一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法
2023-06-06 05:08:31 4
一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法
【專利摘要】本發明涉及一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法，進行科學配伍，採用白花蛇舌草、生白朮、沙棘果實、鴨拓草、甘草、北劉寄奴、青葉膽、枸杞子、大棗、黨參、赤芍和陳皮，本發明採用不同藥性的中藥材，具有很強的補氣固表，疏肝理氣、活血散結、消炎止痛功效，本發明中藥組合物使用方便，成本低，對乳腺癌有明顯的抑制作用。
【專利說明】一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及中藥【技術領域】，具體涉及一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法。
【背景技術】
[0002]腫瘤現已成為嚴重威脅人類生命健康且較廣泛的疾病，全世界每年有新發惡性腫瘤900萬人。中國有13億人口，每年大約有160萬新發惡性腫瘤患者，每年大約有130萬人死於癌症，因此腫瘤的防治已成為世界範圍內廣泛重視的課題，世界各國每年投入了大量人力、物力進行研究，但迄今為止，對其病因、病理仍不十分清楚，治療方法尚無重大突破。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，據資料統計，發病率佔全身各種惡性腫瘤的7-10%，在婦科病中僅次於子宮癌。它的發病常與遺傳有關，以及40-60歲之間,絕經期前後的婦女發病率較高。僅約1-2%的乳腺患者是男性。通常發生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤。是一種嚴重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見的惡性腫瘤之一。乳腺癌男性罕見。乳腺癌是乳房腺上皮細胞在多種致癌因子作用下，發生了基因突變，致使細胞增生失控。由於癌細胞的生物行為發生了改變，呈現出無序、無限制的惡性增生。它的組織學表現形式是大量的幼稚化的癌細胞無限增殖和無序狀地擁擠成團，擠壓並侵蝕破壞周圍的正常組織，破壞乳房的正常組織結構。由於乳腺不是人體生命活動的重要臟器，原位乳腺癌從理論而言並不致命，可以通過手術切除方法達到治癒。但因為乳腺細胞發生突變後便喪失
了正常細胞的特性，組織結構紊亂，細胞連接鬆散，癌細胞很容易脫落游離，隨血液或淋巴液等播散全身，形成早期的遠端轉移，給乳腺癌的臨床治癒增加了很大困難。全身重要臟器的轉移如肺轉移、腦轉移、骨轉移等都將直接威脅人的生命，因此乳腺癌是嚴重危及人體生
命的惡性疾病。
【發明內容】
[0003]本發明的目的是為解決上述技術問題的不足，提供一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法。
[0004]中醫認為，乳房在經絡路線分布上屬胃，乳頭屬肝。蓋肝為將軍之官，性喜條達，如受精神刺激，氣鬱失疏，橫逆犯胃，肝鬱胃阻，邪結經絡而成「乳房囊性增生病」。由於任脈與肝經密切相關，兩經同行與小腹，且任脈有些腧穴如曲骨、中極、關元等都與肝經相會。當經水將來之時，血海充盈，肝經鬱滯之象更著，上則見胸悶、乳脹疼痛，下則見小腹脹痛。經水來後，血海暫空，肝鬱緩解，故乳脹腹脹亦平。如此周期性反覆發作，則乳房結塊不散，疼痛增劇，且隨喜怒而消長。
[0005]本發明為解決上述技術問題的不足，所採用的技術方案是:一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法，包括以下步驟:
(I)按照重量份數取白花蛇舌草20-30份、生白朮15-20份、沙棘果實15-20份、鴨拓草15-20份、甘草10-15份、北劉寄奴10-15份、青葉膽10-15份、枸杞子10-15份、大棗5-10份、黨參5-10份、赤苟5-10份和陳皮5-10份,備用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合併提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分並蒸乾，溫度不高於60°C，真空乾燥後，得到粉料I，備用；
(3)取生白朮洗淨乾燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時並不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然後再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉澱用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮後冷凍乾燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉澱用水溶解，然後減壓濃縮、冷凍乾燥，得到粉料II，備用；
(4)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物採用質量分數為95 %的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用；
(5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、青葉膽、枸杞子、大棗、黨參、赤芍和陳皮，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min後，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合併煎煮液，減壓濃縮，減壓乾燥得幹浸膏，粉碎成細粉過80目，然後加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻後再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻後用60%乙醇作為粘合劑製成顆粒。
[0006]所述步驟(3)中透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0007]所述步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
[0008]有益效果
本中藥製劑益腎補虛，活血養血，標本兼治，提高人體自身免疫力，調節神經系統，活血化淤散結，能有效抑制腫瘤生長，且成本低廉、製取工藝簡便易行。本發明採用不同藥性的中藥材，具有很強的補氣固表，疏肝理氣、活血散結、消炎止痛功效，本發明中藥組合物使用方便，成本低，對乳腺癌有明顯的抑制作用。對改善瘤體壓迫引起的疼痛以及出血具有良好的臨床療效，並明顯改善患者的精神、食慾、睡眠等一般狀況，而且副作用小，治療安全、方便，可減輕痛苦、延長生命，尤其對提高晚期癌症病人的生活質量效果顯著。同時此藥還可以與各種癌症的放療、化療中配合使用，具有增強療效、減輕副作用的功效。對不能接受放療、化療、手術治療的晚期癌症患者，此藥是理想的選擇。
