女勝金製劑及新的製備方法
2023-06-12 16:48:11
專利名稱：女勝金製劑及新的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種中藥組合物及其製備工藝，特別涉及一種用於經血不調，行經障礙，經血紫黑帶下，子宮寒冷，產後血虧，經前腹痛，經後腰疼，頭暈心煩，驚悸不眠的組方及其製備工藝。
背景技術：
經血不調，行經障礙，經血紫黑帶下，子宮寒冷，產後血虧，經前腹痛，經後腰疼，頭暈心煩，驚悸不眠是臨床多見症狀，中醫常採取養血，調經，祛寒的手段對其進行治療，且療效顯著。女勝金丹是其代表藥。但實踐中，由於該藥在製備中是將藥材打粉入藥，導致雜質多，劑量大等缺點，嚴重影響其臨床應用。
經過本發明的提取工藝製備的製劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易於溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發明的目的是提供一種治療範圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、片劑的製備工藝，其製得的藥丸可用於主治經血不調，行經障礙，經血紫黑帶下，子宮寒冷，產後血虧，經前腹痛，經後腰疼，頭暈心煩，驚悸不眠。
發明內容
本發明涉及一種中藥製劑的組方及其製備工藝，其特徵在於，每1000個劑量單位的製劑由以下配比的原料製備而成香附(醋制) 528～1200份當歸 49.5～112.5份赤芍 49.5～112.5份白芍49.5～112.5份 白芷 49.5～112.5份川芎 49.5～112.5份紅參33～75份 白朮(焦) 49.5～112.5份遠志(制) 49.5～112.5份牡丹皮 82.5～187.5份 肉桂 82.5～187.5份牛膝 82.5～187.5份茯芩82.5～187.5份 白薇 132～300份 熟地黃148.5～337.5份藁本66～150份 甘草(制) 247.5～562.5份 乳香(制) 16.5～37.5份沉香16.5～37.5份 硃砂 16.5～37.5份 沒藥(制) 16.5～37.5份延胡索(醋制)49.5～112.5份琥珀 16.5～37.5份 赤石脂(煅)16.5～37.5份白石脂(煅) 16.5～37.5份。
優選香附(醋制) 800份 當歸 75份 赤芍 75份白芍75份白芷 75份 川芎 75份紅參50份 白朮(焦)75份 遠志(制) 75份牡丹皮 125份肉桂125份牛膝 125份茯芩125份白薇200份熟地黃225份藁本100份甘草(制)375份乳香(制) 25份沉香25份 硃砂25份 沒藥(制) 25份延胡索(醋制)75份 琥珀25份 赤石脂(煅)25份白石脂(煅) 25份。
以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可製成藥物製劑1000劑。所述1000劑指，製成的成品藥物製劑，如製成軟膠囊製劑1000粒、滴丸1000丸、顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以製成大包裝，如100～500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可製成50～1000次服用劑量的製劑，如作為顆粒劑，製成125袋，每次服用1～2袋，共可服用62.5～125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產時可按照相應比例增大或減少，如大規模生產可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規模生產也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經過本發明的新工藝進行提取加工，得到本發明的製劑的藥物活性成分，根據需要加入適宜的賦形劑製成適合藥用的任何一種製劑形式，該製劑可以是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑。
以上所述本發明的新工藝包括以下步驟(1)取熟地黃、遠志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、紅參、茯苓藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。
(2)取白芍、甘草藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取硃砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、沒藥直接打粉入藥，備用；(4)取剩餘藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；揮髮油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的片劑和顆粒劑等各種製劑。
以上方法得到的本發明的製劑的藥物活性成分經過進一步加工，即可製備成本發明的製劑。
本發明的製劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優選劑型的製備方法。
(1)顆粒劑的製備步驟如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。
(2)片劑的製備方法如下將所得活性成分，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，乾燥，壓片，即得片劑。
