一種三七止血藥物及其製備方法
2023-06-17 14:24:06
專利名稱：一種三七止血藥物及其製備方法
專利說明一種三七止血藥物及其製備方法 本發明屬於中藥製藥領域，具體是涉及一種三七止血藥物及其製備方法。三七止血藥物具有行瘀止血、消腫定痛等功效，用於吐血，衄血，血痢血崩，產後流血不止，月經過多及外傷出血。現有市售的三七止血片包衣中大量使用蔗糖、滑石粉，生產強度大，易受汙染，滑石粉雖為合法藥用輔料，但也可因其使用而引進重金屬，崩解釋放較慢，服用口感較差。
在《中藥成方製劑》11冊記載了一種處方由地錦草、三七組成的片劑-三七止血片。其製備方法是將三七粉碎成細粉，地錦草水煎煮，提取液濃縮後的浸膏與三七粉及輔料混勻製成顆粒，乾燥後壓片，素片包糖衣。這種糖衣片「三七止血片」雖然療效確切，但尚存在如下缺點(1)糖衣片在製備過程中粉塵大，對藥品生產人員傷害較大；(2)糖衣片在生產上工序較多，歷時48～72小時，操作條件不易掌握，隔離層厚度易不均勻，放置過程中容易出現花斑、龜裂、吸潮等現象，影響藥物質量；(3)糖衣片的崩解時間為1小時，隨著貯藏時間的延長，溶出時間還會增加；(4)糖衣片的質量標準不夠完善，僅對成品進行鑑別實驗，藥品的生產質量不能夠得到有效保障；(5)糖衣片的輔料中蔗糖量較大，糖衣的使用給忌糖患者帶來相應副作用；(6)尤其製成的糖衣片崩解時間較長，治療出血急症時不利於藥效迅速發揮，生物利用度較低，不能充分發揮藥物的療效。
綜上因素，上述片劑藥物「三七止血片」的推廣受到一定限制，需要一種新的劑型以替代原有糖衣片，並提高原有的質量檢測標準。發明的目本發明的目的意在依據傳統中藥學理論，在原「三七止血片」配方的基礎上，提供一種用於止血止痛藥效高的三七止血藥物——三七止血膠囊。該膠囊劑克服了原劑型糖衣片的不足。
本發明的另一目的意在提供上述三七止血藥物的製備方法，對藥物提取物從原工藝上進行改進，使藥物有效成分提取高。
技術方案本發明藥物是由中藥原料地錦草85～136重量份、三七4～15重量份和適量藥用輔料製成的膠囊劑型。
所用中藥原料重量配比優選是地錦草121份、三七6份本發明藥物按下述的製備方法得到(一)按照上述用量稱取原料。
(二)地錦草、三七中藥材分別處理三七藥材粉碎成粉末；地錦草藥材加水提取其活性藥液；所述藥液直接濃縮成稠膏；或所述藥液通過大孔吸附樹脂柱分離純化，再將洗脫液濃縮成稠膏。
(三)在稠膏中加入三七藥粉與適量輔料，混均，乾燥，粉碎成細粉或微粉。
(四)細粉或微粉充填入硬空心膠囊，即得膠囊藥物。
所述大孔吸附樹脂柱分離純化是提取液經大孔吸附樹脂柱吸附，用5倍量水洗去雜質，用50％～70％乙醇4倍量洗脫，收集乙醇洗脫液。
所述三七藥材的粉碎，是將三七採用常規粉碎方法粉碎為細粉，或採用超微粉碎方法粉碎為微粉。
所述地錦草加水提取其活性藥液，是將地錦草採用常規方法加水煎煮提取，或採用微波法提取。
所述適量輔料是2％～40％填充劑、2％～10％潤滑劑。
所述填充劑為澱粉，或糊精，或羧甲基澱粉鈉，或微晶纖維素，或硫酸鈣，或乳糖。
所述潤滑劑為微粉矽膠，或滑石粉，或硬脂酸鎂。
本發明中的地錦草為大戟科植物地錦Euphorbia humifusa Willd.或斑地錦Euphorbia maculata L.的乾燥全草。夏、秋二季採收，除去雜質，曬乾。具有清熱解毒、涼血止血之功能。其化學成份主要為黃酮類(槲皮素、山奈酚、芹菜素-7-O-葡萄糖苷、木犀草素-7-O-葡萄糖苷，槲皮素-3-O-阿拉伯糖苷)，β-谷甾醇，沒食子酸，鞣花酸和短葉蘇木酚等9種；還含不飽和脂肪酸、維生素類等。目前臨床上多用於治療菌痢、腸炎、病毒性肝炎、咳血、尿血、便血、崩漏、瘡癤癰腫等。本品應符合中國藥典2000年版一部地錦草項下有關規定。
本發明中的三七為五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的乾燥根。秋季花開前採挖，洗淨，分開主根、支根及莖基，乾燥。本品功能散瘀止血，消腫定痛，可用於咯血、吐血、衄血、便血、崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌扑腫痛。現代藥化研究，三七中含有多種達瑪烷型四環三萜皂苷的活性成分。現已從塊狀根莖中分得人參皂苷和三七皂苷等。本品應符合中國藥典2000年版一部三七項下有關規定。
