用於減輕神經刺激副作用的系統的製作方法

2023-06-12 21:25:36

專利名稱：用於減輕神經刺激副作用的系統的製作方法
技術領域：
本申請一般涉及醫療裝置，並且更具體地，涉及用於減少神經刺激的潛在副作用的系統、裝置和方法。
背景技術：
已經提議神經刺激作為許多病症的治療方法。神經刺激治療法的實例包括用於以下的神經刺激治療:呼吸問題如睡眠紊亂的呼吸，血壓控制，如治療高血壓，心律管理，心肌梗死和局部缺血，心力衰竭，癲癇症，抑鬱症，疼痛，偏頭痛，飲食紊亂和肥胖症，和運動紊舌L。許多提議的神經刺激治療法包括不同神經諸如迷走神經的刺激。迷走神經支配許多器官。然而，迷走神經的刺激可能具有不希望有的後果。例如，已經報導迷走神經的刺激可以引起改變的聲音、咳嗽、咽炎、感覺異常、呼吸困難、消化不良、噁心和喉痙攣。

發明內容
本主題的各個方面涉 及一種系統。多種系統實施方案包括神經刺激遞送系統、咳嗽檢測器和控制器，所述神經刺激遞送系統適合於遞送神經刺激信號，以用在遞送神經刺激治療中，所述咳嗽檢測器適合於接收來自咳嗽傳感器的信號以用於檢測咳嗽。所述控制器適合於控制所述神經刺激遞送系統，接收來自所述咳嗽檢測器的指示所檢測的咳嗽的信號，確定所檢測的咳嗽是否可歸因於所遞送的神經刺激治療，並且自動滴定(titrate)所述神經刺激治療以減輕咳嗽。各種系統實施方案包括神經刺激遞送系統、副作用檢測器和控制器。所述神經刺激遞送系統適合於遞送神經刺激信號，以用於遞送神經刺激治療。所述神經刺激具有兩相波形，該兩相波形具有第一相和第二相。所述副作用檢測器適合於接收信號，以用於檢測副作用。所述控制器適合於控制所述神經刺激遞送系統，接收來自所述副作用檢測器的指示所檢測的副作用的信號，確定所檢測的副作用是否可歸因於所遞送的神經刺激治療，並且自動滴定所述神經刺激治療，以減輕副作用，其包括獨立地調整在所述兩相波形中至少一相的至少一種刺激參數。本主題的各個方面涉及一種方法。按照本方法的各個實施方案，施加神經刺激治療。確定所述神經刺激治療是否引起咳嗽，並且滴定所述神經刺激治療以減輕由所述神經刺激治療引起的咳嗽。按照本方法的各個實施方案，使用兩相神經刺激波形而施用神經刺激治療。確定所述神經刺激治療是否引起副作用。滴定所述神經刺激治療，以減輕由所述神經刺激治療引起的咳嗽。調整在所述兩相波形中的至少一個相特異性的刺激參數，以提供治療滴定。本概述是本申請的一些教導的總述，並不意欲排它或窮盡本主題的治療。關於本主題的其它詳情在詳述和後附的權利要求中找到。當閱讀和理解下述詳述並且參考組成其一部分的附圖時，對於本領域熟練的技術人員，其它方面是顯而易見的，所述詳述和附圖的每一個都不應該視為是限制性意義的。本發明的範圍由後附的權利要求和它們的等價物限定。附圖簡述

圖1舉例說明當施用神經刺激時減輕副作用的方法的實施方案。圖2舉例說明當施用神經刺激治療時減輕咳嗽的方法的實施方案。圖3舉例說明當施用神經刺激時減輕副作用的方法的實施方案，其包括獨立地調整關於在兩相波形中至少一相的至少一種刺激參數。圖4舉例說明具有可以以圖3舉例說明的方法調整的一些參數的兩相波形。圖5舉例說明按照各個實施方案適合於減輕神經刺激副作用的神經刺激器裝置實施方案。圖6舉例說明按照各個實施方案，適合於調整兩相神經刺激波形的一相特異性刺激參數以減輕神經刺激副作用的神經刺激器裝置實施方案。圖7舉例說明神經刺激 器裝置的實施方案。圖8舉例說明神經刺激治療滴定/調整模塊的實施方案。圖9舉例說明按照本主題的各個實施方案，具有神經刺激(NS)組件和心律管理(CRM)組件的可植入的醫療裝置(MD)。圖10顯示按照各個實施方案，基於微處理器的可植入裝置的實施方案的系統圖。圖11舉例說明按照本主題的各個實施方案，包括可植入醫療裝置(MD)和外部系統或裝置的系統。圖12舉例說明按照本主題的各個實施方案，包括外部裝置、可植入的神經刺激器(NS)裝置和可植入的心律管理(CRM)裝置的系統。圖13舉例說明其中在患者胸部皮下或肌肉下放置IMD的系統實施方案，其中放置刺激迷走神經的導線。圖14舉例說明包括可植入的醫療裝置(MD)的系統實施方案，其中放置刺激至少一個神經靶點的衛星電極。圖15舉例說明按照各個實施方案，在患者胸部皮下或肌肉下放置的MD，其具有放置來提供對心臟的CRM治療的導線，和放置來刺激和/或抑制在神經靶點如迷走神經的神經通訊。圖16舉例說明按照各個實施方案的MD，其具有放置來提供對心臟的CRM治療的導線，並且具有放置來刺激/抑制神經靶點如迷走神經的衛星變換器。圖17是舉例說明外部系統的實施方案的結構圖。
具體實施例方式本主題的下述詳述參考附圖，所述附圖通過舉例說明的方式顯示可以實施本主題的具體方面和實施方案。充分詳細地描述這些實施方案，以使得本領域熟練的技術人員能夠實施本主題。可以利用其它實施方案，並且在不背離本主題的範圍的條件下可以進行結構、邏輯和電改變。在本內容中對「某個」、「一個」或「各個」實施方案的提及不必是同一個實施方案，並且所述說法考慮多於一個實施方案。因此，下述詳述不應該視為限制意義，並且範圍僅有後附的權利要求以及所述權利要求有權要求的法律等價物的全部範圍所限定。本主題的實施方案提供能夠感測並通過自動調整刺激強度而減輕不利的副作用的裝置。當用於本發明時，用在「減輕副作用」中的術語「減輕」包括終止感測到的副作用，減輕所感測到的副作用的強度，減輕潛在的將來副作用的強度，和避免或者防止潛在的將來副作用。例如，神經刺激強度可以減小到副作用閾值以下，同時保持刺激處於治療水平。對於本領域的普通技術人員將是顯而易見的，當閱讀並理解了本公開內容時，本主題可以用各種神經刺激治療法實施。例如，本主題的一些實施方案提供一種可植入的迷走神經刺激器，以在心力衰竭或心肌梗死後(MI後)患者中提供抗重塑治療。各個實施方案提供一種可植入的系統，以刺激迷走神經，其使用例如在所述迷走神經周圍的套囊或最接近該神經諸如在頸內靜脈(IJV)內放置的血管內導線進行。神經刺激可以使用周期性的開/關時間間歇地提供到靶神經。當施用神經刺激時，所述裝置感測不利的副作用。各個實施方案感測咳嗽(即一種常見的副作用)的存在。咳嗽可以以突然的、猛烈的胸部運動為特徵，並且可以用各種不同的傳感器如加速度計或聲學傳感器檢測至IJ。當檢測到副作用時，神經刺激的強度自動調整在副作用閾值以下。刺激強度可以通過調整神經刺激信號(包括兩相波形的一相)的振幅、頻率、佔空因數、和/或脈衝寬度而調整。副作用閾值可以隨時間增加，並且神經刺激治療的強度可以隨其增加，同時保持在副作用閾值以下。在兩相波形中，第二相的振幅和脈衝寬度已經表現出在固定的第一相下調節副作用。可以獨立地滴定兩相的振幅和脈衝寬度，以避免副作用，同時保持刺激在治療水平。各個實施方案利用一系列電荷平衡的兩相脈衝遞送神經刺激，並且調整第二相的振幅和脈衝寬度以避免副作用，同時將第一相的振幅和脈衝寬度保持在治療水平。該裝置能夠遞送電荷平衡的波形，或者在特定的百分數或閾值範圍內平衡的波形，以避免可能隨著時間破壞神經的電荷累積。