牙本質底塗-衝洗底塗劑及其方法
2023-06-14 03:47:36 8
牙本質底塗-衝洗底塗劑及其方法
【專利摘要】本發明提供一種牙本質底塗-衝洗底塗劑及其方法，所述的牙本質底塗劑是用於口腔科修復牙體缺損的情況，將牙本質底塗劑底塗-衝洗預處理牙本質表面，再應用自酸蝕粘接劑粘接修復體與牙本質，口腔科底塗-衝洗牙本質底塗劑含60%-99.4%的酒精水溶液，0.5%-30%的弱酸性功能單體和0.1%-10%基質金屬蛋白酶抑制劑。含有弱酸性的10-MDP使牙本質輕度脫礦；基質金屬蛋白酶抑制劑減少膠原纖維的降解；同時用底塗-衝洗的方法預處理牙本質，使生成的MDP-Ca更牢固地接合於羥基磷灰石，可以進一步提高牙齒粘接強度和粘結持久性，使牙齒與直接或間接修復體的接合更牢固、持久，更好地保護牙體剩餘組織的健康。
【專利說明】牙本質底塗-衝洗底塗劑及其方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及在口腔科領域，特別是涉及一類牙本質底塗-衝洗底塗劑（primer)及 其方法（etch-&-rinse approach)。用於將口腔科修復體如有機高分子材料、陶瓷、金屬或 其他複合材料，直接或者間接粘接於缺損的牙齒。
【背景技術】
[0002] 隨著社會經濟、文化的持續發展，人們的審美觀念也在不斷的提高，世界各國對牙 齒美容和健康方面的投入也越來越多。牙齒美容修復的最主要內容是直接的樹脂充填修復 和間接的樹脂粘接修復，而該些修複方法均涉及到一個核也問題，即牙本質的粘接。近二十 年來，牙本質粘接劑和粘接技術在快速地發展，牙本質的粘接效果顯著地提高。但是，粘接 過程是一個複雜的物理、化學過程，不僅取決於粘接劑與粘接界面的結構或狀態，粘結劑與 粘接面的表面處理技術，而且，口腔內環境的特殊性如溫度變化、高溼度、微生物、蛋白酶和 咬合應力，W及牙本質中暴露的膠原蛋白的降解和粘接劑本身的降解都嚴重地影響了牙本 質粘接強度和持久性。
[0003] 水通常作為大多數牙本質粘接劑的溶劑。為了牙本質粘結劑具有更好的潤溼和/ 或酸蝕牙本質表面能力，在粘接劑中增加親水性的離子樹脂單體的濃度。由於親水性的離 子樹脂單體促進了水分的吸附，在粘接劑中離子樹脂單體濃度越高水分就越不易揮發。水 分滯留不僅增加了聚合物的塑化（plasticization),而且導致聚合物的機械性能的降低和 樹脂-牙本質的粘接強度的降低。此外，親水性牙本質粘接劑也容易受到牙本質小管中水 分滲入的影響，而且，親水性的離子樹脂單體含有醋鍵，較易水解。
[0004] 按體積計算，牙本質由50%的無機物、30%的膠原纖維和20%的水組成。牙本質的無 機物可W分為纖維外無機物隔開膠原纖維束）和纖維內無機物(位於原膠原分子纖維內 的間隙)。牙本質纖維內無機物脫礦後，膠原纖維微絲（microfibril)內的間隙約1. 26-1. 33 nm，而粘接劑中最小的功能性單體分子如HEMA約2.2 nm。因而粘接劑中的功能性單體分 子的立體結構阻止其完全滲透入纖維內脫礦產生的空隙。該些空間會被水或水解蛋白酶充 滿，因而該些膠原纖維容易被水解。牙本質粘接技術的最大的困難就是樹脂單體不能完全 滲透入因脫礦而產生的膠原纖維內的間隙，導致樹脂單體容易滯留在混合層的表層。該樣 的牙本質粘接界面穩定性較差，容易導致的早期斷裂。
[0005] 現在口腔科牙體缺損粘接時，所用的酸蝕-衝洗類或者自酸蝕類粘接系 統，均會造成牙本質中巧離子的釋放，從而激活牙本質中的基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases, MMPs)，MMPs是一組鋒/巧依賴性蛋白酶，在中性條件下可W發揮降 解細胞外基質的作用W，從而造成粘接混合層膠原纖維的降解，影響牙本質粘接的持久性
[5] 〇
[0006] 我們在前期的研究中還發現自酸蝕粘接劑中的主要成份磯酸醋可與牙齒主要的 組成成分輕基磯灰石或者牙釉質形成可溶性巧鹽和難溶性巧鹽?，但是，該些可溶性的巧 鹽會降低牙釉質的粘接強度W。
