一種阿託伐他汀鈣幹混懸劑及其製備方法

2023-06-14 16:53:11

專利名稱：：一種阿託伐他汀鈣幹混懸劑及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及製藥領域，具體地說，本發明涉及一種阿託伐他汀鈣幹混懸劑及其製備方法。
背景技術：
：心血管疾病是危害人類健康(特別是中老年人健康)最常見、最嚴重的疾病之一。而血脂異常則是動脈粥樣硬化、冠心病以及其它心腦血管疾病的重要危險因素。調査顯示我國中老年人高血脂症已佔總發生率的7-8%。在我國，血脂異常的成人中接受降脂治療的僅為10%，長期堅持治療者更是不足3%。阿託伐他汀(Atorvastatin)及其鹽屬他汀類血脂調節藥物，為羥甲基戊二酸單醯CoA(HMG-CoA)還原酶的抑制劑。其本身無活性，但其水解產物會在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶一HMG-CoA還原酶，從而使得膽固醇的合成減少，低密度脂蛋白(LDL)受體合成增加。阿託伐他汀及其鹽的水解產物主要作用部位在肝臟，其使得肝臟表面的LDL受體增多、活性增強，從而促進LDL、極低密度脂蛋白(VLDL)和VLDL殘粒通過受體降解途徑代謝，由此降低了血清LDL的含量。此外，由於阿託伐他汀及其鹽可抑制細胞合成膽固醇，從而幹擾了脂蛋白的生成，使得血清總膽固醇水平下降，血清甘油三酯的水平也有一定程度的降低。已知，阿託伐他汀及其鹽在臨床上用於(1)原發性高膽固醇血症和混合性高脂血症，降低升高的TC、LDL-C、ApoB和TG水平；(2)高膽固醇血症並有動脈粥樣硬化危險的病人。然而，阿託伐他汀及其鹽經肝內廣泛首關代謝後，絕對生物利用度較低，大約為12%。並且阿託伐他汀及其鹽的口服劑量較大，最大劑量為不超過80mg/日，例如，在市售的普通阿託伐他汀鈣片劑中，其劑量範圍為10-80mg(即，1-8粒)。口服如此大劑量的藥劑，會給兒童、老人和吞咽困難的患者帶來了不便。此外，阿託伐他汀鈣味苦，在水中的溶解度極低，並且對熱、潮溼、低pH環境和光都非常敏感。此外，在酸性環境下，阿託伐他汀鈣會降解成相應的內酯，而直接對其臨床藥效造成影響。因此，需要一種新型的阿託伐他汀鈣製劑來克服目前市場上普通片劑所具有的患者吞咽困難等問題。
發明內容在一個方面中，本發明提供一種阿託伐他汀鈣幹混懸劑，其包含1重量份-10重量份的阿託伐他汀鈣、10重量份-95重量份的填充劑、1重量份-30重量份的混懸劑和/或助懸劑、2重量份-40重量份的矯味劑以及0.2重量份-2.0重量份的潤滑劑。本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑優選包含2重量份-6重量份的阿託伐他汀鈣、75重量份-90重量份的填充劑、2重量份-10重量份的混懸劑和/或助懸劑、5重量份-10重量份的矯味劑以及0.5重量份-1.7重量份的潤滑劑。在本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑中，填充劑優選為選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、糊精、磷酸氫鈣和預膠化澱粉中的一種或多種；混懸劑和/或助懸劑優選為選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、甲基纖維素、卡波姆、阿拉伯膠和黃原膠中的一種或多種；矯味劑優選為選自糖精鈉、阿司巴甜、甜菊甙、蔗糖、桔子香精、蘋果香精、甜橙香精、奶油香精和檸檬酸中的一種或多種；潤滑劑優選為選自硬脂酸鎂、二氧化矽、滑石粉和聚乙二醇中的一種或多種。在另一個方面中，本發明提供一種製備阿託伐他汀鈣幹混懸劑的方法，其包括以下步驟(1)將1重量份-10重量份的阿託伐他汀鈣、10重量份-95重量份的填充劑、1重量份-30重量份的混懸劑禾口/或助懸劑、以及2重量份-40重量份的矯味劑混合，製得預混物；5(2)向預混物中加入潤溼劑制軟材，其中對每1重量份的預混物加入0.1-0.5體積份的所述潤溼劑；(3)將所得軟材制粒；(4)將所得顆粒乾燥；(5)將乾燥後的顆粒整粒，並加入0.2重量份-2.0重量份的潤滑劑進行混合。