一種利水消腫藥物組合物及製備與質量控制方法和用途的製作方法
2023-06-12 17:48:51
專利名稱：一種利水消腫藥物組合物及製備與質量控制方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種以中草藥為原料製成的藥物組合物，特別是一種利水消腫藥物組合物，本發明還涉及該藥物組合物的製備方法、質量控制方法和醫藥用途。
背景技術：
癌性胸、腹水也叫惡性胸、腹腔積液，或癌性胸、腹膜炎，系惡性腫瘤的胸、腹膜轉移或胸、腹膜本身惡性腫瘤所致的胸、腹腔積液。該病是晚期惡性腫瘤的常見併發症。臨床上，惡性腫瘤病人一旦出現胸、腹腔積液，即意味著病變已局部或周身播散，已失去了手術治癒的可能性。又因積液量往往較多，且發生迅速，常造成病人嚴重的呼吸困難、心力衰竭，短期內周身狀況急劇惡化，往往未能採用任何有效的治療病人即已喪失生命。因此，這一被動局面越來越引起人們廣泛的重視。特別是近十餘年來，對癌性胸、腹水這一臨床難題的研究有了長足的進展。不少臨床實例和經驗均說明了有可能通過適當積極的治療獲得較長期的緩解，為進一步化療、放療，甚至手術治療爭取到寶貴的機會和時間。因此，儘早積極地診治癌性胸、腹腔積液，對延長病人的生命具有十分重要的意義。目前現代醫學對癌性胸、腹水尚無理想的治療藥物，一般利尿劑對此無效。傳統腔內化療雖可高濃度直接抑殺癌細胞，但毒副反應明顯，甚至有人認為有效率一般不超過60％。而頻繁的外科治療手段如抽水、引流等，患者只有一時性舒服感，往往使胸、腹水產生更快、更多；同時使機體丟失大量營養物質，如蛋白等，並易引起水、電解質代謝紊亂。目前常規西醫療法往往導致患者一般狀況更差，病情惡化，日漸消瘦，體重下降，全身進一步衰竭。因此，有效地控制和消除癌性胸、腹水，對延長、拯救患者的生命有著及其重要的現實意義。控制了癌性胸、腹水就等於控制了腫瘤的生長與蔓延，就為臨床進一步的有效治療創造了機會，也就為患者獲得「長期帶瘤生存」創造了「生」的條件。
目前現代醫學對癌性胸、腹水的主要治療方法為胸、腹腔穿刺抽放積液，以暫時緩解患者的痛苦；其次為腔內注射化療藥，即給胸腔或腹腔內注射細胞毒性化療藥物，如5-氟脲嘧啶(5-FU)、絲裂毒素(MMc)、順鉑(PDD)、卡鉑(CBP)、足葉已甙(VP-16)等；或腔內注射生物製品，如短小棒狀桿菌(CP)、白細胞介素-2(IL-2)、幹擾素等。最後才是利尿劑的應用，如雙氫克脲噻、速尿等。但上述常規治療手段均存在著嚴重的局限性及不同程度的毒副作用。如穿刺抽放水後短期內極易復發(反覆)，一般穿刺後3天胸、腹水開始增加，一周後增至放水前的水平；而且穿刺抽放水，胸、腹水的產生越抽越多，滲出速度越抽越快同時抽放水後患者體內丟失大量蛋白，消耗極大，一般狀況更差，消瘦更加明顯，惡液質加重。另外，反覆多次抽放水後病人還易出現包裹性積液，患者咳嗽、氣短、胸痛進一步加重，呼吸功能更差。至於胸、腹腔內注射藥物，可出現噁心、嘔吐、乏力、胸痛、發熱、寒戰、白細胞下降等不良反應。頻繁使用利尿劑，不但療效有限，而且可導致電解質紊亂，造成惡性循環，使上述症狀更加嚴重。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種新的、配伍嚴謹、標本兼顧的利水消腫藥物組合物。
本發明所要解決的另一個技術問題是提供了上述藥物組合物的製備方法。
本發明所要解決的另一個技術問題是提供了上述藥物組合物的質量控制方法。
本發明所要解決的另一個技術問題是提供了上述藥物組合物的醫藥用途。
本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種利水消腫藥物組合物，其特點是，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果3-6半枝蓮1-4澤 蘭1-4楮實子1-4黑大豆1-4路路通0.5-2。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種利水消腫藥物組合物，其特點是，各原料的重量配比為，龍葵果4-5半枝蓮2-3澤 蘭2-3楮實子2-3黑大豆2-3路路通1-2。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種利水消腫藥物組合物，其特點是，各原料的重量配比為，龍葵果4.4半枝蓮2.2澤 蘭2.2楮實子2.2黑大豆2.2路路通1.1。