治療網絡成癮或網絡成癮症候群的藥物的製作方法

2023-06-26 07:26:36 3

專利名稱：：治療網絡成癮或網絡成癮症候群的藥物的製作方法
技術領域：
：本發明涉及茶氨酸新的醫藥用途，具體是茶氨酸作為製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物或保健品的應用，屬於藥物或保健品領域。
背景技術：
：網際網路、電腦和電子遊戲的迅猛發展極大地改變了生產、生活、工作、學習及娛樂方式，其積極效果不可估量。但是，也導致了眾多的人的依賴和沉迷，其中相當多的人在心理和生理上已成癮，即「網絡成癮」或「網絡成癮症」(Internetaddictiondisorder,IAD)。美國臨床心理學家Goldberg最早提出「網絡成癮症」，經Young引入診斷標準並作修訂，於1995年引入醫學詞典。按照世界衛生組織定義，所謂「網絡成癮」(IAD)，是指由於過度地使用網絡而導致的一種慢性或周期性著迷狀態，並產生難以抗拒的再度使用的欲望。同時會產生想要增加使用時間、耐受性提高、出現戒斷反應等現象，對於上網所帶來的快感會一直有心理與生理上的依賴。從生理學和病理學上看，網絡成癮是指由神經內分泌紊亂引起的，以網絡依賴、戒斷反應、精神症狀、軀體症狀(生物鐘紊亂、倦怠、顫抖、視力減退、頭痛、頭暈、食欲不振等)、心理障礙為主要臨床表現，導致社會功能功能活動受損的一組症候群。在網絡成癮的基礎上，如果繼發了焦慮、抑鬱、強迫、恐懼、精神障礙、人格改變、精神分裂症樣等症狀，稱為「網絡成癮症候群」或「網絡成癮綜合症」(Internetaddictivesyndrome,IADS)。網絡成癮綜合症的體徵或症狀只是繼發產生而不是原發，經過治療，隨著網絡成癮症狀的逐漸消失，網絡成癮綜合症的體徵或症狀在繼續治療一段時間一般也會相應地消失。國內外對網絡成癮或網絡成癮症候群還有多種稱謂，如上網成癮、網絡依賴傾向、網絡沉溺、網絡沉迷、網路遊戲成癮、電腦成癮綜合症、網際網路成癮障礙、電腦依賴症候群、病理性網絡使用、網絡成癮障礙或強迫性網絡使用等。無論稱呼如何不盡相同，但其所指稱的對象相同，都屬於網絡成癮或網絡成癮症候群。有關統計顯示，網絡成癮或網絡成癮症候群在青少年學生中的比例在15%以上，大學生中也有一定比例，尤以男生為多。網絡成癮和網絡成癮症候群導致成癮者的身心、學習、工作、生活、家庭嚴重損害，對此已廣為人知；成癮者應該且必須得到有效治療已成為共識。關於網絡成癮的診斷，Yoimg認為IAD的本質接近於病理性賭博，並參照美國精神疾病診斷和統計手冊第四版(DSM-IV)病理性賭博的診斷標準擬定了8條診斷標準，製成IAD診斷問卷(IAD-DQ)。當疑似患者有5個以上(含5個)問題時，即可診斷為IAD。IAD-DQ是過去國內外使用較多的IAD診斷工具。Bread對Young的診斷標準進行改良，也提出了8條診斷標準，5條必須具備，另3條至少要符合一條即可診斷為IAD。美國和中國分別擬定了各自的診斷標準，其診斷所依據的症狀與Young和Bread的標準大同小異，特點是引入了上網時間要素，如美國標準規定每月上網時間超過144小時，即一天4小時以上，而中國標準則為平均連續上網超過每天6小時，症狀達到或超過3個月。關於治療方面，目前有效治療網絡成癮或網絡成癮症候群的方法不多，主要有心理療法(精神分析治療、厭惡治療、認知行為療法)、思想疏導、學校教育、家庭幫助等。也有個別醫療機構用戒毒藥物、精神病藥物或抗抑鬱藥物試用於網絡成癮者的報告，但其療效未得到廣泛認可，且有明顯副作用。至今尚無有效治療藥物，研究開發這類藥物已成為迫切的要求。茶氨酸(Theanine或Teaammoniaacid)，是茶葉中存在的一種特有的胺基酸，也是茶葉的特徵性胺基酸。1949年，L-茶氨酸(L-Theanine)首先在茶葉中被發現。茶氨酸的分子式為C7H14O3N2(或C7H14N2O3)，學名為穀氨醯乙胺，根據類型的不同有不同的名稱，如L-茶氨酸學名為N-乙基-L-穀氨醯胺。