本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑的製備方法優選還包括在步驟(1)之前將阿託伐他汀鈣過120目篩，以及將填充劑、混懸劑和/或助懸劑、矯味劑、以及潤滑劑過100目篩的步驟。在本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑的製備方法中，步驟(1)中的混合優選通過過60目-80目篩的方法進行；步驟(3)中的制粒優選通過過18-24目篩的方法進行；步驟(4)中的千燥優選通過在50'C條件下鼓風乾燥的方法進行，並且直至顆粒中的含水量小於或等於l重量份為止；步驟(5)中的整粒優選通過將乾燥後的顆粒過18-24目篩的方法進行。在阿託伐他汀鈣幹混懸劑的製備方法中，潤溼劑優選為40體積%-60體積％乙醇水溶液。根據本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑，可獲得以下有益效果(1)難溶於水的阿託伐他汀鈣顆粒，在幹混懸劑中的分散度高，分布均勻，患者服用後在胃腸中的分布面積大，吸收快，服藥後藥物吸收良好，不受食物影響，生物利用度高；(2)可避免片劑難吞服的缺點，有利於兒童、老人和吞咽困難的患者服用，服藥的順應性好；(3)本發明的幹混懸劑可有效掩蓋阿託伐他汀鈣的苦味，口感較好；(4)保持了固體製劑的穩定、運輸儲存方便的優點。由此可知，本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑能夠有效解決阿託伐他汀鈣在臨床應用和製藥實踐中出現的問題。圖1為雄性比格犬在服用本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑後的血藥濃度-時間曲線。具體實施方式在本發明中，"幹混懸劑"是指由難溶性藥物與適宜輔料製成的粉狀物或顆粒狀物在臨用時加水振搖即可分散成混懸液以供口服的固體製劑。大多數混懸劑為液體製劑，幹混懸劑是按混懸劑的要求將藥物用適宜的方法製成粉末狀或顆粒狀製劑，使用時加水迅速分散成混懸劑，從而有利於解決混懸劑在儲存過程中的穩定性問題。在混懸劑中藥物以微粒狀態分散，分散度大，胃腸道吸收迅速，有利於提高生物利用度。幹混懸劑同口服片劑、滴丸、膠囊、軟膠囊等劑型相比，具有口服時粒度小、分散均勻、分散度大、吸收快、生物利用度高的特點，因此，結合阿託伐他汀鈣的理化性質，本發明將其製成幹混懸劑。在本發明中，阿託伐他汀鈣(即，[11-(11',11，)]-2-(4-氟苯基)-(3,5-二羥基-5-(l-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-l-氫-吡咯-l-庚酸鈣三水合物)作為所述幹混懸劑的主藥，其為無臭、味苦的白色或類白色結晶性粉末。並且阿託伐他汀鈣在甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在水中極微溶，在氯仿、乙醚中幾乎不溶或不溶。阿託伐他汀鈣的化學結構式如下在本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑中，阿託伐他汀鈣的含量為1重量份-10重量份，優選為1.5重量份-8重量份，更優選為2重量份-6重量份。使阿託伐他汀鈣主藥在所述的阿託伐他汀鈣幹混懸劑中的含量滿足上述範圍，會使得製成的幹混懸劑能更好地形成混懸液，並且使藥物溶出迅速且包裝方便，從而有利於滿足工業化生產的需要。在本發明中，所述阿託伐他汀鈣幹混懸劑還包含其它輔料。在本發明中，所述輔料包括填充劑、混懸劑和/或助懸劑、矯味劑以及潤滑劑。