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。本發明還提供了一種利水消腫藥物組合物的製備方法，其特點是，其步驟是，取龍葵果、半枝蓮、澤蘭、楮實子、路路通、80-90％黑大豆6味藥材水提取2-4次，加4-10倍量水煎煮40-100分鐘，濾過，濾液濃縮成在80℃時其相對密度為1.05-1.10的清膏，噴霧乾燥，粉碎過篩，加剩餘部分10-20％的黑大豆粉，加入藥用輔料，製成藥劑學上可接受的任何一種劑型的藥劑。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種利水消腫藥物組合物的製備方法，其特點是，其步驟是，取龍葵果、半枝蓮、澤蘭、楮實子、路路通、90％黑大豆6味藥材水提取3次，第一次加8倍量水煎煮80分鐘，第二次加7倍量水煎煮60分鐘，第三次加5倍量水煎煮50分鐘，濾過，濾液濃縮成在80℃時相對密度為1.05-1.10的清膏，噴霧乾燥，粉碎過篩，加剩餘部分10％黑大豆粉，加入藥用輔料，製成濃縮丸。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的一種利水消腫藥物組合物的製備方法，其特點是，所製成的濃縮丸每克以野黃芩苷C21H18O12計，不少於1.5mg。
本發明藥物組合物可以製成藥劑學上可接受的任何一種劑型的藥物，優選濃縮丸劑，其質量控制方法如下鑑別(1)取本品10丸，研細，加甲醇10ml，浸漬30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。取半枝蓮對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液各10ul，分別點於同一矽膠G板上，以乙酸乙酯-甲酸-水(6∶1∶5)的上層為展開劑，展開，取出，晾乾。噴以10％三氯化鋁乙醇液，烘乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上有相同顏色的螢光斑點。
(2)取本品20丸，研細，置100ml錐形瓶中，加5％甲酸的甲醇溶液50ml，搖勻，超聲處理30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加5％的氫氧化鈉溶液溶解，濾過，濾液用鹽酸調pH至4用乙醚振搖萃取3次，每次15ml，合併乙醚液，揮幹，殘渣加1ml乙醚使溶解作為供試品溶液。稱取咖啡酸對照品加乙醚製成每1ml含0.5mg的對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述供試品溶液、對照品溶液各10ul，分別點於同一矽膠G板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(2∶2∶0.1)為展開劑，展開10cm，取出，晾乾，氨水燻，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的螢光斑點。
檢查應符合中國藥典2005年版一部附錄IA丸劑項下有關的各項規定。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；四氫呋喃-乙腈-0.1％磷酸(5∶11∶84)為流動相；檢測波長為335nm，柱溫30℃，流速1ml/min。理論板數按野黃芩苷計應不低於3000。
對照品溶液的製備精密稱取野黃芩苷對照品適量，加甲醇溶解製成0.02mg/ml的溶液，即得。
供試品溶液的製備取本品5丸，研細，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，加50％甲醇補足減失重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，取續濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本發明所述的利水消腫藥物組合物具備在製備治療癌性胸腹水的藥物中的用途，所述的藥物為任何一種劑型的藥物。