有益效果本發明的三七止血膠囊劑輔料中沒有對人體血糖有不利影響的成份，比原劑型具有崩解迅速、藥物有效成份溶出快、人體生物利用度高的特點，能夠通過提高藥物在人體的吸收利用而提高療效。對於吞咽困難的特殊人群，本劑型可以方便地溶於水，便於服用。
本發明的製備方法，對藥物提取物從原工藝上進行改進，克服了原工藝中的不足，特別是地錦草採用大孔吸附樹脂柱分離純化，藥物提取物有效成分高，並對提取物的物理性狀如稠膏相對密度、藥粉粉碎細度加以選擇，使藥效更好，其生產操作簡單易行，並降低對藥品生產人員的粉塵汙染，還有效保證了藥品的生產質量。
以下通過實驗例進一步闡述本發明的有益效果，包括本發明臨床試驗及質量對比研究。
1.三七止血膠囊治療月經過多臨床觀察全部病例均為門疹患者，按就診時順序隨機分為兩組，患者年齡、病程情況見表1。
表1 患者年齡、病程比較表
各組與對照組資料經統計學檢驗，患者在年齡、病程上差異無顯著性(P＞0.05)。
1.1診斷標準 參照《中醫病症診斷標準》中月經過多病的診斷標準，結合臨床實際制定。
(1)月經周期基本正常，經量明顯增多，在50ml以上，或時間超過7天。
(2)婦科檢查及B超檢查，排除子宮肌瘤等器質性疾病。
(3)排除血小板減少症及凝血機制障礙所致月經過多。
(4)中攻辨證屬血熱內擾經來量多，色鮮紅或深紅，質稠粘，或有小血塊。常伴心煩口渴，尿黃便秘。舌質紅，苔黃，脈滑數。
1.2治療方法硬膠囊組服用三七止血膠囊，一次3粒，一日3次，每月經周期服15～20天，連服3個周期。
片劑對照組服用三七止血片，一次3片，一日3次，每月經周期服15～20天，連服3個周期。
1.3療程評定標準1.3.1治癒經量恢復正常，停藥後能維持6個月以上。
1.3.2顯效經量明顯減少或行經期正常，停藥後能維持3～4個月以上。
1.3.3進步經量減少或行經期正常，但停藥後不能維持2個月以上。
1.3.4未愈月經周期、經量無變化。
1.4結果表2 病例疾病療效比較表
硬膠囊組在療效與對照組比較，經統計學檢驗，Ridit分析p＜0.05，差異有顯著性，硬膠囊組療效優於片劑對照組。
2、三七止血膠囊與三七止血片質量對比研究 實施例1三七止血膠囊的製備取地錦草85份、三七15份。
製備藥材提取物將三七粉碎成120目的細粉，將地錦草按常規方法加水煎煮提取二次，每次加水量為生藥量的10倍，第一次2小時，第二次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至在60℃時相對密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃乾燥，幹膏粉碎成微粉，加入4％的澱粉，10％的微粉矽膠，混勻，得藥粉，備用。
製備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實施例2三七止血膠囊的製備取地錦草96份、三七4份。
製備藥材提取物取三七超微粉碎成微粉，地錦草加水微波提取2次，每次加水量為生藥量的8倍，每次0.5小時，合併提取液，濾過，濾液上大孔吸附樹脂吸附，用5倍量水洗去雜質，用70％乙醇4倍量洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無醇味，並濃縮至在60℃時相對密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下乾燥，幹膏粉碎100目細粉，加入40％的微晶纖維素，2％的滑石粉，混勻，得藥粉，備用；製備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實施例3三七止血膠囊的製備取地錦草95份、三七5份。
製備藥材提取物取三七粉碎成120目的細粉，地錦草加水煎煮二次，每次加水量為生藥量的8倍，第一次2小時，第二次1小時，合併提取液，濾過，濾液上大孔吸附樹脂吸附，用5倍量水洗去雜質，用50％乙醇4倍量洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無醇味，並濃縮至在60℃時相對密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下乾燥，幹膏粉碎，加入20％的糊精，2％的硬脂酸鎂，混勻，得藥粉，備用；製備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實施例4三七止血膠囊的製備取地錦草136份、三七15份。
