2－苄氧基－1－溴－4－(1，1－二甲辛基)苯及其合成方法和用途的製作方法

2023-06-06 01:09:31

專利名稱：2－苄氧基－1－溴－4－(1，1－二甲辛基)苯及其合成方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯及其合成方法和用途。它屬於有機化學技術領域。
背景技術：
幾個世紀以來，大麻是一種具有潛在價值的藥物，又是一種在世界範圍內廣泛濫用的物質。用於治療癌症化療引起的噁心，嘔吐，或做AIDS病人的食慾刺激劑。可用於治療青光眼、癲癇、多種硬化、哮喘、難產等的疼痛。但有精神和情感的不良反應，長期使用者對大麻的主觀效應和心血管效應出現耐受，產生藥物依賴性；故1973年被聯合國禁毒署列為管制麻醉品之一。國內外正在研製新型的鎮痛藥物，用來替代大麻類藥物。
化合物3-[2-苄氧基-4-(1，1-二甲辛基)苯基]環己酮是製備鎮痛藥的中間體。但未見合成該化合物的相關報導。

發明內容
本發明所要解決的問題是提供一種新化合物2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯，該化合物可作為製備3-[2-苄氧基-4-(1，1-二甲辛基)苯基]環己酮的原料。
本發明所採用的技術方案如下2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯，其分子式為 本發明還提供了2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的製備方法以1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯為原料、Pd/C為催化劑在鹼性條件下與H2作用製得3-(1，1-二甲辛基)苯酚，3-(1，1-二甲辛基)苯酚與液溴在-10～10℃反應得到2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚，2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚在NaH的N，N-二甲基甲醯胺(DMF)懸浮液(建議採用100毫升N，N-二甲基甲醯胺含1-6克的懸浮液)中與苄氯在45～65℃反應製得2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯。
1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的製備是以2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈為原料，以K2CO3為酸吸收劑、NaI為促進劑，與苄氯在75～90℃反應製得2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈；2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈在10～25℃的四氫呋喃(THF)中與二異丁基氧化鋁反應製得2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛，2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈與二異丁基氧化鋁的用量摩爾比為優選為1∶1.1～1.3；2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛在10～25℃二甲亞碸的鈉鹽溶液中與溴代己基三苯基膦反應，得到1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯，2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛與溴代己基三苯基膦的用料摩爾比最好控制在1∶1.4～1.6。
本發明的上述方法，操作方便簡單，反應流程合理，生產成本低，產品質量好，含量≥98％，總收率高達75％以上，對環境無汙染，適合工業化生產。
2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯可作為製備化合物3-[2-苄氧基-4-(1，1-二甲辛基)苯基]環己酮的原料。
具體實施例方式
實施例11-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的製備1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的分子結構式為 其具體製法如下依次加入95％的無水乙醇100ml、無水碳酸鉀32g、碘化鈉1.2g、2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈I 32.2g、苄氯32g，攪拌。水浴加熱至75～90℃，並在此溫度下攪拌2h；溶液顏色由黃色逐漸變淺，最後變成無色，並有少量白色固體析出。趁熱將混合物倒入100ml水中，析出大量固體；傾出上層液體，分出有機相，水相用200ml二氯甲烷萃取二次，合併有機相，蒸出溶劑、過量的苄氯，得到黃色粘狀物；將之與原來析出的固體一起用1mol.L-1NaOH水溶液洗滌一次，再用甲醇重結晶，晾乾。得到淺色固體2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈II，稱重40.2g，產率為80％。
在15℃、乾燥氬氣保護下，25.1g化合物中間產物II/140ml THF溶液中，滴加20％二異丁基氫化鋁/己烷溶液115ml，使反應溫度保持在5-20℃，並在此溫度下攪拌3h將反應混合物緩慢倒入80ml冷硫酸(濃硫酸/冰水＝1∶4，體積比)溶液中水解，控制倒入速度，使化合物溫度不高於20℃，並在此溫度下攪拌3h，分離有機相，水相用100ml乙醚萃取2次，合併有機相，分別用80ml水和80ml NaCl飽和溶液洗滌一次；用MgSO4乾燥過夜後，蒸出溶劑乙醚，得到黃色油狀液體2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛III 24.4g，產率96％。
15℃下，在55ml Me2SO溶劑中，加入60％NaH 2.0g，攪拌20min後，加入20g[C6H13PAr3]Br，並在10-25℃攪拌20min；緩慢加入7.9g中間產物III，控制滴加速度，使溶液溫度不高於25℃，並在此溫度下攪拌4h。將反應混合物倒入200ml冰水中終止反應，用300ml混合溶劑(乙醚/己烷＝1∶1，體積比)萃取三次，合併有機相，再用400ml水洗滌二次，用MgSO4乾燥過夜後，蒸出溶劑，以環己烷/二氯甲烷＝1∶4(體積比)為淋洗劑進行柱分離，得到黃色油狀液體1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯7.5g；產率75％。