本發明組方中龍葵果味苦、微甘，性寒，歸肺、肝、胃經，它既有解毒利水消腫之長，又有抗癌化瘀散結之功，兼有扶正達邪之妙，一舉而三得，故用為君藥。半枝蓮味辛、苦，性寒，入肺、肝、腎經，清熱解毒，利尿消腫，散瘀止血，抗癌；澤蘭苦、辛，微溫，入肝、脾二經，活血祛瘀，行水消腫，解毒消癰，二者合用以之加強龍葵果利水消腫，活血散結，解毒抗癌之力，故用為臣藥。佐以楮實子味甘，性寒，入肝、腎、脾經，滋腎益陰，清肝明目，健脾利水，在滋養腎陰的同時，兼有利水消腫之功，助龍葵果扶正利水的同時，兼防其利水傷陰之弊；黑大豆味甘，性平，色黑入腎，兼入脾經。益腎養陰利水，活血祛風解毒，助龍葵果解毒活血利水的同時，補益脾腎，先後天並調，兼防龍葵果、半枝蓮苦寒傷胃之弊。路路通性味甘平，能通行十二經穴，《本草綱目拾遺》謂其能搜逐伏水，行氣活血，通絡利水，故用為使藥。諸藥合用，共奏利水活血消腫，解毒散結抗癌，滋腎養陰固本之功。補虛瀉實，標本兼顧，故為治療癌性胸、腹水的難得良方。
與現有技術相比，本發明藥物組合物從中醫基本理論出發，配伍嚴謹，遣藥精當，在利水活血消腫、解毒抗癌散結的同時，輔以滋腎養陰固本，寓扶正於祛邪之中，攻補兼施，標本兼顧。對於改善癌性胸、腹水患者的局部症狀和全身狀況都具有重要的作用，也可以彌補胸、腹腔穿刺抽水治療的不足，又能加強局部腔內化療藥的療效；癌性胸、腹水患者在局部狀況好轉的同時，全身狀況也得到改善。本發明藥物組合物經濟便宜，服用方便，毒副作用小，其原料(中藥材)藥物豐富易得，價格低廉；組方合理，長期臨床實踐證明對癌性胸、腹水患者療效確切；其主要藥物組成從藥理上來看，具有利水消腫、解毒抗癌、活血散結等作用，與癌性胸、腹水的主要病理改變相吻合。通過對製劑的提取工藝研究，可製成任何一種劑型的藥物，特別是濃縮丸劑，通過初步臨床觀察和藥學研究，認為製劑穩定，完全能達到治療的質量要求。
具體實施例方式
實施例1。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果3半枝蓮1澤 蘭1楮實子1黑大豆1路路通0.5；其製備方法是，按常規工藝提取其有效成份，加入常規藥用輔料，製成丸劑。
實施例2。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果3.5 半枝蓮3.5澤 蘭3.5 楮實子3.5黑大豆3.5 路路通0.8；其製備方法是，按常規工藝提取其有效成份，加入常規藥用輔料，製成口服液。
實施例3。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果6半枝蓮4澤 蘭4楮實子4黑大豆4路路通2；其製備方法是，按常規工藝提取其有效成份，加入常規藥用輔料，製成片劑。
實施例4。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果5.5 半枝蓮1.5澤 蘭1.5 楮實子1.5黑大豆1.5 路路通1.5；其製備方法是，按常規工藝提取其有效成份，加入常規藥用輔料，製成凍乾粉針劑。
實施例5。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果4半枝蓮2澤 蘭2楮實子2黑大豆2路路通1；其製備方法是，按常規工藝提取其有效成份，加入常規藥用輔料，製成膠囊。
實施例6。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果5半枝蓮3澤 蘭3楮實子3黑大豆3路路通2；其製備方法是，按常規工藝提取其有效成份，加入常規藥用輔料，製成注射劑。
實施例7。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果4.5 半枝蓮2.5澤 蘭2.5 楮實子2.5黑大豆2.5 路路通1.5；其製備方法是，按常規工藝提取其有效成份，加入常規藥用輔料，製成顆粒劑。
實施例8。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果4.4 半枝蓮2.2澤 蘭2.2 楮實子2.2黑大豆2.2 路路通1.1；其製備方法步驟是，取龍葵果、半枝蓮、澤蘭、楮實子、路路通、80％黑大豆6味藥材水提取2次，分別加10、8倍量水煎煮100、80分鐘，濾過，濾液濃縮成在80℃時其相對密度為1.05-1.10的清膏，噴霧乾燥，粉碎過篩，加剩餘部分20％的黑大豆粉，加入藥用輔料，製成口服藥劑。