目前已知的茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸。L-茶氨酸是構成茶葉(尤其是綠茶)風味的物質，目前認為，除了蘑菇外，茶氨酸僅存在於產茶植物中。L-茶氨酸佔茶葉乾重的-2%之間，以一種游離的形式存在而且是茶葉中主要的胺基酸，是所有游離胺基酸的50%左右。茶氨酸具有很好的穩定性，現有研究顯示，持續在121°C高溫下5分鐘時間，茶氨酸不會降解；在PH3.0-6.6的環境下穩定；飲料在25°C儲存一年，茶氨酸也顯示很好的穩定性。只有在214-215°C時才被分解。茶氨酸是一種具有生理功效的物質，研究顯示，茶氨酸，尤其是L-茶氨酸的主要功效包括抗癌、降血壓、改善睡眠、提高免疫力、解消疲勞、放鬆情緒、提高注意力。L-茶氨酸、D-茶氨酸、DL-茶氨酸都有上述生理功效。此外L-茶氨酸已被作為食品添加劑，用於改善食品風味。茶氨酸的製備有多種方法，比如從茶葉中提取、化學合成、微生物發酵、酶作用轉化。中國專利公開CN1546461、CN1554642、CN1557841、CN1587258記載了茶氨酸的提取方法；CN1415599、CN1560025記載了茶氨酸的化學合成方法；穀氨醯胺和乙胺的混合物與穀氨醯胺酶作用產生茶氨酸(特表平7-55154號公報)。茶氨酸已能工業化生產，除了從茶葉中提取，更多的由轉化、合成和發酵生成。但從茶葉中提取，茶氨酸的純度低，價格高；而其他方法生產的茶氨酸，純度可高達99%至100%(HPLC)，價格不到500元人民幣/公斤。日本太陽化學株式會社、上海求德生物化工有限公司、上海同馨茶葉有限公司、無錫太陽綠寶科技有限公司生產、杭州緯嘉生化科技有限公司、湖南科源生物製品有限公司、杭州杏林中藥研究有限公司均能從茶葉中提取並工業化生產茶氨酸(主要是L-茶氨酸)。上海求德生物化工有限公司、四川同晟胺基酸有限公司、杭州緯嘉生化科技有限公司生產的茶氨酸，純度達到99%至100%(HPLC)含。此外，衢州安信化工有限公司、上海富蔗化工有限公司、四川同晟胺基酸有限公司、浙大泛科化工有限公司等生產DL-茶氨酸、D-茶氨酸，含量98%至99%。到目前為止，尚未見茶氨酸用於治療或預防網絡成癮或網絡成癮症候群報導。
發明內容本發明的目的是，提供茶氨酸在製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物和/或保健品中的應用。本發明的技術方案茶氨酸在製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物和/或保健品中的應用。本發明的技術方案包含如下具體內容1、茶氨酸在製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物中的應用(1)茶氨酸在製備治療網絡成癮的藥物中的應用。(2)茶氨酸在製備治療網絡成癮症候群的藥物中的應用。(3)茶氨酸在製備預防網絡成癮的藥物中的應用。(4)茶氨酸在製備預防網絡成癮症候群的藥物中的應用。2、茶氨酸在製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的保健品中的應用(1)茶氨酸在製備治療網絡成癮的保健品中的應用。(2)茶氨酸在製備治療網絡成癮症候群的保健品中的應用。(3)茶氨酸在製備預防網絡成癮的保健品中的應用。(4)茶氨酸在製備預防網絡成癮症候群的保健品中的應用。本發明的應用，所述「藥物和/或保健品」包括藥物。本發明的應用，所述「藥物和/或保健品」包括保健品。本發明的應用，所述「治療和/或預防」包括治療。本發明的應用，所述「治療和/或預防」包括預防。本發明的應用，所述「網絡成癮和/或網絡成癮症候群」包括網絡成癮。本發明的應用，所述「網絡成癮和/或網絡成癮症候群」包括網絡成癮症候群。本發明的應用，所述「藥物和/或保健品」為藥物。本發明的應用，所述「藥物和/或保健品」為保健品。本發明的應用，所述「治療和/或預防」為治療。本發明的應用，所述「治療和/或預防」為預防。