作用，抗凝血作用，促進幼小動物體重增加，體力增強作用，對由化學療法或放射治療腫瘤後引起的白細胞減少症可使白細胞數升高；中醫習慣在組方內配伍白朮以促進藥物有效成份的吸收，特別是配伍金、石類藥物以促進礦物質的吸收和利用。人參是一種可做為保健食品的補氣類天然中藥材，有大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神增智之功效；臨床用於治療氣虛欲脫，脈微欲絕證；脾氣虧虛證，肺氣虛弱證；氣津兩傷之口渴證，消渴證；氣血雙虧，神態失養諸證；血虛萎黃，陽痿等病症；同解表、攻裡等去邪藥同用，可扶正去邪；現代藥理研究證實人參具有1、增強中樞興奮和抑制過程，尤以興奮作用明顯；2、改善學習記憶功能，提高腦力勞動工作效率作用；3、擴張血管作用；4、強心作用；5、抗心機缺血作用；6、抗休克作用；7、改善血液流變學的各項指標，促進骨髓造血功能；8、興奮下丘腦一垂體一性腺軸作用；9、興奮下丘腦一垂體一腎上腺皮質軸作用；10、對雙環核苷酸有雙向調節作用；11、促進和調解免疫功能;12、促進蛋白質及核酸合成作用；13、調解糖代謝和脂代謝作用；14、延緩衰老作用；15、保肝作用；16、抗腫瘤作用；17、抗突變作用；18、抗應激作用；19、抗疲勞作用；20、抗菌作用；21、止血作用等。B族維生素參與機體內蛋白質、脂肪和糖代謝，使腦細胞的興奮和抑制處於平衡狀態，它包括很多種維生素，其中涉及預防出生缺陷並且改善記憶和智力的維生素主要有維生素B,、B6、Bu和葉酸；維生素Bi具有維持神經系統正常功能的作用，缺乏時出現糖代謝不完全，熱能供應不足等現象，從而導致記憶力下降，影響腦的正常功能，如果維生素B!充足，即能有效形成腦細胞活動必要的能源，可提高記憶力，集中力及學習能力，此外維生素B,還有抑制膽鹼脂酶，改善膽鹼能神經的功能；維生素B6對中樞神經發育至關重要，如果缺乏會使中樞神經發育遲緩，智力下降，它有協助維生素B的作用，是可以提高集中力及刺激學習欲望的維生素；維生素Bu參與體內核酸，膽鹼，胺基酸的合成及脂肪與糖的代謝，對骨髓造血功能，消化道上皮細胞功能，肝臟功能和神經系統髓鞘功能的完整有一定作用，它是發揮正常智力所必須的維生素，如果缺乏不僅造成智力障礙，還會出現營養性貧血，影響對腦中血液供給；葉酸參與胺基酸和核酸的合成，並與維生素Bu共同促進細胞的生成與成熟，缺乏時正常細胞不能進行有絲分裂，會出現神經病學的症狀，如記憶喪失，抑鬱症及痴呆症等；另外人體可在維生素Bu和葉酸做為輔酶因子的作用下，由攝入的絲氨酸和蛋氨酸合成膽鹼，膽鹼是乙醯膽鹼的主要組成部分，乙醯膽鹼是人體內重要的神經遞質；再有，葉酸、維生素B6和維生素Bu可協同清除人體內的同型半光氨酸，同型半光氨酸是一種神經毒素，可以引起腦的自我毀滅；有研究表明，同型半胱氨酸是一種獨立的發育潛在致畸因子，與先天性心臟病和神經管畸形發生關係密切；同型半胱氨酸能誘導胚胎基因差異表達，因此它也是各種類型出生缺陷的致病因子；此外同型半胱氨酸還可引起流產、早產，先兆子癇等臨床惡果。