一種複方白蟻巢及其製備方法
2023-06-12 20:56:56 1
專利名稱：一種複方白蟻巢及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥製劑及其製備方法，具體地說是一種複方白蟻巢及其製備方法。
背景技術：
骨關節炎(Osteoarthritis，OA)是一種以關節軟骨退變和關節周圍形成骨質增生為病理特徵的慢性進行性骨關節病。膝關節骨關節炎病因複雜，其病理特徵是關節軟骨發生原發或繼發性改變和由此而導致的關節軟骨變性，軟骨下骨質改變，骨板層骨質硬化， 隨後出現軟骨下及邊緣骨贅形成，繼發關節滑膜炎、關節囊攣縮、關節間隙狹窄，引起關節功能障礙等症狀。骨關節炎多見於老年人，隨著人類平均壽命的延長，骨關節炎的發病率越來越高，且女性發病率高於男性，它嚴重妨礙了人們的工作，僅次於心臟病。據世界衛生組織(WHO)統計，骨關節炎在全球50歲以上人口中的發病率為50%，在55歲以上人群的發病率為80%。據美國有關機構的統計至2020年，估計受骨關節疾病影響人群全世界將有5 億7千萬人受累。我國人口眾多，並且在逐漸過渡到老齡化社會，各種關節性疾病的發病率居高不下，據IMS統計，我國的關節炎患者人數超過1億，其中骨關節炎患者約6500萬，每年治療費用支出在135億元以上。目前治療骨關節炎的西藥主要有5類一是非成癮類鎮痛藥(如對乙醯氨基酚)；二是成癮類藥；三是非留體類抗炎藥(如阿司匹林、布洛芬)；四是昔布類環氧化酶抑制劑(如羅非昔布、塞來昔布)；五是硫酸氨基葡萄糖。西醫對本病目前尚無特別有效的療法，其病理及發病機制也還不夠明確。中醫理論認為腎主骨生髓，肝主筋藏血，肝腎同源，筋骨相連。腎精盛，骨髓充，可供骨之營養使骨堅實；肝藏血，供給筋骨活動所需血液使之屈伸靈活。女子中年以後肝腎精血逐漸虛弱，絕經以後肝腎功能更衰，筋骨失養。目前上市品種有小活絡丹、烏龍散、伸筋丹、骨刺丸、補益肝腎丸、金匱腎氣丸等，在消炎鎮痛方面有一定作用，但對骨結構改善方面不夠理想。
發明內容
發明目的本發明的第一目的在於提供一種療效好、安全性好的複方白蟻巢。本發明的第二目的是為了提供上述複方白蟻巢的製備方法。技術方案為了解決上述第一目的，本發明所採用的技術方案為一種複方白蟻巢，它主要由下列重量份數的原料藥製成獨活10 15份、丹參10 15份、牛膝10 15 份、骨碎補10 15份、雞血藤10 15份、白蟻巢5 10份。優選，它主要由下列重量份數的原料藥製成獨活15份、丹參15份、牛膝15份、骨碎補15份、雞血藤15份、白蟻巢10份。為了解決上述第二目的，本發明所採用的技術方案為一種複方白蟻巢的製備方法，該方法包括如下步驟1)稱取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液，並將藥渣加水煎煮3次， 每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時，每次煎煮後均過濾，得到藥液， 再將該藥液減壓濃縮至60°C時的相對密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨活、丹參、牛膝、骨碎補、雞血藤混合後加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液；4)合併步驟幻中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然後減壓濃縮，直至60°C 時的相對密度為1. 25 1. 35時停止濃縮，得到浸膏；5)合併步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到所述複方白蟻巢。有益效果與現有技術相比，本發明的優點是複方白蟻巢基本無毒，合理的組方和多組分、多靶點作用機制可起到標本兼治的作用，複方白蟻巢具有補益肝腎、溫經通絡、 行氣活血、破瘀散結的功效，臨床上主要用於防治骨關節炎，在改善關節腫大、晨僵、關節疼痛、關節活動性等方面具有顯著療效；它的療效好，毒副作用小，科技含量高，用於治療骨關節炎的中藥新藥將產生很好的經濟效益和社會效益；而且費用低廉，其治療退行性骨關節炎安全、有效，能根本上幫助機體恢復正常狀態；不但調理了全身，而且調整了局部，能夠真正做到了「標本兼治」。
圖1為偽手術組在200倍學光鏡觀察照片；圖2為模型對照組在200倍學光鏡觀察照片；圖3為白蟻巢粉對照組(陽性藥對照組)在200倍學光鏡觀察照片；圖4為方一大劑量組在200倍學光鏡觀察照片；圖5為方一中劑量組在200倍學光鏡觀察照片；圖6為方一小劑量組在200倍學光鏡觀察照片；圖7為方二大劑量組在200倍學光鏡觀察照片。