該裝置還可以包含對神經刺激強度的獨立的最大值限制。牛理學神經系統可以用來·提供對於心力衰竭、高血壓、心臟重塑和身體訓練治療的治療。這些在下文進行簡要地討論。神經系統自主神經系統(ANS)調節「不隨意」器官，而隨意的(骨骼)肌的收縮受到體運動神經的控制。不隨意器官的實例包括呼吸和消化器官，並且還包括血管和心臟。通常，ANS以非隨意的、反射性的方式起作用，例如，來調節腺體，調節皮膚、眼、胃、腸和膀胱中的肌肉，並且調節心肌和血管周圍的肌肉。ANS包括交感神經系統和副交感神經系統。交感神經系統與壓力和對緊急事件的「戰鬥或逃避反應」關聯。在這些作用中，「戰鬥或逃避反應」增加血壓和心率，以增加骨骼肌血液流動，並且降低消化力，以提供用於「戰鬥或逃避」的能量。副交感神經系統與鬆弛和「休息和消化反應」相關聯，在這些作用中，其降低血壓和心率，並且增加消化以保存能量。ANS保持正常的內部功能，並且與體神經系統一起作用。傳入神經向神經中樞傳送脈衝，並且傳出神經從神經中樞傳出脈衝。當刺激交感神經系統時，心率和力量增加，並且當抑制交感神經系統(刺激副交感神經系統)時,心率和力量減小。已知心率、收縮性和興奮性受中樞介導的反射路徑調節。在心臟、大導管和肺中的壓力感受器和化學感受器通過迷走和交感傳入纖維將心臟活動傳送到中樞神經系統。交感傳入神經的激活引發反射交感活化、副交感抑制、血管收縮和心動過速。相反，副交感活化導致心搏徐緩、血管舒張和血管升壓素釋放的抑制。在許多其它因素中，減少的副交感或迷走神經緊張性或增加的交感神經緊張性與各種心律不齊包括室性心動過速和心房纖維性顫動的發生相關。壓力反射是由刺激壓力感受器引發的反射。壓力感受器包括任何壓力變化的傳感器，諸如在心臟心耳、腔靜脈、主動脈弓和頸動脈竇的壁中的感覺神經末梢，其對由其內增加的壓力導致的壁的拉伸敏感，並且其作用為傾向於減小所述壓力的中樞反射機制的受體。神經細胞簇可以稱為自主神經節。這些神經細胞還可以進行電刺激以誘導壓力反射，其抑制交感神經活動並且刺激副交感神經活動。因此，自主神經節形成壓力反射途徑的一部分。從感測神經末梢引出的傳入神經幹，諸如迷走神經、大動脈和頸動脈神經，也形成壓力反射途徑的一部分。刺激壓力反射途徑和/或壓力感受器抑制交感神經活動(刺激副交感神經系統)，並且通過降低外周血管抗性和心臟收縮性而減小全身動脈壓力。壓力感受器是由內部壓力和血管壁(例如，動脈壁)的拉伸天然刺激的。刺激交感和副交感神經系統可以具有除心率和血壓之外的作用。例如，刺激交感神經系統擴大瞳孔，減少唾液和粘液產生，鬆弛支氣管肌肉，減少胃不隨意收縮(蠕動)的連續波和胃運動性，增加肝將糖原向葡萄糖的轉化，減少腎臟的尿分泌，並且鬆弛壁和關閉膀胱括約肌。刺激副交感神經系統(抑制交感神經系統)縮小瞳孔，增加唾液和粘液產生，收縮支氣管肌肉，增加胃和大腸內的分泌和運動性，並且增加小腸內的消化，增加尿分泌，並且收縮壁和鬆弛膀胱括約肌。與交感和副交感神經系統相關的功能有許多並且可以複雜地彼此結合。神經刺激可以用來刺激神經傳輸或抑制神經傳輸。刺激神經傳輸的神經刺激的實例是較低頻率的信號(例如，在大約20Hz-50Hz的範圍內)。抑制神經傳輸的神經刺激的實例是較高頻率的信號(例如，在大約120Hz-150Hz的範圍內)。已經提議了其它刺激和抑制神經傳輸的方法，包括神經傳輸的陽極阻斷。按照本主題的各個實施方案，交感神經靶點包括，但不限於，腓神經、在脊髓中的交感神經束和心臟後神經節交感神經元。按照本主題的各個實施方案，副交感神經靶點包括，但不限於，迷走神經、壓力感受器和心臟脂肪墊。心力衰竭心力衰竭是指其中心臟功能引起低於正常的心臟輸出的臨床症候群，所述心臟輸出可以低於足以滿足外周組織的代謝需要的水平。心力衰竭可以本身作為由於伴隨的靜脈和肺部充血引起的充血性心力衰竭(CHF)存在。心力衰竭可以由各種病因如缺血性心臟病引起。心力衰竭患者具有降低 的自主平衡，其與LV功能障礙和增加的死亡率有關。交感和副父感神經系統的調節在防止心力裳竭和MI後患者的重塑和死亡中具有潛在的臨床M處。直接的電刺激可以激活壓力反射，誘導交感神經活動的減少，並且通過降低血管抗性降低血壓。交感抑制和副交感活化已經與在心肌梗死後減輕的易患心律不齊性相關，其可能通過增加急性缺血性心肌的並行灌注和減少心肌受損進行。高血壓高血壓是心臟病和其它相關的心臟併發症的原因。當血管收縮時發生高血壓。結果，心臟更努力地工作以維持在更高血壓的流動，其可以引起心力衰竭。高血壓通常涉及高的血壓，諸如全身動脈血壓的暫時性或持續升高到可能誘導心血管受損或其它不利後果的水平。高血壓已經被任意地定義為高於140mm Hg的心臟收縮壓或高於90mm Hg的心臟舒張壓。不控制的高血壓的後果包括，但不限於，視網膜血管病和中風、左心室肥大和衰竭、心肌梗死、夾層動脈瘤和腎血管病。大部分的普通人群以及大部分的移植了起搏器或去纖顫器的患者，患有高血壓。如果可以降低血壓和高血壓，則對於該人群可以改善長期的死亡率以及生活質量。許多患有高血壓的患者對治療如與生活方式改變和高血壓藥物相關的治療沒有反應。心腫重塑在心肌梗死(MI)或其它起因的減少的心臟輸出之後，發生複雜的心室重塑過程，其包括結構、生化、神經激素和電生理因素。心室重塑由生理補償性機制引發，由於所謂的後向性衰竭(backward failure),所述生理補償性機製作用來增加心臟輸出，所述的後向性衰竭增加心室的舒張充盈壓力並且由此增加前負荷(即，心室由在心舒張期結束時在心室中的血液體積伸展的程度)。前負荷的增加在心臟收縮過程中引起搏出量的增加，即一種稱為法-斯(Frank-Starling)原理的現象。然而，當心室在一段時間內由於增加的前負荷而伸展時，心室變成擴大的。心室體積的擴大在給定的心臟收縮壓力下引起增加的心室壁壓力。與由心室做的增加的壓力-體積功一起，這作用為對於心室心肌肥大的刺激。擴張的缺點是強加在正常的、殘留的心肌上的過度工作量，並且增加壁的張力(Laplace法則)，其代表對肥大的刺激。如果肥大不足以匹配增加的張力，則跟著發生惡性循環，其引起進一步的和進展性的擴張。當心臟開始擴大時，將傳入壓力感受器和心肺受體信號發送到血管收縮中樞神經系統控制中心，其反應為激素分泌和交感神經放電。最終解釋在參與心室重塑的細胞結構中的有害性改變的是血液動力學、交感神經系統和激素改變(諸如存在或不存在血管緊張肽轉變酶(ACE)活性)的結合。引起肥大的持續壓力誘導心臟肌肉細胞的程序性細胞死亡(即，編程性細胞死亡)和最後的壁變薄，其引起心臟功能的進一步惡化。因此，儘管心室擴張和肥大最初可能是補償性的並且增加心臟輸出，但是該作用最終導致心臟收縮和心臟舒張二者的功能障礙。已經表明，心室重塑的程度與MI後和心力衰竭患者中增加的死亡率正相關。泡 本主題涉及用於提供神經刺激諸如迷走神經刺激的系統、裝置和方法，並且還涉及終結、預防或減少神經刺激潛在的副作用。各個實施方案提供獨立的裝置，位於外部或內部，以提供神經刺激治療。本主題可以在關於神經刺激的心臟應用中實施或者在關於神經刺激的非心臟應用中實施，其中刺激不同的神經(諸如迷走神經)。例如，本主題可以通過神經刺激遞送抗-重塑治療，作為MI後或心力衰竭治療的一部分。本主題還可以在非心臟應用中實施，諸如在治療癲癇症 、抑鬱症、疼痛、肥胖症、高血壓、睡眠紊亂和神經精神病病症的治療中實施。各個實施方案提供結合神經刺激與一種或多種其它治療法的系統或裝置，所述其它治療法諸如心搏徐緩起搏(bradycardia pacing)、抗心動過速治療、重塑治療