在本發明的多種輔料中，填充劑優選為選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、糊精、磷酸氫鈣和預膠化澱粉中的一種或多種；混懸劑和/或助懸劑優選為選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、吐溫80、十二垸基硫酸鈉、羧甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、甲基纖維素、卡波姆、阿拉伯膠和黃原膠中的一種或多種；矯味劑優選為選自糖精鈉、阿司巴甜、甜菊甙、蔗糖、桔子香精、蘋果香精、甜橙香精、奶油香精和檸檬酸中的一種或多種；潤滑劑優選為選自硬脂酸鎂、二氧化矽、滑石粉和聚乙二醇中的一種或多種。在實施本發明時，對於各種輔料而言，除了可以使用上述輔料外，還可以使用以下輔料，如填充劑還可為選自山梨醇、硫酸鈣、澱粉、羧甲基澱粉；混懸劑和/或助懸劑還可為選自羥丙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯醇、聚乙二醇、甲殼素；矯味劑還可為選自木糖醇、三氯蔗糖、薄荷香精、草莓香精、玫瑰香精、菠蘿香精、香蕉香精；潤滑劑還可為選自月桂醇硫酸鈉、氫化植物油、麥子澱粉。在上述輔料中，所述填充劑在本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑中的含量為10重量份-95重量份，優選為50重量份-95重量份，更優選為75重量份-90重量份，使填充劑在阿託伐他汀鈣幹混懸劑中的含量滿足上述範圍可以有利於藥物的溶出和吸收，且有利於滿足工業生產的需要；所述混懸劑和/或助懸劑的含量為1重量份-30重量份，優選為1.5重量份-20重量份，更優選為2重量份-10重量份，使混懸劑和/或助懸劑在阿託伐他汀鈣幹混懸劑中的含量滿足上述範圍可以使阿託伐他汀鈣幹混懸劑在被加入水中後能均勻地分散混懸；所述矯味劑的含量為2重量份-40重量份，優選為3重量份-25重量份，更優選為5重量份-10重量份，使矯味劑在阿託伐他汀鈣幹混懸劑中的含量滿足上述範圍可以有效地矯正藥物的苦味，使製得的幹混懸劑香甜可口，利於病人接受；所述潤滑劑的含量為0.2重量份-2.0重量份，更優選為0.5重量份-1.7重量份，使潤滑劑在阿託伐他汀鈣幹混懸劑中的含量滿足上述範圍可以保證藥物顆粒流動性好，製造容易且分裝準確。在另一個方面中，本發明還提供了製備阿託伐他汀鈣幹混懸劑的方法，其包括以下步驟(1)將1重量份-10重量份的阿託伐他汀鈣、10重量份-95重量份的填充劑、1重量份-30重量份的混懸劑和/或助懸劑、以及2重量份-40重量份的矯味劑混合，製得預混物；(2)向預混物中加入潤溼劑制軟材，其中對每1重量份的預混物加入0.1-0.5體積份的所述潤溼劑；(3)將所得軟材制粒；(4)將所得顆粒乾燥；(5)將乾燥後的顆粒整粒，並加入0.2重量份-2.0重量份的潤滑劑進行混合。在本發明中，"重量份"和"體積份"的對應關係是以1克為1重量份時，以1毫升為1體積份；而以1千克為1重量份時，以1升為1體積份；以此類推。本發明的製備方法中優選還包括在步驟(1)之前將阿託伐他汀鈣過120目篩，以及將填充劑、混懸劑和/或助懸劑、矯味劑、以及潤滑劑過100目篩的步驟。在本發明的製備方法中，步驟(1)中的混合優選通過過60目-80目篩的方法進行；步驟(3)中的制粒優選通過過18-24目篩的方法進行；步驟(4)中的乾燥優選通過在5(TC條件下鼓風乾燥的方法進行，並且直至顆粒中的含水量小於或等於1重量份為止；步驟(5)中的整粒優選通過將乾燥後的顆粒過18-24目篩的方法進行。在本發明的製備方法中，潤溼劑優選為40體積％-60體積％乙醇水溶液。在本發明的製備方法中，在如上文所述將阿託伐他汀鈣和其餘輔料過篩之前，可對這些物料進行粉碎。粉碎過程主要依靠外加機械力的作用破壞所述物料分子間的內聚力來實現。待粉碎的物料受到外力的作用後在局部產生很大應力而且溫度升高。當應力超過物料本身的分子間力即可產生裂隙並發展成為裂縫，最後則破碎或開裂。粉碎過程常用的外加力有衝擊力、壓縮力、剪切力、彎曲力、研磨力等。此外，待處理物料的性質、粉碎程度不同，所需施加的外力也不同。在本發明中，根據待粉碎物料的性質、產品的粒度的要求以及粉碎設備的形式等不同條件可採用不同的粉碎方式，例如，閉塞粉碎與自由粉碎、開路粉碎與循環粉碎、幹法粉碎與溼法粉碎、低溫粉碎、以及混合粉碎等。