[0007] 1. Bertassoni LE, Stankoska K, Swain MV. Insights into the structure and composition of the peritubular dentin organic matrix and the lamina limitans [J]. Micron, 2012， 43: 229-236. 2. Liu Y, Tjaderhane L，Breschi L, Mazzoni A, Li N, Mao J, Pashley DH, Tay F民..Limitations in bonding to dentin and experimental strategies to prevent bond degradation[J]. J Dent Res 2011, 90: 953-968. 3. Brackett MG，Li 化 Brackett, WW，Sword, RJ，Qi YP，Niu LN，Pucci CR，Dib A, Pashley DH, Tay F民..The critical barrier to progress in dentine bonding with 化e etch-and-rinse technique [J]. J Dent 2011，39: 238-248. 4. Pashley DH, Tay F民，Yiu C, et al. Collagen degradation by host-derived enzymes during aging. J Dent Res, 2004， 83:216-222 5. Martin-De Las Heras S, Valenzuela A, Overall CM. The matrix metalloproteinase gelatinase A in human dentine. Arch Oral Biol, 2000， 45:757-765. 6. Fu B本，Sun X， Qian W, Shen Y, Chen 民，Hannig M. Evidence of Chemical bonding to hydroxyapatite by phosphoric acid esters. Biomaterials， 2005， 26:5104-5110. 7. Zhang ZL, Zhang L, Liang B, Tang T, Fu B 本，Hannig M. The Contribution of chemical bonding to the short- and long-term enamel bond strengths. Dental Materials 2013,29:el03-ell2。
【發明內容】
[0008] 本發明所要解決的問題是，提供一種牙本質底塗-衝洗底塗劑及其方法，可W有 效延長牙本質粘接的持久性，從而提高剩餘牙齒組織及其修復體的使用壽命，保護患者口 腔牙齒的健康。
[0009] 本發明用於解決問題的方案如下： 一種牙本質底塗-衝洗底塗劑按質量百分比計包括；60%-99. 4%的酒精水溶液， 0. 5%-30%的弱酸性功能單體和0. 1%-10%基質金屬蛋白酶抑制劑。
[0010] 所述的酒精水溶液中酒精與水的重量比為1:1。
[0011] 所述的弱酸性功能單體是10-甲基丙帰醜氧癸基磯酸醋，使牙本質表層部分輕微 脫礦，而膠原蛋白纖維絲之內和之間不脫礦。
[0012] 所述的基質金屬蛋白酶抑制劑為苯扎氯胺、聚己帰磯酸、原花青素、戊二酵或氯己 定中的一種。
[0013] 所述牙本質底塗劑的底塗方法是；所述的牙本質底塗劑預處理牙本質表面 15-60S，然後水汽衝洗30s，並用氣槍吹乾，再進行牙本質的粘接，通過衝洗去除可溶性的磯 酸醋-輕基磯灰石複合物，增強牙本質的粘接強度。
[0014] 10-甲基丙帰醜氧癸基磯酸醋（10-MDP)是一種性能優良的磯酸醋，與輕基磯灰石 (HAp)反應生成的難容性巧鹽（MDP-Ca)形成"納米層"結構，強烈吸附於HAp表面，該一特 點能夠增強粘接性能。通過衝洗去除可溶性的磯酸醋-輕基磯灰石複合物，該一方法可W 顯著增強牙本質的粘接強度，即底塗-衝洗或酸蝕-衝洗後再底塗-衝洗可w作為一種新 型的牙齒粘接處理方法。
[0015] 從抑制基質金屬蛋白酶的活性角度考慮，採用廣譜膠原溶酶抑制劑如氯己定、苯 扎氯胺等，或者在單體上嫁接季胺鹽基團，從而抑制MMPs和半脫氨酸組織蛋白酶活性；採 用膠原纖維交聯劑如戊二酵、花青素等，抵抗MMPs和半脫氨酸組織蛋白酶對膠原蛋白的降 解作用；從而減少膠原纖維的降解，同時採用聚己帰磯酸（PVPA)，不僅可W MMPs,還可W使 脫礦後的膠原纖維出現再礦化，增強混合層的穩定性，從而延長牙本質粘接的持久性。
[0016] 本發明的有益效果是，弱酸性的底塗-衝洗牙本質底塗劑，通過衝洗去除了可 溶性的磯酸醋-輕基磯灰石複合物，該一方法可W顯著增強牙本質的粘接強度；並且可 W使牙本質表層部分輕微脫礦，膠原蛋白纖維（collagen fibers)不完全暴露，膠原蛋白 纖維外還殘留輕基磯灰石，而膠原蛋白纖維絲之內和之間（intra- and inter-fibrillar collagen)不脫礦。該樣，樹脂單體無需滲入膠原蛋白纖維絲內，從而解決混合層中樹脂單 體無法滲入問題；抑制MMPs的活性，減少膠原纖維的降解；並具有牙本質膠原纖維礦化潛 力。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0017] 圖1為對照組的沈M觀察圖； 圖2為實施例一的沈M觀察圖； 圖3為實施例二的沈M觀察圖； 圖4為實施例四的沈M觀察圖。