本發明的應用，所述「網絡成癮和/或網絡成癮症候群」為網絡成癮。本發明的應用，所述「網絡成癮和/或網絡成癮症候群」為網絡成癮症候群。本發明的應用，所述保健品包括保健食品。本發明的應用，所述保健品包括保健藥品。本發明的應用，所述保健品為保健食品。本發明的應用，所述保健品為保健藥品。本發明的應用，所述網絡成癮和/或網絡成癮症候群包括以各種不同名稱稱呼的網絡成癮和/或網絡成癮症候群，如網癮、上網成癮、網絡依賴傾向、網絡沉溺、網絡沉迷、網路遊戲成癮、電腦遊戲成癮、電腦成癮綜合症、網際網路成癮障礙、電腦依賴症候群、病理性網絡使用、網絡成癮障礙或強迫性網絡使用等。本發明的應用，所述網絡成癮包括網路遊戲成癮、網絡色情成癮、網絡關係成癮、網絡信息成癮或網絡交易成癮及其所引起的網絡成癮症候群。本發明的應用，所述茶氨酸包括從茶葉(或其他植物如蘑菇)中提取的茶氨酸；包括合成的茶氨酸；包括酶作用轉化的茶氨酸；包括發酵生產的茶氨酸。本發明的應用，所述茶氨酸包括從茶葉(或其他植物如蘑菇)中提取的茶氨酸。本發明的應用，所述茶氨酸包括合成的茶氨酸。本發明的應用，所述茶氨酸包括酶轉化生產的茶氨酸。本發明的應用，所述茶氨酸包括發酵生產的茶氨酸。本發明的應用，所述茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸和/或DL-茶氨酸。本發明的應用，所述茶氨酸包括L-茶氨酸。本發明的應用，所述茶氨酸包括D-茶氨酸。本發明的應用，所述茶氨酸包括DL-茶氨酸。本發明的應用，由於L-茶氨酸已作為食品添加劑應用，因此L-茶氨酸作為本發明所述應用的優選。本發明的應用，由於合成、酶轉化生產或發酵生產的茶氨酸純度高，價格低，經濟上更具優勢，因此合成、酶轉化或發酵生產的茶氨酸作為本發明所述應用的優選。茶氨酸的製備方法有多種報導，屬於已知技術和成熟工藝，且已有工業化生產的商品。本發明的應用，所述從茶葉中提取的茶氨酸，包括從茶葉、蘑菇或從其他植物中提取的茶氨酸。本發明的應用，所述從茶葉中提取的茶氨酸包括所有種類茶葉提取的茶氨酸。具體是包括從未發酵的茶葉中提取的茶氨酸；包括從半發酵的茶葉中提取的茶氨酸；包括從全發酵的茶葉中提取的茶氨酸。所述的未發酵的茶、半發酵的茶、全發酵的茶是茶學意義上的分類。未發酵的茶，典型的如綠茶；半發酵的茶，典型的如青茶，以及花茶；全發酵的茶，典型的如紅茶。本發明的應用，所述茶氨酸包括茶氨酸的衍生物。所述茶氨酸的衍生物包括藥學上可接受的茶氨酸的鹽。茶氨酸是一種胺基酸，胺基酸能螯合金屬粒子成為鹽是生物化學的一般知識，同樣由胺基酸製備胺基酸鹽是普通的公知技術，比如已有的商品胺基酸鈣。茶氨酸或其衍生物都可作為製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物和/或保健品中的應用。本發明的應用，所述的藥物經口服、舌下、外用、透皮、注射、滴注、黏膜、噴霧、輸液、直腸或非腸道給藥。本發明的應用，所述保健品經口服給藥。本發明的應用，所述茶氨酸或其衍生物或其鹽是藥物或保健品的活性組份，在製備劑型時，還可以包括加入一種或二種以上選自常規的賦形劑、調味劑、崩解劑、防腐劑、潤滑劑、溼潤劑、粘合劑、溶劑、增稠劑、增溶劑等藥物輔料，製成任何一種適合於臨床上藥物使用或作為保健品使用的劑型。本發明的應用，所述藥物包括片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、脂質體、口服液體製劑、注射劑、輸液劑、氣霧劑或滴鼻劑。本發明的應用，所述保健品包括片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、脂質體或口服液體製劑本發明的應用，所述保健品為口服製劑。本發明的應用，所述茶氨酸在藥物和/或保健品中的質量百分比含量包括至100%。本發明的應用，所述茶氨酸在藥物和/或保健品中的質量百分比含量包括5%至98%。本發明的應用，所述茶氨酸在藥物和/或保健品中的質量百分比含量包括10%至95%。