其中，幹法粉碎是物料處於乾燥狀態下進行的粉碎操作。在藥品的生產中大多採用幹法粉碎。在粉碎過程中，可以採用多種類型的粉碎機，而具體選擇哪一種粉碎機則取決於對粉碎產物的粒度要求等。常用的粉碎機有球磨機、衝擊式粉碎機、流能磨等。對於本發明而言，可採用衝擊式萬能粉碎機法法對阿託伐他汀鈣主藥以及各種輔料進行粉碎。各種物料粉碎完畢後，可再對其進行篩分。篩分是將不同粒度的物料按粒度大小進行分離的操作。篩分用的藥篩按其製作方法分為兩種，一種為衝眼篩，系在金屬板上衝出圓形的篩孔而成。另一種為編織篩，是用一定機械強度的金屬絲或其它非金屬絲編織而成。根據我國的工業標準，藥篩常用"目"數表示，即以每一英寸(25.4mm)長度上的篩孔數目表示。例如，每英寸有100個孔的篩號標記為100目篩，而能通過100篩的粉末稱100目粉。在本發明中，分別將阿託伐他汀鈣和輔料過120目和100目篩，這樣操作有利於使各種成分混合均勻，使主藥易於分散，從而有利於藥物的溶出。物料過篩後，將它們混勻。混勻過程非常重要，特別是對長期連續服用的藥物等情況更是如此。主藥含量不均勻對生物利用度及治療效果帶來極大的影響，甚至帶來危險。對於物料的混勻處理，可以採用多種方法進行，例如，V型混合法、碾磨混合法、攪拌槽式混合法等。在本發明中，主要採用過60目-80目篩的方法進行混勻，該方法操作簡單，耗能少並且易於混合均勻。接著，對所形成的均勻的混合物進行制粒。在醫藥生產中，廣泛應用的制粒方法可分為三大類溼法制粒、幹法制粒和噴霧制粒。其中，溼法制粒首先是潤溼劑中的液體將物料顆粒表面潤溼，使粉粒間產生粘著力，然後在液體架橋與外加機械力的作用下製成一定形狀和大小的顆粒的方法。所形成的顆粒經乾燥後最終以固體橋的形式固結。溼法制粒的實例有擠壓制粒、轉動制粒機制粒、高速攪拌制粒以及流化床制粒。本發明是採用溼法制粒。其中，用40體積％-60體積％的乙醇水10溶液作為潤溼劑。接著，進行乾燥處理。溼物料的乾燥過程是一個傳熱和傳質同時進行的過程。在工業生產中，待乾燥物料的性質、乾燥程度、生產能力的大小等不同，所採用的乾燥方法及設備也不同。按照操作方式分類，乾燥方法可分為間歇式、連續式。按照操作壓力分類可分為常壓式、真空式。按照加熱方法分類可分為傳導乾燥、對流乾燥、輻射乾燥、介電加熱乾燥。並且在乾燥過程中，可以使用多種乾燥設備，例如廂式乾燥器、流化床乾燥器、噴霧乾燥器、紅外乾燥器、微波乾燥器等。物料乾燥後，測定水分的含量，以確定乾燥是否達到要求。費休法或甲苯法是精確測定水分含量的方法。在本發明中，按照《中國藥典》(2005版)水分測定方法，使用瑞士梅特勒-託利多卡爾費休水分測定儀(METTLERTOLEDODL32)，採用費休法對乾燥物料中的水分進行測定。經過如上所述的處理過程後，將乾燥的物料顆粒再經過整粒處理即可得到本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑。由此，所得的本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑具有生物利用度高、病人服藥順應性好以及儲存穩定等優點。以下參照實施例來對本發明進行進一步說明，應該理解本發明不限於這些實施例。在以下實施例l-5中，按照各實施例中所述的方法製備阿託伐他汀鈣幹混懸劑，並且實施例1-5中各個實施例所用的劑量均為製備1000包阿託伐他汀鈣幹混懸劑的劑量。實施例1將阿託伐他汀鈣過120目篩，其餘輔料過100目篩。稱取10.0g(以阿託伐他汀計)過篩後的阿託伐他汀鈣作為主藥；稱取10g羧甲基纖維素鈉作為混懸劑和/或助懸劑；200g乳糖作為填充劑；2g阿司巴甜、30g甜菊甙及3g檸檬酸作為矯味劑。將這些物質過60目-80目篩混合均勻，向所得混合物中加入100ml的50體積。/。乙醇水溶液溶液作為潤溼劑制軟材，然後18-24目過篩制粒，再在5(TC條件下鼓風乾燥，直至所得材料中的含水量小於或等於1重量份。將乾燥後的材料過18-24目篩整粒，並加入2g硬脂酸鎂作為潤滑劑，混勻後，包裝，即得本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑。實施例2按照與實施例1相同的方法製備實施例2的阿託伐他汀鈣幹混懸劑，不同之處在於稱取20.0g(以阿託伐他汀計)阿託伐他汀鈣作為主藥；10g羧甲基纖維素鈉和10g交聯聚維酮作為混懸劑和/或助懸劑；400g乳糖作為填充劑；3g阿司巴甜、40g甜菊甙和4g檸檬酸作為矯味劑；並且使用150ml的50體積％乙醇水溶液作為潤溼劑、4g硬脂酸鎂作為潤滑劑。實施例3按照與實施例l相同的方法製備實施例3的阿託伐他汀鈣幹混懸劑，不同之處在於稱取40.0g(以阿託伐他汀計)阿託伐他汀鈣作為主藥；20g羧甲基纖維素鈉和15g交聯聚維酮作為混懸劑和/或助懸劑；600g乳糖作為填充劑；3g阿司巴甜、60g甜菊甙和6g檸檬酸作為矯味劑；並且使用200ml的50體積％乙醇水溶液作為潤溼劑、6g硬脂酸鎂作為潤滑劑。實施例4按照與實施例1相同的方法製備實施例4的阿託伐他汀鈣幹混懸劑，不同之處在於稱取60.0g(以阿託伐他汀計)阿託伐他汀鈣作為主藥；30g羧甲基纖維素鈉和20g交聯聚維酮作為混懸劑和/或助懸劑；800g乳糖作為填充劑；4g阿司巴甜、80g甜菊甙和8g檸檬酸作為矯味劑；並且使用260ml的50體積％乙醇水溶液作為潤溼劑、10g硬脂酸鎂作為潤滑劑。實施例5按照與實施例l相同的方法製備實施例5的阿託伐他汀鈣幹混懸劑，不同之處在於稱取80.0g(以阿託伐他汀計)阿託伐他汀鈣作為主藥；40g羧甲基纖維素鈉、20g甲基纖維素和30g交聯聚維酮作為混懸劑和/或助懸劑；1200g乳糖作為填充劑；6g阿司巴甜、100g甜菊甙和10g檸檬酸作為矯味劑；並且使用320ml的50體積％乙醇水溶液作為潤溼劑、12g硬脂酸鎂作為潤滑劑。實施例6:溶出度的測定按照《中國藥典》(2005版)二部附錄XC第二法，取一包上述實施例1的阿託伐他汀鈣幹混懸劑樣品，用900ml水作為溶劑溶解，並以50rpm轉速分別攪拌5、10、15、20和30分鐘。然後分別在5、10、15、20和30分鐘時取適量溶液過濾，並將續濾液作為測試樣品。另取適量阿託伐他汀鈣(約相當於25mg的阿託伐他汀鈣)標準品，精密稱量，將其置於25ml的容量瓶中，加入甲醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取lml溶液置於100ml容量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，取適量作為對照樣品。採用分光光度法，在241nm波長處分別測定上述兩種樣品的吸光度，並計算溶出度。按照上述方法，分別測定三種市售樣品(市售樣品l:立普妥片劑，得自大連輝瑞製藥公司；市售樣品2:阿樂片劑，得自北京紅惠製藥公司；市售樣品3:立普妥片劑，得自輝瑞製藥公司)在5、10、15、20和30分鐘時的溶出度，結果如表l所示。表1tableseeoriginaldocumentpage13結果說明，本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑與普通片劑比較，相同時間內的溶出度大大提高。實施例7:測定本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑在比格犬體內的血藥濃度將12條雄性比格犬(體重10-13.2kg)(得自中山大學動物實驗中心)隨機分成2組。在其中一組中，分別灌胃給予每條比格犬以實施例1中製備的阿託伐他汀鈣幹混懸劑，給藥方法為每天灌胃一次，每次100mg;在另外一組中，以相同方式分別灌胃給予每條比格犬以市售的阿託伐他汀鈣片劑(得自大連輝瑞製藥有限公司)。給藥後分別於0.5小時、l小時、1.5小時、2小時、3小日寸、6小時、8小時、12小時和24小時由每條比格犬腿靜脈採血3ml，血樣經處理後，以建立的HPLC-MS法測定血藥濃度。做出本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑和市售的阿託伐他汀鈣片劑對照品的平均血藥濃度與時間的關係曲線，見圖1。