【具體實施方式】
[0009]實施例1
一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法，包括以下步驟:
(1)按照重量份數取白花蛇舌草20份、生白朮15份、沙棘果實15份、鴨拓草15份、甘草10份、北劉寄奴10份、青葉膽10份、枸杞子10份、大棗5份、黨參5份、赤芍5份和陳皮5份，備用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合併提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為2.6mg/mL，按照6mL/min的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分並蒸乾，溫度不高於60°C，真空乾燥後，得到粉料I，備用；
(3)取生白朮洗淨乾燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時並不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然後再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉澱用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮後冷凍乾燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉澱用水溶解，然後減壓濃縮、冷凍乾燥，得到粉料II，備用；
透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0010](4)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物採用質量分數為95%的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用；
所述的步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
[0011](5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、青葉膽、枸杞子、大棗、黨參、赤芍和陳皮，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min後，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合併煎煮液，減壓濃縮，減壓乾燥得幹浸膏，粉碎成細粉過80目，然後加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻後再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦(甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦的加入量與現有技術中中藥顆粒製劑製備過程中的加入量一致，為輔助原料，其加入量不是本發明的保護要點)，混合均勻後用60乙醇作為粘合劑製成顆粒。
[0012]實施例2
一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法，包括以下步驟:
(1)按照重量份數取白花蛇舌草30份、生白朮20份、沙棘果實20份、鴨拓草20份、甘草15份、北劉寄奴15份、青葉膽15份、枸杞子15份、大棗10份、黨參10份、赤芍10份和陳皮10份，備用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合併提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分並蒸乾，溫度不高於60°C，真空乾燥後，得到粉料I，備用；
(3)取生白朮洗淨乾燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時並不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然後再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉澱用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮後冷凍乾燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉澱用水溶解，然後減壓濃縮、冷凍乾燥，得到粉料II，備用；
透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0013](5)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物採用質量分數為95%的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用；
所述的步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
[0014](5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、青葉膽、枸杞子、大棗、黨參、赤芍和陳皮，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min後，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合併煎煮液，減壓濃縮，減壓乾燥得幹浸膏，粉碎成細粉過80目，然後加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻後再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻後用60乙醇作為粘合劑製成顆粒。
[0015]實施例3
一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法，包括以下步驟:
(1)按照重量份數取白花蛇舌草25份、生白朮16份、沙棘果實18份、鴨拓草16份、甘草12份、北劉寄奴13份、青葉膽14份、枸杞子12份、大棗6份、黨參7份、赤芍8份和陳皮9份，備用；
(2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合併提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為
2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分並蒸乾，溫度不高於60°C，真空乾燥後，得到粉料I，備用；