坐寸O神經刺激治療神經刺激治療的實例包括用於下列各項的神經刺激治療:用於呼吸問題如睡眠紊亂性呼吸，用於血壓控制如治療高血壓，用於心律管理，用於心肌梗死和局部缺血，用於心力衰竭，用於癲癇症，用於抑鬱症，用於疼痛，用於偏頭痛，用於飲食紊亂和肥胖症，以及用於運動障礙。許多提議的神經刺激治療包括刺激迷走神經。其它神經刺激治療的這一列舉不意欲是詳盡的列舉。神經刺激可以利用電、聲、超聲、光和磁療法提供。電神經刺激可以利用任一種神經套囊(cuff)、血管內-植入的導線或經皮的電極遞送。用於心室重塑的神經刺激治療包括預防和/或治療心室重塑。自主神經系統的活動至少部分為作為MI的後果或由於心力衰竭發生的心室重塑負責。已經證明，重塑可以通過利用例如ACE抑制劑和β_阻斷藥的藥物幹涉而受到影響。然而，進行藥物治療帶有副作用危險，並且它也難以以精確的方式調節藥物作用。本主題的實施方案利用電刺激方式來調節自主活動，其稱為抗重塑治療或ART。當與也稱為重塑控制治療(RCT)的心室再同步起搏聯合遞送時，這樣的自主活動調節協同作用來逆轉或防止心臟重塑。高血壓一種神經刺激治療包括通過刺激壓力反射而治療高血壓，其持續時間足以降低高血壓。壓力反射是可以由刺激壓力感受器或傳入神經幹引發的反射。壓力反射神經靶點包括任何壓力變化的傳感器，諸如在心臟心耳、心臟脂肪墊、腔靜脈、主動脈弓和頸動脈竇的壁中的感覺神經末梢，其對 由其內增加的壓力導致的壁的拉伸敏感，並且其作為傾向於減小所述壓力的中樞反射機制的受體。可以作為壓力反射神經靶點的傳入神經幹的實例包括迷走、主動脈和頸動脈神經。刺激壓力感受器抑制交感神經活動(刺激副交感神經系統)，並且通過降低外周血管抗性和心臟收縮性而減小全身動脈壓力。壓力感受器是由內部壓力和動脈壁的拉伸天然刺激的。本主題的一些方面局部刺激在動脈壁中的特定神經末梢而不是刺激傳入神經幹，以嘗試刺激需要的反應(例如，降低高血壓)，同時減少對神經系統不加選擇的刺激的不理想的作用。例如，一些實施方案刺激在肺動脈中的壓力感受器位點。本主題的一些實施方案包括刺激在主動脈、心臟的室、心臟脂肪墊中的壓力感受器位點或神經末梢，並且本主題的一些實施方案包括刺激傳入神經幹，諸如迷走神經、頸動脈和主動脈神經。一些實施方案利用套囊電極刺激傳入神經幹，並且一些實施方案利用放置在接近神經的血管內的血管內導線刺激傳入神經幹，以致電刺激通過所述血管壁刺激所述傳入神經幹。身體訓練治療神經刺激(例如，交感神經刺激和/或副交感神經抑制)可以模擬身體訓練的作用。通常接受物理活動和健身改善健康並且降低死亡率。研究已經表明，有氧訓練改善心臟自主調節，降低心率，並且與增加的心臟迷走神經流出有關。較高的副交感活動的基線測量值與提高的有氧健身相關。鍛鍊訓練間歇地壓迫系統，並且在壓迫過程中增加交感活動。然而，當鍛鍊時間結束和去除壓迫時，身體以增加基線副交感活動並且降低基線交感活動的方式回彈。身體訓練可以視為是隨時間間歇性發生的重複的、高水平的鍛鍊。
身體訓練治療可以用作心力衰竭的治療。其它身體訓練治療的實例包括對於不能鍛鍊的患者的治療。例如，對於住院的臥床不起的、手術後患者，利用交感刺激/副交感抑制的身體訓練可以使得該患者保持力量和耐力，直到該患者能夠再進行鍛鍊的時刻。通過另一個實例，病態肥胖患者可以不能進行鍛鍊，但是仍然可以得益於身體訓練治療。此外，具有防止他們進行他們的正常身體活動的損傷如關節損傷的患者可以得益於所述身體訓練治療。
_0] 心肌刺激治療各種神經刺激治療可以與各種心肌刺激治療結合。治療的結合可以具有協同作用。治療可以彼此同步，並且感測的數據可以在治療之間共享。心肌刺激治療利用心肌的電刺激而提供心臟治療。在下文提供了心肌刺激治療的一些實例。起搏器是一種使用定時的起搏脈衝起搏心臟的裝置，更通常用於治療心室速率太緩慢的心搏徐緩。如果作用正確，起搏器彌補不能以適當的節律起搏自身的心臟，以通過進行最低的心率而滿足代謝需要。還已經開發了可植入的裝置，其影響心室在心動周期中的收縮的方式和程度，從而促進血液的有效泵送。當所述室以協調的方式收縮時，心臟泵送更有效，這通常是由在心房和心室二者中的專有傳導途徑提供的結果，所述專有傳導途徑能夠通過心肌快速傳導興奮(即，去極性)。這些途徑將興奮脈衝從竇房結傳導到心房心肌，到房室結，並且從此傳導到心室心肌，以導致兩心房和兩心室的協同收縮。這使每個室的肌纖維的收縮同步，並且使每個心房或心室的收縮與對側心房或心室同步。如果沒有由所述正常行使功能的專有傳導途徑提供的同步作用，則心臟泵送效率被極大減小。這些傳導途徑和其它心室間或心室內傳導缺陷的病理學可能是心力衰竭的病因因素，心力衰竭是指這樣的臨床症候群，其中心臟功能的異常引起心臟輸出處在足以滿足外周組織的代謝需要的水平以下。為了處理這些問題，已經開發了可植入的心臟裝置，其向一個或多個心室提供適當定時的電刺激，以嘗試提高心房和/或心室收縮的協同性，這叫作心臟再同步治療(CRT)。心室再同步有效用於治療心力衰竭，原因在於，儘管不是直接影響肌肉收縮力的，但是再同步可以導致心室的更協同的收縮，其具有提高的泵送效率和增加的心臟輸出。同時，一種常見的CRT形式對兩個心室施加刺激脈衝，同時地或由指定的兩心室偏移時間間隔(offset interval)隔開,並且關於檢測固有的心房收縮或遞送心房起搏在指定的心房-心室延遲時間間隔後。CRT可以有益於減少可能在MI後和心力衰竭患者中發生的有害心室重塑。推測起來，這作為當施加CRT時在心臟泵送循環過程中由心室經歷的壁壓力分布的改變的結果而發生。心臟肌纖維在它收縮之前的拉伸程度稱為前負荷，並且縮短肌纖維的最大張力和速度隨著增加的前負荷而增加。當心肌區域相對於其它區域收縮遲延時，這些相對區域的收縮拉伸後收縮的區域並且增加所述前負荷。當其收縮時對心臟肌纖維的張力或壓力的程度稱為後負荷。因為當血液泵出到心房和肺動脈中時，在心室內的壓力迅速從心臟舒張值升高到心臟收縮值，由於興奮性刺激脈衝導致最先收縮的心室部分因此抵抗比後收縮的心室部分更低的後負荷。因此，比其它 區域更晚收縮的心肌區域經受增加的前負荷和後負荷二者。這種情形由與心力衰竭和由於MI導致的心室功能障礙相關的心室傳導延遲而頻繁產生。所述對晚激活的心肌區域的增加的壁壓力是心室重塑的最可能的起因。通過以可以引起更協同的收縮的方式起搏在梗死區域附近的心室中的一個或多個位點，CRT提供心肌區域的預先興奮，所述心肌區域否則將在心臟收縮過程中更遲被激活並且經歷增加的壁壓力。