【具體實施方式】
[0018] 一種牙本質底塗-衝洗底塗劑按質量百分比計包括；60%-99. 4%的酒精水溶液， 0. 5%-30%的弱酸性功能單體和0. 1%-10%基質金屬蛋白酶抑制劑。
[0019] 所述的酒精水溶液中酒精與水的重量比為1:1。
[0020] 所述的弱酸性功能單體是10-甲基丙帰醜氧癸基磯酸醋，使牙本質表層部分輕微 脫礦，而膠原蛋白纖維絲之內和之間不脫礦。
[0021] 所述的基質金屬蛋白酶抑制劑為苯扎氯胺、聚己帰磯酸、原花青素、戊二酵或氯己 定中的一種。
[0022] 所述牙本質底塗劑的底塗方法是；所述的牙本質底塗劑預處理牙本質表面 15-60S，然後水汽衝洗30s，並用氣槍吹乾，再進行牙本質的粘接，通過衝洗去除可溶性的磯 酸醋-輕基磯灰石複合物，增強牙本質的粘接強度。
[0023] 將底塗劑用於牙本質粘接處理之前，用於牙本質的預處理。用酒精水溶液（l:lw/ W)配製不同的牙本質底塗劑，其中10-MDP濃度為0. 5%-30%wt，BAC濃度為0. 5-2%wt，PVPA 為500-3000 y g/ml，配製成MDP與MMPs抑制劑組合成的不同濃度、不同牙本質預處理時間 的酒精水溶液，如MDP-BAC酒精水溶液，MDP-PVPA酒精水溶液，MDP-原花青素酒精水溶液， 將不同的實驗組底塗劑塗布於牙本質表面，預處理牙本質15-60 S後，水汽衝洗30s，氣槍 吹乾。再進行牙本質的粘接。
[0024] 實施例一 酒精47. 5% 水 47. 5〇/〇 10-MDP 5% 實施例二 酒精 47% 水 47〇/〇 10-MDP 5%wt BAC l%wt 實施例H 酒精 47. 5% 水 47. 5〇/〇 10-MDP 5% wt PVPA 1000 y g/ml 效果觀察 微拉伸強度試驗（uTB巧：實驗前先無裂紋、無缺損、無離壞的人第H磨牙於37° C水 浴中24小時後，在流水下，用低速切片機將垂直於牙冠長軸冠中1 / 3處切開，暴露冠中 1 / 3的牙本質，用320#SiC在磨拋儀上拋光30 S後，用蒸觸水衝洗30 S，待用。對照組： 將自酸蝕粘接劑Clearfil S3 Bond塗於牙本質表面20s後，強吹5s W上，光固化10 S，用 複合樹脂分層充填，每層厚度1 mm,共4層，每次光固化20s。底塗劑組；將不同的牙本質底 塗劑塗布於牙本質表面，靜置30 S後，水汽衝洗30s，氣槍吹乾，再按說明使用相應自酸蝕 粘接劑Clearfil S3 Bond塗於牙本質表面20s，強吹5s W上，光固化10 S，用複合樹脂分層 充填，每層厚度約1 mm,共4層，每次光固化20 S。在流水下，利用慢速切割儀垂直於粘接 面把樣本切割成約牙本質樹脂條。然後利用微拉伸測試儀進行微拉伸實驗，拉伸 速度為1 mm/min。用遊標卡尺測量牙本質樹脂條橫截面的長度和寬度，計算粘接面面積。 微拉伸強度（UTBS )用MPa計算（圖1)。剩餘樹脂牙本質條儲存於37C自來水中儲存，每 周更換一次自來水，於6個月後再進行微拉伸強度測試。
[00巧]表1
【權利要求】
1. 一種牙本質底塗-衝洗底塗劑，其特徵在於，按質量百分比計包括：60%-99. 4%的酒 精水溶液，〇. 5%-30%的弱酸性功能單體和0. 1%-10%基質金屬蛋白酶抑制劑。
2. 根據權利要求1所述的牙本質底塗-衝洗底塗劑，其特徵在於，所述的酒精水溶液中 酒精與水的重量比為1:1。
3. 根據權利要求1所述的牙本質底塗-衝洗底塗劑，其特徵在於，所述的弱酸性功能單 體是10-甲基丙烯醯氧癸基磷酸酯，使牙本質表層部分輕微脫礦，而膠原蛋白纖維絲之內 和之間不脫礦。
4. 根據權利要求1所述的牙本質底塗-衝洗底塗劑，其特徵在於，所述的基質金屬蛋 白酶抑制劑為苯扎氯胺、聚乙烯磷酸、原花青素、戊二醛或氯己定中的一種。
5. -種如權利要求1所述牙本質底塗劑的底塗方法，其特徵在於：所述的牙本質底塗 劑預處理牙本質表面15-60S，然後水汽衝洗30s，並用氣槍吹乾，再進行牙本質的粘接，通 過衝洗去除可溶性的磷酸酯-羥基磷灰石複合物，增強牙本質的粘接強度。
【文檔編號】A61K6/00GK104398390SQ201410679144
【公開日】2015年3月11日 申請日期:2014年11月24日 優先權日:2014年11月24日
【發明者】傅柏平, 徐婧秋 申請人:浙江大學