顆粒劑、片劑製備中所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、澱粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化澱粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠等其中的一種或多種。
以下通過實驗數據說明本發明的有益效果為了證明改變工藝後的臨床可行性，我們對該藥物進行了其主要藥效學、毒理學研究，觀察其治療作用，為臨床提供實驗依據。
1、鎮痛試驗1.1熱板致痛法取(20±2)g雌性小鼠，置於501型超級恆溫[(55±0.5)℃]水浴。熱板上測定痛閾，篩選痛閾為10～30s小鼠30隻，隨機分3組，灌胃給藥。藥後30、60、120min分別測痛閾，結果見表1。結果表明浸膏組有明顯的鎮痛作用。
表1 對小鼠熱板致痛的影響(x±s，n＝10)
注與生理鹽水比較，*P＜0.051.2扭體法取(20±2)g小鼠30隻，雌雄各半，隨機分為3組，灌胃給藥。藥後45min，每鼠分別ip0.6％冰醋酸溶液。觀察小鼠15min內發生的扭體次數。結果見表2。從表2可見浸膏組對ip冰醋酸所致小鼠扭體發生次數明顯減少。
表2 對小鼠冰醋酸所致扭體反應的影響(x±s，n＝10)
注與生理鹽水比較，P＜0.052、對大鼠類痛經模型的影響取體重為140～160g的SD大鼠30隻，雌性，均勻分為3組，各鼠每天皮下注射己烯雌酚注射液0.1mg/只，同時分別灌胃蒸餾水，浸膏，阿司匹林0.2g/kg，給藥容量為3.0ml/100g，每天一次，連給3d，末次給藥後1h，各鼠腹腔注射催產素2IU/只，觀察記錄給藥後30min內扭體動物數，以x2檢驗進行統計分析，結果見表3。
表3 對大鼠痛經性模型的影響
注與蒸餾水組比較，*P＜0.05由表3可見，藥物對催產素引起的大鼠類痛經性疼痛有鎮痛作用。
3、毒理研究急性毒性試驗表明，大鼠灌胃本發明提取物未能測出LD50。
長期毒性試驗大鼠分組，本發明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、採食、飲水、體重及實質臟器病理檢查和病理組織學等多項觀測指標進行檢測，試驗結果均未發現任何毒副反應；血象及肝腎功能指標與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗均呈陰性。
綜上所述，本發明製劑，特別是本發明的顆粒劑和片劑製劑是一種優良的用於經血不調，行經障礙，經血紫黑帶下，子宮寒冷，產後血虧，經前腹痛，經後腰疼，頭暈心煩，驚悸不眠的藥物，且改變製備工藝，能夠明顯增強其養血，調經，祛寒等臨床療效，加之它的低毒性，長期應用安全，因此，值得臨床推廣應用。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發明，包括但不限於下列實施例。
實施例1本發明顆粒劑的製備方法處方香附(醋制) 1200g 當歸112.5g赤芍 112.5g白芍 112.5g 白芷112.5g川芎 112.5g紅參 75g白朮(焦)112.5g遠志(制) 112.5g牡丹皮 187.5g 肉桂187.5g牛膝 187.5g茯芩 187.5g 白薇300g 熟地黃337.5g藁本 150g 甘草(制)562.5g乳香(制) 37.5g沉香 37.5g 硃砂37.5g 沒藥(制) 37.5g延胡索(醋制) 112.5g 琥珀37.5g 赤石脂(煅)37.5g白石脂(煅) 37.5g製成 1000g製備方法(1)取熟地黃、遠志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、紅參、茯苓藥材，用85％乙醇先浸泡50分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。
(2)取白芍、甘草藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取硃砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、沒藥直接打粉入藥，備用；(4)取剩餘藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；揮髮油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶8，超聲30min，得包合物；(5)將以上活性成分合併，加入阿斯巴坦5.0g、糊精225.0g，制粒，乾燥，噴入香精5.0g，即得顆粒1000g。
實施例2本發明片的製備方法處方香附(醋制)528g 當歸49.5g 赤芍49.5g白芍 49.5g 白芷49.5g 川芎49.5g紅參 33g 白朮(焦)49.5g 遠志(制)49.5g牡丹皮82.5g 肉桂82.5g 牛膝82.5g茯芩 82.5g 白薇132g 熟地黃 148.5g
藁本66g 甘草(制) 247.5g乳香(制) 16.5g沉香16.5g硃砂 16.5g 沒藥(制) 16.5g延胡索(醋制)49.5g琥珀 16.5g 赤石脂(煅)16.5g白石脂(煅) 16.5g製成1000片製備方法(1)取熟地黃、遠志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、紅參、茯苓藥材，用85％乙醇先浸泡50分鐘，再加熱回流提取3次，每次1小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。