具體實施例方式下面通過具體的實施例對本發明進一步說明，應當指出，對於本領域的普通技術人員來說，在不脫離本發明原理的前提下，還可以做出若干變型和改進，這些也應視為屬於本發明的保護範圍。實施例1 一種複方白蟻巢，它主要由下列重量份數的原料藥製成獨活15份、丹參15份、牛膝15份、骨碎補15份、雞血藤15份、白蟻巢10份。它的製備方法如下1)稱取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液，並將藥渣加水煎煮3次， 每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時，每次煎煮後均過濾，得到藥液， 再將該藥液減壓濃縮至60°C時的相對密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨活、丹參、牛膝、骨碎補、雞血藤混合後加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液；4)合併步驟2、中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然後減壓濃縮，直至60°C 時的相對密度為1. 25 1. 35時停止濃縮，得到浸膏；5)合併步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到所述複方白蟻巢。實施例2 —種複方白蟻巢，它主要由下列重量份數的原料藥製成獨活10重量份、丹參10重量份、牛膝10重量份、骨碎補10重量份、雞血藤10重量份、白蟻巢5重量份。它的製備方法如下1)稱取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液，並將藥渣加水煎煮3次， 每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時，每次煎煮後均過濾，得到藥液， 再將該藥液減壓濃縮至60°C時的相對密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨活、丹參、牛膝、骨碎補、雞血藤混合後加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液；4)合併步驟2、中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然後減壓濃縮，直至60°C 時的相對密度為1. 25 1. 35時停止濃縮，得到浸膏；5)合併步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到所述複方白蟻巢。實施例3 —種複方白蟻巢，它主要由下列重量份數的原料藥製成獨活12重量份、丹參12重量份、牛膝12重量份、骨碎補12重量份、雞血藤12重量份、白蟻巢9重量份。它的製備方法如下1)稱取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液，並將藥渣加水煎煮3次， 每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時，每次煎煮後均過濾，得到藥液， 再將該藥液減壓濃縮至60°C時的相對密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨活、丹參、牛膝、骨碎補、雞血藤混合後加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液；4)合併步驟2、中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然後減壓濃縮，直至60°C 時的相對密度為1. 25 1. 35時停止濃縮，得到浸膏；5)合併步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到複方白蟻巢，6)然後將複方白蟻巢減壓乾燥、粉碎，得到藥粉；在藥粉中加入輔料，制粒，即得到複方白蟻巢顆粒，規格15g/袋。實施例4 與實施例1基本相同，所不同的是複方白蟻巢的配方獨活10重量份、 丹參12重量份、牛膝12重量份、骨碎補10重量份、雞血藤13重量份、白蟻巢10重量份。下面通過藥效動力學試驗來進一步說明本發明複方白蟻巢對大鼠實驗性骨關節炎的作用。
1主要實驗材料1. ISD大鼠清潔級，體重170 200g，雌雄各半，健康，購於上海斯萊克實驗動物有限責任公司，合格證號SCXK(滬)2007-0005。1. 2白蟻巢浸膏含2. 97g生藥/ml，批號20100815 ；製備方法將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為六味原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液，並將藥渣加水煎煮3次，每次加水量為六味原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時，每次煎煮後均過濾，得到藥液，合併所有藥液和濾液，再減壓濃縮至60°C時的相對密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏，再將浸膏減壓乾燥、粉碎，得到白蟻巢粉。其餘5味藥材的提取物(浸膏)含2.40g生藥/ml，批號20100830，製備方法 將獨活、丹參、牛膝、骨碎補、雞血藤混合後加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液；然後減壓濃縮，直至60°C時的相對密度為1.25 1.35時停止濃縮，得到浸膏。實驗時，按照方一或方二的不同配比，將以上2種浸膏加蒸餾水混勻；其中方一中含白蟻巢粉10g，方二中含白蟻巢粉5g，方一的配方與實施例1相同，方二的配方與實施例 2相同。1. 