相對於其它區域的重塑區域的預先興奮使所述區域擺脫機械壓力，並且允許發生重塑的逆轉或預防。心律轉變法,即與QRS綜合波(complex)同步遞送到心臟的電擊,和去心臟纖顫，即與QRS綜合波不同步遞送的電擊，可以用來終止大部分快速性心律失常。電擊通過同時使心肌去極化並使其不起反應而終止快速性心律失常。一類稱為可植入的心律轉變器去纖顫器(ICD)的CRM裝置在所述裝置檢測快速性心律失常時通過將電擊脈衝遞送至心臟而提供這種類型的治療。用於心動過速的另一種類型的電治療法是抗-心動過速起搏(ATP)。在心室ATP中，心室用一個或多個起搏脈衝競爭性起搏，以努力中斷引起心動過速的折返環路。現代I⑶典型地具有ATP能力，並且在檢測到心動過速時遞送ATP治療或電擊脈衝。用於減輕或預防神經刺激副作用的方法實施方案圖1舉例說明當施加神經刺激時減輕副作用的方法的實施方案。神經刺激治療在101施加。按照各個實施方案，神經刺激在治療時間表期間打開和關閉，並且在刺激打開時包括一系列脈衝。在102，確定是否檢測到可歸因於所述神經刺激的副作用。在各個實施方案中，例如，確定所述神經刺激和副作用是否同時或接近同時發生，以確定所述神經刺激引起副作用。如果沒有檢測到副作用，過程返回101，繼續施加神經刺激治療。如果檢測到副作用，過程繼續到103，在那裡滴定所述神經刺激治療的強度以減輕(避免或減少)副作用。在下文參照圖8提供滴定神經刺激治療強度的一些實例。神經刺激通過神經網絡影響生理104。治療輸入105可以使用生理傳感器感測或獲得，其可以提供用來控制所施加的神經刺激治療的反饋信號。生理傳感器或其它輸入可以用來感測、確定或另外推導副作用正在發生，如在102所示。例如，一個實施方案包括咳嗽傳感器，其適合於確定何時咳嗽可歸因於所施加的神經刺激。其它實施方案利用患者或醫生輸入，以用於確定什麼時候患者經歷可歸因於所述神經刺激的副作用。圖2舉例說明在施加神經刺激治療時減輕咳嗽的方法的實施方案。神經刺激治療在201施加。按照各個實施方案，在治療時間表期間打開和關閉神經刺激，並且在打開所述刺激時包括一系列脈衝。在202，確定是否檢測到可歸因於所述神經刺激的咳嗽。在各個實施方案中，確定所述神經刺激和咳嗽是否同時發生，以確定所述神經刺激引起咳嗽。如果沒有檢測到咳嗽，過程返回201，繼續施加神經刺激治療。如果檢測到可歸因於所述神經刺激的咳嗽，過程繼續到203，在那裡滴定所述神經刺激治療的強度以減輕(避免或減少)副作用。在下文參照圖8提供滴定神經刺激治療強度的實例。神經刺激通過神經網絡影響生理204。治療輸入205可以使用生理傳感器感測或推導，其可以提供用來控制所施加的神經刺激治療的反饋信號。生理傳感器或其它輸入可以用來感測、確定或另外推導咳嗽正在發生，如在202所示。一個咳嗽傳感器實施方案包括能夠檢測胸部運動的加速度計，胸部運動可以表徵為指示咳嗽的突然且猛烈的運動。例如，一旦運動超過閾值，可以確定發生了咳嗽。咳嗽傳感器的另一個實例包括能夠檢測咳嗽聲音的聲學檢測器。例如，一旦聲音超過閾值，可以確定發生了咳嗽。其它標準可以關於運動或聲音來鑑定咳嗽。各個實施方案結合加速度計和聲學傳感器來感測咳嗽。圖3舉例說明在施加 神經刺激時減輕副作用的方法的實施方案，其包括獨立地調整在兩相波形中的至少一相的至少一個刺激參數。神經刺激治療在301施加。按照各個實施方案，在治療時間表期間打開和關閉神經刺激，並且在打開所述刺激時包括一系列脈衝。在302，確定是否檢測到可歸因於所述神經刺激的副作用。在各個實施方案中，確定所述神經刺激和副作用是否同時發生，以確定所述神經刺激引起所述副作用。如果沒有檢測到副作用，過程返回301，繼續施加神經刺激治療。如果檢測到副作用，過程繼續到303，在那裡滴定所述神經刺激治療的強度以減輕(避免或減少)副作用。神經刺激通過神經網絡影響生理304。治療輸入305可以使用生理傳感器感測或得到，其可以提供用來控制所施加的神經刺激治療的反饋信號。生理傳感器或其它輸入可以用來感測、確定或另外推導副作用正在發生。其它實施方案利用患者或醫生輸入，以用於確定患者在何時經歷可歸因於所述神經刺激的副作用。在所示例的實施方案中，所施加的神經刺激治療301包括兩相波形。在所示例的實施方案中，所述神經刺激治療通過獨立地調整在所述兩相波形中的至少一相的刺激參數而滴定303。一個實施方案調整兩相波形的至少一相的振幅作為滴定所述神經刺激治療的方法的一部分。一個實施方案調整兩相波形的至少一相的脈衝寬度作為滴定所述神經刺激治療的方法的一部分。各個實施方案調整振幅和脈衝寬度二者作為滴定方法的一部分。各個實施方案調整所述相的至少一相以在指定的百分數或閾值內平衡在電極/組織界面處的電荷。電荷(Q)和電流⑴的關係如下:I = Q/秒。因此,更大的電流和/或更長的脈衝寬度時間可以引起在一個或多個電極上更高的電荷累積，並且更小的電流和/或更小的脈衝寬度時間可以在一個或多個電極上引起更少的電荷累積。圖4舉例說明具有一些可以在圖3所示的方法中調整的參數的兩相波形。舉例說明兩相脈衝。每個兩相脈衝包括第一相(表不為正脈衝的PWl)和第二相(表不為負脈衝的PW2)。在所示例的波形中，第一和第二相通過相延遲隔開。各個實施方案利用沒有相延遲(相延遲為O)的兩相波形。脈衝的第一和第二相的每一相具有振幅。按照本主題的實施方案，與第一和第二相相關的刺激參數可以獨立地進行調整。因此，例如，可以調整第二相，而第一相保持刺激參數。例如，第二相(PW2)的振幅或量級可以減小，以避免或減少副作用，並且脈衝寬度可以加長以保持這兩相之間的電荷平衡。圖4可以舉例說明電流兩相脈衝波形或電壓兩相脈衝波形。對於電流兩相脈衝波形，電荷與電流⑴乘以脈衝寬度(PW)成比例，或Q = I*PW。對於給定的電阻負載(R)，電流⑴和電壓(V)具有關係V= IR。因此，對於電壓兩相脈衝波形，電荷還與電壓(V)乘以脈衝寬度(PW)成比例，或Q= (V/R)*PW。可以設計適當的電路來預測或測量與兩相脈衝的每一相相關的電荷累積，並且適當調整兩相脈衝的至少一相的至少一個刺激參數，以保持彼此的平衡(或在閾值內的近似平衡)。例如，可以計算在每個脈衝中的面積(面積=振幅*脈衝寬度)，並且適當調整至少一相的刺激參數，以大致使在兩相中的面積相等，其中一相保持神經刺激的治療功效，另一相減少或消除副作用。裝置實施方案圖5舉例說明按照各個實施方案，適合於減輕神經刺激副作用的神經刺激器裝置實施方案。所示例的裝置506可以是可植入的裝置或外部裝置。所示例的裝置包括神經刺激遞送系統507，其適合於將神經刺激信號遞送至神經刺激電極或變換器508，以遞送所述神經刺激治療。神經刺激電極的 實例包括神經套囊電極、血管內放置的電極和經皮電極。神經刺激變換器的實例包括超聲、光和磁能量變換器。控制器509接收治療輸入510，並且利用所述治療輸入510適當地控制所述神經刺激治療遞送系統507，以提供適當的神經刺激信號到電極/變換器，其導致理想的神經刺激強度。所示例的裝置還包括副作用檢測輸入511和副作用檢測器512。