本發明的應用，所述茶氨酸在藥物和/或保健品中的質量百分比含量包括20%至90%。本發明的應用，所述茶氨酸在藥物和/或保健品中的質量百分比含量包括50%至80%。現有的毒理實驗顯示，茶氨酸在5000mg/kg時無動物死亡，因此可以認為無毒，在5000mg/kg以下的任何劑量都是可以被認為是合適的。本發明的應用，所述茶氨酸每日人使用(或服用)量包括0.lmg/kg-300mg/kg；較佳的是0.5mg/kg-100mg/kg；更佳的是5mg/kg_80mg/kg。本發明的應用，所述「藥物和/或保健品」的含義是，茶氨酸可以用於製備藥物，也可以用於製備保健品；茶氨酸製備的製劑，可以作為藥物使用，也可以作為保健品使用。本發明的效果一、診斷標準網絡成癮的診斷參照IAD(網絡成癮)診斷標準，以及總後衛生部組織、北京軍區總醫院牽頭制定，並通過中國專家論證的《網絡成癮臨床診斷標準》。美國IAD(網絡成癮)診斷標準1、每個月上網時間超過144小時，即一天4小時以上。2、頭腦中一直浮現和網絡有關的事。3、無法抑制上網的衝動。4、上網是為逃避現實、戒除焦慮。5、不敢和親人說明上網的時間。6、因上網造成課業及人際關係的問題。7、上網時間往往比自己預期的時間久。8、花許多錢更新網絡設備或上網。9、花更多時間在網上才能滿足。中國《網絡成癮臨床診斷標準》平均每天用於非工作學習目的連續上網超過6小時，且符合以下症狀標準達到或超過3個月，即為網絡成癮(1)對網絡的使用有強烈的渴求或衝動感。(2)減少或停止上網時會出現周身不適、煩躁、易激惹、注意力不集中、睡眠障礙等戒斷反應；上述戒斷中通過使用其他類似電子媒介(如電視、掌上遊戲機等)來緩解。同時，以下5條至少符合1條①為達到滿足感而不斷增加使用網絡的時間和投入程度；②使用網絡的開始、結束及持續時間難以控制，經多次努力後均未成功；③固執地使用網絡而不顧其明顯的危害性後果，即使知道網絡使用的危害仍難以停止；④因使用網絡而減少或放棄了其他興趣、娛樂或社交活動；⑤將使用網絡作為一種逃避問題或緩解不良情緒的途徑。網絡成癮症候群的診斷，除參照網絡成癮診斷標準外，須同時具備至少1種下列網絡成癮症候群的體徵(或症狀)焦慮、抑鬱、強迫、恐懼、精神障礙、人格改變、精神分裂症樣等。二、一般資料患者35例，均有較長期上網史，其中男33，女2，年齡1321歲；病程最短3.5年，最長7年。依照美國診斷標準，全部35例為網絡成癮，其中30例還符合網絡成癮症候群診斷標準；依照中國診斷標準，29例為網絡成癮，其中27例還符合網絡成癮症候群診斷標準(由於中國診斷標準要求達到平均每天非正常連續上網6小時以上，且症狀達到3個月以上，而美國診斷標準只要求達到平均每天非正常上網4小時以上。在每天上網時間和症狀持續長度上，中國標準高於美國標準，因此以中國標準診斷的網絡成癮人數少於美國標準診斷的人數)，並排除智力障礙、精神疾病和其他疾病。二、治療方法口服L-茶氨酸，一次0.2至0.5克，一日2次，療程3個月(L-茶氨酸純度99%，由四川同晟胺基酸有限公司提供)。三、治療前後療效觀察分別根據美國標準的患者數量和中國標準的患者數量觀察療效，均以下療效標準判定1、療效判定(1)網絡成癮療效判定標準以治療前後症狀的變化和非正常上網時間的變化作綜合評定。顯效症狀減少及非正常上網時間減少60%以上。有效症狀減少及非正常上網時間減少25%至60%以上。無效症狀減少及非正常上網時間減少不足25%以上。(2)網絡成癮療效判定標準滿足網絡成癮療效判定(標準同上)，並根據治療前後症候群的體徵和症狀的變化作綜合評定。顯效滿足網絡成癮療效判定中的「顯效」標準，症候群體徵/症狀減少60%以上。有效滿足網絡成癮療效判定中的「有效」標準，症候群體徵/症狀減少25%至60%。無效滿足網絡成癮療效判定中的「無效」標準，症候群體徵/症狀減少25%以下。