實施例9。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的丸劑，(單位克)龍葵果400半枝蓮200澤 蘭200楮實子200黑大豆200路路通100；其製備方法步驟是，取龍葵果、半枝蓮、澤蘭、楮實子、路路通、85％黑大豆6味藥材水提取4次，第一次加8倍量水煎煮80分鐘，第二次加7倍量水煎煮60分鐘，第三次加5倍量水煎煮50分鐘，第四次加4倍量水煎煮40分鐘，濾過，濾液濃縮成在80℃時相對密度為1.05-1.10的清膏，噴霧乾燥，粉碎過篩，加剩餘部分15％黑大豆粉，加入藥用輔料，製成濃縮丸1000丸。用於治療癌性胸腹水。
實施例10。一種利水消腫藥物組合物，它是由以下重量配比的原料製成的丸劑，(單位克)龍葵果440半枝蓮220澤 蘭220楮實子220黑大豆220路路通110；其製備方法步驟是，取龍葵果、半枝蓮、澤蘭、楮實子、路路通、90％黑大豆6味藥材水提取3次，第一次加8倍量水煎煮80分鐘，第二次加7倍量水煎煮60分鐘，第三次加5倍量水煎煮50分鐘，濾過，濾液濃縮成在80℃時相對密度為1.05-1.10的清膏，噴霧乾燥，粉碎過篩，加剩餘部分10％黑大豆粉，加入藥用輔料，製成濃縮丸1000丸。用於治療癌性胸腹水。
實施例11。實施例8所製得的濃縮丸每克以野黃芩苷C21H18O12計，為1.5mg。
實施例12。實施例9所製得的濃縮丸每克以野黃芩苷C21H18O12計，為1.8mg。
實施例13。實施例10所製得的濃縮丸每克以野黃芩苷C21H18O12計，為2.0mg。
實施例14。實施例8所製備的濃縮丸的質量控制方法。
性狀本品為黑色濃縮丸；氣微香，味微苦。
鑑別(1)取本品10丸，研細，加甲醇10ml，浸漬30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。取半枝蓮對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液各10ul，分別點於同一矽膠G板上，以乙酸乙酯-甲酸-水(6∶1∶5)的上層為展開劑，展開，取出，晾乾。噴以10％三氯化鋁乙醇液，烘乾，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上有相同顏色的螢光斑點。
(2)取本品20丸，研細，置100ml錐形瓶中，加5％甲酸的甲醇溶液50ml，搖勻，超聲處理30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加5％的氫氧化鈉溶液溶解，濾過，濾液用鹽酸調pH至4用乙醚振搖萃取3次，每次15ml，合併乙醚液，揮幹，殘渣加1ml乙醚使溶解作為供試品溶液。稱取咖啡酸對照品加乙醚製成每1ml含0.5mg的對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述供試品溶液、對照品溶液各10ul，分別點於同一矽膠G板上，以甲苯-乙酸乙酯-甲酸(2∶2∶0.1)為展開劑，展開10cm，取出，晾乾，氨水燻，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的螢光斑點。
檢查應符合中國藥典2005年版一部附錄IA丸劑項下有關的各項規定。
含量測定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VID)測定。
色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；四氫呋喃-乙腈-0.1％磷酸(5∶11∶84)為流動相；檢測波長為335nm，柱溫30℃，流速1ml/min。理論板數按野黃芩苷計應不低於3000。
對照品溶液的製備精密稱取野黃芩苷對照品適量，加甲醇溶解製成0.02mg/ml的溶液，即得。
供試品溶液的製備取本品5丸，研細，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，加50％甲醇補足減失重量，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，取續濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