能夠通過副作用檢測器512檢測到的副作用的實例包括咳嗽513、發音相關的副作用514如發音改變或喉頭痙攣，呼吸相關的副作用515如呼吸困難和呼吸暫停，心臟相關的副作用516如心搏徐緩、心律過速、和減少的心臟輸出，以及患者不適517如噁心、咽喉發炎、異常的感覺和肚子痛。各種輸入511可以被副作用檢測器512利用。例如，可以使用阻抗傳感器、加速度計518和/或聲學傳感器519檢測咳嗽。聲學傳感器519也可以用來檢測發音相關的副作用。呼吸傳感器520，諸如微型換氣和經胸廓的阻抗，可以用來檢測呼吸相關的副作用。心臟相關的副作用可以使用心率傳感器521、心律不齊檢測器522、血壓傳感器523和血流量傳感器524檢測。患者不適可以通過由患者525或醫師526的輸入確定。高級患者管理系統可以用來使得患者和/或醫生能夠提供輸入。所述輸入可以由計算機、程序器、手機、個人數字助手等提供。例如，患者可以確定難以忍受的副作用在何時發生，並且報告所述副作用。患者可以用常規的電話、行動電話或網絡呼叫給通話中心。通訊可以通過轉發器進行，與在嚮導緯度(GuidantLatitude)患者管理系統中所用的相似。在回應中，通話中心(例如,在通話中心的服務者)可以自動給所述裝置發送信息，以調整或滴定所述治療。通話中心可以將該事件通知患者的醫師。在各個實施方案中，患者的副作用報告引起裝置的詢問。所述詢問可以自動引起。裝置詢問的結果可以用來確定所述治療是否和應該怎樣進行調整和/或滴定以減輕由患者報告的副作用。服務者可以利用裝置詢問的結果自動調整和/或滴定所述治療。醫療人員可以回顧裝置詢問的結果，並且通過遠程伺服器為所述裝置編程，以提供需要的治療調整和/或滴定。伺服器可以將裝置詢問的結果傳達給患者的醫師，其可以提供關於調整和/或滴定所述治療的輸入或指導。這些或其它輸入的組合可以用來確定患者是否正在經歷副作用。控制器509接收來自副作用檢測器的副作用控制信號。控制器使用副作用控制信號以適當控制所述神經刺激治療遞送系統，以避免或減輕歸因於神經刺激的副作用。控制器能夠確定經歷副作用的時間是否與神經刺激器的時間相對應，以致它可以推導所述神經刺激引起了所觀察到的副作用。圖6舉例說明按照各 個實施方案，適合於調整兩相神經刺激波形的一個相特異性刺激參數以減輕神經刺激副作用的神經刺激器裝置實施方案。所示例的裝置606可以是可植入的裝置或外部裝置。所示例的裝置包括神經刺激遞送系統607，其適合於將神經刺激信號遞送至神經刺激電極608。神經刺激電極的實例包括神經套囊電極、血管內放置的電極和經皮電極。控制器609接收治療輸入610，並且利用所述治療輸入610適當地控制所述神經刺激治療遞送系統607，以提供適當的神經刺激信號到電極/變換器，其導致理想的神經刺激強度。所示例的裝置還包括副作用檢測輸入611和副作用檢測器612。各種輸入611可以被副作用檢測器612利用，以確定何時正在經歷副作用。控制器609接收來自副作用檢測器612的副作用控制信號。控制器使用所述副作用控制信號適當地控制所述神經刺激遞送系統，以避免或減少歸因於所述神經刺激的副作用。所述控制器能夠確定經歷副作用的時間是否與神經刺激器的時間相對應，以致它可以推導所述神經刺激引起了所觀察到的副作用。包含在所示例的裝置606中的神經刺激治療遞送系統包括兩相波形發生器627和相特異性刺激參數調整628。因此，例如，發生器包括獨立地調整兩相波形中至少一相的刺激參數的裝置。可調整的刺激參數的實例包括兩相脈衝的每一相的振幅和/或脈衝寬度。所示例的實施方案還包括電荷平衡監視器629，其為兩相波形發生器提供關於刺激參數的相特異性調整的輸入。圖7舉例說明神經刺激裝置的實施方案。所示例的裝置706包括刺激輸出電路707，其適合於將神經刺激信號遞送至刺激電極或變換器。刺激控制電路709接收來自反饋檢測電路729的反饋信號，並且適當控制刺激輸出電路707，以將需要的神經刺激信號發送到電極或變換器708，從而用於遞送所述神經刺激治療。所述反饋檢測電路接收來自生理反應數據傳感器730的信號，其可以包括適當的治療傳感器以提供閉合環路，用於獲得需要的治療反應，並且可以包括適當的檢測副作用的傳感器。在各個實施方案中，來自生理反應數據傳感器730的反應包括心臟活動如心率、HRV、HRT、或PR時間間隔。在各個實施方案中，所述反應包括非心臟反應，諸如呼吸、血壓或咳嗽。語境(contextual)傳感器或輸入731還示例與反饋檢測電路729連接，以提供患者生理的更完整的照片。所述反饋檢測電路可以基於所述傳感器·730和語境輸入731提供神經刺激反饋信號。語境輸入可以用來避免不完整的數據影響所述神經刺激。語境輸入的實例包括活動傳感器、姿勢傳感器和定時器。反饋檢測電路可以利用任何一個或兩個或多個語境輸入的組合。例如，升高的心率可以是代表鍛鍊而不是滴定所述神經刺激治療的原因。治療滴定/調整模塊732使用反饋信號(包括來自於所監視的副作用的數據，並且包括來自於所監視的治療反應的數據)，以調節或滴定由刺激輸出電路707產生的治療，從而提供需要的治療反應，同時減輕或避免可歸因於所述神經刺激的潛在的副作用。圖8舉例說明神經刺激治療滴定/調整模塊的實施方案。該附圖舉例說明用於滴定或調節神經刺激強度的各種方式。按照各個實施方案，滴定治療強度833包括改變刺激特徵834(例如，振幅、脈衝持續時間、頻率、和/或波形包括，例如，兩相脈衝中的相特異性特徵)、神經靶點位點835 (通過多個電極)和/或載體836 (通過相同或不同的載體)。各個實施方案通過改變用來提供電治療的電極而滴定治療。因此，給定N電極，治療可以從使用第一組選自N電極的電極改變到第二組選自N電極的電極。電極可以處於一組而不是另一組，或者可以處於兩個組。一些組只包括不處於另一組的電極。各個實施方案實施迭代過程，其中改變刺激並且監視反應。如果是適當的，在指定的時程或預先確定的事件後(例如，所述治療不避免副作用)，則裝置將在下一個刺激程序837之前。圖9舉例說明可植入的醫療裝置(MD) 938，按照本主題的各個實施方案，其具有神經刺激(NS)組件939和心律管理(CRM)組件940。所示例的裝置包括控制器941和存儲器942。按照各個實施方案，控制器包括硬體、軟體或硬體和軟體的結合，以施用神經刺激和CRM功能。例如，在本內容中討論的程序化治療應用能夠以包含在存儲器中的計算機可讀的指示存儲並且由處理器執行。例如，治療時間表和可編程的參數可以存儲在存儲器中。按照各個實施方案，控制器包括處理器，以執行包含在存儲器中的指示，以施用神經刺激和CRM功能。所示例的神經刺激治療943可以包括任何神經刺激治療，諸如用於心室重塑的治療。各個實施方案包括CRM治療944，諸如心搏徐緩起搏、抗心動過速治療如ATP、去心臟纖顫和心律轉變法、以及心臟再同步治療(CRT)。所示例的裝置還包括收發器945和相關電路，以用於與程序器或另一個外部或內部裝置通信。各個實施方案包括遙測線圈。