微量元素鋅被融合在生物大分子配位體——蛋白質、核酸、膜(主要為膜蛋白)中，生成穩定的含金屬的生物大分子絡合物——金屬蛋白、金屬核酸絡合物等，目前，已知這些物質參與碳水化合物、脂類、蛋白質及核酸的合成和降解過程；它是人體中200多種鋅依賴酶的必要物質，在六大類酶中都有含鋅酶的存在；鋅也是增強免疫活力的主要元素；鋅能通過激活羧肽酶B促進胰島素原轉化為胰島素，缺鋅使胰島素在外周組織的活性受阻，致糖耐量曲線異常；孕婦缺鋅，會不同程度地影響胎兒的生長發育，以致引起胎兒的種種畸形；缺鋅可導致大腦發育不良，智力發育不健全。微量元素硒有明顯降低血清總膽固醇、甘油三酯和脂質過氧化物，提高高密度脂蛋白，加速體內多餘脂肪代謝的作用；硒還具有強抗氧化功能，保護胚胎不受超氧化物的傷害，預防心臟病，通過增強免疫識別系統清除癌細胞而抗癌，解除和排洩重金屬離子，對汞、甲基汞、鎘、鉛等有解毒作用，而重金屬汙染是主要致出生缺陷因素；缺硒可使人體胰島素分泌減少，糖耐量減低，抗氧化能力下降而加速人體衰老和智力下降。應用含有維生素B卜B6、B12、葉酸和白朮、人參及微量元素鋅、硒作為有效組分的組合物已為人所知，但將維生素B卜B6、B12、葉酸和白朮、人參及微量元素鋅、硒配伍作為預防出生缺陷並且改善記憶和智力的藥物組合物尚未報導。當前用於改善記憶的藥品或保健食品種類有多種，而專為孕前婦女、孕婦、乳母研製的用於改善記憶和智力的藥品或保健食品尚未見到；尚未見到用於預防出生缺陷的藥品標籤，僅見有關葉酸用於預防神經管畸形的報導，其靶點少，環節欠缺，需要完善；而將預防出生缺陷並且改善記憶和智力的功效並用於同一藥物者尚未見到。
發明內容為了克服現有預防出生缺陷和/或改善記憶和智力藥物的缺點和不足，本發明的目的是提供一種組合物，該組合物通過維生素Bi、B6、B12、葉酸及微量元素鋅、硒增加白朮養胎安胎及白朮與人參改善學習記憶、促進和調解免疫、促進蛋白質和核酸合成、調解糖代謝和脂代謝、延緩衰老、抗腫瘤、抗突變的效果；同時通過白朮促進維生素、礦物質的吸收與利用，並與人參協同補充和增強複合維生素B及微量元素鋅、硒，預防出生缺陷並且改善記憶和智力的效果；即使長期施用也沒有任何副作用；由於廣泛研究的結果，本發明人發現了維生素BpB6、B12、葉酸、鋅、硒和白朮、人參的新型組合，這一新型組合對於預防出生缺陷並且改善記憶和智力有協同效果;而單用複合維生素B和微量元素鋅、硒及中藥白朮、人參，其效果均不及本組合物，並且各組分的有效成分對人體的保健補益具有相加互補作用，如本組合物所用劑量的白朮有健脾益氣，燥溼利水，止汗固表，和中安胎之功效；人參具有大補元氣、補脾益肺、生津止渴、安神增智之功效；微量元素鋅是人體內六大類200多種酶的必要物質，也是增強免疫活力的主要元素；微量元素硒可加速體內多餘脂肪的代謝，具有強抗氧化功能，預防心臟病功能、抗癌功能等；又如維生素B!可防治腳氣病，維持神經、消化、肌肉、循環系統的正常活動；維生素B6可消滅癌前病變細胞、增強免疫功能，保護血管；維生素B,2用於各種巨幼紅細胞性貧血，和神經系統的疾病；葉酸還有保護心臟和抗癌作用；本組合物不存在配伍禁忌，無毒副作用，並且成本低，從而構成本發明。本發明提供了用於預防出生缺陷並且改善記憶和智力的藥物組合物，它包括作為有效組分的白朮、人參和維生素B。B6、B12、葉酸及微量元素鋅、硒。白朮為菊科多年生草本植物白朮Atractylodesmacrocephaiakoidz.