本品含半枝蓮以野黃芩苷(C21H18O12)計，每1g不得少於1.5mg。
功能與主治利水消腫、解毒抗癌、活血散結、扶正祛邪作用，用於癌性胸腹水。
用法與用量口服。一次15丸，一日3次。
規格每丸重0.2g貯藏密封。
實驗例1。按實施例10製備的本發明藥物組合物濃縮丸(以下簡稱龍蓮消水濃縮丸)對Hep和EAC腹水癌抑制作用的實驗。
一、實驗材料(一)藥品及試劑龍蓮消水濃縮丸，江蘇中康藥物科技有限公司提供；氟尿嘧啶注射液，0.25g/10ml，天津金耀胺基酸有限公司，批號0505231；0.9％氯化鈉注射液，南京小營製藥廠，批號2005052505。
(二)實驗動物KM小鼠，由南京醫科大學實驗動物中心提供，生產許可證SCXK(蘇)2002-0031；江蘇中康藥物科技有限公司，使用許可證SYXK(蘇)2003-0029(三)儀器MP12001電子天平，上海市恆平科學儀器有限公司；二、實驗條件及統計方。
(一)實驗條件給藥前後，實驗動物雌雄分籠，用全價顆粒飼料餵養；室溫20～22℃，溼度40～70％。實驗動物飼料由南京安立默科技有限公司提供。
(二)統計方法。本實驗量反應資料採用Student-T檢驗法，統計軟體用微軟Excel軟體。
三、實驗方法與結果(一)龍蓮消水濃縮丸對EAC腹水癌延命率的影響
1.實驗方法無菌條件下抽取KM小鼠腹腔內生長8天的腹水癌細胞懸液，癌細胞懸液和滅菌生理鹽水按1∶3稀釋，取KM小鼠50隻，接種稀釋後的癌細胞懸液0.2ml於腹腔。24h後隨機分為5組，即模型組、5-Fu組(0.025g/kg)和龍蓮消水濃縮丸低、中、高劑量組(1.17g/kg、2.34g/kg、4.68g/kg)，每組10隻，分別灌胃給予相應藥物(模型組灌胃給予等容積蒸餾水)，連續給藥2周。從接種瘤液後開始觀察，每天觀察各組動物死亡情況，計算30天內的平均生存期，計算各組延命率。此實驗重複3次。
2.實驗結果小鼠接種EAC腹水癌後，5天可見明顯腹水，龍蓮消水濃縮丸三個劑量組小鼠生存期明顯長於模型組，其中龍蓮消水濃縮丸中、高劑量組小鼠的延命率大於50％。結果見表1。
表1 龍蓮消水濃縮丸對EAC腹水癌延命率的影響(X±S，n＝10)
注和模型組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
(二)龍蓮消水濃縮丸對Hep肝癌腹水癌延命率的影響1.實驗方法無菌條件下抽取KM小鼠腹腔內生長8天的腹水癌細胞懸液，癌細胞懸液和滅菌生理鹽水按1∶3稀釋，取KM小鼠50隻，接種稀釋後的癌細胞懸液0.2ml於腹腔。24h後隨機分為5組，即模型組、5-Fu組(0.025g/kg)和龍蓮消水濃縮丸低、中、高劑量組(1.17g/kg、2.34g/kg、4.68g/kg)，每組10隻，分別灌胃給予相應藥物(模型組灌胃給予等容積蒸餾水)，連續給藥2周。從接種瘤液後開始觀察，每天觀察各組動物死亡情況，計算30天內的平均生存期，計算各組延命率。
2.實驗結果小鼠接種Hep腹水癌後，5天可見明顯腹水，龍蓮消水濃縮丸三個劑量組小鼠生存期明顯長於模型組，其中龍蓮消水濃縮丸中、高劑量組小鼠的延命率大於50％。結果見表2。
表2 龍蓮消水濃縮丸對Hep腹水癌延命率的影響(X±S)
注和模型組相比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
四、結論通過S180和Hep腹水癌實驗，提示龍蓮消水濃縮丸均具有一定的抗S180和Hep腹水癌的作用。
權利要求
1.一種利水消腫藥物組合物，其特徵在於，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果3-6半枝蓮1-4澤 蘭1-4楮實子1-4黑大豆1-4路路通0.5-2。
2.根據權利要求1所述的一種利水消腫藥物組合物，其特徵在於，各原料的重量配比為，龍葵果4-5半枝蓮2-3澤 蘭2-3楮實子2-3黑大豆2-3路路通1-2。
3.根據權利要求1所述的一種利水消腫藥物組合物，其特徵在於，各原料的重量配比為，龍葵果4.4半枝蓮2.2澤 蘭2.2楮實子2.2黑大豆2.2路路通1.1。