製備藥材提取物取三七粉碎成120目的細粉，地錦草加水微波提取二次，每次加水量為生藥量的10倍，第一次1小時，第二次0.5小時，合併提取液，濾過，濾液上大孔吸附樹脂吸附，用5倍量水洗去雜質，用60％乙醇4倍量洗脫，收集洗脫液，回收乙醇至無醇味，並濃縮至在60℃時相對密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下乾燥，幹膏粉碎，加入20％的硫酸鈣，2％的微粉矽膠，混勻，得藥粉，備用；製備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實施例5三七止血膠囊的製備取地錦草110份、三七10份。
製備藥材提取物取三七粉碎成120目的細粉，地錦草加水微波提取二次，每次加水量為生藥量的10倍，第一次1小時，第二次0.5小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至在60℃時相對密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下乾燥，幹膏粉碎，加入2％的乳糖，2％的微粉矽膠，混勻，得藥粉，備用；製備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發明藥物，每粒膠囊重0.25g。
實施例6三七止血膠囊的製備取地錦草100份、三七15份。
製備藥材提取物取三七粉碎成微粉，地錦草加水微波提取二次，每次加水量為生藥量的10倍，第一次1小時，第二次0.5小時，合併提取液，濾過，濾液濃縮至在60℃時相對密度為1.25的稠膏，加入三七藥粉，60℃以下乾燥，幹膏粉碎，加入2％的羧甲基澱粉鈉，2％的微粉矽膠，混勻，得藥粉，備用；製備膠囊取上述藥粉，充填硬空心膠囊，即得本發明藥物，每粒膠囊重0.25g。
權利要求
1.一種用於止血止痛的三七止血藥物，其特徵在於所述藥物是由中藥原料地錦草85～136重量份、三七4～15重量份和適量藥用輔料製成的膠囊劑型。
2.權利要求1所述三七止血藥物的製備方法，其特徵在於(一)按照上述用量稱取原料；(二)地錦草、三七中藥材分別處理三七藥材粉碎成粉末；地錦草藥材加水提取其活性藥液，所述藥液直接濃縮成稠膏，或所述藥液通過大孔吸附樹脂柱分離純化，再將洗脫液濃縮成稠膏；(三)在稠膏中加入三七藥粉與適量輔料，混均，乾燥，粉碎成細粉或微粉；(四)細粉或微粉充填入硬空心膠囊，即得膠囊藥物。
3.根據權利要求2所述三七止血藥物的製備方法，其特徵在於步驟(二)中大孔吸附樹脂柱分離純化是提取液經大孔吸附樹脂柱吸附，用5倍量水洗去雜質，用50％～70％乙醇4倍量洗脫，收集乙醇洗脫液。
4.根據權利要求2所述三七止血藥物的製備方法，其特徵在於三七藥材的粉碎，是將三七採用常規粉碎方法粉碎為細粉，或採用超微粉碎方法粉碎為微粉。
5.根據權利要求2所述的三七止血藥物的製備方法，其特徵在於地錦草加水提取其活性藥液，是將地錦草採用常規方法加水煎煮提取，或採用微波法提取。
6.根據權利要求2所述的三七止血藥物的製備方法，其特徵在於適量輔料是2％～40％填充劑、2％～10％潤滑劑。
7.根據權利要求6所述的三七止血藥物的製備方法，其特徵在於填充劑為澱粉，或糊精，或羧甲基澱粉鈉，或微晶纖維素，或硫酸鈣，或乳糖；潤滑劑為微粉矽膠，或滑石粉，或硬脂酸鎂。
8.根據權利要求1所述的三七止血藥物，其特徵在於膠囊每粒重0.25g。
全文摘要
本發明公開了一種用於止血止痛的三七止血藥物及其製備方法，以地錦草、三七為主要藥物，經提取製成幹浸膏並粉碎，與填充劑、潤滑劑製成硬膠囊劑。它具有易崩解，吸收快，人體生物利用度高的特點，能夠通過提高藥物在人體的吸收利用而提高療效。對比觀察表明，三七止血膠囊與片劑療效比較有顯著性差異，崩解迅速，縮短用藥起效時間。
文檔編號A61P7/00GK1857370SQ20061002040
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月2日 優先權日2006年3月2日
發明者俞凱 申請人:四川泰華堂製藥有限公司