實施例22-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的製備2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的分子結構式 化學反應式為 在高壓釜反應器中依次加入250ml無水乙醇、13克1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯、5g 10％ Pd/C，10g NaHCO3，攪拌，3.0Mpa H2壓力下反應3h後，補加2g 10％ Pd/C，繼續反應24h。過濾除去Pd/C，蒸出溶劑，以環己烷/二氯甲烷＝1∶1(體積比)為淋洗劑進行柱分離，得到淺黃色油狀液體3-(1，1-二甲辛基)苯酚7.1g，產率75％。
冰浴下，在11.7克3-(1，1-二甲辛基)苯酚/20ml CH2Cl2溶液中滴加8g Br2/8mlCH2Cl2溶液，控制滴加速度，確保溫度低於10℃，並攪拌10min。蒸出溶劑，得到淺黃色油狀液體2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚15.6g，產率100％。
室溫下，在15ml N，N-二甲基甲醯胺溶劑中加入1g 60％ NaH，攪拌均勻後，加入5.1g2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚/15ml DMF溶液，再加入2.5g苄氯/8ml DMF溶液；然後加熱至45～65℃，反應45min。加入200ml冰水中止反應，用100ml乙醚萃取5次，合併有機相併用50ml水洗滌二次，用50ml飽和NaCl溶液洗滌一次。MgSO4乾燥後，蒸出溶劑，得到一淺黃綠色油狀液體2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯，稱重6.5g，產率100％。
實施例3以2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯為原料化合物3-[2-苄氧基-4-(1，1-二甲辛基)苯基]環己酮3-[2-苄氧基-4-(1，1-二甲辛基)苯基]環己酮的分子結構式為 其製法為氬氣保護下，在燒瓶中加入3g鎂屑和0.1g碘，先將15克2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯/40ml THF溶液的四分之一加入，待碘的顏色褪去後，再加入餘下部分，並在55～75℃下反應20min。將溶液冷卻至-20～-30℃，加入2.5g無水CuI和1g無水LiCl，攪拌20min。緩慢加入4g 2-環己烯-1-酮/10ml THF溶液，控制加入速度，使溶液溫度不超過-20℃，並在此溫度下攪拌下30min。加入600ml冷的稀HCl溶液終止反應，並迅速除去過量的鎂屑，母液用300ml乙醚萃取3次，合併有機相併用200ml水洗滌二次，用100ml飽和NaCl溶液洗滌一次。MgSO4乾燥後，蒸出溶劑，以二氯甲烷為淋洗劑進行柱分離得到淺黃綠色油狀液體3-[2-苄氧基-4-(1，1-二甲辛基)苯基]環己酮13.3g，收率85％。
權利要求
1. 2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯，其分子式為
2. 2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯的合成方法，其特徵是以1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯為原料、Pd/C為催化劑在鹼性條件下與H2作用製得3-(1，1-二甲辛基)苯酚，3-(1，1-二甲辛基)苯酚與液溴在-10～10℃反應得到2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚，2-溴-5-(1，1-二甲辛基)苯酚在NaH的N，N-二甲基甲醯胺懸浮液中與苄氯在45～65℃反應製得2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯。
3.根據權利要求2所述的方法，其特徵是1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯的的製備是以2-(3-苯酚基)-2-甲基丙腈為原料，以K2CO3為酸吸收劑、NaI為促進劑，與苄氯在75～90℃反應製得2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈；2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈在10～25℃的四氫呋喃中與二異丁基氧化鋁反應製得2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛；2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛在10～25℃二甲亞碸的鈉鹽溶液中與溴代己基三苯基膦反應，得到1-苄氧基-3-(1，1-二甲基-2-辛烯基)苯。
4.根據權利要求3所述的方法，其特徵是2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙腈與二異丁基氧化鋁的用量摩爾比為1∶1.1～1.3。
5.根據權利要求3或4所述的方法，其特徵是2-(3-苄氧基)苯基-2-甲基丙醛與溴代己基三苯基膦的用料摩爾比控制在1∶1.4～1.6。
6. 2-苄氧基-1-溴-4-(1，1-二甲辛基)苯作為原料在製備化合物3-[2-苄氧基-4-(1，1-二甲辛基)苯基]環己酮中的應用。
全文摘要
本發明涉及2－苄氧基－1－溴－4－(1，1－二甲辛基)苯及其合成方法與用途。以1－苄氧基－3－(1，1－二甲基－2－辛烯基)苯為原料，經鈀碳催化加氫脫苄，所得產物與液溴反應後，再經羥基保護即得2－苄氧基－1－溴－4－(1，1－二甲辛基)苯。本發明的方法，操作方便簡單，反應流程合理,生產成本低，產品質量好，含量≥98％，總收率高達75％以上，對環境無汙染，適合工業化生產。本發明的化合物可作為製備3－[2－苄氧基－4－(1，1－二甲辛基)苯基]環己酮的原料。
文檔編號C07C41/18GK1562929SQ200410012849
公開日2005年1月12日 申請日期2004年3月17日 優先權日2004年3月17日
發明者張治民, 張淑嫻, 朱文喜, 杜小蘭 申請人:武漢大學