由圖l可知，與阿託伐他汀鈣片劑相比，服用本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑具有以下特點藥物吸收迅速，達峰時間快，峰濃度高。表明本發明的製劑具有起效迅速、生物利用度高等特點。本發明不局限於上述實施例，應該理解本領域的技術人員可以在不脫離本發明的實質和範圍的條件下對本發明做出各種修改和改變。權利要求1.一種阿託伐他汀鈣幹混懸劑，其包含1重量份-10重量份的阿託伐他汀鈣、10重量份-95重量份的填充劑、1重量份-30重量份的混懸劑和/或助懸劑、2重量份-40重量份的矯味劑以及0.2重量份-2.0重量份的潤滑劑。2.根據權利要求1所述的阿託伐他汀鈣千混懸劑，其包含2重量份-6重量份的阿託伐他汀鈣、75重量份-90重量份的所述填充劑、2重量份-10重量份的所述混懸劑和/或助懸劑、5重量份-10重量份的所述矯味劑以及0.5重量份-1.7重量份的所述潤滑劑。3.根據權利要求1所述的阿託伐他汀鈣幹混懸劑，其中所述填充劑為選自乳糖、微晶纖維素、甘露醇、糊精、磷酸氫鈣和預膠化澱粉中的一種或多種；所述混懸劑和/或助懸劑為選自交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、羧甲基纖維素納、羥丙基甲基纖維素、聚維酮、甲基纖維素、卡波姆、阿拉伯膠和黃原膠中的一種或多種；所述矯味劑為選自糖精鈉、阿司巴甜、甜菊甙、蔗糖、桔子香精、蘋果香精、甜橙香精、奶油香精和檸檬酸中的一種或多種；所述潤滑劑為選自硬脂酸鎂、二氧化矽、滑石粉和聚乙二醇中的一種或多種。4.一種製備根據權利要求1所述的阿託伐他汀鈣幹混懸劑的方法，其包括以下步驟(1)將1重量份-10重量份的阿託伐他汀鈣、10重量份-95重量份的填充劑、1重量份-30重量份的混懸劑和/或助懸劑、以及2重量份-40重量份的矯味劑混合，製得預混物；(2)向所述預混物中加入潤溼劑制軟材，其中對每l重量份的預混物加入0.1-0.5體積份的所述潤溼劑；(3)將所得軟材制粒；(4)將所得顆粒乾燥；(5)將乾燥後的顆粒整粒，並加入0.2重量份-2.0重量份的潤滑劑進行混合。5.根據權利要求4所述的方法，該方法還包括在步驟(1)之前將阿託伐他汀鈣過120目篩，以及將所述填充劑、所述混懸劑和/或助懸劑、所述矯味劑、以及所述潤滑劑過100目篩的步驟。6.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(l)中所述的混合是通過過60目-80目篩的方法進行的。7.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(3)中所述的制粒是通過過18-24目篩的方法進行的。8.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(4)中所述的乾燥是通過在5(TC條件下鼓風乾燥的方法進行的，並且直至所述顆粒中的含水量小於或等於1重量份為止。9.根據權利要求4所述的方法，其中步驟(5)中所述的整粒是通過將所述的乾燥後的顆粒過18-24目篩的方法進行的。10.根據權利要求4所述的方法，其中所述潤溼劑為40體積%-60體積％乙醇水溶液。全文摘要本發明涉及一種阿託伐他汀鈣幹混懸劑及其製備方法。本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑包含1重量份-10重量份的阿託伐他汀鈣、10重量份-95重量份的填充劑、1重量份-30重量份的混懸劑和/或助懸劑、2重量份-40重量份的矯味劑以及0.2重量份-2.0重量份的潤滑劑。本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑具有分散度高、分布均勻，吸收快，生物利用度高，順應性好，口感好，以及穩定等優點。本發明的阿託伐他汀鈣幹混懸劑可用於調節血脂。文檔編號A61K9/14GK101637452SQ200810126259公開日2010年2月3日申請日期2008年7月28日優先權日2008年7月28日發明者賴觀平,聞業磊,陰元魁,皓陳,陳寶林,雍智全,韓為躍申請人:東莞太力生物工程有限公司