CRM治療部分940包括受控制器控制的組件，以利用一個或多個電極刺激心臟和/或感測心臟信號。所示例的CRM治療部分包括脈衝發生器946，以用於通過電極提供電信號刺激心臟，並且還包括感測電路947，以檢測和處理所感測的心臟信號。界面948通常示例用於在控制器941和脈衝發生器946以及感測電路947之間的通訊。示例3個電極作為用來提供CRM治療的實例。然而，本主題不限於特定數量的電極位點。每個電極可以包括其自己的脈衝發生器和感測電路。然而，本主題不是限制性的。脈衝發生和感測功能可以是多路傳輸的，以用多個電極起作用。NS治療部分939包括受控制器控制的組件，以刺激神經刺激靶點和/或感測與神經活動或神經活動替代物如血壓和呼吸相關的參數。3個界面949示例用於提供神經刺激。然而，本主題不限於具體數量的界面，或者任何具體的刺激或感測功能。脈衝發生器950用來向一個或多個變換器提供電脈衝，以用於刺激神經刺激靶點。按照各個實施方案，脈衝發生器包括設定、並且在一些實施方案中改變刺激脈衝的振幅、刺激脈衝的脈衝寬度、刺激脈衝的頻率、脈衝的突發頻率和脈衝的形態如方波、三角形波、正弦曲線波和具有需要的諧波成分的波的電路，以模擬白噪聲或其它信號。感測電路951用來檢測和處理來自傳感器的信號，所述傳感器諸如為神經活動、血壓、呼吸等的傳感器。界面949通常示例用於在控制器944和脈衝發生器950以及感測電路951之間的通訊。例如，每個界面可以用來控制分開的導線。NS治療部分的各個實施方案只包括脈衝發生器，以刺激神經靶點。所示例的裝置還包括鐘錶/定時器952，其可以用來依據程序化的刺激流程和/或時間表來遞送程序化的治療。圖10顯示按照各個實施方案的基於微處理器的可植入裝置的實施方案的系統框圖。該裝置的控制器是微處理器1053，其通過雙向數據總線與儲存器1054通訊。控制器可以利用設計的狀態機器類型通過其它類型的邏輯電路(例如，離散的組件或可編程的邏輯陣列)執行。當用於本發明時，術語「電路」應該視為是指離散的邏輯電路或是指程序化的微處理器。在附圖中所示的是 指定為「A」到「C」的3個感測和起搏通道的實例，其包括具有環形電極1055A-C和尖端電極1056A-C的雙極導線，感測放大器1057A-C，脈衝發生器1058A-C，和通道界面1059A-C。因此，每個通道包括由與電極連接的脈衝發生器組成的起搏通道和由與電極連接的感測放大器組成的感測通道。通道界面1059A-C與微處理器1053雙向通訊，並且每個界面可以包括模擬-數字轉換器，用於將可以由微處理器書寫的來自感測放大器和寄存器的感測信號輸入數位化，以輸出起搏脈衝，改變起搏脈衝振幅，並且調整關於感測放大器的增益和閾值。當由特定通道產生的電描記圖信號(即，由電極感測到的代表心臟電活動的電壓)超過指定的檢測閾值時，起搏器的感測電路檢測室感覺，心房感覺或心室感覺。在特定起搏模式中所用的起搏算法利用這樣的感覺來引發或抑制起搏。固有的心房和/或心室速率可以分別通過測量在心房和心室感覺之間的時間間隔而測量，並且用來檢測心房和心室的快速性心律失常。每個兩極導線的電極通過導線內的導體與由微處理器控制的轉換網絡1060連接。所述轉換網絡用來將電極轉換成感覺放大器的輸入，以檢測固有的心臟活動，並且轉換成脈衝發生器的輸出，以遞送起搏脈衝。所述轉換網絡還能夠使所述裝置以兩極模式或以單極模式感覺或起搏，所述兩極模式利用導線的環形和尖端電極，所述單極模式僅利用導線的電極之一，將裝置外殼(容器(can)) 1061或在另一條導線上的電極作為接地電極。電擊脈衝發生器1062還與控制器通過界面連接，用於在檢測到可電擊的快速性心律失常時，通過電擊電極1063和1064向心房或心室遞送去心臟纖顫電擊。神經刺激通道，稱為通道D和E，結合在用於遞送副交感刺激和/或交感抑制的裝置中，其中一個通道包括具有第一電極106 和第二電極1066D的兩極導線、脈衝發生器1067D和通道界面1068D，並且另一個通道包括具有第一電極1065E和第二電極1066E的兩極導線、脈衝發生器1067E和通道界面1068E。其它實施方案可以利用單極導線，在該情形中，神經刺激脈衝關聯到所述容器上或另一個電極上。在各個實施方案中，用於每個通道的脈衝發生器輸出一系列神經刺激脈衝，其可以通過控制器在振幅、頻率、佔空因數等方面不同。在這一實施方案中，每個神經刺激通道使用可以血管內放置在適當的神經靶點附近的導線。還可以使用其它類型的導線和/或電極。神經套囊電極可以用來替代血管內放置的電極來提供神經刺激。在一些實施方案中，神經刺激電極的導線由無線電線路取代。該附圖舉例說明與微處理器連接的遙測界面1069，其可以用來與外部裝置通訊。所示例的微處理器1053能夠施用神經刺激治療程序和心肌(CRM)刺激程序。NS治療程序的實例包括提供身體訓練和治療以治療心室重塑、高血壓、睡眠障礙性呼吸、血壓控制如治療高血壓、心律管理、心肌梗死和局部缺血、心力衰竭、癲癇症、抑鬱症、用於疼痛、偏頭痛、飲食紊亂和肥胖症、以及運動功能障礙的治療。本主題不限於具體的神經刺激治療。心肌治療程序的實例包括心搏徐緩起搏治療、抗心動過速電擊治療如心律轉變法或去心臟纖顫治療、抗心動過速起搏治療(ATP)和心臟再同步治療(CRT)。系統實施方案 圖11舉例說明系統1170，按照本主題的各個實施方案，其包括可植入的醫療裝置(IMD) 1171和外部系統或裝置1172。MD的各個實施方案包括NS和CRM功能的組合。MD還可以遞送生物試劑和藥物試劑。外部系統和MD能夠無線通訊數據和指示。在各個實施方案中，例如，外部系統和IMD使用遙測線圈來無線通訊數據和指示。因此，例如，可以利用程序器調整由MD提供的程序化的治療，並且MD可以利用無線電遙測向程序器報告裝置數據(諸如電池和導線阻抗)和治療數據(諸如感覺和刺激數據)。按照各個實施方案，IMD刺激/抑制神經靶點以提供具有避免或減少來自神經刺激的副作用的能力的神經刺激治療。例如，一個實施方案遞送迷走神經刺激，並且避免或減少由神經刺激引起的咳嗽。外部系統允許使用者如醫師或其它護理者或患者來控制MD操作並且獲得由MD獲得的信息。在一個實施方案中，外部系統包括通過遙測線路與IMD雙向通訊的程序器。在另一個實施方案中，外部系統是患者管理系統，其包括通過電信網絡與遠程裝置通訊的外部裝置。外部裝置在鄰近MD的範圍內，並且通過遙測線路與MD雙向通訊。遠程裝置允許使用者在遠方地點監視和治療患者。下文進一步討論所述患者監視系統。遙測線路提供從可植入醫療裝置到外部系統的數據傳送。這包括，例如，實時傳送由MD獲得的生理數據，提取由MD獲得和存儲的生理數據，提取在可植入醫療裝置中存儲的治療史數據，並且提取指示頂D的運作狀況(例如，電池狀態和導線阻抗)的數據。遙測線路還提供從外部系統到MD的數據傳送。其中包括，例如，對MD編程以獲得生理數據，對MD編程以執行至少一次自我診斷測試(諸如用於裝置運作狀況)，並且對MD編程以遞送至少一次治療。圖12舉例說明系統1270，按照本主題的各個實施方案，其包括外部裝置1272、可植入的神經刺激器(NS)裝置1273和可植入的心律管理(CRM)裝置1274。