的根莖，主產於浙江、湖北、湖南等地，冬季採收，烘乾或曬乾，生用或土炒、麩炒用；本發明所用白朮可用其提取物做為原料。人參為五加科多年生草本植物人參PanaxginsengC.A.Mey.的乾燥根；栽培者為"園參"，野生者為"山參"；主產於我國的吉林、遼寧、黑龍江、以及朝鮮半島、前蘇聯東西伯利亞等地；經研究證明，人參莖、葉、花、果均含有與人參根類似的皂苷類成分，與人參根具有相似的藥理作用，臨床代用人參根廣泛用於冠心病、高血脂、糖尿病、腫瘤等病症；市售人參葉多為五加科植物大葉三七的葉，性味功效與人參相似；本發明所用人參可用其提取物做為原料。用於本發明的複合維生素B包括有維生素Bi(Vitamin^)、維生素B6(VitaminB6)、維生素B12(VitaminB12)、葉酸(FolicAcid),均是水溶性維生素，在體內沒有蓄積；鋅和硒均為人體必需微量元素，其中，微量元素鋅可選用醋酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、氯化鋅、乳酸鋅、硫酸鋅、檸檬酸鋅，葡萄糖酸鋅等，微量元素硒可選用硒蛋氨酸、硒化卡拉膠、半胱氨酸硒、硒化甲硫氨酸、硒酵母、亞硒酸鈉等；均有專業生產廠及供貨商。本發明的組合物主要適用於孕前期婦女，孕婦及乳母；受地質、食物鏈、飲食生活習慣以及服用時間長短等因素的影響，受用人群對本組合物各組份受用的有效用量會有一定差別；按本發明，白朮提取物的有效用量以整體天然藥材計為300—15000mg/天，人參提取物的有效用量以整體天然藥材計為100—3000mg/天，而維生素Bi的有效用量為0.5—20mg/天，維生素B6的有效用量為0.5—10mg/天，維生素Bt2的有效用量為0.001—0.025mg/天，葉酸的有效用量為0.1—lmg/天，微量元素鋅的有效用量以元素鋅計為5—20mg/天，硒的有效用量以元素硒計為0.015—0.1mg/天。本發明的組合物可按下列藥物製劑形式施藥或直接服用，例如，口服製劑(如顆粒、粉末、膠囊、丸、片、幹糖漿、液態製劑)，或食物如固體食物(如餅乾)，是與其它已知的添加劑混合而製備的，這類添加劑例如載體、崩解劑、緩釋劑、賦形劑、填充劑、包覆劑、粘結劑、潤滑劑、抗氧劑、塗覆劑、著色劑、矯味劑、甜味劑、蔗糖替代品、營養強化劑、香味劑、表面活性劑、增塑劑、PH調節劑、清新劑、懸浮劑、消泡劑、防腐劑、增稠劑、增溶助劑等，按通常的方法進行製備或者將它們作為功能性組分或添加劑加入食物。按本發明，白朮、人參、維生素B,、B6、B12、葉酸及微量元素鋅、硒各組份可分別製劑，施用時可將各組份的製劑混合後使用或不同時混合而使用。本發明的優點是本組合物從多系統、多靶點消除致出生缺陷和致記憶力下降的多種因素，各組份之間有協同發揮功效的作用，對預防出生缺陷並且改善記憶和智力有顯著的效果，原料來源充足，成本低，組合物中各組分無毒副作用，無配伍禁忌，除預防出生缺陷並且改善記憶和智力外，對人體尚有保健補益作用。附表1為本組合物與白朮及人參組和複合維生素B及微量元素鋅、硒組青年小鼠迷宮試驗效果比較。附表2為本組合物與白朮及人參組和複合維生素B及微量元素鋅、硒組老年小鼠迷宮試驗效果比較。下面將參考實施例及測試實施例效果比較列表來詳細敘述本發明。實施例1:配方白朮5000mg(按整體天然藥材計)，人參500mg(按整體天然藥材計)，維生素B！