3白蟻巢粉(對照)批號20100815。1. 4水合氯醛AR，批號30037517，國藥集團化學試劑有限公司。1. 5 脫水機Hypercentre XP 型，英國 Shandon 公司產品。1. 6 包埋機=Histocentre 2 型，英國 Shandon 公司產品。1. 7切片機HM;M0E型，德國Zeiss公司產品。1. 8顯微鏡BX41型，日本Olympus公司產品。1. 9病理圖文分析系統HPIAS-1000型，華海公司產品。2實驗方法2. 1大鼠骨關節炎模型製備及給藥方法取清潔級體重170 200gSD大鼠60隻，於清潔級環境中適應性飼養1周後，按劉建湘等發表的《大鼠實驗性骨關節炎模型的建立及病理特徵》華中科技大學學報(醫學版)2009，38(1) :98中所述的方法於每隻大鼠左側膝關節製作骨關節炎模型。大鼠以 10%水合氯醛(ip aiil/kg體重)麻醉後，常規備皮消毒左側膝關節，取髕旁內側切口顯露膝關節髕骨後，將髕骨向外側脫位，儘量屈曲膝關節顯露前交叉韌帶，在直視下切斷前交叉韌帶，將髕骨復位，閉合關節腔，大鼠不作任何固定措施，分籠飼養。另10隻作為偽手術對照。術後3d每天每隻大鼠肌肉注射青黴素20萬單位預防感染。實驗分組共分為7組。60隻模型大鼠於術後6周，按體重隨機分為6組，每組10 只，雄雌各半。6組分別為方一大、中、小劑量組，方二大劑量組，白蟻巢粉對照組，模型對照組。另加偽手術對照組共7組，同時開始給藥。方一大、中、小劑量組分別灌胃給予方一的提取物15. 6,7. 8,3. 9g生藥/kg，方二大劑量組灌胃給予方二的提取物14. 6g生藥/kg，白蟻巢粉對照組灌胃給予白蟻巢粉0. 9g 生藥/kg，模型對照組及偽手術對照組灌胃給予等容量蒸餾水。各組大鼠灌胃容量均為 10ml/kg體重。連續給藥4周。末次給藥24h後，麻醉處死大鼠，解剖後對軟骨退變情況進行大體觀察及光鏡觀察。2. 2大體觀察處死各組大鼠，肉眼觀察膝關節有無關節積液和滑膜腫脹，在解剖顯微鏡下對關節面的病理改變進行觀察。大體觀察按以下標準評分0分，關節面光整，色澤如常；1分，關節面粗糙，有小的裂隙且色澤灰暗；2分，軟骨缺損深達軟骨中層；3分，關節面潰瘍形成，軟骨缺損深達軟骨深層；4分，軟骨剝脫，軟骨下骨質裸露。2. 3光鏡觀察矢狀位切取約3mm厚帶軟骨下骨質的軟骨標本、置於4%多聚甲醛固定Mh，15% EDTA脫鈣6周，常規脫水、浸蠟後石蠟包埋，6 μ m連續切片，HE染色，光鏡觀察。3 結果3. 1大體觀察結果偽手術對照組無明顯關節積液及滑膜腫脹，關節軟骨面光滑，色澤明亮，評分均為O分。模型組10隻大鼠中9隻有明顯關節積液，10隻有不同程度滑膜腫脹，評分達 3. 1 士0.6。白蟻巢方一各劑量及方二分別給藥後，大鼠關節積液及滑膜腫脹有不同程度改善。見表1。表1對大鼠實驗性骨關節炎的影響大體觀察評分(n = 10,x±s)
權利要求
1.一種複方白蟻巢，其特徵在於，它主要由下列重量份數的原料藥製成獨活10 15 份、丹參10 15份、牛膝10 15份、骨碎補10 15份、雞血藤10 15份、白蟻巢5 10份。
2.根據權利要求1所述的複方白蟻巢，其特徵在於，它主要由下列重量份數的原料藥製成獨活15份、丹參15份、牛膝15份、骨碎補15份、雞血藤15份、白蟻巢10份。
3.製備權利要求1或2所述的複方白蟻巢的方法，其特徵在於，該方法包括如下步驟1)稱取各原料藥，備用；2)將白蟻巢加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液，並將藥渣加水煎煮3次，每次加水量為所有原料藥總重量的10倍，每次煎煮1小時，每次煎煮後均過濾，得到藥液，再將該藥液減壓濃縮至60°C時的相對密度為1. 25 1. 35，得到白蟻巢浸膏；3)將獨活、丹參、牛膝、骨碎補、雞血藤混合後加體積含量為80%乙醇提取2次，每次乙醇的加入量為所有原料藥總重量的10倍，每次提取1小時，每次提取後均過濾，合併兩次濾液；4)合併步驟幻中得到的濾液和步驟幻中得到的濾液，然後減壓濃縮，直至60°C時的相對密度為1. 25 1. 35時停止濃縮，得到浸膏；5)合併步驟2)中得到的浸膏和步驟4)中得到的浸膏，即得到所述複方白蟻巢。
4.根據權利要求3所述的複方白蟻巢的製備方法，其特徵在於，將所述複方白蟻巢依次經過減壓乾燥、粉碎，得到藥粉；在藥粉中加入輔料，制粒，即得到複方白蟻巢顆粒。
全文摘要
本發明公開了一種複方白蟻巢及其製備方法，該藥物包括如下原料藥獨活10～15份、丹參10～15份、牛膝10～15份、骨碎補10～15份、雞血藤10～15份、白蟻巢5～10份。它的製備方法為首先稱取各原料藥；然後將白蟻巢加乙醇提取，過濾得濾液；並將藥渣加水煎煮、過濾得藥液，再將該藥液減壓濃縮得到白蟻巢浸膏；同時將獨活、丹參、牛膝、骨碎補、雞血藤混合後加乙醇提取，過濾的濾液；合併濾液，然後減壓濃縮，得浸膏；合併浸膏，最後減壓乾燥、粉碎，得到藥粉即可。本發明的優點是費用低廉，其治療退行性骨關節炎安全、有效，能根本上幫助機體恢復正常狀態；不但調理了全身，而且調整了局部，能夠真正做到了標本兼治。
文檔編號A61K35/64GK102293825SQ20111025281
公開日2011年12月28日 申請日期2011年8月29日 優先權日2011年8月29日
發明者俞洋 申請人:江蘇蘇南藥業實業有限公司