各個方面包括用於在NS裝置和CRM裝置或其它心臟刺激器之間的通訊的方法。在各個實施方案中，這種通訊允許裝置1273或1274中的一個基於從另一個裝置接收到的數據遞送更適合的治療(即，更適合的NS治療或CRM治療)。一些實施方案提供經請求的通訊。在各個實施方案中，這種通訊允許每個裝置基於從另一個裝置接收到的數據遞送更適當的治療(即，更適當的NS治療和CRM治療)。所示例的NS裝置和CRM裝置能夠彼此無線通訊，並且外部系統能夠與NS和CRM裝置中的至少一個無線通訊。例如，各個實施方案利用遙測線圈互相無線通訊數據和指示。在其它實施方案中，數據和/或能量通訊通過超聲方式進行。不是在NS和CRM裝置之間提供無線通訊，各個實施方案提供通訊電纜或電線，諸如血管內放置的導線，以用於在NS裝置和CRM裝置之間的通訊。在一些實施方案中，外部系統作為NS和CRM裝置之間的通訊橋梁。圖13-16舉例說明適合於提供迷走神經刺激的系統實施方案，並且舉例說明為可以刺激左側和右側迷走神經二者的雙邊系統。本領域的普通技術人員應該理解，當閱讀和理解了本內容時，系統可以設計成僅刺激右側迷走神經，系統可以設計成僅刺激左側迷走神經，並且系統可以設計成雙邊刺激右側和左側迷走神經二者。圖13舉例說明一種系統實施方案，其中MD 1375放置在患者胸部的皮下或肌肉下，放置導線1376刺激迷走神經。按照各個實施方案，神經刺激導線1376皮下穿到神經靶點，並且可以具有神經套囊電極，以刺激所述神經靶點。一些迷走神經刺激導線實施方案是血管內弓丨入到鄰近神經靶點的血管內，並且利用在血管內的電極透過血管地刺激神經靶點。例如，一些實施方案利用放置在頸內靜脈內的電極刺激迷走神經。其它實施方案從氣管、頸內靜脈的喉部分支和鎖骨下靜脈內遞送神經刺激到神經靶點。所述神經靶點可以利用其它能量波形如超聲和光能波形刺激。可以刺激其它神經靶點，如心臟神經和心臟脂肪墊。所示例的系統包括在裝置外殼上的無引線ECG電極。例如，這些ECG電極1377能夠用來檢測心率。圖14舉例說明這樣一種系統實施方案，其包括可植入的醫療裝置(MD) 1475，放置衛星電極1478來刺激至少一個神經靶點。所述衛星電極與MD連接，其通過無線電線路作為衛星的行星。刺激和通訊可以通過無線電線路進行。無線電線路的實例包括RF連接和超聲連接。衛星電極的實例包括皮下電極、神經套囊電極和血管內電極。各個實施方案包括衛星神經刺激變換器，其用來產生神經刺激波形如超聲和光波形。所示例的系統包括在所述裝置外殼上的無引線ECG電極。例如，這些ECG電極1477能夠用來檢測心率。圖15舉例說明皮下或肌肉下放置在患者胸部的IMD 1575，按照各個實施方案，其放置導線1579以向心臟提供CRM治療，並且放置導線1576以刺激和/或抑制在神經靶點諸如迷走神經的神經運輸。按照各個實施方案，神經刺激導線皮下穿到神經靶點，並且可以具有神經套囊電極，以刺激所述神經靶點。一些導線實施方案是血管內引入到鄰近神經靶點的血管內，並且利用在血管內的轉換器透過血管地刺激神經靶點。例如，一些實施方案利用放置在頸內靜脈內的電極刺激迷走神經。

圖16舉例說明MD 1675，按照各個實施方案，其放置導線1679以向心臟提供CRM治療，並且放置衛星變換器1678以刺激/抑制神經靶點諸如迷走神經。衛星變換器與MD連接，其通過無線電線路作為衛星的行星。刺激和通訊可以通過無線電線路進行。無線電線路的實例包括RF連接和超聲連接。儘管沒有舉例說明，但是一些實施方案利用無線電線路施加心肌刺激。衛星變換器的實例包括皮下電極、神經套囊電極和血管內電極。圖17是舉例說明外部系統1780的實施方案的結構圖。在一些實施方案中，所述外部系統包括程序器。在所示例的實施方案中，外部系統包括患者管理系統。如所示，外部系統1780是包括外部裝置1781、電信網絡1782和遠程裝置1783的患者管理系統。外部裝置1781放置在鄰近可植入的醫療裝置(MD)的區域內，並且包括外部遙測系統1784，以與IMD通訊。遠程裝置1783處於一個或多個遠程位置，並且通過網絡1782與外部裝置1781通訊，由此允許醫師或其它護理者從遠程地點監視並且治療患者和/或允許訪問來自一個或多個遠程地點的各種治療資源。所示例的遠程裝置1783包括使用者界面1785。按照各個實施方案，外部裝置1781包括神經刺激器、程序器或其它裝置，如計算機、個人數據助手或電話。外部裝置1781，在各個實施方案中，包括適合於通過適當的通訊通道如例如但不限於計算機彼此通訊的兩個裝置。例如，外部裝置可以由患者或醫師用來提供指示患者不適的副作用反饋。本領域的普通技術人員應該理解，本文所示和所述的模塊和其它電路可以使用軟體、硬體、以及硬體與軟體的組合執行。因此，術語模塊意欲包括軟體執行、硬體執行、以及軟體和硬體執行。本內容中示例的方法不意欲排除本主題範圍內的其它方法。當閱讀並理解本內容時，本領域的普通技術人員應該理解本主題範圍內的其它方法。上述確定的實施方案，以及所示例的實施方案的部分，不必是互相排斥的。這些實施方案，或其部分可以組合。在各個實施方案中，上文提供的方法作為計算機數據信號執行，所述計算機數據信號包含在載體波或傳播的信號中，其代表一系列指示，當由處理器執行時，其使得處理器實施各自的方法。在各個實施方案中，上文 提供的方法作為包含在計算機可訪問的介質中的一組指示而執行，所述指示能夠指導處理器實施各自的方法。在各個實施方案中，所述介質是磁介質、電介質或光學介質。儘管已經在本發明中舉例說明和描述了具體的實施方案，但是本領域的普通技術人員應該理解，目的是實現相同目的的任何安排可以取代所示的具體實施方案。本申請意欲覆蓋本主題的改變或變化。應該理解，上述描述意欲是舉例說明性的，並不是限制性的。在閱讀了上述描述後，在其它實施方案中上述實施方案的組合以及上述實施方案的部分的組合對於本領域的技術人員是顯而易見的。本主題的範圍應該參考後附的權利要求以及所述權利要求有權要求的等價物的全部範圍確定。
權利要求
1.一種系統，所述系統包括: 神經刺激遞送系統，其配置用於遞送神經刺激信號； 傳感器，其配置用於感測參數以提供用於檢測副作用的信號； 副作用檢測器，其配置用於接收來自所述傳感器的信號，將所述信號表徵為檢測到的副作用，並且提供檢測到的副作用信號；和 控制器，其配置用於控制所述神經刺激遞送系統以提供神經刺激治療，接收來自所述副作用檢測器的所述檢測到的副作用信號，確定所述神經刺激治療是否引起所述檢測到的副作用，並且如果確定所遞送的神經刺激治療引起所述檢測到的副作用，則自動調整所述神經刺激治療，其中所述副作用選自由下列各項組成的副作用的組:咳嗽、發音相關的副作用、呼吸相關的副作用和心臟輸出副作用。
2.權利要求1的系統，其中所述檢測到的副作用是咳嗽。
3.權利要求1的系統，其中所述檢測到的副作用是發音改變。
4.權利要求1的系統，其中所述檢測到的副作用是發音喉頭痙攣。