2mg，維生素B61.5mg，維生素B120.003mg，葉酸0.6mg。將上述組分進一步與適當量的添加劑如矽鋁酸鎂、聚溶劑化物60和丙二醇均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，將所得混合物均勻地填入膠囊而得9顆膠囊，每日3次，每次3顆膠囊。實施例2:配方白朮600mg(按整體天然藥材計)，人參500mg(按整體天然藥材計)，維生素B62mg，維生素B120.008mg，葉酸0.8mg。將上述組份進一步與適當量的添加劑如甘露糖醇、羥丙基纖維素、矽鋁酸鎂和調味劑均勻地混合，其中葉酸先用微囊包覆，再製成3包粒狀物；每日服3次，每次服一包。配方白朮5000mg(按整體天然藥材計)，人參500mg(按整體天然藥材計)，維生素Bj1.8mg，維生素B60.8mg，維生素B^O.Olmg，葉酸0.9mg，檸檬酸鋅20mg(以元素鋅計)。將白朮、人參與適當量的添加劑如檸檬酸鈉、蘋果酸、蔗糖、苯甲酸和調味劑、均勻地混合再製成3包衝劑；先將葉酸用微囊包覆，再和維生素B。B6、B12、鋅、硒與適當量的澱粉、聚乙烯基吡咯烷酮，輕質無水矽酸、聚乙二醇和調味劑均勻混合製成單獨9片；每日服3次，每次衝劑1包，片劑3片。實施例4:配方白朮1000mg(按整體天然藥材計)，人參400mg(按整體天然藥材計)，維生素Bi1.8mg，維生素B60.8mg，維生素B12O.Olmg，葉酸0.2mg，硒蛋氨酸0.05mg(以元素硒計)。將白朮、人參與適當量的添加劑如檸檬酸鈉、蘋果酸、蔗糖、苯甲酸和調味劑、均勻地混合再製成3包衝劑；先將葉酸用微囊包覆，再和維生素B^B6、B12、鋅、硒與適當量的澱粉、聚乙烯基吡咯烷酮，輕質無水矽酸、聚乙二醇和調味劑均勻混合製成單獨9片；每日服3次，每次衝劑1包，片劑3片。實施例5:配方白朮2000mg(按整體天然藥材計)，人參500mg(按整體天然藥材計)，維生素B60.8mg，維生素B^O.Olmg，葉酸0.3mg，檸檬酸鋅10mg(以元素鋅計)，硒蛋氨酸0.05mg(以元素硒計)。將白朮、人參與適當量的添加劑如檸檬酸鈉、蘋果酸、蔗糖、苯甲酸和調味劑、均勻地混合再製成3包衝劑；先將葉酸用微囊包覆，再和維生素B,、B6、B12、鋅、硒與適當量的澱粉、聚乙烯基吡咯烷酮，輕質無水矽酸、聚乙二醇和調味劑均勻混合製成單獨9片；每日服3次，每次衝劑1包，片劑3片。實施例6:配方白朮2000mg(按整體天然藥材計)，人參600mg(按整體天然藥材計)，維生素B60.8mg，維生素B12O.Olmg，葉酸0.4mg，檸檬酸鋅6mg(以元素鋅計)。將白朮、人參與適當量的添加劑如檸檬酸鈉、蘋果酸、蔗糖、苯甲酸和調味劑、均勻地混合再製成3包衝劑；先將葉酸用微囊包覆，再和維生素B。B6、B12、鋅、硒與適當量的澱粉、聚乙烯基吡咯垸酮，輕質無水矽酸、聚乙二醇和調味劑均勻混合製成單獨9片；每日服3次，每次衝劑1包，片劑3片。實施例7:配方白朮8000mg(按整體天然藥材計)，人參500mg(按整體天然藥材計)，維生素B60.8mg，維生素B12O.Olmg，葉酸0.3mg,硒蛋氨酸0.05mg(以元素硒計)。