(3)取生白朮洗淨乾燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時並不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然後再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉澱用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮後冷凍乾燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉澱用水溶解，然後減壓濃縮、冷凍乾燥，得到粉料II，備用；
透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
[0016](6)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物採用質量分數為95%的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用；
所述的步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
[0017](5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、青葉膽、枸杞子、大棗、黨參、赤芍和陳皮，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min後，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合併煎煮液，減壓濃縮，減壓乾燥得幹浸膏，粉碎成細粉過80目，然後加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻後再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻後用60乙醇作為粘合劑製成顆粒。
[0018]臨床觀察
臨床資料:選自2010年9月至2013年5月的門診及住院患者共66例，其中早期乳腺癌34例。年齡為32-56歲，平均42歲。
[0019]診斷標準:以我國衛生部編的《中國常見惡性腫瘤診治規範》中的第八分冊《乳腺癌》的診斷標準為依據。
[0020]治療方法:服用本發明藥物，每天衝服20g，早晚各一次，每次衝服10g，15天為I個療程。
[0021]療效評定標準:按照衛生部《中國常見惡性腫瘤診治規範》中乳腺癌療效評定標準，以患者治療前與治療後B超或CT進行對照比較，以完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩定(SD)、進展(PD)進行療效評定。
[0022]治療結果:完全緩解55例，部分緩解6例，穩定4例，進展I例。有效率(CR + PR)為92.4%，穩定率(CR + PR + SD)為98.48%。同時早期34例早期乳腺癌中有24例治癒(腫瘤全部消失，隨訪I年未復發)。
[0023]毒副作用分析
觀察的66例患者中，服用本發明中藥後僅有I例輕度腹瀉，出現副反應的機率僅為
1.5%，經對症處置副反應消失，其餘無任何毒副作用。綜上所述，本發明用於治療乳腺癌的藥物，經臨床試驗，表明其可有效抑制乳腺癌發展，改善患者症狀、體徵，且無明顯毒副作用。
[0024]典型病例
病例1:宋某，45歲，患者體檢發現乳房腫塊，無明顯疼痛，亦無周期性變化，質地堅硬如巖，活動度差。經醫院診斷為右乳腺癌，患者形體消瘦，心悸氣短，面色晦暗，倦怠乏力，腰膝酸軟。因不欲接受手術治療，轉中醫醫治。症見經事紊亂，經前乳房脹痛，乳房腫塊堅硬，舌質淡，苔薄白，脈弦細。服用本發明中藥藥物2個療程，患者經前乳房脹痛有所減輕，睡眠變好。繼服本發明中藥組合物6個療程，患者經前乳房脹痛消失，月經周期正常，乳房腫塊較前縮小。繼服本發明中藥組合物2個療程，乳房腫塊消失，諸症皆除，醫院檢查無異樣。隨訪I年，身體良好。
[0025]病例2:韓某，56歲，左乳外上方發現一個腫塊約3X3.5cm，質硬、不痛、表面不光滑、周圍不規則，醫院診斷為乳腺癌。症見左臂脹痛，有時稍感麻木，面色萎黃，精神倦怠，舌苔薄膩，脈弦。服用本發明中藥組合物2個療程，患者食慾增加，睡眠變好，諸症皆有緩解。繼服本發明中藥組合物5個月，患者左乳腫塊縮小，左臂脹痛、麻木症狀消失。繼服本發明中藥組合物4個月，鞏固治療，異常諸症基本消失，腫瘤的指標均正常。隨訪一年，身體良好。
【權利要求】
1.一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法，其特徵在於:包括以下步驟: (1)按照重量份數取白花蛇舌草20-30份、生白朮15-20份、沙棘果實15-20份、鴨拓草15-20份、甘草10-15份、北劉寄奴10-15份、青葉膽10-15份、枸杞子10-15份、大棗5-10份、黨參5-10份、赤苟5-10份和陳皮5-10份,備用； (2)取白花蛇舌草，加8倍重量的80%乙醇，提取3次，每次lh，合併提取液，濃縮；以石油醚萃取濃縮物的水溶液，去除石油醚層，上D-101型大孔樹脂柱，上樣濃度為2.6-5.21^/1^，按照6111171^11的吸附流速進行動態吸附，其中徑高比為1: 4，分別用水、30%乙醇溶液、45%乙醇溶液和60%的乙醇溶液以5mL/min的流速進行洗脫，收集60%乙醇溶液洗脫部分並蒸乾，溫度不高於60°C，真空乾燥後，得到粉料I，備用； (3)取生白朮洗淨乾燥，粉碎，用去離子水室溫浸泡2小時，常壓煎煮I小時並不停攪拌，過濾，濾液60°C減壓濃縮，然後再用95%的乙醇醇沉72小時，離心，沉澱用水溶解，離心，去離子水透析72小時，55°C減壓濃縮後冷凍乾燥，再加水溶解，離心，上清液加95%乙醇醇沉24小時，離心，上清液再加入95%乙醇醇沉24小時，離心，沉澱用水溶解，然後減壓濃縮、冷凍乾燥，得到粉料II，備用； (4)取沙棘果實，加入質量分數為95%的乙醇，在70°C下加熱回流提取2h，將醇提液過濾，渣棄去，濾液真空濃縮至浸膏，將浸膏用氯仿萃取，不溶解物採用質量分數為95%的乙醇加熱溶解，室溫靜置結晶，得到粉料III，備用； (5)取鴨拓草、甘草、北劉寄奴、青葉膽、枸杞子、大棗、黨參、赤芍和陳皮，加入上述原料藥重量8倍的水，浸泡30min後，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，過濾、合併煎煮液，減壓濃縮，減壓乾燥得幹浸膏，粉碎成細粉過80目，然後加入粉料1、粉料II和粉料III，混合均勻後再加入甘露醇，乳糖，阿斯巴甜和薄荷腦，混合均勻後用60%乙醇作為粘合劑製成顆粒。
2.如權利要求1所述的一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法，其特徵在於:所述步驟(3)中透析時使用的透析袋為截留分子量1000DALT0N的透析袋。
3.如權利要求1所述的一種治療乳腺癌的中藥組合物的製備方法，其特徵在於:所述步驟(4)中濃縮時真空度為-0.06MPa?-0.08MPa，溫度為45°C?60°C。
【文檔編號】A61P35/00GK104127573SQ201410371876
【公開日】2014年11月5日 申請日期:2014年7月31日 優先權日:2014年7月31日
【發明者】梁仁傑, 郟伊霖 申請人:河南科技大學第一附屬醫院