(2)取白芍、甘草藥材，加水煎煮3次，每次1小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取硃砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、沒藥直接打粉入藥，備用；(4)取剩餘藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；揮髮油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶8，油與β-CD比為1∶8，超聲30min，得包合物；(5)將以上活性成分合併，加入阿斯巴坦3.0g、甘露醇160.0g、制粒，乾燥，加入硬脂酸鎂3.0g，混勻，壓片，即得1000片。
權利要求
1.一種中藥製劑，其特徵在於每1000個劑量單位由下述重量配比的原料製成香附(醋制)528～1200份 當歸49.5～112.5份 赤芍49.5～112.5份白芍49.5～112.5份 白芷49.5～112.5份 川芎49.5～112.5份紅參33～75份 白朮(焦)49.5～112.5份 遠志(制)49.5～112.5份牡丹皮82.5～187.5份肉桂82.5～187.5份 牛膝82.5～187.5份茯芩82.5～187.5份 白薇132～300份 熟地黃148.5～337.5份藁本66～150份 甘草(制)247.5～562.5份 乳香(制)16.5～37.5份沉香16.5～37.5份 硃砂16.5～37.5份沒藥(制)16.5～37.5份延胡索(醋制)49.5～112.5份 琥珀16.5～37.5份赤石脂(煅)16.5～37.5份白石脂(煅)16.5～37.5份。
2.權利要求1的複方製劑，其特徵在於，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料製成香附(醋制)800份 當歸75份 赤芍75份白芍75份 白芷75份 川芎75份紅參50份 白朮(焦)75份 遠志(制)75份牡丹皮125份 肉桂125份 牛膝125份茯芩125份 白薇200份 熟地黃225份藁本100份 甘草(制)375份 乳香(制)25份沉香25份 硃砂25份 沒藥(制)25份延胡索(醋制)75份 琥珀25份 赤石脂(煅)25份白石脂(煅)25份。
3.權利要求1或2的任何一項中藥製劑，是顆粒劑、片劑、膠囊劑、散劑。
4.權利要求3的中藥製劑，經過對所述原料進行提取加工，得到活性成分，根據需要加入適宜的輔料製成。
5.權利要求4的中藥製劑，其特徵在於，所述活性成分經過以下步驟製備(1)取熟地黃、遠志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、紅參、茯苓藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。(2)取白芍、甘草藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取硃砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、沒藥直接打粉入藥，備用；(4)取剩餘藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；揮髮油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的片劑和顆粒劑等各種製劑。
6.權利要求5的中藥製劑，其特徵在於所述顆粒劑的製備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒；片劑的製備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的填充劑、矯味劑、潤滑劑，制粒，乾燥，壓片，即得片劑。
7.權利要求6的中藥製劑，其特徵在於所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、澱粉、微晶纖維素、甘露醇、預膠化澱粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或其中幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉矽膠等其中的一種或多種。
8.權利要求1～7任何一項中藥製劑的製備方法，其特徵在於，經過以下步驟對所述中藥原料進行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料製成；其中所述活性成分經過以下步驟製備(1)取熟地黃、遠志、牛膝、延胡索、赤芍、牡丹皮、紅參、茯苓藥材，用50～95％乙醇先浸泡30～90分鐘，再加熱回流提取2～6次，每次0.5～3小時，合併提取液，減壓濃縮成稠膏，備用。(2)取白芍、甘草藥材，加水煎煮2～5次，每次0.5～3小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮成稠浸膏備用；(3)取硃砂、琥珀、白石脂、赤石脂、乳香、沒藥直接打粉入藥，備用；(4)取剩餘藥材，採用水蒸氣蒸餾法(或超臨界萃取法)將藥材切碎，根據2005年藥典一部附錄XD揮髮油提取方法進行提取，至揮髮油高度不再增加為止；揮髮油β-CD包合，最佳工藝為β-CD與水比為1∶6～12，油與β-CD比為1∶4～12，超聲30～70min，得包合物；以上活性成分合在一起為本發明的製劑的藥物活性成分，該活性成分適合於製備本發明的片劑和顆粒劑等各種製劑。
全文摘要
本發明涉及一種中藥組合物及其製備工藝，特別涉及一種用於經血不調，行經障礙，經血紫黑帶下，子宮寒冷，產後血虧，經前腹痛，經後腰疼，頭暈心煩，驚悸不眠的組方及其製備工藝。優選製劑為顆粒劑和片劑。
文檔編號A61P15/00GK1850229SQ200610057278
公開日2006年10月25日 申請日期2006年3月10日 優先權日2006年3月10日
發明者劉露 申請人:北京阜康仁生物製藥科技有限公司