將白朮、人參與適當量的添加劑如檸檬酸鈉、蘋果酸、蔗糖、苯甲酸和調味劑、均勻地混合再製成3包衝劑；先將葉酸用微囊包覆，再和維生素BpB6、B12、鋅、硒與適當量的澱粉、聚乙烯基吡咯垸酮，輕質無水矽酸、聚乙二醇和調味劑均勻混合製成單獨9片；每日服3次，每次衝劑1包，片劑3片。實施例8:配方白朮300mg(按整體天然藥材計)，人參100mg(按整體天然藥材計)，維生素Bj0.5mg,維生素B60.5mg，維生素B12O遠mg，葉酸O.lmg,檸檬酸鋅5mg(以元素鋅計)，硒蛋氨酸0.015mg(以元素硒計)。將白朮、人參與適當量的添加劑如檸檬酸鈉、蘋果酸、蔗糖、苯甲酸和調16味劑、均勻地混合再製成3包衝劑；先將葉酸用微囊包覆，再和維生素B。B6、B12、鋅、硒與適當量的澱粉、聚乙烯基吡咯烷酮，輕質無水矽酸、聚乙二醇和調味劑均勻混合製成單獨9片；每日服3次，每次衝劑1包，片劑3片。實施例9:配方白朮15000mg(按整體天然藥材計)，人參3000mg(按整體天然藥材計)，維生素Bj20mg，維生素B610mg，維生素B^0.025mg，葉酸lmg，檸檬酸鋅20mg(以元素鋅計)，硒蛋氨酸O.lmg(以元素硒計)。將白朮、人參與適當量的添加劑如檸檬酸鈉、蘋果酸、蔗糖、苯甲酸和調味劑、均勻地混合再製成3包衝劑；先將葉酸用微囊包覆，再和維生素B卜B6、B12、鋅、硒與適當量的澱粉、聚乙烯基吡咯烷酮，輕質無水矽酸、聚乙二醇和調味劑均勻混合製成單獨9片；每日服3次，每次衝劑1包，片劑3片，連服3日，停月艮5日，再月艮3日。經動物試驗證實本組合物屬無毒級；人群服用也未見毒副反應。附表1:本組合物與白朮及人參組份和複合維生素B及微量元素鋅、硒各組份青年小鼠迷宮試驗效果比較tableseeoriginaldocumentpage18注附表l、附表2中各組分別按表中劑量餵飼60天進行測試；表中用量按每公斤體重換算。選新婚健康婦女50名，平均年齡25歲，從孕前3個月開始連續服用本組合物，至嬰兒出生後6個月隨訪，無一例出生缺陷；與相關材料統計數字對照，我國每年出生缺陷兒約佔出生人口總數的4一6%有顯著差異。從表l、表2可明顯看出，本組合物通過小鼠迷宮試驗與組合物中的中藥組份及複合維生素B與微量元素組份對照，錯誤百分率統計結果，本組合物改善記憶和智力的功能上優於單純中藥組份或複合維生素B與微量元素組份；與空白對照組比較有顯著的差異。權利要求1、一種用於預防出生缺陷並且改善記憶和智力的藥物組合物，其特徵是，它由下列原料按重量配比製成白朮300—15000mg，人參100—3000mg，維生素B60.5—10mg，維生素B120.001—0.025mg，葉酸0.1—1mg，維生素B10—20mg，鋅0—20mg，硒0—0.1mg。全文摘要一種用於預防出生缺陷並且改善記憶和智力的藥物組合物，該組合物包括白朮、人參、複合維生素B及微量元素鋅、硒，主要適用於孕前婦女、孕婦、乳母，在預防出生缺陷並且改善記憶和智力方面很有效，並且同時具有保健補益的功效，甚至長期施用也不會產生任何副作用。文檔編號A61P25/00GK101390891SQ20081022398公開日2009年3月25日申請日期2008年10月10日優先權日2008年10月10日發明者煒朱申請人:北京冠五洲生物科學研究院