5.權利要求1的系統，其中所述檢測到的副作用是呼吸困難。
6.權利要求1的系統，其中所述檢測到的副作用是呼吸暫停。
7.權利要求1的系統，其中所述控制器配置用於自動調整所述神經刺激治療以防止或減少將來的所述檢測到的副作 用的發生。
8.權利要求1的系統，其中所述神經刺激信號包括兩相波形，並且所述控制器適合於獨立地調整關於所述兩相波形中的至少一相的至少一個刺激參數。
9.權利要求8的系統，所述系統還包括電荷平衡監視器，所述電荷平衡監視器適合於監視在至少兩個神經刺激電極處的電荷平衡，並且適合於調整關於所述兩相波形中的至少一相的至少一個刺激參數，以將電荷平衡保持在可接受的水平。
10.權利要求8的系統，其中所述至少一個刺激參數包括振幅或脈衝寬度。
11.權利要求8的系統，其中所述神經刺激信號包括具有第一相和第二相的兩相波形，並且所述控制器適合於獨立地調整關於所述波形中的第二相的至少一個刺激參數，以防止或減少可歸因於所述神經刺激治療的將來的副作用，並且維持關於所述第一相的刺激參數以繼續遞送所述神經刺激治療。
12.權利要求1的系統，其中所述神經刺激治療包括心力衰竭治療或高血壓治療。
13.權利要求1的系統，其中所述神經刺激治療包括具有刺激打開和刺激關閉時間的時間表的間歇神經刺激，並且所述控制器配置用於確定所述檢測到的副作用是否在刺激打開時間之一的過程中發生。
14.一種系統,所述系統包括: 神經刺激遞送系統，其配置用於遞送神經刺激信號，以用於遞送神經刺激治療； 咳嗽傳感器，其配置用於感測參數以提供用於檢測咳嗽的信號； 咳嗽檢測器，其配置用於接收來自所述咳嗽傳感器的信號，將所述信號表徵為檢測到的咳嗽，並且提供檢測到的咳嗽信號； 控制器，其配置用於控制所述神經刺激遞送系統，接收來自所述咳嗽檢測器的所述檢測到的咳嗽信號，確定所檢測到的咳嗽是否可歸因於所遞送的神經刺激治療，並且自動滴定所述神經刺激治療以減輕所述咳嗽。
15.權利要求14的系統，其中所述咳嗽檢測器包括加速度計。
16.權利要求14的系統，其中所述咳嗽檢測器包括聲學傳感器。
17.權利要求14的系統，其中所述咳嗽檢測器包括阻抗傳感器。
18.權利要求14的系統，其中所述控制器適合於自動滴定所述神經刺激治療以防止可歸因於所述神經刺激治療的將來的咳嗽。
19.權利要求14的系統，其中所述控制器適合於自動滴定所述神經刺激治療以減少可歸因於所述神經刺激治療的將來的咳嗽。
20.權利要求14的系統，其中所述神經刺激信號包括兩相波形，並且所述控制器適合於獨立地調整關於所述兩相波形中的至少一相的至少一個刺激參數。
21.權利要求20的系統，所述系統還包括電荷平衡監視器，所述電荷平衡監視器適合於監視在至少兩個神經刺激電極處的電荷平衡，並且適合於調整關於所述兩相波形中的至少一相的至少一個刺激參數，以將電荷平衡保持在可接受的水平。
22.權利要求20的系 統，其中所述至少一個刺激參數包括振幅。
23.權利要求20的系統，其中所述至少一個刺激參數包括脈衝寬度。
24.權利要求20的系統，其中所述神經刺激信號包括具有正相和負相的兩相波形，並且所述控制器適合於獨立地調整關於所述波形中的負相的至少一個刺激參數，以避免可歸因於所述神經刺激治療的將來的咳嗽。
25.權利要求20的系統，其中所述神經刺激信號包括具有第一相和第二相的兩相波形，並且所述控制器適合於獨立地調整關於所述波形中的第二相的至少一個刺激參數，以避免可歸因於所述神經刺激治療的將來的咳嗽，並且維持關於所述第一相的刺激參數以繼續遞送所述神經刺激治療。
26.一種系統,所述系統包括: 用於施加神經刺激治療的裝置； 用於確定所述神經刺激治療是否引起咳嗽的裝置；和 用於滴定所述神經刺激治療以減輕由所述神經刺激治療引起的咳嗽的裝置。
27.權利要求26的系統，其中所述用於確定所述神經刺激治療是否引起咳嗽的裝置包括: 利用加速度計、聲學傳感器或阻抗傳感器感測生理參數的裝置；和 將所感測到的生理參數表徵為檢測到的咳嗽的裝置。
28.一種系統,所述系統包括: 神經刺激遞送系統，其配置用於遞送神經刺激信號； 傳感器，其配置用於感測參數以提供用於檢測發音相關的副作用的信號； 副作用檢測器，其配置用於接收來自所述傳感器的信號，將所述信號表徵為檢測到的發音相關的副作用，並且提供檢測到的副作用信號；和 控制器，其配置用於控制所述神經刺激遞送系統以提供神經刺激治療，接收來自所述副作用檢測器的所述檢測到的副作用信號，確定遞送的神經刺激治療是否引起所述檢測到的發音相關的副作用，並且如果確定所遞送的神經刺激治療引起所述檢測到的發音相關的副作用，則自動調整所述神經刺激治療。
29.權利要求28的系統，其中所述神經刺激治療包括迷走神經刺激治療。
30.一種系統,所述系統包括: 神經刺激遞送系統，其配置用於遞送神經刺激信號； 傳感器，其配置用於感測參數以提供用於檢測呼吸相關的副作用的信號； 副作用檢測器，其配置用於接收來自所述傳感器的信號，將所述信號表徵為檢測到的呼吸相關的副作用，並且提供檢測到的副作用信號；和 控制器，其配置用於控制所述神經刺激遞送系統以提供神經刺激治療，接收來自所述副作用檢測器的所述檢測到的副作用信號，確定遞送的神經刺激治療是否引起所述檢測到的呼吸相關的副作用，並 且如果確定所遞送的神經刺激治療引起所述檢測到的呼吸相關的副作用，則自動調整所述神經刺激治療。
31.權利要求30的系統，其中所述神經刺激治療包括迷走神經刺激治療。
32.一種系統,所述系統包括: 神經刺激遞送系統，其配置用於遞送神經刺激信號； 傳感器，其配置用於感測參數以提供用於檢測心臟輸出的信號； 副作用檢測器，其配置用於接收來自所述傳感器的信號，將所述信號表徵為檢測到的心臟輸出副作用，並且提供檢測到的副作用信號；和 控制器，其配置用於控制所述神經刺激遞送系統以提供神經刺激治療，接收來自所述副作用檢測器的所述檢測到的副作用信號，確定遞送的神經刺激治療是否引起所述檢測到的心臟輸出副作用，並且如果確定所遞送的神經刺激治療引起所述檢測到的心臟輸出副作用，則自動調整所述神經刺激治療。
33.權利要求32的系統，其中所述傳感器包括流量傳感器。
全文摘要
各種系統實施方案包括神經刺激遞送系統、副作用檢測器和控制器，所述神經刺激遞送系統適合於遞送神經刺激信號，以用在遞送神經刺激治療中。所述控制器適合於控制所述神經刺激遞送系統，接收指示所檢測的副作用的信號，確定所檢測到的副作用是否可歸因於所遞送的神經刺激治療，並且自動滴定所述神經刺激治療以減輕副作用。在各種實施方案中，所述副作用檢測器包括咳嗽檢測器。在各種實施方案中，所述控制器適合於獨立地調整關於兩相波形中的至少一相的至少一種刺激參數，作為滴定所述神經刺激治療的方法的一部分。在本發明中提供其它方面和實施方案。
文檔編號A61B5/02GK103083810SQ20131000904
公開日2013年5月8日 申請日期2007年6月29日 優先權日2006年8月25日
發明者伊馬德·利布斯, 朱利奧·C·斯皮內利 申請人:心臟起搏器股份公司