一種含穿心蓮和β-內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物的製作方法
2023-06-18 00:51:41 1
一種含穿心蓮和β-內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物的製作方法
【專利摘要】本發明涉及一種含穿心蓮和β-內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物，由以下重量份的原料組成：β-內醯胺類抗菌藥3-30份，穿心蓮5-200份。將原料混勻後製備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.1-7g/kg飼料添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，能夠逆轉細菌對抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果，大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，且保障人類的食品安全。
【專利說明】一種含穿心蓮和β-內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物
【技術領域】
[0001]本發明屬於畜禽大腸桿菌感染治療【技術領域】，尤其涉及一種含穿心蓮和β -內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物。
【背景技術】
[0002]大腸桿菌是常見的條件致病菌，也是常發的一種疾病，它可原發引起雞急性敗血症、腹膜炎、肝炎、肺炎、腸炎等多部位嚴重感染，亦可繼發或混發於病毒病，給養殖業造成巨大的經濟損失。阿莫西林、氨苄西林、頭孢噻呋、頭孢曲松、阿莫西林/克拉維酸、氨苄西林/舒巴坦等內醯胺環類抗生素是防治該病的常用的重要藥物，隨著養殖規模集約化程度愈來愈大，用藥愈來愈泛濫，其耐藥菌株愈來愈多，關於大腸桿菌耐藥性的報導也較多。研究證實，耐藥的主要機制之一是產生內醯胺酶，尤其是超廣譜內醯胺酶(Extended-Spectrum^ -lactamase, ESBLs),該酶能較強和快速地水解β-內醯胺環,使這類抗生素喪失抗菌活性。ESBLs是β -內醯胺酶的最主要酶型，它不僅對頭孢三代和氨曲南耐藥，而且對氨基糖苷類、喹諾酮類和磺胺類呈交叉耐藥，僅對碳青黴烯類、頭黴烯類藥物敏感。許多文獻已經報導大腸桿菌的多重耐藥性與產生ESBLs有密切關係，國內外對之較為關注。發明人最近開展了食品動物源致病菌ESBLs的檢測、提取、酶對抗生素的水解率及舒巴坦、他唑巴坦以及中藥的抑酶保護作用等研究，對部分ESBLs大腸桿菌的藥敏試驗表明，其多重耐藥率明顯高於非ESBLs菌株。另外，結果還表明產ESBLs菌株不僅對頭孢噻呋等第三代頭孢菌素嚴重耐藥，而且亦對氟喹諾酮類、氨基糖苷類和磺胺類、磷黴素等多種抗菌藥耐藥,呈嚴重的多重耐藥。發明人在產ESBLs菌株中分離到耐磷黴素產fosA3耐藥基因的大腸桿菌，更加強了細菌的耐藥性。大腸桿菌的耐藥性造成養殖戶用藥成本增加，治療療程延長,畜禽死亡率增加,給生產帶來較大經濟損失,並且增加畜禽藥物殘留風險。因此，實際生產中亟需一種對無論是否耐藥的大腸桿菌都能有較好治療作用的藥物，並能縮短治療療程，減少死亡率，降低經濟損失且降低藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，也保障人類的健康安全。
【發明內容】
[0003]本發明要解決的技術問題是提供一種含穿心蓮和β -內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物，它能夠較快地殺死細菌，克服抗菌藥治療由於耐藥性問題造成的療效差、用量大、殘留高和成本高的缺陷，避免了單純中藥殺菌譜窄、殺菌慢的問題。
[0004]為解決以上技術問題，本發明採用以下技術方案:一種含穿心蓮和內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物，由以下重量份的原料組成:β -內醯胺類抗菌藥3-30份，穿心蓮5-200 份。
[0005]所述的β -內醯胺類抗菌藥為阿莫西林、頭孢曲松鈉或頭孢噻呋鈉。
[0006]進一步地，所述的複方藥物由以下重量份的原料組成:阿莫西林3-20份和穿心蓮
40-180份，或頭孢噻呋鈉3-25份和穿心蓮30-190份。[0007]所述的複方藥物製備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0008]所述的複方藥物的製備方法為:將穿心蓮粉碎過60目篩，再與粉末狀的抗菌藥混勻，按常規方法製備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
[0009]針對目前畜禽大腸桿菌感染存在的耐藥性問題，發明人利用廣西特色中藥穿心蓮與抗菌藥組成複方藥物。研究證明，抗菌藥中加入穿心蓮後，能夠逆轉細菌對抗菌藥的耐藥性，從而提高抗菌藥的治療效果。按常規方法將該複方藥物製成散劑、片劑、口服液或顆粒劑，按照0.l-7g主藥/kg飼料的添加量添加到畜禽飼料中進行飼喂，可大幅降低用藥成本和藥物殘留，為養殖戶創造更高的經濟效益，同時也確保了食品安全。
【具體實施方式】
[0010]一、穿心蓮對抗菌藥的耐藥逆轉作用研究
[0011]抗菌藥本身具有治療大腸桿菌的效果，但由於產ESBLs耐藥基因的大腸桿菌具有較強的耐藥性，致使抗菌藥在正常的使用劑量情況下並未表現出較好的治療效果。
[0012]為了驗證穿心蓮對抗菌藥的耐藥逆轉作用，在96孔板上採用微量試管二倍稀釋法，先測定了抗菌藥對產ESBLs和fosA3耐藥基因的大腸桿菌株的最小抑菌濃度和穿心蓮對產ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株的亞抑菌濃度，然後在培養基中加入亞抑菌濃度的穿心蓮再次使用微量試管二倍稀釋法培養測定抗菌藥的最小抑菌濃度；利用連續傳代法在加有同樣亞抑菌濃度穿心蓮和同樣濃度抗菌藥的培養基中對產ESBLs和fosA3耐藥基因大腸桿菌株進行傳代培養，直至觀測到的抗菌藥最小抑菌濃度與傳代前相比變小4倍以上，即可判斷為穿心蓮對抗菌藥具有耐藥逆轉作用。試驗結果統計如表1所示:
[0013]表1亞抑菌濃度(0.25g/mL)穿心蓮傳代引起產ESBLs和fosA3大腸桿菌西藥MIC的變化(P g/mL)。
[0014]
【權利要求】
1.一種含穿心蓮和β-內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物，其特徵在於，由以下重量份的原料組成:β -內醯胺類抗菌藥3-30份，穿心蓮5-200份。
2.根據權利要求1所述的含穿心蓮和內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物，其特徵在於，所述的內醯胺類抗菌藥為阿莫西林、頭孢曲松鈉或頭孢噻呋鈉。
3.根據權利要求2所述的含穿心蓮和β-內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物，其特徵在於，所述的複方 藥物由以下重量份的原料組成:阿莫西林3-20份和穿心蓮40-180份，或頭孢噻呋鈉3-25份和穿心蓮30-190份。
4.根據權利要求1-3中任一項所述的含穿心蓮和β-內醯胺類抗菌藥的畜禽用複方藥物，其特徵在於，所述的複方藥物製備成散劑、片劑、口服液或顆粒劑。
【文檔編號】A61P31/04GK103948657SQ201410170990
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月25日 優先權日:2014年4月25日
【發明者】司紅彬, 黃凱, 夏娟, 蔣利和, 王秋華, 孫燕傑, 宋劍武, 徐素萍, 潘婕, 鄭豔青 申請人:廣西大學