2、治療結果(1)治療網絡成癮結果1)治療網絡成癮結果(基於美國標準)tableseeoriginaldocumentpage9(2)治療網絡成癮症候群結果1)治療網絡成癮症候群結果(基於美國標準)tableseeoriginaldocumentpage9茶氨酸的製備方法已有許多報導，技術成熟，並且已有工業化生產的茶氨酸商品(原料或中間體)，用茶氨酸製備本發明的治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物和/或保健品，現有普通製備藥物或保健品的工藝和設備能夠實現並工業化生產。本發明擴大了茶氨酸的應用範圍，提高了其開發價值。用茶氨酸製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物和/或保健品，工藝簡單，療效好，原料易得，附加值高，具有工業實用性。具體實施例方式本發明提供但不限於下述實施例實施例1茶氨酸500克，乳糖2500克。將組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.3克。製得茶氨酸膠囊10000粒，每粒膠囊含茶氨酸50毫克。實施例2茶氨酸1000克。將茶氨酸裝膠囊，每粒裝填0.1克。製得茶氨酸膠囊10000粒。實施例3茶氨酸500克，澱粉2500克。將組份攪拌均勻，裝膠囊，每粒裝填0.3克。製得茶氨酸膠囊10000粒，每粒膠囊含茶氨酸50毫克。實施例4茶氨酸1000克，蔗糖1000克，澱粉1000克。將組份攪拌均勻，溼潤，壓片，製得茶氨酸藥片。每片0.3克。製得茶氨酸片10000片，每片含茶氨酸100毫克。實施例5茶氨酸200克，蒸餾水9800毫升，甜菊甙適量。將茶氨酸溶於蒸餾水中攪拌混勻，加入甜菊甙，攪拌混勻，裝瓶，每瓶裝10ml，滅菌製得茶氨酸口服液1000瓶，每瓶含茶氨酸200毫克。實施例6茶氨酸500克，蔗糖1000克，木糖醇1000克，澱粉500克。將上述組份攪拌均勻，溼潤，壓片，製得茶氨酸藥片。每片0.3克。製得茶氨酸片10000片，每片含茶氨酸50毫克。權利要求茶氨酸在製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物和/或保健品中的應用。2.根據權利要求1的應用，其特徵在於，茶氨酸在製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物中的應用。3.根據權利要求1的應用，其特徵在於，茶氨酸在製備治療和/或預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的保健品中的應用。4.根據權利要求2的應用，其特徵在於，茶氨酸在製備治療網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物中的應用。5.根據權利要求2的應用，其特徵在於，茶氨酸在製備預防網絡成癮和/或網絡成癮症候群的藥物中的應用。6.根據權利要求4的應用，其特徵在於，茶氨酸在製備治療網絡成癮的藥物中的應用。7.根據權利要求4的應用，其特徵在於，茶氨酸在製備治療網絡成癮症候群的藥物中的應用。8.根據權利要求1至7所述的應用，其特徵在於，所述茶氨酸包括L-茶氨酸、D-茶氨酸和/或DL-茶氨酸。9.根據權利要求8的應用，其特徵在於，所述茶氨酸為L-茶氨酸。10.根據權利要求1至7所述的應用，其特徵在於，所述茶氨酸包括茶氨酸的衍生物或藥學上可接受的茶氨酸的鹽。全文摘要本發明涉及茶氨酸新的醫藥用途，具體是茶氨酸作為製備治療或預防網絡成癮或網絡成癮症候群的藥物的應用，屬於藥物或保健品領域。網絡成癮和網絡成癮症候群導致成癮者的身心、學習、工作、生活、家庭嚴重損害，至今尚無有效治療藥物。用茶氨酸製備本發明的治療或預防網絡成癮或網絡成癮症候群的藥物或保健品，現有普通製藥工藝和設備能夠實現並工業化生產。用茶氨酸製備本發明的藥物，工藝簡單，療效好，原料易得，附加值高，具有工業實用性。文檔編號A61P25/30GK101829076SQ20091030077公開日2010年9月15日申請日期2009年3月10日優先權日2009年3月10日發明者陳建操申請人:陳建操