4.一種利水消腫藥物組合物的製備方法，其特徵在於，其步驟是，取龍葵果、半枝蓮、澤蘭、楮實子、路路通、80-90％黑大豆6味藥材水提取2-4次，加4-10倍量水煎煮40-100分鐘，濾過，濾液濃縮成在80℃時其相對密度為1.05-1.10的清膏，噴霧乾燥，粉碎過篩，加剩餘部分10-20％的黑大豆粉，加入藥用輔料，製成藥劑學上可接受的任何一種劑型的藥劑。
5.根據權利要求4所述的一種利水消腫藥物組合物的製備方法，其特徵在於，其步驟是，取龍葵果、半枝蓮、澤蘭、楮實子、路路通、90％黑大豆6味藥材水提取3次，第一次加8倍量水煎煮80分鐘，第二次加7倍量水煎煮60分鐘，第三次加5倍量水煎煮50分鐘，濾過，濾液濃縮成在80℃時相對密度為1.05-1.10的清膏，噴霧乾燥，粉碎過篩，加剩餘部分10％黑大豆粉，加入藥用輔料，製成濃縮丸。
6.根據權利要求5所述的一種利水消腫藥物組合物的製備方法，其特徵在於，所製成的濃縮丸每克以野黃芩苷C21H18O12計，不少於1.5mg。
7.一種利水消腫藥物組合物的質量控制方法，其特徵在於，該藥物組合物劑型為濃縮丸，其鑑別方法如下，(1)取本品10丸，研細，加甲醇10ml，浸漬30分鐘，濾過，濾液蒸乾，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；取半枝蓮對照藥材1g，同法製成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液、對照藥材溶液各10ul，分別點於同一矽膠G板上，以6∶1∶5的乙酸乙酯-甲酸-水的上層為展開劑，展開，取出，晾乾；噴以10％三氯化鋁乙醇液，烘乾，置365nm紫外光燈下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應的位置上有相同顏色的螢光斑點；(2)取本品20丸，研細，置100ml錐形瓶中，加5％甲酸的甲醇溶液50ml，搖勻，超聲處理30min，濾過，濾液蒸乾，殘渣加5％的氫氧化鈉溶液溶解，濾過，濾液用鹽酸調pH至4用乙醚振搖萃取3次，每次15ml，合併乙醚液，揮幹，殘渣加1ml乙醚使溶解作為供試品溶液；稱取咖啡酸對照品加乙醚製成每1ml含0.5mg的對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述供試品溶液、對照品溶液各10ul，分別點於同一矽膠G板上，以2∶2∶0.1的甲苯-乙酸乙酯-甲酸為展開劑，展開10cm，取出，晾乾，氨水燻，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色譜相應的位置上顯相同顏色的螢光斑點。
8.根據權利要求7所述的一種利水消腫藥物組合物的質量控制方法，其特徵在於，其含量測定方法如下，(1)色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；5∶11∶84的四氫呋喃-乙腈-0.1％磷酸為流動相；檢測波長為335nm，柱溫30℃，流速1ml/min；理論板數按野黃芩苷計應不低於3000；(2)對照品溶液的製備精密稱取野黃芩苷對照品適量，加甲醇溶解製成0.02mg/ml的溶液，即得；(3)供試品溶液的製備取本品5丸，研細，取約0.5g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30min，放冷，再稱定重量，加50％甲醇補足減失重量，搖勻，用0.45um微孔濾膜濾過，取續濾液，即得；(4)測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
9.權利要求1-3中任何一項所述的利水消腫藥物組合物在製備治療癌性胸腹水的藥物中的用途，所述的藥物為任何一種劑型的藥物。
全文摘要
本發明是一種利水消腫藥物組合物，其特徵在於，它是由以下重量配比的原料製成的藥劑，龍葵果3－6、半枝蓮1－4、澤蘭1－4、楮實子1－4、黑大豆1－4、路路通0.5－2。本發明還公開了其製備方法、質量控制方法和用途。本發明藥物組合物配伍嚴謹，遣藥精當，在利水活血消腫、解毒抗癌散結的同時，輔以滋腎養陰固本，寓扶正於祛邪之中，攻補兼施，標本兼顧。
文檔編號A61P7/00GK1872234SQ200610039740
公開日2006年12月6日 申請日期2006年4月10日 優先權日2006年4月10日
發明者楊石, 丁崗, 張軼倫, 徐友春, 毛永剛 申請人:徐哲